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灾难性抗磷脂综合征的诊治进展
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本文由北医三院风湿科张警丰根据穆荣演讲整理国内研究发现,约 4.1% 的抗磷脂综合征患者以微血栓为表现,可累及全身多个脏器。一项近期发表的研究分析了 433 例灾难性抗磷脂综合征患者的临床特点,发现女性占 69%,平均年龄为(38.5±17.0)岁,原发占 59%,合并狼疮占 26.9%,合并狼疮样疾病占 3.4%,合并其他自身免疫病占 10.7%,其中 49.1% 的患者以灾难性抗磷脂综合征为首发表现。合并静脉血栓占 69.2%,合并动脉血栓占 47.8%, 狼疮抗凝物阳性占 81.7%,抗心磷脂抗体-IgG 阳性占 81.5%,抗心磷脂抗体-IgM 阳性占 48.1%,抗β2 GP1-IgG 阳性占 11.1%,抗β2 GP1-IgM 阳性占 3.2%,破碎红细胞见于 21.7% 的患者。灾难性抗磷脂综合征典型病理表现可表现为中枢神经系统微血栓和肾脏微血栓,血涂片提示微血管病性贫血。首发表现肾受累者 73%,肺受累者 58.9%,神经系统受累者 55.9%,皮肤受累者 45.4%,循环系统受累者 36.2%,肠道受累者 24%,脾受累者 16.7%。肾受累可表现为肾功能不全、肾性高血压、蛋白尿和血尿,肺受累可表现为急性呼吸窘迫综合征、肺栓塞和肺出血,心脏受累可表现为心衰、心肌梗塞、瓣膜病变,中枢神经系统受累可表现为脑病、中风、抽搐、头痛、昏迷,皮肤受累可表现为网状青斑、皮肤坏死、溃疡和肢端缺血。灾难性抗磷脂综合征诊断标准为:1. 3个或3个以上器官、系统或组织受累的证据;2. 临床症状在一周之内出现;3. 实验室检查确证存在高滴度抗磷脂抗体;4. 除外其他疾病。符合全部 4 项可肯定诊断,只累及 2 个部位,未能间隔 6 周复查抗体,仅有 1+2+4,有 1+3+4,第 3 个症状出现虽>1 周,但<1 个月,为可能诊断。诊断敏感性 90.3%,特异性 99.4%。灾难性抗磷脂综合征的危险因素包括感染、合并肿瘤、外科手术、低 INR、药物治疗、产科并发症、狼疮活动,其他相关因素包括血小板减少、铁蛋白升高和维生素 D 水平低。铁蛋白可储存铁,防止细胞被铁介导的氧化反应损伤,有免疫调节作用,抑制 T 细胞活性、抗体产生和细胞吞噬,调节粒细胞生成,不仅血管内皮细胞功能,促进缺血性和肺缺血性神经损伤。灾难性抗磷脂综合征需与血栓性血小板减少性紫癜、败血症,弥漫性血管内凝血、肝素相关性血小板减少症鉴别。治疗主要针对血栓和细胞因子风暴两方面,针对血栓需应用肝素抗凝,针对细胞因子风暴需应用激素甲基强的松龙 1 g/d×3~5 天,血浆置换,免疫球蛋白 0.4 g/kg/d,免疫抑制剂以 CTX 最常用。灾难性抗磷脂综合征死亡率高达 50%,必须积极治疗。首先去除诱因,二联治疗(抗凝+激素)是灾难性抗磷脂综合征治疗的基石。三联治疗急性期用肝素抗凝,此后长期应用华法林维持。甲基强的松龙冲击治疗(1 g/日×3 日)+强的松 1~2 mg/kg/日,血浆置换或免疫球蛋白,对于继发于狼疮者建议应用 CTX。对于部分患者尤其是不能抗凝者可选用抗 CD20 单抗。灾难性抗磷脂综合征预后不良因素包括合并未控制的狼疮、年龄>36 岁、肺/肾受累、高滴度抗体和微血管病性溶血性贫血。灾难性抗磷脂综合征的特点为起病快,栓塞范围广,微血管病(TMAs),全身炎症反应综合征,重要器官受累,尚无理想治疗方案,高死亡率。难治性抗磷脂综合征致复发性流产治疗策略如下:1. 孕前 4 周小剂量阿司匹林+羟氯喹,孕后尽早用低分子肝素(备孕第 6 天),选达肝素或亭扎肝素或磺达肝葵钠,补充维生素 D。2. 第一步+小剂量激素(强的松 10-15 mg/d)到孕 14 周。3. 第二步+己酮可可碱和(或)辅酶 Q10。4. 第一步+孕前用抗 TNF 制剂,孕后用丙种球蛋白。5.+血浆置换或免疫吸附。
来源:北京大学第三医院风湿免疫科
主任医师,教授,博士生导师,北京大学第三医院风湿免疫科主任,北京大学医学部风湿免疫学系副主任。
科室概况 北京大学第三医院风湿免疫科成立于2006年10月,目前共有医护人员22名,其中高级职称4名,博士后1人,博士9人,硕士2名,编制床位28张。
诊治病种包括类风湿关节炎、骨关节炎、各种脊柱关节病(如强直性脊柱炎等)、系统性红斑狼疮、硬皮病、多肌炎/皮肌炎、干燥综合征、白塞病、各种系统性血管炎及纤维肌痛综合征,复发性多软骨炎等,诊治水平在全国处于较先进行列。
科室与检验科合作,目前能够进行的相关检查包括抗核抗体谱,抗中性粒细胞胞浆抗体,抗心磷脂抗体,抗β2糖蛋白1抗体,易栓组合等,开展的研究和治疗项目包括微循环检测、尿酸结石检测、免疫吸附治疗风湿免疫疾病,双重血浆置换治疗风湿免疫病,超声引导下关节穿刺、胎停的免疫治疗等等。
科室现已设置周一至周五全天门诊,并有类风湿关节炎、痛风、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎专病门诊,尽量满足患者需要。科室成立以来发展迅速,受到广大患者及同行的好评。
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抗磷脂抗体与妊娠丢失的研究进展
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核心提示:在西医中,抗磷脂抗体综合征涉及到内分泌、免疫、凝血功能、血液等机制,因为涉及到免疫机制,所以会采用免疫抑制剂来治疗。在中医看来,同样能把抗磷脂抗体综合征单纯当做血瘀证来治疗,即不能单纯地活血化瘀地治疗血栓,还需要注重免疫调节。
  在西医中,抗磷脂抗体综合征涉及到内分泌、免疫、凝血功能、血液等机制,因为涉及到免疫机制,所以会采用免疫抑制剂来治疗。在中医看来,同样能把抗磷脂抗体综合征单纯当做血瘀证来治疗,即不能单纯地活血化瘀地治疗血栓,还需要注重免疫调节。  中医里,治疗抗磷脂抗体综合征引起的流产,大部分中医师不仅用活血化瘀的药物,还添加了补肾健脾的中药,这就是调节免疫的表现。  抗磷脂抗体综合征的最重要临床表现是血栓形成,与中医里的血瘀证非常吻合,但中医里的血瘀证也分为几种。因此患者需要详细咨询中医师再对症治疗。  常见的血瘀证有气虚血瘀、气滞血瘀和寒凝血瘀三种类型,气虚血瘀需要益气养血,活血化瘀;气滞血瘀则需要舒肝理气活血化瘀;如果是寒凝血瘀就需要温经补肾活血化瘀。  治疗血瘀证常用的中药方剂有血府逐瘀汤桂枝茯苓丸、抵挡汤复元活血汤、补阳还五汤等,中医师会根据患者的具体症状加减治疗。  中医认为,抗磷脂抗体综合征与血瘀证有密切的关联,因此患者需要在日常生活中尽量保持生活作息规律,心情舒畅,切忌心头郁结难舒,多注意锻炼身体,拥有健康的体魄有利于康复。  患者还可以配合西医,中西结合,共同治疗。西医治疗抗磷脂抗体综合征主要是针对血栓形成的治疗,以皮下注射各种激素、肝素为主。另外,还有针对妊娠表现的治疗,一般会注射阿司匹林等,一般预后良好。  在治疗期间,患者的食物应保持清淡为主,并在医生的建议合理分配饮食。可多食用活血化瘀的食物帮助病情的康复,如黑木耳、洋葱、生姜、大蒜、西红柿、山楂、醋等。
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