Kamatani 教授：日本与欧美痛风指南的差异与原因
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4月30日，钱湖国际风湿论坛在宁波举行，来自日本、台湾等国内外120余名专家齐聚一堂，就国际国内痛风药物研究现状及展望，痛风患者的饮食治疗等方面的最新研究成果进行探讨和交流，以下内容整理自Kamatani 教授在本次论坛的讲座。日本痛风及高尿酸血症的研究史日本痛风和核苷酸代谢协会于 1967 年成立，至今已 49 年；由 kamatani 教授担任现任主席的日本痛风基金会成立于 1984 年，至今也有 32 年历史，基金会一直致力于提供痛风、高尿酸血和核酸代谢研究资助，并为从业者提供培训。在痛风和高尿酸血症药物的发展史中，提到在别嘌呤醇上市 40 年后，非布司他由日本帝人制药原研，而在已经发表的非布司他在日本的 II、III 期研究中，kamatani 教授均为第一作者。最新研究分享分享两篇非布司他在日本的最新研究。一篇观察黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂在伴高尿酸血症的高血压患者的肾功能和血压影响的研究，发表在 2016 年 4 月的Hypertension Research杂志上。多元回归分析显示，使用黄嘌呤氧化酶抑制剂后，eGFR 的升高与收缩压的变化呈正相关，与尿酸变化和 RAS 抑制剂的应用呈负相关。黄嘌呤氧化酶抑制剂可以延缓伴高尿酸血症的高血压成人患者的肾功能不全进展。另外日本还正在进行一项旨在评价非布司他和常规治疗相比，对老年高尿酸血症患者心脑血管事件风险的预防有无差异的研究。目前该研究已完成入组，正处在三年的随访期中 。日本与欧美痛风指南的差异与原因日本高尿酸血症及痛风治疗指南是世界上第一个相关指南，其与美国、欧洲等西方国家的痛风指南存在差异：1.日本指南建议对无症状高尿酸血症患者使用降尿酸药，但西方指南仅建议对痛风发作后或痛风石患者使用药物治疗；2.日本指南建议使用逐步增加药物剂量的方法启动降尿酸疗程，但西方指南建议固定剂量使用药物治疗；3.日本指南中，药物包含苯溴马隆，但西方指南未提到。日本和西方指南差异的原因如下：1.西方由于肝损害风险不使用苯溴马隆，但这一不良反应在日本非常少见；2.由于不良事件问题，苯溴马隆用于尿酸排泄不足者，别嘌呤醇用于尿酸生成过多者，但是非布司他两种情况都可以使用；3.高尿酸血症可导致痛风和肾脏损害，但其是否会导致心血管事件目前仍存在争议，由于日本的医疗成本很低，总体上有利于控制高尿酸血症；4.事实上，可能是因为对无症状高尿酸血症患者进行治疗，严重的痛风患者（有痛风石）在日本非常少见。就如之前介绍的日本与西方国家差异，非布司他在日本推荐从小剂量起逐渐增加使用剂量，治疗目标均是达标治疗。总之，日本对痛风和高尿酸血症的系统研究与实践历史悠久；深入了解痛风，应该了解整个嘌呤的代谢途径，以及肾脏如何处理尿酸；治疗高尿酸血症的药物包括促尿酸排泄药物（丙磺舒和苯溴马隆），黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌呤醇和非布司他）和尿酸酶（聚乙二醇重组尿酸酶）。日本痛风和高尿酸血症治疗指南不同于西方的指南；日本推荐治疗尿酸过高的无症状高尿酸血症，但其有效性未来有待研究评估。专家简介Kamatani 教授，日本 StaGen 株式会社董事长、东京女子医科大学风湿病研究所客座教授和日本痛风基金会主席。1987 年日本风湿病协会授奖、1993 年 Torii Award (A 类)、1998 年 Torii 科学研究奖、2000 年日本痛风及核酸代谢协会授奖、2013 年日本人类遗传学会授奖等。kamatani 教授担任过非布司他在日本研发的协调员。非布司他是由日本帝人公司研发的，目前已成为世界上治疗痛风高尿酸血症最有效的药物之一。
来源：北京大学第三医院风湿免疫科
患者，男，43 岁，主因「多关节红肿 6 个月，咳嗽咳痰 5 个月，加重 3 周」 入院。
北医三院风湿科专家特长介绍及出诊时间、地点。出诊时间可能变动，请留意院内通知。
本期丁香公开课，丁香园特邀北医三院风湿免疫科的刘湘源教授，来和大家探讨《难治性抗磷脂综合征致复发性流产的诊疗进展》的话题。
北京大学第三医院始建于 1958 年，是卫生部部管的集医疗、教学、科研和预防保健为一体的现代化综合性三级甲等医院。
北京大学第三医院风湿免疫科成立于 2006 年 10 月，目前共有医护人员 22 名，其中高级职称 4 名，博士后 1 人，博士 9 人，硕士 2 名，编制床位 28 张。
诊治病种包括类风湿关节炎、骨关节炎、各种脊柱关节病（如强直性脊柱炎等）、系统性红斑狼疮、硬皮病、多肌炎/皮肌炎、干燥综合征、白塞病、各种系统性血管炎及纤维肌痛综合征，复发性多软骨炎等，诊治水平在全国处于较先进行列。
科室与检验科合作，目前能够进行的相关检查包括抗核抗体谱，抗中性粒细胞胞浆抗体，抗心磷脂抗体，抗β2 糖蛋白 1 抗体，易栓组合等，开展的研究和治疗项目包括微循环检测、尿酸结石检测、免疫吸附治疗风湿免疫疾病，双重血浆置换治疗风湿免疫病，超声引导下关节穿刺、胎停的免疫治疗等等。
科室现已设置周一至周五全天门诊，并有类风湿关节炎、痛风、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎专病门诊，尽量满足患者需要。科室成立以来发展迅速，受到广大患者及同行的好评。
中国风湿病公众论坛
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【糖尿病二型最新药】
日本处方药，武田製薬：全球首款一周口服1粒II型糖尿病药物!Trelagliptin(曲格列汀)是一种每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，控制血糖水平。DPP-4是一种酶，能够引发肠促胰岛素(胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP))的失活，而这2种肠降胰岛素在血糖调节中发挥着重要作用。抑制DPP-4，能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌，从而控制血糖水平!
Trelagliptin NDA的提交，是基于在日本2型糖尿病患者中开展的数个III期临床试验的疗效和安全性数据!Trelagliptin的疗效在所有试验中均得到了证实，同时具有良好的安全性和耐受性。Trelagliptin每周给药1次便可有效控制血糖水平，从而改善患者的胰岛素用药依从性!
DPP-4抑制剂是首类可通过提高机体自身能力控制血糖水平的新型2型糖尿病药物!可用作单药，也可与其它口服降糖药联用。其作用机制独特，具有不产生低血糖、不引起体重增加，以及副作用小等独特优势，引起胃肠道不良反应的发生率很低 。
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【帝人痛风药】
全世界唯一可治愈痛风，高尿酸症的处方药。这是日本帝王制药的痛风药フェブリク(非布索坦)，全世界唯一可治愈痛风高尿酸症的处方药。痛风是尿酸过量生产或尿酸排泻不充分引起的尿酸堆积造成的，尿酸结晶堆积在软骨，软组织，肾脏以及关节处。在关节处的沉积会造成剧烈的疼痛。一般2盒一疗程。
非布索坦是在肝脏代谢之后，在尿液和粪便中排泄的，因此不会增加肾的负担。肾功能低下的患者也能方便服用。此外，每天服用一回就能降低尿酸值到治疗目标值。
日本对于食品医药相关产品的严谨度想必不用多说，无副作用!如果你或者家人还在为痛风烦恼，那么找它，就找到救星了，用法：成人从每天一粒一次开始，然后根据血液中测出来的尿酸值满满调整用量，维持的时候每天保持在4粒以内，每天最多不能超过6粒!
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Koneya的成分是纯植物纤维。植物纤维的作用是保持饱腹感，减少身体吸收脂肪，防止便秘。这款日本原装漢方瘦身胶囊，是真正的绿色减肥。Koneya总部位于日本东京银座，是日本漢方研究所旗下研发的一个小牌子。日本人尤其注重健康，Koneya的纯绿色减肥无副作用并且效果显著，所以让它在日本特别有人气。
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适用范围：色斑、雀斑、黄褐斑、老年斑、妊娠斑、晒斑等。
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主要功效：镇静舒缓肌肤，补水保湿，水光针修复补水最佳搭档
适用人群：缺水肌肤，敏感肌肤，粗糙无光泽
sofull面膜粉成分中薄荷叶提取物，积雪草的提取物，EGF修复因子都有助于打完水光针之后镇静舒缓肌肤，消除肿胀。玻尿酸原液有助于补充及保存水分，提升打水光针的效果。
这款面膜是韩国整形医院，在院注射完水光针之后，敷的镇静补水面膜，是最适合做完水光针之后使用的水光针修复补水面膜。
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适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。
不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。
非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80 mg，每日一次。&
推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360umol/L），建议剂量增至80mg，每日一次。&
给药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。
内容仅供参考！
孙泽超 说：
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