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癌症的细胞免疫疗法是指利用人体自身的部分免疫系统来攻击癌细胞，从而达到抑制甚至杀灭癌细胞的目的。一位不愿具名的美国著名医学院癌症研究教授评价说，中国市场上现行的细胞免疫疗法是中国特色的概念。
癌症的细胞免疫疗法是指利用人体自身的部分免疫系统来攻击癌细胞，从而达到抑制甚至杀灭癌细胞的目的。治疗过程并不复杂，医生通过抽取患者的免疫细胞，在体外扩增和加工，并重新输回患者体内，从而达到提高患者免疫能力，抑制或预防癌症细胞生长。国内某医生曾在其个人微博中称：国内对细胞免疫疗法的应用主要为抗原非特异性淋巴细胞治疗，只能单纯扩增细胞数量。
细胞免疫疗法并非无中生有，2013年曾被美国《科学》杂志评为年度十大科学突破之一。2014年，癌症免疫疗法的开创者之一、美国约翰&霍普金斯大学的研究员苏珊娜&托帕利安又被《科学》杂志评为引发科学巨变的十大人物之一。
&国内现行的细胞免疫疗法很快就会被淘汰。&周鹏辉说，他曾在哈佛大学医学院研究生物治疗多年。据他介绍，美国多年前也在进行这类细胞免疫疗法，因为试验效果不佳，并没有继续研究，已经转向了免疫细胞的特异性、单克隆抗体和肿瘤疫苗研究，已取得重大突破;而不是国内这样对免疫细胞的数量进行简单扩增。
事实上，美国在细胞免疫疗法方面早已走上了更为前沿的研究领域。学者们普遍认可的是，在癌症的细胞免疫疗法领域，中国至少滞后美国5到10年。
一位不愿具名的美国著名医学院癌症研究教授评价说，中国市场上现行的细胞免疫疗法是中国特色的概念。他查阅了中国有关这项技术仅有的几篇论文，发现数据只能支持&延长疾病无复发两周&，基本等于没有效果。
那么，即便是赴美治疗，如何辨认细胞免疫疗法的真伪呢?
据《南方周末》去年的一篇报道，目前临床上已在使用且证实有效的细胞免疫疗法主要有单克隆抗体、抗癌疫苗、免疫检查点抑制剂、细胞因子、非特异性免疫疗法等。还有一些正在试验阶段的细胞免疫疗法，如体外培养专门攻击癌细胞的淋巴细胞(LAK细胞)，在美国取得了令人瞩目的成绩，但是仍然处于试验阶段，离大规模临床使用还很远。
美国被权威部门批准临床使用的单克隆抗体较多，而抗癌疫苗则只有一个：2010年4月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准首个抗癌疫苗Provenge用于治疗前列腺癌。中国大陆还没有通过批准。
2014年，赴美治疗热门医院、丹娜法伯癌症研究院血液肿瘤科的主要负责人Margaret Shipp博士带领的研究团队挖掘出一些引人注目的证据，用以证明霍奇金淋巴瘤通过细胞免疫疗法存在治愈的可能性。这项研究被刊登在新英格兰医学期刊上面，同时在圣弗朗西斯科举办的美国血液学协会的年会上得到陈述。
丹娜法伯癌症研究院是哈佛大学医学院教学附属医院，也是《美国新闻与世界报道》评选的美国排名前五的癌症专科医院，其所属的美国联盟医疗体系早在 2011年，就与国内最大的赴美就医服务机构盛诺一家签订了转诊合作协议，至今已有数百名患者通过盛诺一家转诊到美国联盟医疗体系旗下的哈佛系统医院，以及梅奥诊所等美国顶级医院就医。其中，80%都是癌症患者。
据盛诺一家董事长蔡强介绍，盛诺一家一直在关注国外免疫疗法的最新进展，也十分期待细胞免疫疗法能够早日为中国癌症患者带来福音，但在被证实能切实帮助到中国患者之前，盛诺一家不会向患者推荐任何未经科学证实的医疗理念和治疗手段，只提供最靠谱的赴美治疗服务。出国看病咨询电话：400-666-1762
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播放数：535774癌症免疫疗法的“神话” | 日志 | 果壳网 科技有意思
导读：什么是“癌症免疫疗法”？什么是免疫系统？癌症免疫疗法是一种新疗法吗？癌症免疫疗法的研究现状是什么？国内的癌症免疫疗法靠谱吗？普通患者如何识别癌症治疗领域的骗局呢？ 癌症的标准疗法包括手术、化疗、放疗。随着科技的发展，标准疗法的疗效在不断地提高，副作用则不断地降低，但还远没有达到完美的程度。患者在承受癌痛的同时，也要承受治疗带来的痛苦。部分晚期患者，到了无药可医、无法可治的地步。带着无比焦虑的心情，他们到处抓“救命稻草”，“病急乱投医”，这种心理就会被一些医疗骗子利用，结果最后“人财两空”。而”癌症免疫疗法“就不幸成为骗子们的行骗工具之一。目前的现实就是，癌症免疫疗法国外研究较多，但临床应用十分谨慎，仅有少数几种药物应用于临床；而国内的癌症免疫疗法则如雨后春笋，各种国外还处于临床试验当中、甚至闻所未闻的疗法，已经被广泛应用、超范围应用，还涉嫌违法，需要彻底叫停。什么是“癌症免疫疗法”？癌症免疫疗法，也可称为“生物疗法”、“细胞疗法”或“自体血活化疗法”等等，本质上来说就是试图增强人体本身的免疫系统，以清除体内的肿瘤细胞[1]。疗法种类很多，“琳琅满目”，不过在网络上或者街头广告里，可看到共同流程：抽取患者的血液或者提取患者的肿瘤细胞，在体外做一些处理，然后回输患者体内（打到血管里或者直接注入肿瘤里），往往声称有很高的“治愈率”（说50%都算谦虚了）。这些疗法与癌症的那些标准疗法有很大不同：首先创伤小，只要抽点血或提取点组织，不用像手术要开膛剖腹；其次，没有给人体打入外来的药物，没有化疗药物的毒性，而且是利用人体本身的免疫系统，给人带来“天然”、“低毒”的感觉。可真有那么神奇吗？先说说什么是免疫系统免疫系统就是人体内一群器官、细胞和分子物质组成的“国防军”，保卫人体不受到外部或内部“敌人”的侵害。外部的“敌人”，主要就是病毒、细菌、真菌等病原体，有名的禽流感就是其中一员；内部的“敌人”，则主要指癌细胞。“国防军”工作的流程：先有少量“侦察部队”发现入侵的“敌人”，然后把“敌人”的信息传递到“国防军”的“军营”（骨髓），“军营”产生大量“战斗部队”，赶过去消灭“敌人”。能不能消灭“敌人”，主要看两方面：“侦察部队”能不能识别“敌人”，“战斗部队”能不能消灭“敌人”。免疫系统对消灭外部的“敌人”（病毒、细菌等病原体）比较有经验，大多能产生足够的战斗部队去消灭之。而对于内部的“敌人”——癌细胞，免疫系统的表现要差多了，正所谓“家贼难防”。原因有很多，比如：癌细胞会产生一些伪装（如糖蛋白或黏多糖）把自己包起来，让免疫系统的“侦察部队”识别不出来。癌细胞来源于体内正常细胞，跟正常细胞很相似，免疫系统难以识别。癌细胞被识别出来的难易程度不同。容易被识别出来的癌细胞很快就被消灭了，而不容易被识别的则存活下来，造成“免疫选择”的效果，就跟自然选择一样，癌细胞也会发生“进化”，越来越不容易被免疫系统识别。癌细胞繁殖迅速，即使能被识别，免疫系统消灭癌细胞的速度赶不上癌细胞增多的速度。人体免疫系统（来自默克家庭医疗手册）介绍完免疫系统，现在来说说“癌症免疫疗法”癌症免疫疗法是一种新疗法吗？癌症免疫疗法给人感觉是一种新式的疗法，其实它的历史要早于癌症的化疗与放疗，甚至早于科学家对免疫系统科学认识的形成。19世纪90年代，美国医生威廉姆 科莱（William B. Coley）发现某些癌症患者虽然在手术之后出现意外的病菌感染，但治疗效果看起来似乎要好于其他患者[2]。于是科莱认为是病菌感染激发了患者的免疫系统，去消灭癌细胞。刚开始，他把活的病菌注入患者体内，结果造成致命的感染。于是他就改用灭活的病菌。科莱发表大量的病例报告，宣称他的疗法非常“有效”，很多患者的肿瘤都“奇迹般”消失了。但一直到1936年科莱去世，他的疗法都被广泛地质疑。科学家质疑的理由有：大多数有效的病例来自科莱自己的病人，其他医院的医生没有重复出这种疗法的“神奇”疗效，重复性很差；仅仅有个案报道，没有大样本、随机对照实验，而后者是证明临床疗效的金标准；一些回顾性研究发现科莱的疗法与同时期的其他疗法在患者生存率上没有差异。癌症免疫疗法之父：威廉姆 科莱（William B. Coley）很快，手术、化疗、放疗异军突起，免疫疗法就渐渐湮没无闻了。 直到上世纪80年代，免疫疗法又开始成为肿瘤学家的宠儿，这得益于人们对免疫系统不断深入的认识。可惜直到今天，免疫疗法还未取得什么重大突破，在疗效上完全不能与其他标准疗法相比。癌症免疫疗法的研究现状是什么？癌症免疫疗法主要有四大类：过继细胞疗法，免疫检查点阻断剂，非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。[3]过继细胞疗法，其实就是目前国内最常用的免疫疗法，正像本文开头介绍的那副景象：抽取患者的血液或者提取患者的肿瘤细胞，在体外做一些处理，然后回输患者体内（打到血管里或者直接注入肿瘤里）。所谓“处理”，主要有两种：一种是将肿瘤中的T细胞提取出来，在充满IL-2的培养基里扩增，最后回输患者体内；另一种是从血液中提取普通的T细胞，利用逆转录病毒转入肿瘤特异性T细胞受体（TCR）基因，然后进行培养扩增，最后同样是回输患者体内。后一种方法就好比给炸弹（T细胞）装上制导装置（TCR），能精确攻击癌细胞。这两种方式听起来非常诱人，而且国内最常用到，早就用于收费性治疗。可惜在国外，还处于早期临床试验阶段，治疗效果不理想。免疫检查点阻断剂，是目前最热的免疫疗法研究领域。人体内存在免疫抑制机制，防止激活的免疫反应消灭“敌人”的同时，损伤到正常的细胞。癌细胞可能会利用这种免疫抑制机制，逃避免疫系统的杀伤。如果能够设计出药物阻断这种免疫抑制机制，不就能增强免疫系统对癌细胞的杀伤作用了？目前科学家的研究主要集中在CTLA4、PD1两个受体上，只要能阻断这两个受体，就能阻断免疫抑制机制。CTLA4阻断剂Ipilimumab已经于2011年被FDA批准用于晚期恶性黑色素瘤，而非小细胞肺癌、前列腺癌和其他肿瘤的应用还在临床试验中。PD1阻断剂的批准则稍晚。直到2014年9月初，FDA开始加速批准PD1阻断剂Keytruda，10月底可能会被正式批准通过[4]。注意的是，免疫检查点阻断剂是非特异性的，也就是说可以增强免疫系统杀伤癌细胞，也有可能损伤到自己正常的细胞与组织，引发自身免疫性疾病的副作用。比如CTLA4阻断剂可能诱发小肠结肠炎，肝炎，皮炎（包括中毒性表皮坏死松解症），神经病变和内分泌疾病等等，有些是致命的[5]。非特异性免疫激活剂，这种免疫疗法最古老，也相对简单，早在上世纪90年代就开始用于临床。主要就是利用白细胞介素2（IL-2）或干扰素等细胞因子，输入人体，以增强免疫反应，杀伤癌细胞。目前主要应用于恶性黑色素瘤、肾细胞癌与基底细胞癌患者身上。该疗法的应用范围狭窄，而且和免疫检查点阻断剂一样，都是非特异性的，能杀癌细胞，也会损伤自身正常细胞与组织，产生严重甚至致命的副作用。而最吸引人的是癌症疫苗，承载着人类通过增强自身免疫系统对抗癌症的美好愿望，可以精准地杀灭癌细胞，却不会像免疫检查点阻断剂、非特异性免疫激活剂那样会伤害到正常细胞。可惜真正批准应用于临床的产品寥若晨星。美国食品药品管理局（FDA）批准应用于临床的癌症疫苗仅有4种[6]。其中3种是预防性疫苗（预防宫颈癌的Gardasil与 Cervarix，以及预防肝癌的乙肝疫苗），这3种疫苗与其说是癌症疫苗，不如说是病毒疫苗更准确。人乳头瘤病毒（HPV）与乙肝病毒（HBV）分别是宫颈癌与肝癌的明确病因，所以疫苗预防了病毒，也就等于预防了相对应的癌症。真正针对癌细胞本身的疫苗仅有Provenge，这种疫苗是用来治疗晚期前列腺癌。由于前列腺癌细胞大多会带有一种特殊的酶——前列腺酸性磷酸酶（PAP），疫苗充当侦察兵的角色，激发机体的免疫系统以PAP为靶点去消灭癌细胞。虽然Provenge被证明有效，但也仅能提高晚期癌症患者4个月的生存期。其他的癌症疫苗，要么还在设想中，要么还在临床实验中，并没有一项被批准应用于临床。目前看来前景并不明朗。有人做了统计，全球生物企业在2003年－2011年共研发了41种癌症疫苗，可被FDA批准的只有1种，成功率仅1.6%，居于各类药物研发成功率倒数第一[7]。原因有很多。主要是，人体免疫系统极其复杂，人类掌握的知识还远远不够，很多谜团还没有解开，以此为理论基础的免疫疗法，也就不可能取得很大的突破。国内的癌症免疫疗法靠谱吗？国际医学界尚还在研究中的免疫疗法，居然在国内大规模应用于临床收费性治疗。上百度一搜“免疫疗法”“生物治疗”等等，搜出一大片结果，各式各样的医院都在开展这项技术，价格不菲。在这个小小的领域里，中国医学界反常地“遥遥领先”国际医学界，岂非咄咄怪事？实际上，根据我国法律，目前国内免疫疗法的应用，已经涉嫌违法。根据《首批允许临床应用的第三类医疗技术目录》（卫办医政发〔2009〕84号）[8]，“自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术”（即癌症免疫疗法）就属于第三类医疗技术。卫生部（现为卫计委）日施行的《医疗技术临床应用管理办法》[9]，将我国的医疗技术分为三类，其中免疫疗法所在的第三类医疗技术，为卫生行政部门严格控制管理的医疗技术。符合第三类医疗技术的情形如下：（一）涉及重大伦理问题；（二）高风险；（三）安全性、有效性尚需经规范的临床试验研究进一步验证；（四）需要使用稀缺资源；（五）卫生部规定的其他需要特殊管理的医疗技术。由此看来，第三类医疗技术为涉及重大伦理问题、高风险、安全性有效性不明、需稀缺资源或卫生部特殊管理的医疗技术。同时根据该办法第14条规定：“属于第三类的医疗技术首次应用于临床前，必须经过卫生部组织的安全性、有效性临床试验研究、论证及伦理审查。”因此第三类医疗技术在临床应用前，必须有卫生部组织的临床试验研究，而不是医疗机构自己单独搞的临床试验。直到安全性、有效性明确，伦理审查通过，方能应用于临床。可以看出第三类医疗技术管理之严格。因此，在我国，免疫疗法的应用必须遵守《医疗技术临床应用管理办法》中第三类医疗技术的严格规定。试问国内有哪家医疗机构的免疫疗法通过卫生部组织的安全性、有效性临床试验研究，以及伦理审查了？令人惊讶的是，申请卫生部公开的信息显示（见下图），目前所有国内免疫疗法都是非法的，包括该疗法的临床试验也通通非法！
临床试验包括I、II、III、IV期，是保证医疗技术安全、有效的有力手段。如果相关临床试验研究早已开展，国内外权威期刊杂志必能看到相关论文。而且癌症免疫疗法临床试验有效，是一个国际性重大成果，国内期刊根本轮不到刊登，发表到国际顶级期刊才合理。试问，面对中国现今雨后春笋般出现的免疫疗法，有在国际顶级期刊发表过任何一篇中国的免疫疗法临床试验论文吗？免疫疗法的违法临床应用，坑骗患者，比各地电视台荒谬绝伦的“养生讲座”有过之而不及，已经突破了法治底线。虽然有明确的法律条文，严格的规定，但卫生主管部门的有法不依，至今没有实质性的行业整顿 ，导致免疫疗法领域乱象丛生，令人感到遗憾。普通患者如何识别癌症治疗领域的骗局呢？我提供几种方法：坚持走完标准疗法的疗程。 正如文章开头提到，癌症的标准疗法包括手术、化疗、放疗。发展到今天，已经取得很好的总体疗效，大部分患者都能活很长的时间。以乳腺癌为例，美国2013年的统计显示，经过正规治疗之后，1期（早期）乳腺癌的5年生存率达到了100%，2期达到93%，3期达到72%，即便最晚期的4期也达到了22%。诊断后20年生存率为64.5%。总体5年生存率达89.0%。因此癌症患者要去正规医院寻求癌症的标准疗法，无论中医还是本文的“癌症免疫疗法”，基本属于“剑走偏锋”“歪门邪道”。查查“专家”的医师执照。在正规医院工作的医生，一般不大可能到网上、电视中或者牛皮癣广告里骗人敛财，而冒充“专家”的骗子则大多没有医师执照。要查医师执照很简单，登录卫计委官方网站（ ），输入人名和执业地点就可以查询。但也有一类医生并不能在卫计委网站上查到，就是部队医院的医生，因此“老军医”也就往往成为骗子挂羊头卖狗肉的招牌之一。去医院官网查询。如果有人声称是某著名医院的专家，可以直接到该医院官方网站上验证。现在全国各地的大医院，都建有专家信息库，能查到专家的相关信息，甚至照片。我曾经质疑304医院某位“专家”，就因为该医院官网上搜不到该“专家”的任何信息。夸张的疗效＝确凿的骗局，别信网络搜索结果。如果某种“疗法”的广告、宣传册上出现一些夸张的描述，百分百是骗局。比如大谈“治愈率”如何高，现实情况是肿瘤领域一般不说“治愈率”，而谈生存期或者5年生存率，除了少数早期肿瘤和特殊类型的癌症，没有哪种癌症疗法会声称能“治愈”恶性肿瘤。还有一种常见的夸张描述，是说某疗法的晚期癌症生存率可以高达80%。我就举非小细胞肺癌，即使经过正规治疗，晚期（IV期）的五年生存率才1%[10]。这种神话般的疗效居然不能得诺贝尔奖，只躲在中国的小巷里骗钱，未免太憋屈了。不幸的是，在我国中文网络搜索出来的各种“免疫疗法”、“生物治疗”等医疗信息，几乎都是骗局，特别是排搜索前几位“某度推广"，各位读者千万别上当受骗。某度搜索早已沦落为医疗骗子的帮凶。注意重复性与公开性。现代医学的特点之一是重复性，具体来说，一种疗法能被毫不相干的不同医院、不同医生应用，能被用在不同的患者上，都能产生总体上相似的稳定疗效。重复性，是不同的医疗机构能相互验证、监督的结果，可以保证疗效的真实、客观。现代医学的药物、疗法，全都是多中心、大军团研发的成果，没有一项是靠“闭门造车”搞出来的。如果一种疗法仅仅被某个“专家”使用，或者仅仅在某家机构里存在，或者仅仅拿一些“神奇”的“个案”来说事，则往往是骗局。公开性是重复性的必然要求，如果某疗法的具体操作流程、某药物的具体成份不公开，如何能做到重复性？没有重复性如何保证不是骗局？所以“独家秘方”是不存在的。要做到公开性，就要在权威学术期刊上有相关成果发表。要查询这个，对普通患者来说有点门槛，不过可以试一试，需要懂一点英文。Pubmed是最常用的医学数据库，地址是
，可以把某“专家”的名字拼音输入检索，看看他有没有相关领域的研究成果。我有揭露文章《癌症与骗局 ——“自体血活化疗法”与“过继细胞疗法”》[11]《质疑纪小龙医生的“自体血活化疗法”乃抗癌骗局》[12]，详细讲述了我揭露“自体血活化疗法”的过程，可供参考。另外推荐阅读勿怪幸《哪些癌症生物疗法是骗人》，更深入全面了解免疫疗法（生物疗法）的情况[13]。参考文献[1] American Cancer Society. Cancer Immunotherapy: [2] American Cancer Society. Colley Toxins: [3] W. Joost Lesterhuis and Cornelis J. A. Punt. Harnessing the immune system to combat cancer. Nature Reviewer. [4] FDA approves Keytruda for advanced melanoma: [5] HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION: [6] National Cancer Institute. Cancer Vaccines : [7] 疑夕. 癌症疫苗：研发成功率倒数第一：[8] 卫生部公布允许临床应用的第三类医疗技术目录 : [9] 医疗技术临床应用管理办法 : [10] American Cancer Society. Non-small cell lung cancer survival rates by stage：[11] 希波克拉底的学生. 癌症与骗局 ——“自体血活化疗法”与“过继细胞疗法”: [12] 质疑纪小龙医生的“自体血活化疗法”乃抗癌骗局 ：[13] 勿怪幸. 哪些癌症生物疗法是骗人的？
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最近偶然想到做免疫治療的文獻回顧，看了很多文獻，cytotherapy這個雜誌的報道很多，還有更高級的雜誌的研究，其實過繼免疫治療等等在內的所謂免疫療法很多國家都在用了，有的個案報道效果還非常好。何況真在臨床上，看到病人些些都抱著強烈的生存的期望，這種求生的期盼，讓你很發自內心想給他們找到治療的辦法。雖說這種過繼免疫治療療效有爭議，但是看得到前景，所以這個文章，我覺得太偏激了。附證，僅列舉了過繼免疫治療的文獻，排除中國研究：1. Olioso, P., et al., Immunotherapy with cytokine induced killer cells in solid and hematopoietic tumours: a pilot clinical trial. Hematol Oncol, ): p. 130-92. Sangiolo, D., et al. Cytokine-induced killer cells eradicate bone and soft-tissue sarcomas. Cancer Research. , 119-293. Takayama, T., Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma : a randomised trial. Lancet(356):802-7
我不管过继细胞疗法有过什么研究，请问现在有过继疗法通过III期临床试验了吗？
引用 的话：最近偶然想到做免疫治療的文獻回顧，看了很多文獻，cytotherapy這個雜誌的報道很多，還有更高級的雜誌的研究，其實過繼免疫治療等等在內的所謂免疫療法很多國家都在用了，有的個案報道效果還非常好。何況... 我不管过继细胞疗法有过什么研究，请问现在有过继疗法通过III期临床试验了吗？
现在技术太前卫了（（))科学研究是无限境界的！
我夫人空肠腺癌术后一个月，因小肠腺癌对化疗药物不敏感，拟行所谓“生物免疫疗法”，有幸拜读希波克拉门徒（医学硕士 从事肿瘤专业）的大作，该论文证据十分有力。癌症免疫疗法国外基本处在萌芽研究阶段，我国根本没有通过临床验证许可，一些无法无天的医院和个人早已作为敛财的手段。广大癌症患者被坑骗，令人痛心。希波克拉门徒，你是在为民除害，你是中华民族的精英，在正义的推动下，行业一定会迎来整顿的春天。
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揭开“封闭抗体和免疫治疗”的神秘面纱
& & 有一天我接诊了一位来自德国的中国朋友，细细分析她的化验结果，倒也是做得挺周全，最终我锁定了她的免疫检测，发现问题所在。我问她为何不在德国治疗？她生气地说：“我千里迢迢回国就是为了寻求免疫治疗，我德国的主治医生说免疫治疗纯属扯淡……”。我大跌眼镜!的确，不仅病人，而且有的医生也会问：什么是“封闭抗体”？它在自然流产病因筛查中真的有意义吗？什么是“免疫治疗”？它能起多大作用？ &&& 回答这些问题前，我们必须了解这句话：“在进行移植手术前，必须进行主要组织相容性复合体（MHC）的配对，当捐献者和接受治疗者能够配对成功时，肾脏、骨髓和心脏等器官的移植可以完美的进行。但是对于怀孕来说，情况却恰恰相反，当夫妻双方的MHC过于相似，妻子将不能产生“抑制性抗体”，胎儿也就失去了应有的保护，会遭到母体免疫系统的攻击。&---
M.D. （备注：Kwak-Kim 教授的导师，Kwak-Kim 是我美国的导师 ）&& & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & &
在复发性自然流产的夫妇中，该如何解释这个问题？我们必须关注父方、母方、胚胎和胎盘之间的免疫学关系：人类的MHC就是人类白细胞抗原（HLA），每个人的HLA均可以识别自身需要的和不需要的物质，阻止外来侵入的发生，例如细菌、病毒或癌细胞等。当母方怀孕时，她的身体必须初步接受来自父方的HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盘），以及自身HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盘）的作用。胚胎和胎盘含有父方的蛋白质，父方基因可以影响胚胎和胎盘在母方体内的生长和入侵作用，而且必须以某种方法逃脱母方的免疫防卫。所以，在正常妊娠过程中，母方接触父方抗原后能产生一种抗体，即“封闭抗体”，它能与胎盘细胞表面抗原结合，从而阻断母方细胞毒性T细胞或自然杀伤细胞对胚胎发动免疫攻击，发挥保护胎儿、维持妊娠的作用。所以，按理论来说，正常妊娠的女性体内应该可以检测出“封闭抗体”，在同种免疫型复发性自然流产女性中，通常缺乏此种抗体。“封闭抗体”缺乏而导致的一系列反应是免疫系统淋巴细胞比例和功能的改变，如：具有等，胚胎和胎盘等成为免疫细胞攻击的靶点，胎盘血管生成出现障碍。但临床上，不是所有的正常孕妇都能查出“封闭抗体”。为什么?因为“封闭抗体”有很多种，至少包括：抗HLA-D/DR抗体、抗丈夫淋巴细胞毒抗体(APCA)、抗TLX抗体(滋养层及淋巴细胞交叉反应抗体，Ab1)、抗独特型抗体（Ab2）、混合淋巴细胞反应封闭抗体(MLR-Bf)、抗Fc受体抗体等等，一般通过细胞毒性试验或夫妇间的淋巴细胞混合培养反应来检测，目前很多实验室只测其中某一个指标来下诊断结论,往往不是很全面，所以很多人查不出“封闭抗体”是阳性。80年代，美国 的Alan E. Beer医生开始对“封闭抗体”缺乏的复发性自然流产患者进行免疫治疗。什么是免疫治疗？免疫治疗有两种：主动免疫和被动免疫。主动免疫：采用丈夫淋巴细胞/无关第三者的淋巴细胞给患者皮内免疫接种，治疗目的是让使患者产生上述各种抗体，如：封闭抗体。治疗特点：作用效果慢，维持时间长，缺乏特异性的指标来监测治疗效果。治疗缺点：不适合怀孕后免疫出现异常患者的及时治疗，因为作用效果慢，等起作用时，血b-HCG早就玩完了。主动免疫治疗疗效监测，以患者血中出现封闭抗体为依据。目前日本及中国部分治疗中心，给患者主动免疫后并不去监测上述指标的变化，直接备孕；有的治疗后反复追踪封闭抗体是否产生，等有抗体后再备孕。但是众多临床研究发现：部分患者治疗后并不能产生封闭抗体，但体内的T细胞毒性，免疫抑制T细胞功能，自然杀伤细胞毒性等均出现改变，免疫紊乱的局面有所改善。被动免疫：采用丙种免疫球蛋白静脉滴注，治疗目的：降低细胞毒性T细胞毒性和数量、增加免疫抑制功能T细胞功能和数量、降低自然杀伤细胞数量和毒性，调节细胞因子的平衡，控制免疫炎症等。治疗特点：作用效果快，维持时间短，在体内2-3周代谢完。它不仅能用于同种免疫型复发性流产，还能治疗自身免疫型复发性流产，如：抗心磷脂综合征，系统性红斑狼疮，干燥综合征，川崎病等。治疗缺点：价格昂贵，并有过敏、发热、恶心、肌肉痛和头痛等副作用。被动免疫治疗效果监测的方法：测定T细胞、自然杀伤细胞、细胞因子等毒性和炎症因子水平的变化。这两种免疫疗法在全球应用多年，疗效虽然肯定，但各家报道的疗效差异显著，再次妊娠成功率波动在71%-100%，平均80%。其中疗效百分百的报道，其实病例数只有2-4例，不是临床大样本研究结果，部分报道病例筛查不合格，还有部分报道没有排除胚胎染色体异常对结果的干扰等等，所以如果想证实这两种免疫疗法的确切疗效，必须进行严格的多中心大样本临床随机对照实验。&&& 因为主动免疫和被动免疫治疗存在很多亟待解决的临床问题，而且也缺乏统一治疗规范。美国FDA暂停主动免疫治疗，但可以申请临床研究，可以开展被动免疫治疗；日本、菲律宾、中国很多医疗中心开展主动免疫治疗，但各个中心治疗方案不统一。由于实验室条件限制，目前我院可以开展被动免疫（丙种免疫球蛋白）疗法。
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发表于： 21:02
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（备注：不回答封闭抗体相关问题）