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美国FDA 批准为晚期结肠直肠癌新治疗
比目标日期提前一个月完成优先审评
日美国食品药品监督管理局批准Stivarga(regorafenib)治疗经治疗后进展和播散至机体其他部位(转移)结肠直肠癌患者。
Stivargas是一种多-激酶抑制剂阻断几个促进癌生长的酶。药物是在FDA 的优先审评程序下进行，该程序为在治疗中提供重要进展或当无适当存在治疗提供治疗的药物提供加快6个月的审评。
Stivarga正是在产品的处方药物用户收费目标日期日提前1个月被批准
，监管局计划在该日期完成药物申请审评。
FDA的药物研究和评价中心的血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur，M.D说：&Stivarga是最新的结肠直肠癌治疗显示延长患者生命能力和过去两个月为结肠直肠癌患者第二个被批准药物&。
根据美国疾病控制和预防中心，结肠直肠癌是美国男性和女性中第三位最常见癌症和第三位领先致死癌症。美国国立卫生研究院估计在0 美国人将被诊断结肠直肠癌，和51,690人将死于此病。
在760例既往治疗过转移结肠直肠癌患者单个临床研究评价Stivarga 的安全性和有效性。患者被随机赋予接受Stivarga或安慰剂除了最佳支持治疗(BSC)，其中包括有助于处理副作用和癌的症状治疗。患者接受治疗直至其癌进展或副作用成为不能接受为止。
研究结果显示用Stivarga加BSC治疗患者生活中位数为6.4个月与之比较用安慰剂加BSC治疗患者中位数5个月。结果还显示用Stivarga加BSC治疗患者经历肿瘤生长延缓(无进展活存)中位时间2个月相比较接受安慰剂加BSC患者中位时间1.7个月。
正被批准有一个黑框警告警告患者和卫生保健专业人员用Stivarga治疗患者在临床研究期间发生严重和致命性肝毒性。用Stivarga治疗患者报道最
常见副作用包括软弱或疲乏，食欲不振，手足综合征(也称为掌足红肿)，腹泻，口腔溃疡(口腔粘膜炎)，体重减轻，感染，高血压，和音量或质量变化(发音困
2012年8月，美国FDA批准Zaltrap(ziv-aflibercept)与FOLFIRI(叶酸，氟尿嘧啶[fluorouracil]和伊立替康)化疗方案联合使用治疗转移结肠直肠癌成年。
is marketed由位于韦恩，新泽西州的Bayer HealthCare Pharmaceuticals上市， Zaltrap is
marketed by位于布里奇沃特，新泽西州 Bridgewater，基于sanofi-aventis公司上市。
处方资料的重点。
这些重点不包括安全和有效使用STIVARGA所需的资料。对STIVARGA请参阅完整处方资料.
STIVARGA (regorafenib)片，口服
美国初次批准：2012
适应症和用途
是一种激酶抑制剂适用于既往曾用基于氟嘧啶fluoropyrimidine]-，奥沙利铂[oxaliplatin]-和伊立替康
[irinotecan]-化疗，一种抗-VEGF治疗，和，如KRAS野生型，一种抗-EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗(1)。
剂量和给药方法
（1）推荐剂量：160 mg口服，每天1次每28天疗程的头21天。 (2.1)
（2）与食物服用Stivarga(一种低脂肪早餐)。(2.1，12.3)
剂型和规格
40 mg薄膜包衣片。(3)
警告和注意事项
（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。(5.2)
（2）皮肤学毒性：中断和然后减低或终止Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。 (5.3)
（3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga。 (5.4)
（4）心脏缺血和梗死：拒给Stivarga对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。 (5.5)
（5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止Stivarga。 (5.6)
（6）胃肠道穿孔或瘘管：终止Stivarga。 (5.7)
（7）伤口愈合并发症：术前停止Stivarga。在伤口裂开患者中终止。 (5.8)
（8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。 (5.9，8.1)
最常见不良反应(&30%)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。 (6)
报告怀疑不良反应，联系Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.电话1-888-842-2937或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
（1）强CYP3A4诱导剂：避免强CYP3A4诱导剂。. (7.1)
（2）强CYP3A4 抑制剂：避免强CYP3A4 抑制剂。(7.2)
特殊人群中使用
哺乳母亲：终止药物或哺乳，考虑药物对母亲的重要性。 (8.3)
Stivarga(regorafenib)
化学名4-[4-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl) phenyl] carbamoyl}
amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide一水合物.
Regorafenib有以下结构式：
Regorafenib是一种一水合物和其分子式C21H15ClF4N4O3 & H2O和分子量500.83。Regorafenib几乎不溶于水，微溶于溶于乙腈，甲醇，乙醇，和乙酸乙酯和难溶于丙酮。
Regorafenib
是一种涉及正常细胞功能和病理过程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂例如肿瘤发生，肿瘤血管生成，和肿瘤微环境维持。在体外生化或细胞分
析，regorafenib或其主要人活性代谢物M-2和M-5，在临床上曾达到的regorafenib浓度抑制
RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-&，PDGFR-
&，FGFR1，FGFR2，TIE2，DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和Abl
的活性。在体内模型中，在一个大鼠肿瘤模型中regorafenib显示抗-血管生成活性，和在一些小鼠移植瘤模型包括一些对人类大肠癌抑制肿瘤生长以及
抗-转移活性。
在一项国际，多中心，随机(2:1)，双盲，安慰剂-对照试验(研究1)在760例既往治疗过转移结肠直肠癌患者中评价Stivarga的临床疗效和安全性。主要测量疗效结局是总活存(OS)；测量支持性疗效结局包括无进展活存(PFS)和客观肿瘤反应率。
者被随机接受160 mg
regorafenib口服每天1次(n=505)加最佳支持治疗(BSC)或安慰剂(n=255)加BSC每28天疗程的头21天。Stivarga与
含低于30%脂肪的低脂肪早餐给药[见剂量和给药方法(2.1)，临床药理学(12.3)]。治疗继续直至疾病进展或不能接受的毒性。
机人群中，中位年龄为6岁，61%是男性，78%是白种人，和所有患者有基线ECOG体能状态0或1。疾病的主要部位是结肠(65%)，直肠(29%)，
或两者皆有(6%)。729例(96%)患者报道KRAS的评价史；这些患者430例(59%)报道有KRAS突变。对转移疾病治疗的以前线中位数是3。
所有患者接受以前治疗用基于氟嘧啶氟嘧啶-，奥沙利铂-,和伊立替康-化疗，和用贝伐单抗[bevacizumab]。所有除1例患者有KRAS突变-阴
性肿瘤接受帕尼单抗[panitumumab]或西妥昔单抗[cetuximab]。
Stivarga加入至最佳支持治疗[BSC]与安慰剂加BSC比较导致活存统计显著改善(见表3和图1).
&图1：总生存的Kaplan-Meier曲线。
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> 治疗结肠癌的新药即将出炉
治疗结肠癌的新药即将出炉
摘要：据了解，治疗结肠癌的新药即将出炉，研究人员发现治疗结肠癌的抗肿瘤新药panitumumab，可以提高已转移的结肠癌（mCRC）病人的存活率，而普通的化疗对于这些病人已经失败。
&　　据了解，治疗的新药即将出炉，研究人员发现治疗结肠癌的抗肿瘤新药panitumumab，可以提高已转移的结肠癌（mCRC）病人的存活率，而普通的化疗对于这些病人已经失败。
　　在随机的463例病人试验中，那些服用了panitumumab并在每两周接收最好的辅助治疗的病人（231人）要比那些只接收最好治疗的病人（232人）的肿瘤扩散率下降了46%，在第24周，那些服用pantimumab的病人的存活人数和没有扩散发生的人数约是那些只接收最好的辅助治疗的人数的4倍（百分之十八对百分之五）。
　　在第32周，那些服用pantimumab的病人的存活人数和没有扩散发生的人数约是那些只接收最好的辅助治疗的人数的2倍（百分之十对百分之四）。
　　研究表明，panitumumab也可以显著的提高疾病的防治。根据病人反应的情况，病人最集中的反应时间是17周，最长的反应时间是32周，那些服用了panitumumab的并接收了最好治疗的病人要比那些只接收最好治疗的病人的非扩散生存率大了很大的百分比。
　　新药的使用副作用较小
　　来自比利时根特医院的消化道肿瘤学协会的MarcPeeters医学，理学博士说：&我们受到了这些结果的鼓励，特别是panitumumab可以在已扩散的结肠癌病人中很好的耐受，有着很少的副反应。&
　　最近，研究人员开始着努力实现不仅能够有效的治疗癌症，而且能够要比现在的治疗方法简单这个目标。由于使用来源于人类蛋白序列的新的治疗方法，研究者发现了人体会很少的对这些新药物产生副作用，例如过敏反应。
　　Panitumumab是第一个使用完全使用人类的表皮生长因子受体（在癌细胞的信号传导中起着重要的作用）的单克隆抗体设计的新药物，当体内产生某些的蛋白（例如表皮生长因子,这种蛋白会结合在受体上并触发信号产生，使得细胞生长）时，表皮生长因子受体被激活。Panitumumab会结合在表皮生长因子受体上面，阻止体内蛋白结合受体和干扰促进癌细胞生长的信号传导，使得病人存活。
　　Peeters博士说：&研究包括单独使用panitumumab和联合其他治疗各种癌症的其他疗法，结果证实人类单克隆抗体的使用，使得癌症的有效治疗向前跨了很大的一步。&最普通和常见的副作用表现为皮疹，以及其他较轻的副作用包括疲劳，呕吐和腹泻，但是却没有抗药物抗体的形成。
(实习编辑:王昌兆)
哪些是结肠癌症状
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结直肠癌靶向治疗
全网发布： 20:44
来源：中国医学论坛报
　　近年来，随着靶向治疗疗效与基因分型相关研究的深入，靶向药物已成为结直肠癌个体化治疗和综合治疗的新选择，靶向治疗策略也从结直肠癌的三线或二线治疗推进到了一线治疗。靶向药物的出现改善了结直肠癌患者的治疗预期，其与化疗药物的联合进一步延长了患者的生存期。　
　　结直肠癌常用靶向药物　
　　目前，结直肠癌领域常用的靶向药物包括：以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点（见图）和以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点的两类药物，具体包括贝伐珠单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗。　
　　贝伐珠单抗　
　　贝伐珠单抗是一种抗VEGF的人源化单克隆抗体。　
　　2004年一项Ⅲ期临床研究表明，与5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙（LV）+伊立替康（IFL）化疗相比，IFL联合贝伐珠单抗一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）可显著延长患者生存期（20.3个月对15.6月，P=0.00003）。基于此项研究结果，2004年美国FDA批准贝伐珠单抗联合IFL作为mCRC的一线化疗方案。　
　　2006年TREE研究显示，贝伐珠单抗联合以奥沙利铂为基础的化疗方案一线治疗晚期结直肠癌，患者生存期达23.7个月，显著长于对照组的18.2&个月。2007年Ⅲ期E&3200研究表明，贝伐珠单抗联合5-FU/LV+奥沙利铂（FOLFOX）二线治疗结直肠癌可显著改善总生存（OS，12.9个月对10.8个月，P=0.0011）。这些研究表明，贝伐珠单抗联合以奥沙利铂或伊立替康为基础的方案，都可显著延长患者生存期。　
　　联合贝伐珠单抗治疗的常见不良反应包括出血、、蛋白尿，独特的不良反应包括胃肠穿孔（发生率约为2%）和伤口愈合不良。因此，对于围手术期患者，联合贝伐珠单抗治疗时须慎重，在手术前后一般须停药4周以上。　
　　西妥昔单抗　
　　西妥昔单抗是人鼠嵌合IgG1单克隆抗体，作用于EGFR信号通路，与EGFR的亲和性远高于其天然配体（见图）。　
　　2007年一项Ⅲ期研究显示，对于伊立替康和奥沙利铂治疗均无效或有化疗禁忌证的结直肠癌患者，西妥昔单抗单药较最佳支持治疗显著延长患者生存期（6.1个月对4.9个月），并可改善生活质量（P＜0.05）。Ⅱ期OPUS研究中期结果显示，西妥昔单抗联合FOLFOX一线治疗mCRC可进一步提高有效率。Ⅲ期CRYSTAL研究中期结果显示，西妥昔单抗联合5-FU/LV+伊立替康（FOLFIRI）一线治疗mCRC，可显著延长患者无进展生存（PFS）期。由此可见，西妥昔单抗联合化疗药物一线治疗结直肠癌亦有明显益处。　
　　西妥昔单抗三线、二线直至一线治疗的数据均显示出其治疗结直肠癌的疗效优势。ACORBAT研究结果显示，西妥昔单抗联合FOLFOX能使结直肠癌患者的中位OS延长至30个月。另外，西妥昔单抗治疗的不良反应轻微，过敏反应可通过抗过敏处理来预防。特征性反应样皮疹虽发生率较高，但患者可耐受。更重要的是，患者发生皮疹的程度与西妥昔单抗的疗效呈正相关。　
　　帕尼单抗　
　　帕尼单抗是一种完全人源化IgG2单克隆抗体，其与EGFR的高度亲和性与西妥昔单抗类似。已有Ⅲ期研究证实，与最佳支持治疗相比，单药帕尼单抗二线治疗晚期可显著改善患者PFS。另有Ⅲ期研究证实，帕尼单抗联合FOLFOX一线治疗晚期结直肠癌可延长患者PFS。　
　　靶向药物疗效预测与个体化治疗　
　　KRAS突变型患者无法从抗EGFR抗体治疗中获益，对这部分患者的治疗研究必然成为新的研究热点。同时，即使是KRAS野生型患者，也非100%从抗EGFR抗体治疗中获益，这也必将成为继续研究的问题。　
　　KRAS基因　
　　KRAS基因与抗EGFR抗体疗效的相关性使结直肠癌的治疗真正进入了个体化治疗时代。　
　　KRAS蛋白为EGFR信号通路下游区小分子G蛋白。KRAS基因突变可使该通路异常活化，从而影响EGFR抑制剂的疗效。目前，KRAS基因的突变检测主要集中在密码子12和13。在西方结直肠癌患者人群中，KRAS突变型约占40%，在中国该比例约为35%~40%。　
　　2008年一项研究显示，对于KRAS野生型患者，与最佳支持治疗相比，西妥昔单抗单药治疗可显著延长患者OS（9.5个月对4.8个月，P＜0.001）,但KRAS突变型患者却未能从中获益。在OPUS研究中，对于KRAS野生型患者，西妥昔单抗联合FOLFOX治疗组较单纯FOLFOX组的PFS显著延长（7.7个月对7.2个月），但联合组KRAS突变型患者的PFS甚至劣于单纯化疗组（5.5个月对8.6个月）。CRYSTAL研究亦显示，对于KRAS野生型患者，FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗组较单纯FOLFIRI组的PFS有所延长，但KRAS突变型患者的PFS未明显延长。另外，有关KRAS基因突变状态和帕尼单抗疗效的研究也证实，联合帕尼单抗治疗对KRAS野生型患者的疗效优于KRAS突变型患者。　
　　目前，关于KRAS基因突变状态对抗EGFR单抗疗效影响的机制尚不清楚，但可以肯定的是，抗EGFR单抗的疗效限于KRAS野生型患者。　
　　其他生物标志物　
　　EGFR胞内主要信号传导通路包括2条。1条是与细胞增殖相关的RAS-RAF-MEK-MAPK通路，另1条是与细胞存活、活动相关的PI3K-PTEN-AKT通路（见图）。KRAS基因突变状态可影响抗EGFR抗体疗效，但这只能解释约40%KRAS突变型患者接受抗EGFR抗体治疗无效，另有30%~40%患者虽为KRAS野生型，但仍治疗无效。因此，在进行KRAS基因研究的同时，针对BRAF、PI3K和PTEN基因与抗EGFR抗体疗效的研究也在进行。　
　　一项回顾性研究显示，79例KRAS野生型结直肠癌患者接受抗EGFR抗体治疗，其中BRAF突变型患者11例，无1例抗EGFR治疗有效，而BRAF野生型中有效者为22/68例，PFS和OS均长于突变型患者。　
　　尚待解决的问题　
　　针对不同靶点的靶向药物联合治疗晚期结直肠癌的疗效是否优于单药治疗？靶向治疗在早期结肠癌辅助治疗中的作用如何？　
　　多靶点药物联合　
　　针对EGFR和VEGF的两类靶向药物在结直肠癌治疗中均显示出了良好疗效，是否可将两类靶向药物联合？联合的疗效是否优于单药？起初的一些Ⅱ期临床研究显示，联合治疗的疗效不错，但随后的Ⅲ期临床试验结果改变了这种预期。无论西妥昔单抗还是帕尼单抗，与化疗＋贝伐珠单抗方案联合一线治疗mCRC，均显示疗效无明显提高而毒性增加。　
　　辅助治疗　
　　靶向药物一线治疗mCRC的良好疗效，使其在结直肠癌辅助化疗中的尝试成为可能。但2009年NSABP-C08研究却得出了令人失望的结果。该研究纳入2672例Ⅱ期或Ⅲ期结肠癌术后患者，并将其随机分为mFOLFOX6组或mFOLFOX6联合贝伐珠单抗组。结果显示，联合组早期结肠癌患者的3年无病生存期（DFS，HR=0.89，P=0.15）未见改善，且高血压、疼痛、蛋白尿和手术创口并发症的不良反应发生率明显高于单纯化疗组（P＜0.001）。因此，目前不推荐将靶向药物应用于辅助治疗。　
　　类似的辅助治疗研究AVANT（比较FOLFOX4、FOLFOX+贝伐珠单抗和XELOX+贝伐珠单抗的疗效）和PETACC&8（FOLFOX±西妥昔单抗）正在进行中，期待其结果能为靶向药物在结肠癌辅助治疗中的作用给出答案。&
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结直肠、小肠肿瘤外科手术及综合治疗，尤其是结直肠癌与胃肠道间质瘤（GISTs）的多学科综合治疗。帕尼单抗，panitumumab，这个药品国内能买到吗_百度知道
帕尼单抗，panitumumab，这个药品国内能买到吗
用于治疗转移性结直肠癌
提问者采纳
国内好像没有这个药品吧
药店肯定是没有出售的
可以到国外买
提问者评价
就是想在国内买的 已经找好了美国HAOEYOU药房
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