胸部x线检查对肺结核会传染吗的临床诊治有何价值

CT在肺结核诊断中的应用--《实用内科杂志》1992年10期
CT在肺结核诊断中的应用
【摘要】:正 自CT 问世以来,在某些方面可弥补胸部X 线检查的不足,故有选择地运用胸部CT 检查对肺结核的诊断和鉴别诊断有重要意义.
【作者单位】:
【关键词】:
【正文快照】:
自C】,问世以来,在某些方面可弥补胸部X线检查的不足,故有选择地运用脚部Cl,检查对肺结核的诊断和鉴别诊断有重耍意义.1 Cl,对肺结核诊断的价值 Cl,有以下一些特点:(l)密度分辨力高,易于分拼组织间很小的X线衰减密度差,对微小的病变如粟粒结节易于发现;(2)横断断层扫描避免了
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京公网安备74号三种血清学方法检测抗结核抗体对肺结核诊断价值的评估--《临床肺科杂志》1998年05期
三种血清学方法检测抗结核抗体对肺结核诊断价值的评估
【摘要】:正 目前,肺结核辅助诊断方法主要包括胸部X线、痰细菌学及血清学检查。胸部X线检查缺乏特异性;痰涂片抗酸染色和结核菌培养阳性率低;近年来迅速发展的分子生物学技术如聚合酶链反应(PCR),所需设备复杂,实验费用昂贵,假阳性率高。因此结核病血清学诊断方法日益受到重视,并且有了很大进展。文献报导,用MycoDot快速诊断
【作者单位】:
【关键词】:
【分类号】:R446.6【正文快照】:
目前,肺结核辅助诊断方法主要包括胸部X线、痰细菌学及血清学检查。胸部X线检查缺乏特异性;痰涂片抗酸染色和结核菌培养阳性率低;近年来迅速发展的分子生物学技术如聚合酶链反应(PCR),所需设备复杂,实验费用昂贵,假阳性率高[l1。因此结核病血清学诊断方法日益受到重视,并且有
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王巍,匡铁吉,陈红兵,夏湘宣,李净,宋萍;[J];中国现代医学杂志;1999年12期
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京公网安备74号明天是世界防治结核病日。昨天,北京佑安医院艾滋病专科张可主任医师透露,
目前广西正在开展对艾滋病与结核病双重感染的防控工作,以便掌握广西艾滋病
艾滋病在人间流行虽只有20多年的时间,可已给人类带来了巨大的危害。全球有
其实当人咳嗽时,每次排出的飞沫数约为3500个,一次喷嚏则可排出飞沫达100万
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肺结核症状
肺结核症状的主要传播途径和应对措施肺结核症状的主要传播途径和应对措施肺结核症状的主要传播途径和应对措施
女性输卵管结核表现出那些症状&
& & 输卵管结核在育龄妇女居多,多表现为不孕、轻微下腹疼痛、全身状况不良,如低热、消瘦、乏力。
& & 1、全身症状:可有结核的一般症状,如发热盗汗、乏力体重减轻等症状。
& & 有些可有午后发热,也有些每于经期即发热,经后体温恢复正常。有人认为些种周期性发热是生殖器结核所特有的症状。
& & 2、不孕:基本上多为原发性或继发性不孕,以前者居多,继发性不孕常在产后一年左右开始有症状而不再孕。也有少数不孕,但可能曾有流产或异位妊娠。
& & 3、月经失调:是输卵管结核的常见症状。月经异常的情况与病情的严重程度及病程的长短有关。
& & 1)初期:因子宫内膜充血及溃疡,多有经量增多或经期延长。
& & 2)病情发展:当病变累及子宫内膜后,子宫内膜受结核性破坏,出现月经稀少甚至闭经。部分患者可出现阴道分泌物增多。
& & 4、下腹坠痛:约有40-50%患者有不同程度的下腹痛或痛经,输卵管结核起急时或继发化脓细菌感染时,可能有较剧烈的腹痛伴发热。&
& & & 患儿在发病初期会出现不规则高热。1-2周后逐渐转为低热。多为午后低热,体温多在38度以下,每天有1度以上的体温波动。盗汗:多与发热同时出现。表现为半夜或清晨醒来前出汗。多在胸部、头部或腋下出汗。患儿会出现倦怠,精神不振,爱哭闹、性情反常,不明原因的食欲减退及消瘦等全身性症状。患儿或会反复出现疱疹性结膜炎,在出现全身症状的同时,还会出现病变所在部位受损的症状,比如头痛,咳嗽,腹痛,腹泻等。
& &  小儿结核病的传播途径以呼吸道为主,主要由肺结核病人随地吐痰,或者结核性淋巴结炎、骨髓炎的病人乱丢擦拭脓液的棉花和纱布,细菌随灰尘被小儿吸入肺内;或与开放性结核病人接触,通过咳嗽、谈笑将带有结核菌的飞沫传给小儿。此外,也可经消化道传染,如吃消毒不严的牛奶、吸吮手指等,将带有结核菌的尘土吃入口中。
& & & & 发烧,大多数不规则发烧,常表现为 发烧,上午与下午体温可相差一度以上,起病急的伴有高热,波动很在的高热常提示严重的进行性结核,如栗粒性结核病,结核性脑膜炎,盗汗,面颊潮红,类燥易怒,睡眠不安,精神不振等神经系统症状。慢性结核菌中毒症状有食欲减退,消瘦,疲倦乏力等,结核菌过敏症状,有疱疹性结膜炎,皮肤结节性结核,结核性关节炎等。
& & & 全身各器官组织的结核可有各自相应部位的特殊症状,小儿结核除少数临床病例因胸内淋巴结高度肿大压迫气管分叉处,引起阵发性痉挛性咳嗽,甚至呼吸困难,哮鸣 等,胸腔内大量积液引起相应的症状外,一般呼吸道症状并不明显,但X光线检查都能发现明显改变,也就是说呼吸道症状,体征与X线改变不相一致是小儿肺结核的一个特点。
& & & 有人根据病儿是否为结核高危状态或有无卡介苗接种史,定出不同结素阳性标准,如有密切结核接触史与免疫功能低下小儿属高危人群,红硬直径&5mm即为阳性;在结核高发病率地区,任何国家的极度贫穷人群和有苗头不良、糖尿病慢性病人其阳性标准是红硬直径&10mm;一般人群(非以上两种人)种过卡介苗者,红硬直径&15mm始属阳性反应。由于OT及PPD均含有多种分支杆菌(包括结核性或非结核性)抗原以及BCG的共同抗原,可发生交叉反应,因此在确定是否为结核感染时应除外非结核分支杆菌和BCG接种后的阳性反应。
& & & & 肺结核多数发病缓慢,很少有寒颤和稽留性高热,无口唇疱疹。大叶性肺炎发病急骤,寒颤高热,常呈稽留热.胸痛明显,咳血痰或铁锈色痰,常见口唇疱疹。X线检查:结核性干酪性肺炎呈密度较高,中有不规则透亮区的浓密阴影,浸润型肺结核有时与大叶性肺炎相似,但肺结核容易出现早期溶解空洞及支气管播散,而大叶性肺炎则无此种现象。大叶性肺炎肺段或肺叶呈均匀性片状阴影,密度较淡薄,无透亮区。这些是在X线检查上的重要区别。血象:肺结核病人的血象大致正常或只有轻度增高。而大叶性肺炎患者的白细胞总数和中性粒细胞皆明显增高。肺结核病人的痰多数能找到结核菌,大叶性肺炎病人则可找到肺炎双球菌。
& & & & 肺结核:大部分都在上肺野,可见条索状或斑点状密度增高影,有时伴空洞,结核球,然后根据病史及其他检查。另外注意结核分型。而肺炎一般都多发于下中肺,可见点状
或斑片状密度增高影,另根据临床病史,必不可少。肺结核是一种特殊细菌感染,是结核杆菌感染引起的肺炎,诊断依据主要是胸片,痰抗酸杆菌检查,PPD试验等.肺结核并非什么不
治之症,坚持正规治疗是完全可以治愈的。
& & 肺炎:多数起病急骤,常有受凉淋雨、劳累、病毒感染等诱因,约1/3患病前有上呼吸道感染。病程7~10天。
& & 寒战、高热
& & 典型病例以突然寒战起病,继之高热,体温可高达39℃~40℃,呈稽留热型,常伴有头痛、全身肌肉酸痛,食量减少。抗生素使用后热型可不典型,年老体弱者可仅有低热或不
& & 咳嗽、咳痰
& & 初期为刺激性干咳,继而咳出白色粘液痰或带血丝痰,经1~2天后,可咳出粘液血性痰或铁锈色痰,也可呈脓性痰,进入消散期痰量增多,痰黄而稀薄。
& & 多有剧烈侧胸痛,常呈针刺样,随咳嗽或深呼吸而加剧,可放射至肩或腹部。如为下叶肺炎可刺激隔胸膜引起剧烈腹痛,易被误诊为急腹症。
& & 呼吸困难
& & 由于肺实变通气不足、胸痛以及毒血症而引起呼吸困难、呼吸快而浅。病情严重时影响气体交换,使动脉血氧饱和度下降而出现紫绀。
& & 其他症状
& & 少数有恶心、呕吐、腹胀或腹泻等胃肠道症状。严重感染者可出现神志模糊、烦躁、嗜睡、昏迷等。
& & & &肺炎和肺结核是两种不同的肺部疾病。肺炎患者多有寒战、高热、咳嗽、咳铁绣样痰、胸痛等症状,起病较急,体温通常在数小时升至39~40度,呈急性病容,有的可见口周
疱疹,本病自然病程1~2周,发病5~10天体温可自行降低。治疗可用青霉素、头孢类等。肺结核早期多无明显症状,中晚期可有咳嗽咳痰,多为干咳或少量黏液痰,约1/3~1/2患
者有咯血,多为少量咯血,累计胸膜时有胸痛,全身症状有发热多午后低热,全身疲倦、盗汗、体重减轻等症状。轻度的肺炎、肺结核在临床表现上较难分辨,故需去医院检查,
可做痰菌检查及胸片可以鉴别肺炎和肺结核。
& & & &肺结核可以有多种临床类型,各种临床类型在病人身上反映的症状是有差别的,但不管怎样,肺结核的症状,在所有的病人身上的表现还是有共同的方面。肺结核病的症状主要体现在:
& & & &发热。发热是很多疾病都可以出现的常见症状之一。肺结核病也不例外。但肺结核病的发热,还是有其特点的:长期低热,一般午后和傍晚出现,所谓低热,也就是在38℃以下,清晨可以恢复到正常体温,而且很多病人可以全然不知道自己在发热,有的病人可以出现厌倦和不适;体温可以不稳定,在工作时可以自觉发热和疲劳,稍作休息体温还不能恢复正常;女性在月经前后可以通过血流发热,而患了肺结核时,在月经干净以后发热也不立即恢复正常。
& & & & 盗汗。所谓盗汗,即病人在入睡或睡醒时全身出汗,一般发生在体质虚弱的孩子(有时正常的小孩也可能有此现象)。肺部病变较重的患者盗汗现象就较多出现,严重的时候衣服被子都可以湿透,而且患者自觉竭度疲劳和虚弱。
& & & &咳痰。起病初期咳痰不明显?或者有少量的白色粘液痰?但在病变扩大甚至肺部有空洞时痰量就会增加。在有其他致病菌感染时?痰量也会增多?且可出现黄脓痰?而且还可伴随全身症状出现发热寒战等现象。 肺结核的早期症状表现3、胸痛。胸痛也是肺结核病的主要局部症状?但一般必须病变波及胸膜尤其是波及壁层胸膜?时可以出现胸痛。 肺结核的早期症状表现4、咯血。出现咯血的病人大约占整个病患者的1/3多一些?咯血?不是任何病人都可以出现的?血是从血管里出来的?所以?必定要病变影响到血管壁的通透性或直接损伤血管时?才会出现?出血量的多少就要视损伤血管的程度而定了。
& & & &呼吸系统症状通常为干咳或带少量粘液痰继发感染时,痰呈粘液脓性。约1/3患者有不同程度咯血痰中带血多因炎性病灶的毛细血管扩张所致;中等量以上咯血,则与小血管损伤或来自空洞的因管瘤破裂有关。咯血后常有低热可能因小支气管内残留血块吸收或阻塞支气管引起的感染;若发热持续不退,则应考虑结核病灶播散。有时硬结钙化的结核病灶可因机械性损伤血管或合并支气管扩张而咯血。大咯血时可发生失血性休克;偶因血块阻塞大气道引起窒息。此时患者极度烦躁心情紧张、挣扎坐起、胸闷气促发绀,应立即进行抢救。病灶炎症累及壁层及胸膜时相应胸壁有刺痛,一般多不剧烈,随呼吸及咳嗽而加重慢性重症肺结核时,呼吸功能减退,常出现渐进性呼吸困难甚至缺氧发绀。若并发气胸或大量胸腔积液,其呼吸困难症状尤为严重。
& & & &少数病人可为结核性风湿病表现,表现为关节疼痛甚至畸形。有的表现为结核高敏反应症候群表现:如大关节附近可见结节性红斑或环形红斑间歇出现,泡性结膜炎。女性可表现为月经不调,少数女性表现为口、眼、生殖器三联征。小儿可有性格改变,易怒、烦燥等。免疫损害者(指原发免疫缺陷性疾病及接受放化疗和免疫抑制剂治疗的患者),肺结核的症状隐匿或轻微,可缺乏呼吸道症状,肺部影像不典型,结核菌素试验、结核抗体检查等免疫学检查呈阴性结果。
& & & &感染结核菌后是否发病看感染的细菌数量及自身抵抗力,免疫功能低下者为易感人群。主要表现:咳嗽、咳痰,可伴有咳血、胸痛、呼吸困难等症。河北省胸科医院胸外科杜秀然;发热,常为午后低热,可伴乏力、盗汗、食欲缺乏、体重减轻、月经失调。结核变态反应表现,如结节性红斑、泡性结膜炎和结核风湿症等。结核菌素试验,呈现强阳性提示机体处于超过敏状态,发病率高。
& & & &发热:表现为午后低热,多在下午4-8时体温升高,一般为37-38℃之间。这时病人常常伴有全身乏力或消瘦,夜间盗汗,女性可导致月经不调或停经。2.咳嗽咳痰:是肺结核最常见的早期症状,但也最易使患者或医生误以为是&感冒&或&气管炎&而导致误诊。3.痰中带血:痰内带血丝或小血块,大多数痰内带血是由结核引起的。全身不适,发热,乏力,易疲劳,心烦意乱,食欲差,时间长了体重还会下降。
& & & &全身毒性症状表现为午后低热、乏力、食欲减退,体重减轻、盗汗等。当肺部病灶急剧进展播散时,可有高热,妇女可有月经失调或闭经。 呼吸系统: 一般有干咳或只有少量粘液。伴继发感染时,痰呈粘液性或脓性。约1/3病人有不同程度的咯血。当炎症波及壁层胸膜时,相应胸壁有刺痛,一般并不剧烈,随呼吸和咳嗽而加重。慢性重症肺结核,呼吸功能减慢,出现呼吸困难。
& & & & 实验室和其他检查: 首先结核菌检查 痰中找到结核菌是确诊肺结核的主要依据。其次是做X线检查 肺部X线检查不但可早期发现肺结核,而且可对病灶的部位、范围、性质、发展情况和效果作出诊断。 最后结核菌素试验 阳性:表示结核感染,但并不一定患病。稀释度一作皮试呈阳性者,常提示体内有活动性结核灶。 阴性:提示没有结核菌感染。但仍要排除下列情况。结核菌感染后需4-8周变态反应才能充分建立;所以在变态反应前期,结素试验可为阴性。应用糖皮质激素等免疫抑制剂者,营养不良以及麻疹、百日咳病人,结素反应可暂时消失。严重结核病和各种危重病人对结素无反应。其它如淋巴免疫系统缺陷(白血病、结节病)病人和老年人的结素反应也常为阴性。
& & & & 肺结核是通过呼吸道传播与传染的,传统的观点偏重于尘埃带菌传染,现称菌尘气溶胶传染,即指因肺结核排菌病人随地吐痰,干燥后细菌随尘土飞扬,被他人吸人而引起感染发病。因此过去在结核病防治措施中,特别强调肺结核病人痰的消毒,主张肺结核病人的痰不论在医院或家庭,都要求吐在一个痰瓶内经煮沸以后再倒掉,在农村可以把痰深埋等,在群众中广泛持久地开展宣传,禁止随地吐痰。此外,也强调病人要和健康人隔离,能分房的分房,不能分的可分床或分头睡,注意病人的食具消毒,防止消化道传染。
& & & &对排菌病人说话、咳嗽、打喷嚏排至空气中的微滴核的传染性也应该引起重视。因为现代研究关于呼吸道传播的机理认为,排菌病人平时大声谈笑、唱歌、咳嗽、打喷嚏把带传染性的唾沫飞沫(微滴核);散播于空气中,它的颗粒在4微米以下可以直接通过呼吸道进入肺泡引起感染。如果微滴核大于5~10微米;吸入支气管后进不了肺泡,最终可经支气管管壁纤毛运动和病人的咳嗽而排出体外、不致引起传染。结核菌的传播主要在夜间,和排菌病人同住在一个房间内的儿童和青年最容易受感染。肺结核病人在呼吸时所散布的具有潜在传染性的微滴核数量与呼出气体的速度有关系。正常呼吸时,病人向周围呼出的微滴核数目较少,但一次咳嗽可使具有传染性的微滴核增加到3000个,这相当于大声说话5分钟内撂放出的微满核颗粒数,而一次喷嚏排放出的微滴核数目可高达100万个。咳嗽次数多少与传染性大小有密切关系,有人曾观察过病人夜间咳嗽情况及同屋唾觉小儿结核菌素阳转率,结果咳嗽次数多者小儿结核菌素的阳转率就高。除咳嗽次数外,有痰咳嗽和无痰咳嗽的传染情况也不一样,排菌病人有痰咳嗽者,家庭密切接触的小儿结核菌素阳转率较之干咳无痰者密切接触的小儿明显增高。
& & & &传染源:结核病的传染源主要是痰涂片或培养阳性的肺结核患者,其中尤以是涂阳肺结核的传染性为强。
& & & &传播途径:结核菌主要通过呼吸道传染,活动性肺结核患者咳嗽、喷嚏或大声说话时,会形成以单个结核菌为核心的飞沫核悬浮于空气中,从而感染新的宿主。此外,患者咳嗽排出的结核菌干燥后附着在尘土上,形成带菌尘埃,亦可侵入人体形成感染。经消化道、泌尿生殖系统、皮肤的传播极少见。
& & 结核病人积极治疗
& & 结核病人必须按照医生的要求全程按时不间断地服药,这是消除结核传染重要的前提条件。只有疾病治愈了,才能彻底消除肺结核的传播。
& & 避免正面交谈
& & 由于肺结核病的主要传染途径是飞沫传染,故病人要避免正面对他人咳嗽、大声说话或打喷嚏,必要时应用手或纸巾掩盖口鼻,以防止带菌的飞沫直接传播。
& & 不随地吐痰
& & 养成不随地吐痰的习惯,患者可将痰液吐在纸巾上包好用火焚烧,或吐在有消毒液的痰盂中消毒。
& & 独立卧室单独就寝
& & 活动性肺结核的病人传染性较强,如果有条件允许最好安排独立卧室单独就寝;对于抵抗力较差的老人和儿童,患者应避免与他们密切接触。
& & 保持空气流通,曝晒消毒
& & 家中要经常开窗通风,保持空气流通,病人的房间可经常用紫外线灯或含氯消毒液进行消毒;病人使用的衣服和被褥等物品要经常清洗并放在太阳下曝晒消毒,以达到杀死结核菌的目的。
& & & & 肺结核(pulmonary tuberculosis PTB)是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病。是严重威胁人类健康的疾病。结核分枝杆菌(简称结核菌,下同)的传染源主要是排菌的肺结核患者,通过呼吸道传播。健康人感染结核菌并不一定发病,只有在机体免疫力下降时才发病。世界卫生组织(WHO)统计表明,全世界每年发生结核病800~1000万,每年约有300万人死于结核病,是造成死亡人数最多的单一传染病。1993年WHO宣布&全球结核病紧急状态&, 认为结核病已成为全世界重要的公共卫生问题。我国是世界上结核疫情最严重的国家之一。
结核菌属分枝杆菌,于1882年由德国微生物学家Robert Koch发现。在显微镜下,结核菌为细长稍弯曲或直的杆菌,大小为(0.3~0.6 &m)x(1~4&m)。单个散在,呈V、Y形,或条索状、短链状排列。结核菌是专性需氧菌,生长很缓慢,在固体培养基上,结核菌增代时间为18~20h,培养时间需8天以上至8周。在大部分培养基上菌落呈粗糙型。具有抗酸和抗酸性酒精脱色的特点,故又称之为抗酸杆菌。结核菌实际上包括人型、牛型、鼠型和非洲型,为结核分枝杆菌复合群,其中人型、牛型和非洲型为致病菌。
一、传染源:结核病的传染源主要是痰涂片或培养阳性的肺结核患者,其中尤以是涂阳肺结核的传染性为强。
二、传播途径:结核菌主要通过呼吸道传染,活动性肺结核患者咳嗽、喷嚏或大声说话时,会形成以单个结核菌为核心的飞沫核悬浮于空气中,从而感染新的宿主。此外,患者咳嗽排出的结核菌干燥后附着在尘土上,形成带菌尘埃,亦可侵入人体形成感染。经消化道、泌尿生殖系统、皮肤的传播极少见。
三、易感人群:糖尿病、矽肺、肿瘤、器官移植、长期使用免疫抑制药物或者皮质激素者易伴发结核病,生活贫困、居住条件差、以及营养不良是经济落后社会中人群结核病高发的原因。越来越多的证据表明,除病原体、环境和社会经济等因素外,宿主遗传因素在结核病的发生发展中扮演着重要角色,个体对结核病易感性或抗性的差异与宿主某些基因相关。现已筛选出多种人的结核病相关候选基因,例如三类HLA基因区多态性与结核病易感性的关系在国内外均有报道,以Ⅱ类基因为多;在非洲和亚洲人群中的研究表明人类SLC11A1基因多态性与结核病易感性相关。所以,并非所有传染源接触者都可能被感染,被感染者也并不一定都发病。
结核菌的致病性和毒力
结核菌不像许多细菌有内毒素,外毒素,不存在能防止吞噬作用的荚膜,以及与致病能力相关联的细胞外侵袭性酶类。其毒力基础不十分清楚,可能与其菌体的成分有关。其他类脂质如硫脂质也与结核菌的毒力有关,它不仅增加了索状因子的毒性,且抑制溶酶体&&吞噬体的融合,促进结核菌在巨噬细胞内的生长繁殖。磷脂能够刺激机体内单核细胞的增殖、类上皮细胞化、朗汉斯巨细胞的形成。蜡质D是分枝菌酸阿糖阗乳聚糖和粘肽相结合的复合物,具有佐剂活性,刺激机体能产生免疫球蛋白,对结核性干酪病灶的液化、坏死、溶解和空洞的形成起重要作用。除了以上类脂质成分外,多糖类物质是结核菌细胞中的重要组成物质,多糖类物质在和其他物质共存的条件下才能发挥对机体的生物学活性效应。多糖是结核菌菌体完全抗原的重要组成成分,具有佐剂活性作用,能对机体引起嗜中性多核白细胞的化学性趋向反应。结核菌的菌体蛋白是以结合形式存在于菌细胞内,是完全抗原,参与机体对结核菌素的反应。
Dannenberg等将结核菌感染和发病的生物学过程可分为起始期、T细胞反应期、共生期和细胞外繁殖传播期。侵入呼吸道的结核菌被肺泡巨噬细胞吞噬。细菌在肺泡巨噬细胞内存活和复制,便扩散至邻近非活化的肺泡巨噬细胞和形成早期感染灶。否则若被杀灭,则不留任何局部证据。在T细胞反应期,结核菌在巨噬细胞内的最初生长,形成中心呈固态干酪坏死的结核灶,它能限制结核菌继续复制。由T细胞介导的细胞免疫(cell mediated immunity,CMI)和迟发性变态反应(delay type hyperensitivity,DTH)在此形成,从而对结核病发病、演变及转归产生决定性影响。大多数感染者发展至T细胞反应期,仅少数发生原发性结核病。大部分感染者结核菌可以持续存活,细菌与宿主处于共生状态。纤维包裹的坏死灶干酪性中央部位被认为是持续存在的主要场所。低氧、低pH和抑制性脂肪酸的存在使细菌不能增殖。宿主的免疫机制亦是抑制细菌增殖的重要因素,免疫损害便可引起受抑制结核菌的重新活动和增殖,大量结核菌从液化干酪灶释放形成播散。
人体免疫力及变态反应性、结核菌入侵的数量及其毒力,与结核病变的性质、范围,从一种病理类型转变为另一类型的可能性与速度均有密切关系。
(一)渗出性病变:表现为充血、水肿与白细胞浸润。早期渗出性病变中有嗜中性粒细胞,以后逐渐被巨噬细胞和淋巴细胞所代替。在巨噬细胞内可见到被吞噬的结核菌。渗出性病变通常出现在结核炎症的早期或病灶恶化时,亦可见于浆膜结核。当病情好转时,渗出性病变可完全消散吸收。
(二)增殖性病变:开始时可有一短暂的渗出阶段。当巨噬细胞吞噬并消化了结核菌后,菌的磷脂成分使巨噬细胞形态变大而扁平,类似上皮细胞,称&类上皮细胞&。 类上皮细胞具有吞噬作用,胞浆内含有多量酯酶,能溶解和消化结核菌。类上皮细胞是增殖性改变的主要成份,在结核病诊断上具有一定的特异性。类上皮细胞聚集成团,中央可出现朗汉斯巨细胞。类上皮细胞、朗汉斯巨细胞和淋巴细胞浸润,形成了典型的类上皮样肉芽肿结节,为结核病的较具特征性的病变。这种结节形成的过程,就是巨噬细胞吞噬、杀死结核菌,使病变局限化,以防止细菌播散的过程。大多数结核菌在类上皮样肉芽肿结节形成过程中已被消灭,抗酸染色时,结节内一般查不到结核菌。增生为主的病变多发生在菌量较少、人体CMI占优势的情况下。
(三)干酪样坏死:常发生在渗出或增生性病变的基础上。若机体抵抗力降低、菌量过多、变态反应强烈,渗出性病变中结核菌战胜巨噬细胞后不断繁殖,使细胞混浊肿胀后,发生脂肪变性,溶解碎裂,直至细胞坏死。炎症细胞死后释放蛋白溶解酶,使组织溶解坏死,形成凝固性坏死。因含多量脂质使病灶在肉眼观察下呈黄灰色,质松而脆,状似干酪,故名干酪样坏死。镜检可见一片凝固的、染成伊红色的、无结构的坏死组织。在质硬无液化的干酪坏死物中,结核菌由于缺氧和菌体崩解后释放出脂酸,抑制结核菌的生长,故很难找到。干酪坏死物质在一定条件下亦可液化,其机制尚不完全清楚,可能与中性白细胞分解产生的蛋白分解酶有关,亦可能与机体变态反应有关。干酪液化后,坏死物质就沿支气管排出或播散到其它肺叶,造成支气管播散。原干酪灶则演变成空洞,并有大量结核菌生长繁殖,成为结核病的传染源。
上述三种病变可同时存在于一个肺部病灶中,但通常以其中一种为主。例如在渗出性及增殖性病变的中央,可出现少量干酪样坏死;而变质为主的病变,常同时伴有程度不同的渗出与类上皮样肉芽肿结节的形成。
全身症状:肺结核患者常有一些结核中毒症状,其中发热最常见,一般为午后37.4℃~38℃的低热,可持续数周,热型不规则,部分患者伴有脸颊、手心、脚心潮热感。急性血行播散性肺结核、干酪性肺炎、空洞形成或伴有肺部感染时等可表现为高热。夜间盗汗亦是结核患者常见的中毒症状,表现为熟睡时出汗,几乎湿透衣服,觉醒后汗止,常发生于体虚病人。其他全身症状还有疲乏无力、胃纳减退、消瘦、失眠、月经失调甚至闭经等。
咳嗽:常是肺结核患者的首诊主诉,咳嗽三周或以上,伴痰血,要高度怀疑肺结核可能。肺结核患者以干咳为主,如伴有支气管结核,常有较剧烈的刺激性干咳;如伴纵隔、肺门淋巴结结核压迫气管支气管,可出现痉挛性咳嗽。
咳痰:肺结核病人咳痰较少,一般多为白色黏痰,合并感染、支气管扩张常咳黄脓痰;干酪样液化坏死时也有黄色脓痰,甚至可见坏死物排出。
咯血:当结核坏死灶累及肺毛细血管壁时,可出现痰中带血,如累及大血管,可出现量不等的咯血。若空洞内形成的动脉瘤或者支气管动脉破裂时可出现致死性的大咯血。肺组织愈合、纤维化时形成的结核性支气管扩张可在肺结核痊愈后反复、慢性地咯血或痰血。
胸痛:胸痛并不是肺结核的特异性表现,靠近胸膜的病灶与胸膜粘连常可引起钝痛或刺痛,与呼吸关系不明显。肺结核并发结核性胸膜炎会引起较剧烈的胸痛,与呼吸相关。胸痛不一定就是结核活动或进展的标志。
呼吸困难:一般初发肺结核病人很少出现呼吸困难,只有伴有大量胸腔积液、气胸时会有较明显的呼吸困难。支气管结核引起气管或较大支气管狭窄、纵隔、肺门、气管旁淋巴结结核压迫气管支气管也可引起呼吸困难。晚期肺结核,两肺病灶广泛引起呼吸功能衰竭或伴右心功能不全时常出现较严重的呼吸困难。
结核性变态反应:可引起全身性过敏反应,临床表现类似于风湿热,主要有皮肤的结节性红斑、多发性关节痛、类白塞病和滤泡性结膜角膜炎等,以青年女性多见。非甾体类抗炎药物无效,经抗结核治疗后好转。
总之,肺结核并无非常特异性的临床表现,有些患者甚至没有任何症状,仅在体检时发现。如伴有免疫抑制状态,临床表现很不典型,起病和临床经过隐匿;或者急性起病,症状危重,且被原发疾病所掩盖,易误诊。
患肺结核时,肺部体征常不明显且没有特异性。肺部体征常与病变部位、性质、范围及病变程度相关。肺部病变较广泛时可有相应体征,有明显空洞或并发支气管扩张时可闻及细湿啰音。若出现大面积干酪性肺炎可伴有肺实变体征,如语颤增强,叩诊呈实音或浊音,听诊闻及支气管呼吸音。当形成巨大空洞时,叩诊呈过清音或鼓音,听诊闻及空洞性呼吸音。支气管结核常可闻及局限性的哮鸣音。两肺广泛纤维化、肺毁损时,患侧部位胸廓塌陷,肋间隙变窄,气管移位,其他部位可能由于代偿性肺气肿而出现相应的体征,如叩诊呈过清音,呼吸音降低等。
各型肺结核的特点
⒈原发性肺结核:本病初期,多无明显症状。或起病时略有发热、轻咳或食欲减退;或发热时间可达2~3周,伴有精神不振、盗汗、疲乏无力、饮食减退、体重减轻等现象;也有的发病较急,尤其是婴幼儿,体温可高达39℃~40℃,持续2~3周,以后降为低热。儿童可伴有神经易受刺激、容易发怒、急噪、睡眠不好,甚至腹泻、消化不良等功能障碍表现。肺部检查多无明显的阳性体征,只有在病灶周围有大片浸润或由于支气管受压造成部分或全肺不张时可叩出浊音,听到呼吸音减低或局限性干湿罗音。
⒉血行播散性肺结核:急性患者起病多急,有高热(稽留热或驰张热),部分病例体温不太高,呈规则或不规则发热,常持续数周或数月,多伴有寒战、周身不适、精神不振、疲乏无力及全身衰弱;常有咳嗽,咳少量痰,气短,肺部结节性病灶有融合趋向时可出现呼吸困难;部分病人有胃肠道症状,如胃纳不佳、腹胀、腹泻、便秘等;少数病人并存结核性脑膜炎,急性粟粒性肺结核并存脑膜炎者可占67.7%,常有头疼、头晕、恶心、呕吐、羞明等症状。亚急性血行播散性患者的症状不如急性显著而急骤;不少病人有反复的、阶段性的发热畏寒,或者有慢性结核中毒症状,如微汗、失眠、食欲减退、消瘦等;有些病人有咳嗽、胸痛及血痰,但均不严重。慢性血行播散性肺结核由于病程经过缓慢,机体抵抗力较强,代偿功能良好,症状不如亚急性明显。
⒊继发性肺结核:发病初期一般可无明显症状。病变逐渐进展时,可出现疲乏、倦怠、工作精力减退、食欲不振、消瘦、失眠、微热、盗汗、心悸等结核中毒症状。但大多数病人因这些症状不显著而往往察觉不到。如病变不断恶化,活动性增大,才会出现常见的全身和局部症状,如发烧、胸痛、咳嗽、吐痰、咯血等。
大叶性干酪性肺炎发病很急,类似大叶性肺炎。患者有高热、恶寒、咳嗽、吐痰、胸痛、呼吸困难、痰中带血等现象,可呈39℃~40℃的稽留热,一般情况迅速恶化,并可出现紫绀。胸部阳性体征可有胸肌紧张、浊音、呼吸音粗糙或减弱,或呈支气管肺泡音,背部尤其肩胛间部有大小不等的湿罗音等。
慢性病例多数表现为慢性病容,营养低下;一般有反复出现的结核中毒症状及咳嗽、气短或紫绀等;慢性经过,病变恶化、好转与静止交替出现,随着病情的不断演变,代偿机能逐步丧失。体征可见胸廓不对称,气管因广泛纤维性变而移向患侧。患侧胸廓凹陷,肋间隙狭窄,呼吸运动受限,胸肌萎缩,病变部位叩浊,而其它部位则有肺气肿所致的&匣子音&。局部呼吸音降低,可听到支气管呼吸音或空洞性呼吸音,并有干湿罗音,肺下界可降低,心浊音界缩小。肺动脉第二音可因肺循环压力增高而亢进。有的病人可出现杵状指。
病原学检查
包括直接镜检法,分离培养法,分子生物学检测和药物敏感试验等。
组织学病理检查
其重要性仅次于细菌学检查,详见本文的【病理】部分。
影像学检查
(一)X线胸片检查
是诊断肺结核最传统、方便而快速的必备检查,对了解病变的部位、范围、性质并了解病情的演变有重要价值。不同类型的肺结核均有其X线影像特征。
⒈原发综合征:典型的病变表现为哑铃状双极现象,一端为肺内原发灶,另一端为同侧肺门和纵隔肿大的淋巴结,中间为发炎的淋巴管。肺部原发结核病灶一般为单个,开始时呈现软性、均匀一致、边界比较明确的浸润改变,如果病变再行扩大,则可累计整个肺叶。淋巴管炎为一条或数条自病灶向肺门延伸的条索状阴影。同侧肺门和纵隔肿大的淋巴结,边缘光整或呈分叶状。肿大淋巴结压迫支气管使之狭窄阻塞时,则在肺门附近呈基底向肺门、尖端向肺边缘的三角形阴影。这种肺段或肺叶不张多见于右肺中叶,有时在右上叶前段发生。
⒉血行播散性肺结核:表现为两肺广泛均匀分布的密度和大小相近的粟粒状阴影,即所谓&三均匀&X线征。亚急性和慢性血行播散性肺结核的粟粒状阴影则分布不均匀,新旧不等,密度和大小不一。
⒊继发性肺结核:病灶多发生在肺上叶尖后段、肺下叶背段,病变可局限也可多肺段侵犯,X线影像可呈多形态表现(即同时呈现渗出、增殖、纤维和干酪性病变),也可伴有钙化。可伴有支气管播散灶和胸腔积液、胸膜增厚与粘连。易合并空洞,典型的结核空洞表现为薄壁空腔影,内壁光整,有时有液平,可见引流支气管;不典型的结核空洞可分无壁、张力、干酪厚壁或椭圆形,其周围可以没有或有多少不等的周围炎和纤维性变。干酪性肺炎病变往往限于一个肺段或一个肺叶。初期病变呈毛玻璃样、弥漫性的炎性阴影,其密度较一般肺炎的单纯渗出性阴影更高。在大块炎性阴影中隐约可见密度高的干酪性病灶。病变溶解后,可在浓密的炎性阴影中出现形态不一、大小不等的透明区。小叶性干酪性肺炎的溶解则不明显。呈球形病灶时(结核球)直径多在3 cm以内,周围可有卫星病灶,内侧端可有引流支气管征,病变吸收慢(一个月以内变化较小)。晚期肺结核可见蜂窝肺、毁损肺,常表现为两肺或一侧肺的广泛纤维性变、厚壁纤维空洞和沿支气管播散灶,可发生由大量纤维组织和肺气肿所致的胸廓畸形、纵隔移位、膈肌下降、垂位心、垂柳状肺纹和胸膜增厚等种种不同影象。
(二)胸部CT扫描
对X线胸片有补充性诊断价值。肺结核的胸部CT表现可归纳为&三多三少&,即多形态、多部位、多钙化和少肿块、少堆聚、少增强。胸部CT扫描可发现胸内隐匿部位病变,包括气管、支气管内的病变;早期发现肺内粟粒阴影;诊断有困难的肿块阴影、空洞、孤立结节和浸润阴影和鉴别诊断;了解肺门、纵隔淋巴结肿大情况,鉴别纵隔淋巴结结核与肿瘤;少量胸腔积液、包裹积液、叶间积液和其它胸膜病变的检出;囊肿与实体肿块的鉴别等。
(三)其他影像学检查
胸部MRI扫描对肺结核的诊断价值不如胸部CT,但可作为X线和胸部CT扫描的补充,例如用于观察合并支气管结核时气管狭窄的范围和程度。此外,有报道称放射性核素扫描对诊断肺结核有一定的价值,但由于目前缺乏对结核病灶特异性的显像剂,此法诊断结核准确性并不高,需和其它诊断技术联合应用。
(一)支气管镜检查:常用方法包括:①支气管镜直视下观察病变部位;②直视下病变或可疑病变部位的活检和刷检;③支气管镜介导下可疑病变区域行支气管肺泡灌洗术。通过这些方法获取病原学和组织病理学依据,从而提高肺结核的诊断敏感性和特异性。支气管镜检查尤其适用于痰涂片阴性和伴有支气管结核堵塞支气管的病例。
(二)胸腔镜检查:有普通胸腔镜(Thoracoscopy)和电视胸腔镜(Video Assisted Thoracic Surgery,VATS)之分,检查部位主要是胸膜腔内胸膜或肺表面病变,应用穿刺获组织作病理诊断,是肺结核诊断的有效手段之一。
(三)纵隔镜检查:纵隔镜检查术是一种比较安全,可靠的检查手段,尤其是对诊断困难的肺结核合并纵隔淋巴结肿大者提供了有价值的诊断方法。
穿刺活检技术
(一)经皮肺穿刺术:对于靠近胸壁的周围性病变,在B超或CT引导下进行经皮肺穿,获取活组织进行组织病理学和细菌学检查,是一项提高疑难肺结核诊断率的有效手段。
(二)胸膜穿刺活检术:胸膜活检方法一般为经胸壁针刺活检,国外最常用为Cope与Abrams穿刺针,国内有作者采用改良的Cope穿刺针取得了较好效果。最近有不少作者应用Tru-cut和Vacc-cut细针进行胸膜活检。肺结核合并结核性胸膜炎时,此项检查有助于确诊。
结核菌素试验
我国以前使用的结核菌素为旧结结核菌素(OT,Old Tuberculin),OT为结核菌液体培养基中提取的含结核菌体蛋白及代谢产物的物质。目前所使用的PPD(结核菌纯蛋白衍生物)则为由结核菌菌体制取的纯蛋白衍生物,无非特异性反应。使用时用5u(1:2000)于前臂屈侧皮内注射,72小时测量局部硬结反应的横径和竖径求其平均直径进行记录。如有水泡、丘疹、淋巴管炎等反应,也应加以注明。结果判定:阴性:局部硬结平均直径0~4mm;弱阳性(1+):5~9mm;阳性(2+):10~19mm;强阳性(3+):20mm及以上或无论大小伴局部水疱形成。短期内重复进行结核菌素试验可出现复强效应而出现增强的阳性结果,会误导临床诊断,因此主张在3个月内不进行重复的结素试验。
试验阳性反应表明受试者感染了结核菌,但不一定患有活动性结核病。结素试验对婴幼儿的诊断价值比成年人大。 3岁以内的婴幼儿未接种过卡介苗而结素阳性反应者,应视为新近感染结核菌。试验反应强阳性可见于结核病患者或感染结核菌未发病者。强阳性人群结核病的发病率高,在未找到病变时并有结核发病的高危因素如密切接触史、需服用免疫抑制药物等人群可作预防性治疗。
结核菌素试验阴性除了表明未感染结核菌外,还可见于:结核菌感染后需4~8周免疫反应才能充分建立,此前结素试验可为阴性;患急性传染病、发热、使用免疫抑制剂等;免疫功能低下如重症结核病、慢性消耗性疾病、肿瘤、艾滋病、高龄等。
其它实验室检查
包括血清抗结核抗体、血常规、血沉、C反应蛋白等检查。血清学抗结核抗体阳性是结核病的快速辅助诊断手段,但由于特异性欠强,敏感性较低,尚需进一步研究。血常规可无变化,或有白细胞轻度增高,个别患者甚至有类白血病反应。血沉和C反应蛋白增高,但无特异性。
当患者具有以下症状时,应高度怀疑肺结核可能:长期低热、咯血或痰中带血、咳嗽&3周,经抗炎治疗疗效不佳,尤其是有结核病密切接触史,或者伴有结核病好发的高危因素如糖尿病、矽肺、肿瘤、器官移植、长期使用免疫抑制药物或者皮质激素者。对怀疑肺结核的患者应进行痰抗酸杆菌涂片和分枝杆菌培养,可反复多次进行;并进行X线胸片检查,必要时行胸部CT扫描和支气管镜检查或组织病理学检查。痰抗酸杆菌涂片阳性或(和)分枝杆菌培养阳性结合肺部病变,肺结核的诊断不难得出。
我国建国后曾采用前苏联1948年制定的肺结核病&十大分类法&。后于1978年在广西柳州召开的全国结核病防治工作会议上,首次制定了适合当时情况的我国肺结核分类法(五型)。近年,随着结核病控制研究的发展,产生了一系列新的观点与概念,为适应结核病控制和临床工作的实际需要,于1998年修改、制定,将肺结核分为以下三大类型。
⒈原发性肺结核(代号:I型)
原发性肺结核为原发结核感染所致的临床病症。包括原发综合征及胸内淋巴结结核。
⒉血行播散性肺结核(代号:II型)
此型包括急性血行播散性肺结核(急性粟粒性肺结核),及亚急性、慢性血行播散性肺结核。
⒊继发性肺结核(代号:III型)
继发性肺结核是肺结核中的一个主要类型,可出现以增殖病变为主、浸润病变为主、干酪病变为主或以空洞为主等多种病理改变,在影象学上主要表现为浸润性肺结核、干酪性肺炎、结核球,和慢性纤维空洞型肺结核等。
这三大类型肺结核的诊断主要参考上述中各型肺结核的症状和体征特点以及影像学特征,结合患者的病史及其胸部X线或(和)胸部CT 影象表现做出。
由于肺结核的临床表现缺乏特征性,与许多肺部疾病相似,因此在诊断时必须做好详细的病史采集、体格检查、实验室检查,必要时进行创伤性检查。肺结核主要应与以下疾病进行鉴别:
一、非结核分枝杆菌肺病:本病的临床表现与肺结核相似,难以鉴别。影像学检查提示肺内病变多以增殖、纤维条索为主,常有空洞形成,可表现为多房性,往往侵犯两胸膜下的肺组织,以薄壁为主。病变多累及胸膜。临床上可见症状与病变的分离现象,即患者肺部病变较广泛,而症状相对较轻。
组织病理所见亦与肺结核很难鉴别,但干酪坏死较少,纤维或玻璃样变较多,机体组织反应较弱。如有坏死,则坏死物往往比较稀薄。
未使用过抗结核药物的新发肺结核病人,其致病菌如对一线抗结核药物耐药尤其是耐多种药物者,应高度怀疑非结核分枝杆菌肺病。本病的确诊主要依赖于菌种鉴定。
二、肺癌:中央型肺癌常有痰中带血,肺门附近有阴影,与肺门淋巴结结核相似。周围型肺癌可呈团块、分叶状块影,需与结核球鉴别。肺癌多见于40岁以上嗜烟男性;常无明显结核中毒症状,多有刺激性咳嗽、胸痛及进行性消瘦。X线胸片示团块状病灶边缘常有切迹、小毛刺,周围无卫星灶,胸部CT扫描对可进一步鉴别,增强扫描后肺癌病灶常有增强。结合痰菌、脱落细胞检查及通过纤支镜检查及活检等,常能及时鉴别。但需注意有时肺癌与肺结核可以并存。临床上难以完全排除肺癌者,结合具体情况,必要时可考虑剖胸控查,以免贻误治疗时机。
三、肺炎:典型肺炎链球菌肺炎与继发性肺结核区别不难。继发性肺结核主要表现为渗出性病变或干酪性肺炎时,需与肺炎特别是肺炎链球菌肺炎鉴别。肺炎链球菌性肺炎起病急骤、高热、寒战、胸痛伴气急,咳铁锈色痰,X线胸片病变常局限于一叶,血白细胞总数及中性粒细胞增多,痰涂片或培养可分离到细菌,抗酸杆菌或分枝杆菌阴性,抗生素治疗有效。干酪样肺炎则多有结核中毒症状,起病较慢,咳黄色粘液痰,X线胸片病变可波及右上叶尖,后段,呈云絮状、密度不均,可出现虫蚀样空洞,抗结核治疗有效,痰中易找到抗酸杆菌或分枝杆菌。
有轻度咳嗽、低热的支原体肺炎、病毒性肺炎或过敏性肺炎(嗜酸性粒细胞肺浸润症)在X线上的炎症征象,与早期继发性肺结核相似,对这一类一时难以鉴别的病例,不宜急于抗结核治疗,应先行结核相关检查如PPD试验,血清结核抗体,痰抗酸杆菌涂片等,如仍无法鉴别,可行抗炎治疗后复查。支原体肺炎通常在短时间内(2-3周)可自行消散;过敏性肺炎的肺内浸润常呈游走性,血中嗜酸性粒细胞增多。
四、肺脓肿:肺脓肿起病较急,高热、大量脓痰,空洞以厚壁多见,内常有液平面。肺结核空洞则多发生在肺上叶,空洞壁较薄,洞内很少有液平面。此外,肺脓肿痰中无抗酸杆菌或分枝杆菌,但有多种其他细菌,血白细胞总数及中性粒细胞增多 ,抗生素治疗有效。继发性肺结核中形成慢性纤维空洞合并感染时易与慢性肺脓肿混淆,后者痰抗酸杆菌或分枝杆菌阴性。
五、支气管扩张:有慢性咳嗽、咳痰及反复咯血,需与继发性肺结核鉴别。支气管扩张的痰结核菌阴性,X线胸片多无异常发现或仅见局部肺纹理增粗或卷发状阴影,CT尤其是高分辨CT有助确诊。需注意两种疾病可同时存在,而且结核病本身可导致支气管扩张,此时判定结核的活动性非常重要。[3-4]
化学治疗的理论基础
结核病灶中的菌群不均一,初治结核菌中大部分对一线抗结核药物敏感,但有少量天然耐药菌,耐利福平发生的概率为10-8,异烟肼,链霉素和乙胺丁醇为10-6,如使用单一抗结核药物,敏感菌被杀灭,耐药菌大量生长而取代成为主要菌群,会造成临床耐药病例。联合用药具有交叉杀灭细菌的作用,可有效防止耐药的产生。此外,病灶中的结核菌的代谢状态也可影响化疗的结果。现在普遍认为,结核病灶中存在4种不同状态的菌群,A群为持续生长繁殖菌,B群为间断繁殖菌,C群为酸性环境中半休眠状态菌,D群为完全休眠菌。一线抗结核药物并非对所有代谢状态的细菌有效,例如链霉素对C群菌完全无效,只有吡嗪酰胺对此菌群作用最强。B、C群结核菌可保持在体内很长时间,化疗药物应使用足够的疗程才能杀灭。因此,如果使用的化疗药物不当或者疗程不够时,B、C群结核菌往往不能被完全消灭,很容易造成复发。
化学治疗的基本原则
肺结核的治疗以化学治疗为主,其原则为:早期、规律、全程,适量、联合。
(一)早期:肺结核病早期,肺内病灶血液供应好,有利于药物的渗透和分布,同时巨噬细胞活跃,可吞噬大量结核菌,有利于促进组织的修复和有效地杀灭结核菌,所以应尽可能早地发现和治疗肺结核。
(二)规律:按照化疗方案,规律投药可保持相对稳定的血药浓度,以达到持续的杀菌作用。反之,血药浓度不稳定,在低浓度时达不到最低抑菌浓度,反而会诱导细菌的耐药性。
(三)全程:肺结核患者服用抗结核药物后,短期内症状会显著改善,2个月左右大部分敏感菌被消灭,但部分非敏感菌和细胞内的结核菌仍然存活,只有坚持用药才能最终杀灭这部分细菌,达到减少复发的目的。
(四)适量:过量使用抗结核药物,会增加药物的不良反应,用量不足则可诱导耐药产生,因此在化疗过程中必须根据患者的年龄、体重,给予适当的药物剂量。
(五)联合:联合不同机制的抗结核药物,可以利用多种药物的交叉杀菌作用,不仅能提高杀菌灭菌效果,还能防止产生耐药性。
抗结核药物
一线抗结核药物
⒈异烟肼(isoniazid &INH):INH是最强的抗结核药物之一,是治疗结核病的基本药物,其作用机制可能是通过细菌内触酶&过氧化酶的活化作用,抑制敏感细菌分枝菌酸(mycolic acid)的合成而使细胞壁破裂。抑制细菌叶酸的合成。此药能杀死细胞内外生长代谢旺盛和几乎静止的结核菌,是一个全效杀菌剂。
⒉利福平(甲哌利福霉素,rifampin &RFP):RFP为半合成广谱杀菌剂,与依赖于DNA的RNA多聚酶的&亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合成,防止该酶与DNA连接,从而阻断RNA转录过程。与异烟肼一样,本品属于全效杀菌剂,能杀死细胞内外生长代谢旺盛和几乎静止的结核菌。
⒊链霉素(streptomycin &SM):SM属于氨基糖苷类抗生素,其抗菌机制为抑制细菌蛋白质的合成,对结核菌有较强的抗菌作用。SM主要通过干扰氨酰基-tRNA和核蛋白体30S亚单位结合,抑制70S复合物形成,从而抑制肽链的延长,影响合成蛋白质,最终导致细菌死亡。但本品只能杀灭细胞外的结核菌,在pH中性时起作用,不易通过血脑屏障及透入细胞内,属于半效杀菌剂。
⒋吡嗪酰胺(pyrazinamide PZA):本品为烟酰胺的衍生物,具有抑菌或杀菌作用,取决于药物浓度和细菌敏感度。本品仅在pH偏酸时(pH&5.6)有抗菌活性,为半效杀菌剂。
⒌乙胺丁醇(ethambutol &EMB):本品为合成抑菌抗结核药。其作用机制尚未完全阐明,可能为抑制RNA合成。有研究认为可以增加细胞壁的通透性,渗入菌体内干扰RNA的合成,从而抑制细菌的繁殖。本品只对生长繁殖期的结核菌有效。
⒍氨硫脲(结核胺, thiosemicarbazone,TB1);本品为抑菌剂,作用机制尚不十分清楚。有研究认为,TB1易与铜生成一种络合物,使结核菌缺少铜离子,也可能有碍核酸的合成,并使菌体形态发生变化,如失去正常大小、颗粒样变性、产生线状或球菌状变形、抗酸染色反应减失等。。
二线抗结核药物
⒈对氨基水杨酸(para-aminosalicylic acid &PAS):PAS对结核菌有抑制作用。本品为对氨基苯甲酸(PABA)的同类物,通过对叶酸合成的竞争性抑制作用而抑制结核菌的生长繁殖。
⒉丙硫异烟胺(prothionamidam, 1321th ,PTH):本品为异烟酸的衍生物,化学结构类似于氨硫脲(TB1),弱杀菌剂,作用机制尚不明确,可能对肽类合成具抑制作用。本品对结核菌的作用取决于感染部位的药物浓度,低浓度时仅具抑菌作用,高浓度具杀菌作用。
⒊阿米卡星(丁胺卡那霉素,amikacin,AMK,AK):属于氨基糖苷类药物,在试管中对结核菌是一种高效杀菌药。AMK的作用机制是与30S亚单位核糖体结合,干扰蛋白质的合成而产生抗菌作用。对耐SM的菌株仍然有效。
⒋卷曲霉素(capreomycin &CPM):CPM是从卷曲链霉菌属中获得的一种杀菌剂,为多肽复合物,是有效的抗结核药物,对耐SM、卡那霉素(KM)或AMK的细菌仍然有效。作用机制与氨基糖苷类药物相同。
⒌利福喷汀(环戊哌利福霉素,rifapentine, DL473, RPE, RPT):利福类药物,作用机制与RFP相同。试管中的抗菌活力比RFP高2~10倍,在小鼠体内的抗结核作用也优于RFP,消除半衰期时间亦较RFP延长4~5倍。所以,RPE是一种高效、长效抗结核药物。
⒍利福布汀(rifabutin,RFB,RBU):利福类药物,作用机制与RFP相同,是由S类利福霉素衍生而来的半合成的抗生素。耐RFP的结核菌可能同时耐RBU,但有研究结果表明,耐RFP结核菌对本品仍有31%的敏感度。
氟喹诺酮类药物在肺结核治疗中的应用
第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分枝杆菌活性,氟喹诺酮类药物的主要优点是易经胃肠道吸收,消除半衰期较长,组织穿透性好,分布容积大,不良反应相对较小,适合于长程给药。这类化合物通过抑制结核菌旋转酶而使其DNA复制受阻,导致DNA降解及细菌死亡。目前国内较常用于肺结核治疗的氟喹诺酮类药物主要有氧氟沙星(ofloxacin, OFLX)、左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)、加替沙星 (gatifloxacin, GAFX)和莫西沙星(moxifloxacin, MXFX)等,效果上以MXFX和GAFX最佳,然后依次为LVFX和OFLX。此外,还有抗结核疗效与OFLX相似的环丙沙星(ciprofloxacin,CPFX)(MIC约0.5~2&g/ml)和疗效可与MXFX和GAFX相媲美的司氟沙星 (sparfloxacin, SPFX)。但CPFX胃肠吸收差,生物利用度只有50%~70%,体内抗结核活性弱于OFLX,且有研究证明,该药在试管内和RFP有拮抗作用,与茶碱类药物同时使用时,易使后者在体内蓄积;光敏反应则限制了SPFX的应用。如此种种,使得CPFX和SPFX在抗结核治疗的使用中并不广泛。
国外发达国家已将氟喹诺酮类药物用于各种类型的肺结核,根据我国的实际,氟喹诺酮类药物主要用于以下几种情况:①耐药肺结核,尤其是耐多药肺结核(MDR-PTB);②肺结核病人因种种原因不能耐受传统抗结核药物者。考虑到氟喹诺酮类药物间的交叉耐药性,只要条件许可,氟喹诺酮类药物可用至最高级,以求达到最佳的抗结核效果,对于MDR-PTB尤应如此。
复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂以及物理组合和化学组合等多种形式,一般是两药复合,也有三药复合的情况。物理组合的复合制剂的药效仅仅是单药累加效应,目的是提高病人的依从性。化学组合的复合制剂不仅可提高依从性,也能起到增进药物疗效的作用。
⒈固定剂量复合制剂(Fixed Dose Combination,FDC)
属于物理组合的复合制剂,是根据化疗方案的要求将几种不同的抗结核药物按一定剂量配方制成复合的抗结核药片或胶囊,有利于病人的治疗管理、提高病人的用药依从性、防止单一药物治疗结核病的现象发生。常用的有FRP、INH、PZA固定剂量复合制剂和RFP、INH固定剂量复合制剂。
⒉杀菌剂+增效剂的复合制剂
例如利用脂质体或单克隆抗体作载体,使药物选择作用于靶位,增加药物在病变局部或细胞内的浓度,以增进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(Tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病,使小鼠肺脏活菌数下降的效果明显强于游离RFP。
⒊化学组合形式的复合制剂
对氨基水杨酸异烟肼片(Pasiniazide, Pa)是这类药物的成功品种,其化学名为4-吡啶甲酰肼-4-氨基水杨酸盐,是INH与PAS的化学分子结合形式。疗效不仅高于单剂INH,亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS。对耐INH或PAS的菌株仍然有效。Pa口服后崩解快速而完全,最终以分子化合物的形式被肠绒毛吸收,肺内外分布较好,能够很轻易地到达骨骼、淋巴和脑脊液等部位。而且毒性低、耐受性良好、耐药发生率低。由于其小剂量片剂、服用方便和较低的不良反应,更适合在儿童肺结核患者中应用。
&&&&&&& 肺结核属于呼吸道传染病,主要通过飞沫传染,也可通过接触传染。医院职工、尤其是临床医护人员每天接触大量病人,其中很可能混杂着一些尚未确诊的痰菌阳性的肺结核患者,这些人本身就是传染源。所以,医生们在接触病人、特别是有咳嗽症状的病人时最好戴上口罩;工作期间尽量不要吃东西、喝水,以免被传染上结核病;下班后一定要认真洗手。如果发现有低热,顽固性咳嗽、咯血等症状,务必及时就诊拍摄X线胸片,认真留痰查菌,千万不得掉以轻心,麻痹大意。
  目前我国90%以上的肺结核病人出现有关症状后,首先到各级综合医院门诊就医,经过X线检查、痰菌检验确诊为肺结核后再转往结核病防治单位接受规范治疗和管理。
  全国肺结核流行病学调查结果表明,在痰结核菌阳性患者中,由&因症就医&方式发现的占94.3%,我院自己的调查结果也与之相符。由此可以认为,综合医院处于结核病防治的第一线。把那些目前还混杂在普通病人中的痰菌阳性的肺结核患者查出来并及时进行治疗不仅有利于其本人,也可以有力地保护健康人群,更好地控制肺结核的流行。
  典型的已为人们所熟悉,但是近年来的许多肺结核患者的表现不典型。根据我们的观察、分析认为,凡出现下述症状者均应考虑有患肺结核的可能:
  1.近期内反复感冒达1个月以上,久治不愈。
  2.拟诊为细菌性肺炎,常规治疗2周无效,或开始抗炎治疗时有一定效果,但其后效果不明显。
  3.慢性支气管炎、肺气肿患者近期病情发生的新变化难以用原来疾病解释,或按慢性支气管炎、慢性肺气肿治疗无效者。
  4.既往有结核病病史,特别是没有经过正规治疗,近期出现发烧、咳嗽、咯痰、气急、食欲不振、萎靡。
  5.糖尿病、结缔组织病患者应用糖皮质激素后出现发热或呼吸道症状者。
 肺结核症状主要有哪些?最常见的呢?
  结核病是一种慢性传染病,也是一种全身性疾病,人体各个器官都可以患结核病。但在人体中患结核病较多的脏器有肺、肾、肝、胃、脑、肠、膀胱、皮肤、睾丸、骨等等,最常见的是肺结核。由于人体抵抗力的不同,细菌毒力的大小,以及发现肺结核后的治疗上的差别,肺结核可以有多种临床类型,各种临床类型在病人身上反映的症状是有差别的,但不管怎样,肺结核的症状,在所有的病人身上的表现还是有共同的方面。下面,我们着重讨论一下肺部感染结核以后所发生的常见症状。
  全身症状,总的说来是一慢性传染性疾病。起始时因症状轻微患者自觉无不适,一般不引起注意。只有在病情发展进展时才出现症状,有的人抵抗力很差,感染结核菌的菌量大,毒力强,那么症状会非常明显。全身不适,发热,乏力,易疲劳,心烦意乱,食欲差,时间长了体重还会下降,女同志有时还会使月经不正常。
一般7-10天症状明显改善,30天症状完全消失,90天彻底治愈肺结核。
一般初治肺结核病人,经过坚持合理治疗6-12个月不间断,有95%以上都能治愈
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