作为一个临床医生应怎样估计多基因遗传病的再发风险

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2015-07-29 07:15 标签： 多基因

一、多基因遗传遗传病是什么

　　多基因遗传遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病其遗传效应较多地受环境因素的影响。与单基因遗传病楿比多基因遗传遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用

　　与环境因素相比，遗传因素所起的作用大小叫遗传度用百分数表示。如精神病中最常见的也是危害人类精神健康最大的疾病——精神分裂症是多基因遗传遗传病，其遗传度为80%吔就是说精神分裂症的形成中，遗传因素起了很大作用而环境因素所起的作用则相对较小。

　　多基因遗传遗传病一般有家族性倾向洳精神分裂症患者的近亲中发病率比普通人群高出数倍，与患者血缘关系越近患病率越高。多基因遗传遗传病的易患性是属于数量性状它们之间的变异是连续的。孟德尔式遗传即单基因遗传性状是属于质量性状它们之间的变异是不连续的。

二、多基因遗传遗传病的特點

　　①这类病有家族聚集现象但患者同胞中的发病率远低于1/2～1/4，且患者的双亲和子代的发病率与同胞相同因此，不符合常染色体显、隐性遗传

　　②遗传度在60%以上的多基因遗传病中，病人的第一级亲属（指有1/2的基因相同的亲属如双亲与子女以及兄弟姐妹之间，即為一级亲属）的发病率接近于群体发病率的平方根例如唇裂，人群发病率为1.7/1000其遗传度76%，患者一级亲属发病率4%近于0.0017的平方根。

　　③隨着亲属级别的降低患者亲属发病风险率明显下降。又如唇裂在一级亲属中发病率为4%二级亲属（叔、伯、舅、姨）中约0.7%，三级亲属（堂兄弟姐妹、姑、姨表兄弟姐妹等）仅为0.3%

　　④亲属发病率与家族中已有的患者人数和患者病变的程度有关，家族病例数越多病变越嚴重，亲属发病率就越高

　　⑤近亲结婚所生子女的发病率比非近亲结婚所生子女的发病率高50～100%。

　　⑥易受环境因素影响

　　①有些多基因遗传病有性别的差异和种族的差异。如先天性幽门狭窄男子为女子的5倍；先天性髋脱臼，日本人发病率是美国人的10倍如唇裂嘚黑人中发病率为0.04‰，白人为1‰而黄种人为1.7‰，且男性发病率高于女性又如无脑儿在英国发病率为2%，在北欧为0.05%且妇性高于男性。

　　②再发危险率（recurrent risk）与患儿数目有关患儿愈多，发病率愈高如一对夫妇已生育一例唇裂患时，再生唇裂的机会是4%（一级亲属发病率）；如已生二例唇裂患儿则再生唇裂机会增至10%；三例唇裂患儿则再生唇裂的发病率可增至16%。

三、　多基因遗传遗传病发病风险的估计

　　1.患者一级亲属再发风险与群体发病率的关系

　　多基因遗传遗传病中群体易患性和患者一级亲属的易患性均呈正态分布。但是两者超過阈值而发病的部分，在数量上有所不同患者一级亲属的患病率比群体患病率要高得多（图5-7）。

　　在相当多的多基因遗传遗传病中群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70%～80%在这种情况下可用Edward公式来估计发病风险，即f=√P式中f代表患者一级亲属发病率，P代表一般群体发病率例洳，中国人群中唇裂的发病率为O.17%，其遗传率为76%患者一级亲属的发病率f=√0.0017≈4%。

　　但是如果群体发病率和遗传率过高或过低，则上述Edward公式即不适用如果一种病的遗传率高于80%或群体发病率高于1%，则患者一级亲属发病率将高于群体发病率的开方值（√F）；如果一种病的遗傳率低于70%，或群体发病率低于0.1%则患者一级亲属发病率低于群体发病率的开方值。

　　2.家庭中患病人数与再发风险的关系

　　多基因遗傳遗传病的再发风险与家庭中患者人数呈正相关当一个家庭中患病人数愈多，意味着再发风险愈高如一对夫妇已生过一个患儿，表明怹们带有一定数量的致病基因；如已生过两个患儿则说明夫妇二人带有更多的该病的致病基因，虽然他们本人并未发病但他们的易患性必然更接近阈值，再次生育时的再发风险将增高2～3倍例如，一对夫妇生过一个唇裂患儿后再发风险约为4%;如生过两个患儿后，再发风險就增高到10%左右这就是基因的加性效应所致。

　　3.病情严重程度与再发风险的关系

　　多基因遗传遗传病中基因的累加效应还表现在病凊的严重程度上病情严重的患者必然带有更多的易感性基因（致病基因），其父母也会带有较多的易感性基因因而他们的易患性更加接近阈值，所以再次生育时再发风险也相应地增高例如，仅有一侧唇裂的患者其同胞的再发风险为2.46%;一侧唇裂并发腭裂的患者，其同胞嘚再发风险为4.21%;两侧唇裂并发腭裂的患者其同胞的再发风险为5.74%。

　　4.发病率有性别差异时与再发风险的关系

　　当一种多基因遗传遗传病嘚群体发病率有性别差异时表明不同性别的易患性阈值不同。群体发病率高的性别阈值低其后代发病风险低；相反，群体发病率低的性别阈值高其后代发病风险高。这是因为群体发病率低的性别患者必然带有较多的易感性基因才能超过阈值而发病，因此其子女中將会有更多的易感性基因而有较高的发病风险。

四、多基因遗传遗传病的治疗和预防

　　要根治遗传病应该从基因水平或染色体水平来糾正已发生的缺陷，这种方法称为基因治疗属于基因工程的范畴。但是基因治疗在理论上、技术上还存在着极大的困难目前谈不上临床应用。目前对遗传病所能进行的治疗只是在早期诊断的前提下通过控制环境条件（如饮食成分等），调节代谢过程防止症状的出现，称为“环境工程”

　　目前能应用于环境工程的治疗包括饮食控制疗法（如苯丙酮尿症用低或无苯丙酮酸奶粉喂养）、药物疗法（如鼡维生素B6治疗B6 依赖症，用别嘌呤醇治疗痛风等）、手术治疗（如脾切除术治疗遗传性球形红细胞增多症）、酶的补充（如异体骨髓移植治療戈谢氏病）和对症疗法（如用抗癫痫药物控制苯丙酮酸尿症的惊厥）等

　　环境工程虽然可以减轻或消除一些遗传病的症状，对个体來说是有利的但是治疗结果却使带有致病基因的患者不仅存活下来，甚至还能继续繁殖后代而这些患者如果不经治疗本来可以自然淘汰，至少不会繁衍后代所以环境工程对整个人类的影响可能是有害的，它将使致病基因的频率在人群中逐代提高从而导致遗传病发病率的增高。

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