什么是PNH？
&阵发性睡眠性血红蛋白尿症Paroxysmal NocturnalHemoglobinuria
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&& && && &&中国PNH病友之家启动会暨中国罕见病患者援助探讨会在京胜利召开
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中国PNH病友之家启动会暨中国罕见病患者援助探讨会在京胜利召开
作者：&发布时间： 09:01:47
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&&&&4月15日，由PNH病友之家携手北京协和医院举办的“中国PNH病友之家启动会暨中国罕见病援助探讨会”在北京协和医院北配楼525教室成功召开。本次会议由PNH病友之家负责人车思佳主持。中华慈善总会项目部顾问常寒婴、北京协和医院血液学资深教授沈悌、北京协和医院血液科副教授韩冰、北京协和医院血液科副教授邹农、北京协和医院中医科教授田国庆、北京协和医院血液科护士长王晓英、北京协和医院血液科医生王璐出席了本次活动。
&&&&此外，还有来自北京及全国的14家媒体的代表以及来自全国各地的60余名病友和病友家属参加了会议。
&&&&此次会议共分“增进了解”“寻求帮助”“彼此关怀”三个板块。
增进了解：只能更多的了解，才能以更好的心态去应对。
&&&&会上，来自北京协和医院的韩教授、邹教授、田教授和王璐医生，分别为大家讲解了PNH疾病的总体情况、临床表现、中医治疗以及日常护理。现场病友们认真聆听，很多病友还做了笔记，纷纷表示获益匪浅。讲解结束后，医生还对现场病友的提问进行了解答。
&&&&韩冰教授介绍，PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）是一种罕见疾病，是由于后天获得性的造血干细胞基因突变引起，无从预防，患者患病后出现血管内溶血，继而引起栓塞和器官衰竭等严重并发症并导致患者死亡；部分患者临床表现与再生障碍性贫血相同。虽然PNH不是肿瘤，但其预后往往堪比于某些恶性肿瘤，患者的生活质量严重受损，寿命明显缩短。PNH这种罕见病好发年龄主要集中在20-40岁，因此多数患者在青壮年时期即丧失劳动力，有年轻患者因肠梗阻和内脏血栓等并发症每2周-4周就急诊入院，痛苦不堪。与肿瘤相比，PNH鲜为人知，绝大多数PNH患者家庭都陷于独自奋战的无奈之中。我国年曾作流行病学调查，结果显示PNH发病率仅为每百万人口中2.8人。目前国内已诊断和活跃的随访病人可能在3000左右。
&&&&参会嘉宾们就中国罕见病患者的援助问题进行了探讨。中国罕见病患者可以通过哪些渠道寻求帮助？国外的罕见病救助是如何开展的？根据PNH疾病的特点，我国PNH患者的救助有哪些特殊性？我们应该如何向政府表达我们的诉求？针对这些问题，各位专家各抒意见，会议逐渐达到高潮。
&&&&常主任与大家分享了之前中华慈善中华救助罕见病的成功经验，并且介绍了目前罕见病救助的模式，以及罕见病立法的最新进展，他表示，中华慈善总会会不遗余力的致力于罕见病救助项目。
&&&&韩教授提到，中国PNH病友之家的启动将会引导更多的医生和患者参与进来，不但可以让医生更加了解患者，而且还可以通过这样的平台让患者向社会寻求援助。在目前中国罕见病的救助机制尚不完善的情况下，建立患者自助、自我“取暖”的网络大家庭可能是罕见病患者为国家和社会所接纳并获得各方援助的第一步。
&&&&沈教授表示，作为政协委员，他在今年的两会上也递交了关于完善PNH相关保障政策的提案，内容涉及PNH患者的大病医保，孤儿药的引进，慈善基金会的救助等几个方面，并且提案现已经转发至相关部分。
&&&&本次研讨会还举行了PNH病友之家口号和LOGO的发布、网站上线、机构揭牌仪式。由PNH病友之家负责人、中华慈善总会常主任、专家代表、媒体代表共同为PNH病友之家揭牌，寓意PNH病友之家在各方的支持下，会走得更快、更稳、更好。最后，到场的每位嘉宾、媒体、病友都用彩色的颜料DIY了一件专属的纪念T恤并彼此赠送，绘出了自己心中最美好的愿望和对未来的憧憬，也赠予他人一份心的祝愿。
关于PNH病友之家：
PNH病友是由患者和家属自发成立的组织。早在2007年，几位孤立无助的PNH患者开始在网上通过博客、群、贴吧寻找有共同遭遇的人，希望彼此帮助，分享经验，共度难关，也想通过自己的经历和感悟让新病友少走弯路。随着该患者互助团体逐渐壮大，2011年底，QQ病友群正式更名为PNH病友之家。2012年4月，PNH病友之家正式成立机构、官网同期上线，并希望在民政局注册成为一个合法的公益病友互助组织，虽然巨额的注册资金和难寻的挂靠单位让这条路变得愈发艰难，但是PNH病友之家从未放弃努力。截止目前，PNH病友之家有会员200余人，包括患者、患者家属、志愿者以及热心的医生和专家。
宗旨：PNH病友之家旨在通过关怀和互助，让病友摆脱罕见病的无助，更好的认识PNH，提高生活质量。传递正能量，与疾病和谐共存。&
愿景和目标：通过PNH病友之家这个平台，提高社会对PNH的认知，宣教PNH的治疗和护理知识，呼吁和争取社会对群体的关爱，促进相关的研究，推动相关保障政策的完善。
口号：爱与坚强&隽永流长
在成长的某天，一个猝不及防的突变的基因，让我们不得不背对繁华，处在被社会遗忘的角落。孤军奋战的惶恐与不安时刻吞噬着我们，我们想要继续生存，更希望能如常人般生活。曾悲观，曾自弃，直到我们彼此靠近。也许，我们脸色苍白，也许，我们的细胞仍有缺陷，但是涌动的血液仍然奔腾在我们的脉管，只要有爱与坚强，用我们的心和梦想，我们将用彼此破碎的细胞搭起另一个希望的风帆，生生不息，隽永流长。
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阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊治解读
阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊治解读
（原文来源于网络搜索）
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH）是一种或几种造血干细胞X染色体上PIG-A基因突变使GPI锚链蛋白合成受阻，引发细胞膜上锚链的一组膜蛋白丢失，补体活化异常所致的造血功能衰竭症。Flaer检测法提高了诊断的敏感性，为PNH的早发现、早治疗打下了良好的基础。PNH的血栓形成、肺动脉高压、慢性肾功能不全等非典型症状较前受到了更多关注。Eculizumab治疗改变了PNH整个治疗面貌，异基因造血干细胞移植作为PNH的惟一治愈手段亦有进展。
1 Flaer诊断
流式细胞术是诊断PNH的金标准，并可以对PNH血细胞进行定量分析。随着研究的不断深入，人们已经注意到了传统的流式细胞术对于PNH克隆检测的局限性。CD55、CD59等一些补体调节蛋白的表达还会受到其它因素的影响，如MDS、细胞发育不全或炎症反应等均有可能导致膜蛋白的缺失[1]。在这种情况下人们找到了FLAER分析法来补其不足。FLAER试剂是一种嗜水气单胞菌毒素的变体，从患暴发性传染病的鲫鱼中分离出嗜水气单胞菌株，该菌株培养的上清液中可分离到嗜水气单胞菌毒素，对其进行灭活等处理得到FLAER试剂。FLAER分析法对诊断的敏感性和特异性都有所增加。有文献报道[2]FLAER对PNH克隆检出的敏感性为0.1%，其它靶向标记检出率的敏感性为1%；FLAER可以特异地与细胞膜上的GPI锚蛋白结合，可直接反应锚蛋白的缺失情况，而PNH本身就是由于GPI锚蛋白合成异常所致的疾病，其它靶向标记只是单纯与锚链的抗原特异性结合，且这些抗原的表达不稳定，还会受到其它因素的影响，因此FLAER诊断的特异性与其它靶向标记相比较而言有所提高。由于红细胞表面某些糖蛋白的存在使FLAER不能很好的与锚蛋白结合，FLAER分析法一般只用于粒细胞和单核细胞的检测，且不受溶血与输血的影响[1]。有文献报道[3]了536例疑似PNH患者FLAER分析法与传统流式分析法对比结果，发现FLAER分析法63例患者检测到了PNH克隆，检出率11.8%，并且克隆数都较大，不受溶血和输血的影响；而传统分析法只有33例患者被检测出有PNH克隆，检出率6.2%，检测出的克隆数都较小，很容易受到溶血和输血的影响。Battiwalla[2]等的对PNH患者多参数流式细胞术诊断进行了对比研究，靶向标记分别为：粒细胞FLAER、CD55、CD16，单核细胞FLAER、CD55、CD14，每个细胞系的靶向标记分别两两组合，研究的结果显示FLAER+CD55对粒系及单核系的PNH克隆的检出率最高。此文献还分析了单独应用CD16、CD14对粒系、单核系PNH克隆的检出率≥1%，单独应用FLAER粒系、单核系PNH克隆的检出率≥0.1%。考虑到FLAER技术对PNH诊断的敏感性和特异性都有所增加，因此对于PNH小克隆的监测已不再是问题。综合近年来多篇文献，对多参数流式诊断监测PNH小克隆意义总结如下：①PNH患者移植后微小残留病灶及嵌合状态的监测。移植有效PNH克隆会逐渐减小，移植无效或移植后复发PNH克隆会变化不明显或克隆增大。移植后嵌合状态好，FLAER与其它靶向标记会同向运动，既二者同时减小。反之，二者反向运动，既相互矛盾。移植有效使GPI锚蛋白正常表达，单纯FLAER分析法检测不到锚蛋白的缺失。CD55、CD16、CD14等锚链蛋白受到炎症、嵌合状态等因素的影响而表达缺失，并不是锚蛋白异常引起的其表达缺失。因此，单独FLAER分析法更能反映PNH患者移植后PNH克隆动态变化情况，二者结合分析更能反映机体的嵌合状态。②反应免疫抑制治疗效果。AA或MDS患者接受免疫抑制治疗骨髓状况改善后PNH克隆会逐渐减小。AA-PNH综合征患者接受强化免疫抑制治疗后，骨髓处于抑制期时，PNH克隆有可能会因获得生存优势而增大。PNH红细胞克隆的监测，国际上首推CD59，但 H&chsmann[4]等对CD58、CD59对网织红细胞和成熟红细胞PNH克隆检测的对比研究显示，前者的敏感性高于后者，检出的PNH克隆前者大于后者。
对哪些患者要进行PNH的筛查呢？PNH诊断指南[5]建议对Coombs试验阴性或伴铁缺乏的溶血性贫血、血红蛋白尿、再生障碍性贫血、难治性贫血、不明原因血栓形成或少见部位血栓形成、血栓与溶血共存、不明原因血细胞减少尤其是年轻患者都要进行PNH筛查。有文献报道大约26%的PNH患者由于血红蛋白尿而被诊断[6]。日本的一项研究表明大约有45%的PNH患者有AA或MDS病史[7]。70%的AA患者可以检测出PNH克隆，细胞数通常小于10%，偶尔也可见到大克隆，经研究证实这部分患者确实存在PIG-A基因突变。由MDS转变为PNH的患者有以下特点：难治性贫血、骨髓增生低下、HLA-DR阳性、遗传学正常、中重度血小板减少、对免疫抑制治疗效果好。对免疫治疗敏感的患者可能存在误诊的可能性，是AA而非MDS，事实上AA转变为PNH较常见，而MDS转变为PNH很少见[8]。MDS患者也可检测到锚链蛋白的缺失，是否存在PIG-A基因突变仍有待进一步研究[8]。
2 临床症状
2.1血栓形成
血栓事件是PNH患者的主要死因，动静脉均可发生。PNH患者血栓形成是多因素共同作用的结果，PNH患者补体活化及溶血过程中释放一些物质，如C5a，可使机体处于一种潜在的炎症状态下[7]9，炎症可使单核细胞、血管内皮细胞过度表达及释放组织因子，而启动凝血过程。炎症又可以和凝血系统相互作用，炎症因子加重凝血异常，凝血异常又可加剧炎症反应，形成恶性循环。炎症介质可破坏内皮细胞，内皮细胞活化增加，大量组织因子释放入血启动外源性凝血途径。有文献报道CD55CD59缺乏的血小板更易被活化或NO的消耗促使血小板活化增加[10]、聚集粘附形成血栓。血管内溶血使游离血红蛋白累积，血液黏滞度增加，也可能由于血红蛋白沉积在血小板上影响血小板的功能[11]使血液始终处于一种高凝或血栓前状态。
静脉血栓多发于深静脉、肺，肝静脉、肠系膜静脉、皮肤静脉血栓相对少见[9]。临床表现多样，如组织器官的淤血、缺氧、肺动脉高压、呼吸困难、布加综合症等。动脉血栓常发生在脑动脉、冠状动脉，以脑缺血及急性心肌梗死为主要临床表现。PNH患者合并动脉血栓者较少见，这部分患者中以中青年占多数 [12]。40%的PNH患者可能会发生血栓事件，这些患者中大约40%～67%死于血栓事件[13]。PNH患者血栓形成往往预后不良，一次血栓事件的发生将会使PNH的死亡率增加5～10倍[13]。
血栓形成风险大小可以通过一些客观指标来判断，从而可以采取有效的措施来预防血栓事件的发生。许多文献已经报道[14]了血栓事件的发生可能与PNH粒细胞克隆数有关，PNH粒细胞大于50%，血栓形成的风险明显增加。粒细胞克隆每增加10%血栓的发生率就会增加4倍[15]。血栓形成还与输血史，溶血程度，抗凝治疗，血小板数量有关。28%无输血史的PNH患者会发生血栓事件[16]。有大克隆及典型溶血症状的PNH患者易形成血栓[15]17。有文献报道PNH患者抗凝治疗会促使新的血栓形成或原有血栓进展 [18]。个别PNH患者接受肝素抗凝治疗后会出现肝素诱导的血小板减少症(HIT)[19]，而接受肝素抗凝治疗的患者HIT发生率为1%～3%，这部分患者中血栓事件的发生率高达89%。临床上凡怀疑有血栓形成的PNH患者可以通过彩色多普勒、增强CT、血管造影、MRI等检测手段反应出来，但造影剂有诱发溶血及血栓事件的可能而限制了其应用[20]。
2.2肺动脉高压（pulmonary hypertension ，PAH）
反复的血管内溶血使血液中游离的血红蛋白增加，血红蛋白与NO的结合能力要比氧气高百倍，NO的消耗增加；溶血或炎症损伤血管内皮细胞，内皮细胞合成的NO减少；溶血可释放精氨酸酶，合成NO的前体L-精氨酸分解增加，NO合成减少[21]。最终将会导致NO的清除、生物利用度下降。正常机体NO量是PNH患者的6～10倍[22]。而在机体内NO有重要的生理作用：调节平滑肌功能、平衡血管的舒缩活动、维持器官血流量。基于NO的生理功能，血液中NO含量下降，肺血管平滑肌功能失调、肺血管阻力增大逐渐形成PAH。据报道大约有50%的PNH患者有PAH[23]。此外溶血使肺动脉的紧张性增加[22]24、血液的高凝状态及肺栓塞也是PAH形成的重要原因。有文献报道溶血相关的血栓事件极易发生在肺部[23]，也许与此有关。一项对PNH患者肺动脉高压的研究提示：60%的患者有亚临床血栓[25]。
呼吸困难是PAH及右心室功能不全典型的临床表现，66%的患者会出现中重度呼吸困难。衡量PAH的2个重要指标：彩色多普勒和脑钠肽前体（amino terminal-pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）。BNP的水平与PAH及右心功能不全的程度相关联。NT-proBNP（≥160pg/ml）的水平在溶血性贫血患者中是一个判断病情严重程度的重要指标。46.6%的PNH患者NT-proBNP≥160pg/ml [23]。彩色多普勒主要是通过观察三尖瓣反流量（Tricuspid reverse flow，TRV）来反应PAH，在溶血性疾病中通常TRV＞2.5m/s（相当于肺动脉压力＞30mmHg），存在PAH 。但是TRV还受到心输出量等多种因素的影响，对于TRV＞2.5m/s是否真正存在PAH很多文献提出了质疑。Bachir等对96例多普勒证实有PAH的溶血性贫血患者行右心导管测肺压，只有24例患者肺动脉压力是增高的[21]。因此，超声评估PAH存在一定的假阳性率，该指标定在何程度才能更好的反应肺动脉压力的情况，或者是否需要其它指标的参考仍有待进一步研究。
对于有Eculizumab上市的国家并且能够承担该药物长期治疗的费用，改善肺动脉高压及呼吸困难当然首选Eculizumab药物治疗。对于无Eculizumab药物上市的国家或是由于经济原因不能选择Eculizumab治疗的患者来说，PAH一定要采取综合治疗，如利尿、扩血管（钙通道阻滞剂、前列环素类药物）、强心、抗凝、吸氧等。另外，合理使用镇静剂，可预防PAH危象的发生。
2.3慢性肾脏疾病（chronic kidney disease ，CKD）
慢性肾脏疾病也是多因素共同作用的结果，反复溶血，血红蛋白在肾近段小管重吸收，并在近端小管上皮细胞内分解为含铁血黄素，含铁血黄素沉积在肾小管上皮细胞内损伤肾小管；NO的消耗、生物利用度下降使肾脏血管收缩、阻力增大、肾血流量减少、肾脏缺血缺氧；肾脏内血栓形成等都会影响到肾脏功能造成急慢性肾损伤。临床表现：肾小管上皮细胞脱随尿液排出形成含铁血黄素尿，肾脏内血栓形成引发侧腰肋痛或腹痛、影像学上可表现为病肾增大，若双侧肾静脉主干血栓形成可致急性肾衰，表现为少尿、无尿、血肌酐、尿素氮进行性增高，肾小管功能异常还会出现肾性糖尿、蛋白尿，与溶血相关的严重高血压还可出现肾小球硬化等。PNH患者CKD的发生率高出常人6.6倍[26]。有文献[26]对129例PNH患者的报道中得出大约64%的PNH患者存在CKD的并发症，43.1%CKD 1-2 期，20.7%CKD 3-5期，35.7%无CKD。存在CKD并发症的患者中59%的患者输血史0-1次[21]，提示血细胞破坏增多会增加CKD的风险。此外，可以看出大部分存在肾脏并发症的PNH患者都处于慢性肾病的早期阶段，出现3-5期CKD往往提示预后不良，溶血的一系列代谢产物不能及时排出体外，形成恶性循环最终进展为肾衰竭。有文献报道[18]，8%～18%的PNH患者死于肾衰竭。若患者出现肾功能不全的症状或高度怀疑肾脏有血栓形成时MRI检出的敏感性较高，有人检查发现80%（8/10）的PNH患者MRI提示有肾脏血栓形成的证据[11]。治疗上，在接受Eculizumab治疗的同时可辅以利尿剂、纠正电解质紊乱等，肾功能损伤严重可考虑血液透析。
2.4其它&&常见的临床症状还有腹痛、吞咽困难、呼吸困难、勃起功能障碍、乏力等，正常的日常活动无法维持，严重影响患者的生活质量。究其原因都是由于溶血、NO消耗所引起。
PNH克隆&10%(AA-PNH、MDS-PNH、亚临床PNH等)且无症状的患者不需要治疗，只要定期随访即可，6或12个月筛查一次[8]；对于有典型症状的患者则需要早期干预治疗，骨髓移植和Eculizumab是唯一证明有效的方法，部分患者也可用糖皮质激素，但长期应用的毒副作用需要考虑。
3.1Eculizumab
Eculizumab是人源型抗补体C5单克隆抗体，补体C5是补体级联反应中最后一个酶促反应底物，C5在C5转化酶作用下裂解为C5a和C5b，C5b参与膜攻击复合物(MAC)C5b-9的形成。Eculizumab是抑制末端补体成分活化的重组人源型单克隆抗体，能特异性与人末端补体蛋白C5结合，通过抑制补体C5向C5a和C5b的裂解，阻断炎症因子C5a的释放及膜攻击复合物C5b-9的组成，从而达到控制溶血、减少炎症反应、减少血栓形成的目的。大量的研究已经证明了Eculizumab是治疗PNH最安全有效的药物。
Eulizumab可以抑制溶血、减少NO消耗、减少血栓事件的发生、调节血压、改善肺动脉高压及呼吸困难等情况。Kelly[27]等对79例接受Eulizumab治疗的PNH患者的研究显示，治疗前81%的患者需要输血支持，治疗后66%的人可脱离输血，治疗一年时仍有2/3的患者需要输血，但输血间期明显延长，随着治疗时间的延长，大部分人可脱离输血依赖。治疗前后血栓事件的发生率分别为5.6%和0.8%，且采取预防性抗凝治疗的患者，Eulizumab治疗后抗凝治疗停止，在随后的长期观察中无血栓事件发生。Hillmen[28]等对195例PNH患者的研究中发现接受Eulizumab治疗的患者血栓发生率从7.37%降至1.07%，治疗后F1+2（凝血酶原片段1+2），D-dimers（D-二聚体），PAP（纤溶酶抗纤溶酶复合物），TAT（凝血酶抗凝血酶复合物）水平都有不同程度的下降[29,30]。考虑到血栓事件是PNH患者的主要死因并与患者的预后密切相关，因此长期接受Eulizumab治疗的患者，死亡率明显下降，与正常人相比无显著差异，Kelly[27]等的研究还显示在Eulizumab治疗期间死亡3例，且死因都与本病无关，1例55岁死于转移性结肠癌，1例76岁有老慢支病史死于肺炎，1例79岁死于心衰。另有文献报道[23]Eulizumab治疗后，LDH、精氨酸酶-1、NO消耗、NT-proBNP在2周内明显改善，治疗两周后溶血、贫血、乏力、呼吸困难、腹痛等症状均有不同程度改善。且在治疗过程中，患者的血压明显下降，收缩压中位改变-10mmHg，舒张压中位改变-40mmHg。具体用法：前四周600mg，ivgtt，qw×4次，从第五周开始900mg，ivgtt，两周一次，若患者的症状较重维持剂量可酌情增加。对于Eulizumab的血药浓度问题，两周即可达到有效治疗浓度，最低有效浓度35ng/ml [31]，治疗有效与否可通过监测LDH的变化来反映。脑膜炎奈瑟菌感染是Eulizumab治疗过程中最严重的不良反应，因此用药前要注射疫苗。其它常见的不良反应按发生可能性由大到小依次为头痛、鼻咽炎、恶心、腹泻、皮疹、发热、呕吐等，这些不良反应在初始治疗时较明显，在治疗过程中会逐渐改善[7]。
美中不足的是Eulizumab只能控制溶血症状，无法彻底治愈PNH，只能抑制血管内溶血，无法抑制血管外溶血，有加重血管外溶血的可能性，如膜表面沉积补体C3片段的红细胞在脾脏破坏增多，最终可致脾脏肿大，有些患者接受治疗后网织红计数仍然很高可能就是此原因。此外，价格昂贵、终身用药、定期用药给患者带来了极大的经济负担，患者一旦应用Eculizumab，则需每两周输注一次直到患者去世或PNH自发消失(极少发生)，若中断治疗，患者随即出现无法控制的溶血及其并发症，后果不容乐观。Eculizumab虽说是目前治疗PNH的首选药物，但该药在许多国家还没有上市，对于这些国家的PNH患者来说只能选择激素类药物或其它免疫抑制剂，别无它选。前面已经述及Eculizumab的常见不良反应，都只是短期内的副作用，长期用药的不良反应、患者的耐受情况、是否会出现新的基因突变或出现耐药基因不可预知。
3.2异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）
BMT是惟一能够彻底治愈PNH的有效方法，由于Eulizumab药物的存在及移植相关高死亡率，很多情况下BMT并不是患者的最佳选择。对于一些无Eulizumab药物上市的国家，骨髓移植仍然是治疗本病的首选方案。综合文献对PNH患者骨髓移植适应征总结如下：①存在PNH引起的严重并发症，如反复血栓形成，难治性溶血性贫血等。②骨髓衰竭。③Eulizumab药物治疗效果欠佳。非清髓或减低剂量预处理方案适应人群：①年轻患者，对生育有要求。②有脏器功能不全及不能耐受清髓预处理方案者。IEBMT报道的48例接受同胞全相合骨髓移植的PNH患者2年生存率为56%，大部分患者于移植后1年内死亡[32]。欧洲血液与骨髓移植小组报道的PNH患者异基因骨髓移植5年存活率70%，移植失败6%，急慢性GVHD分别为15%和20%[33]。Santarone[34]等对26例PNH骨髓移植患者的报道，其中22例同胞全相合，1例无关供体全相合，1例同胞部分相合，1例无关供体部分相合，1例单倍体（其母），移植失败8%，移植相关死亡率42%，15例清髓预处理患者中随访一年移植相关死亡率26%，1例死于急性GVHD，1例死于慢性GVHD，2例死于感染。11例减低剂量预处理患者一年内累计死亡率63%，8例HLA全相合的患者中4例死亡，1例死于移植失败，1例死于慢性GVHD，1例死于感染，1例死于布加综合症。所有移植患者Ⅱ～Ⅳ级急性GVHD累积发病率42%，15例清髓的患者中，Ⅱ级急性GVHD6例，Ⅲ～Ⅳ级急性GVHD2例；11例减低剂量预处理的患者中，Ⅱ级急性GVHD2例，Ⅲ～Ⅳ级急性GVHD1例。20例长期存活的患者中，慢性GVHD累积发病率50%，广泛的慢性GVHD累积发病率16%。随访10年无病生存率57%，23例HLA全相合患者10年无病生存率65%，15例清髓预处理患者10年无病生存率73%。长期存活的15例患者中（11例清髓预处理，4例减低剂量预处理）血液系统恢复正常，无PNH克隆，无血栓事件，无本病的复发。目前还没有大宗病例对于同胞骨髓移植、无关供体移植及脐血移植的对比研究。
3.3其它治疗
是否要对PNH患者进行预防性抗凝治疗或在Eulizumab治疗同时性抗凝治疗尚存在争议，抗凝治疗有可能使原有血栓加重或新血栓形成，或肝素诱导的血小板减少症。因此，临床医生在行抗凝治疗前一定要权衡利弊，充分考虑的有可能出现的各种不利因素，并与患者及家属充分沟通后再做决定。前面已经述及本病主要是由于反复溶血、NO消耗、生物利用度降低、血小板活化增加最终导致血栓形成，从这一连锁反应人们考虑到能否试图增加NO的生物利用度（外源性吸入NO或口服精氨酸）而起到治疗PNH的作用，这一设想在镰刀型细胞贫血症的患者中已经证实了其不可行性[26]，典型的PNH是溶血性疾病中红细胞破坏最严重的血管内溶血之一，由此可以推测增加NO的生物利用度对PNH患者无效。
总之，Flaer时代的PNH早期明确诊断、早期进行干预治疗已不再是幻想，问题的重点在于什么时机应采取什么样的治疗措施，是否要对该病的诊断及治疗进行分层分级、哪些是PNH患者预后不良的高危因素、是否合并其它基因突变类型、是否有必要对疾病的危险程度进行评分仍有待研究。此外，PNH克隆达到多少时需要干预治疗、哪些患者需要动态监测目前还没有统一的标准。在PNH的治疗中，Eculizumab虽是一线用药，但不足之处仍需考虑，如加重血管外溶血，输注次数频繁，输注计划严格，长期应用不良反应尚不可预知和价格昂贵等。BMT虽能彻底治愈本病但移植相关死亡率高。这些问题也是PNH治疗过程中较为棘手的问题，如何应对及很好的解决这些问题并使患者从中获益最大仍需广大 临床工作者的不断探索与总结。
参考文献：
[1]．Robert A, Brodsky MD. Advances in the Diagnosis and Therapy of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Blood , –74.
[2].Battiwalla1 M, Hepgur M, Pan D, et al. Multiparameter Flow Cytometry for the Diagnosis and
Monitoring of Small GPI-deficient Cellular Populations. Cytometry B Clin Cytom, 8–356.
[3]．Sutherland DR, Kuek N, Azcona-Olivera J , et al. Use of a FLAER-Based WBC Assay in the Primary Screening of PNH Clones. Am J Clin Pathol ,4-572.
[4].H&chsmann B, Schrezenmeier H. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH):higher sensitivity and validity in diagnosis and serial monitoring by flow cytometric analysis of reticulocytes. Ann Hematol, –899.
[5]. Borowitz MJ, Craig FE, DiGiuseppe JA, et al. Guidelines for the Diagnosis and Monitoring of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria and Related Disorders by Flow Cytometry. Clinical Cytometry Society, 1–230.
[6]. Parker C, Omine M, Richards S, et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.Blood, 9-3709.
[7]. Kanakura Y, Ohyashiki K, Shichishima T, et al. Safety and efficacy of the terminal complement inhibitor eculizumab in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: the AEGIS Clinical Trial. Int J Hematol ,–46.
[8]. Brodsky RA. How I treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood, 22-6527.
[9]. Weitz IC. Thrombosis in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Thombosis and Hemostasis, -321.
[10]. Dusse LMS, Cooper AJ, Lwaleed BA. Tissue factor and nitric oxide: a controversial relationship!. J Thromb Thrombolysis, –133.
[11]. Rother RP, Bell L, Hillmen P, et al. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA, 53-1662.
[12]. Ziakas PD, Poulou LS, Rokas GI, et al. Thrombosis in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: sites, risks,outcome. An overview. J Thromb Haemost, 2-645.&&
[13]. Moyo VM, Mukhina GL, Garrett ES, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal&&haemoglobinuria using modern diagnostic assays. Br J Haematol, –138．
[14]. Hu R, Mukhina GL, Paiantadosi S, et al. PIG-A mutation in normal hematopoiesis. Blood,&&: .
[15]. Weitz IC. Thrombosis in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria – insights into the role of complement in thrombosis. Thrombosis Research , :S106–S107.
[16]. Muus P, Risitano A, Castro-Malaspina H, et al. Clinical impact of unregulated terminal complement activity in never-transfused patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.Blood.
(Abstract).
[17]. Jun-Ichi N, Yuzuru K, Russell E W, et al. Clinical course and flow cytometric analysis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the United States and Japan. Medicine (Baltimore) ,–207.
[18]. Audebert HJ, Planck J, Eisenburg M, et al. Cerebral ischemic infarction in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria report of 2 cases and updated review of 7 previously published patients. J Neurol, 79–1386.
[19]. Magnan H, Kayton ML, DiMichele DM, et al. Splenic Infarction and Subsequent Splenic Rupture in a Patient With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria and Heparin-Induced Thrombocytopenia. Pediatr Blood Cancer, –474.
[20]. Ziakas PD, Poulou LS, Pomoni A. Thrombosis in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria at a Glance: A Clinical Review. Current Vascular Pharmacology, -353.
[21]. Bunn HF, Nathan DG, Dover George J, et al. Pulmonary hypertension and nitric oxide depletion in sickle cell disease.Blood, 2010 , 116: 687-692.
[22]. Hill A, Wang X, Sapsford RJ, et al. Nitric oxide consumption and pulmonary hypertension in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria [abstract]. Blood , 5a.
[23].Hill A, Rother RP, Wang XD, et al. Effect of eculizumab on haemolysis-associated nitric oxide depletion, dyspnoea, and measures of pulmonary hypertension in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. British Journal of Haematology,4–425.
[24]. Hu WG, Jin W, Zhang JY, et al. The critical roles of platelet activation and reduced NO bioavailability in fatal pulmonary arterial hypertension in a murine hemolysis model.Blood, : .
[25]. Hill A, Reid SA, Rother RP, et al. High definition contrastenhanced MR imaging in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) suggests a high frequency of subclinical thrombosis. BJH,&&1–182.
[26]. Hillmen P, Elebute M, Kelly R, et al. Long-term effect of the complement inhibitor eculizumab on kidney function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol., –559.
[27].Kelly RJ, Hill A, Arnold LM et al. Long-term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria:sustained efficacy and improved survival. Blood, : .
[28]. Hillmen P, Muus P, Dührsen U, et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in&&patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria[J]. Blood, : .
[29]. Helley D, de Latour RP, Porcher R, et al. Evaluation of hemostasis and endothelial function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria receiving eculizumab haematologial. -581.
[30]. Weitz IC, Ghods M, Rochanda L, et al. Eculizumab therapy in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria results in a rapid and sustained decreases in markers of thrombin generation and inflammation in patients with PNH. Blood, 7.
[31]. Hill A, Hillmen P, Richards SJ, et al. Sustained response and long-term safety of eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood, 59–2565.
[32].Saso R, Marsh J, Cevreska L, et al. Bone marrow transplants for paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol. -396.
[33]. de Latour RP, Mary JY, Salanoubat C, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: natural history of disease subcategories. Blood 9-3106.
[34]. Santarone S, Bacigalupo A, Risitano AM, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: long-term results of a retrospective study on behalf of the Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo (GITMO). Haematologica, -988.
明天醒来，我还活着，真好！
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作者：何广胜，苏州大学附属第一医院，江苏省血液研究所
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这都被你们发现……
明天醒来，我还活着，真好！
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& & PNH病友之家博客上面有的啊 想发现不难 呵呵
爱与坚强 隽永流长
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万事，宠辱不惊，去留随意
万物，得之我幸，失之我命
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