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氯氮平-药动学、临床应用及评价
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& 本品为二苯并二氮草类衍生物，是一种迟发性运动障碍和锥体外系不良反应很小的广谱抗精神病药。它是20 世纪70 年代问世的第一个型抗精神病药物，后因其有粒细胞缺乏症而引起争议，曾一度限制了对其深入研究和应用。但近年来国内外临床研究发现，对其他传统典型抗精神病药治疗无效的难治性精神病患者，应用本品常可奏效。因而对其研究和应用又逐渐增多，并以它作为非典型抗精神病药的原型，为后来此类新药的研究和开发提供了方向。但本品不良反应较多，故一般不作首选用药。仅用于其他抗精神病药无效的患者。【 作用机制】 本品的抗精神病作用机制尚未完全明确。① 作用于大脑边缘系统的多巴胺受体，干扰多巴胺与其Dl 或玖受体结合。与其他有抗多巴胺作用的抗精神病药物相比，本品影响多巴胺受体结合的作用较为平衡且不显著，故无其他多巴胺受体阻滞剂普遍存在的锥体外系反应。② 主要与许多非多巴胺能部位的受体结合，如二肾上腺素、5 一轻色胺、组胺及胆碱能等受体。③ 通过大脑边缘系统和纹状体部位抗多巴胺和抗胆碱的联合作用，从而增强其抗精神病作用。近年来研究发现，本品的药理作用涉及9 类神经递质受体亚型，其对玖亲和力＞玖受体，对5 一HTZ 亲和力＞玖受体，因此，本品具有广谱抗精神病作用和较少引起锥体外系不良反应。【药动学】 本品口服吸收迅速而完全。吸收后迅速广泛分布到各组织，可通过血脑屏障。蛋白结合率为95 ％。口服后2 . 5 小时达血药峰浓度，8 一10 日达稳态血药浓度，服用相同剂量，血药浓度个体差异较大，有达8 倍以上者，且女性患者平均血药浓度值高于男性。其有效血药浓度为300 一600mg / ml ，血药浓度＞600ng / ml 时，疗效并不增强，而副作用则明显加重。其消除半衰期为9 一10 小时。主要经肝脏CYPIAZ 和CYP3A4 酶催化代谢为去甲氯氮平和N －氧化氯氮平，其代谢物的活性很低或无活性，60 ％由尿排出，30 ％随粪便排出。【 临床应用及评价】 本品对精神分裂症的阳性和阴性症状均有较好疗效，尤其对应用其他药物治疗无效的难治性精神分裂症也有较好疗效。由于本品不良反应较多，通常不作为精神分裂症的首选药物。仅用于其他药物治疗无效或不能耐受其他药物治疗时。本品对精神病阳性症状的疗效与传统典型抗精神病药物相当或更优，但本品很少引起锥体外系不良反应。国外的一项多中心双盲试验结果表明，本品可使其他抗精神病药物治疗无效的难治性精神分裂症中的1 / 3 的患者症状得到显著改善。目前，虽有不少与本品作用机制相似的非典型抗精神病药，但以双盲试验直接比较对难治性精神病患者阳性症状的改善作用时，却发现均不及本品。因此，目前本品仍可作为治疗难治性精神病患者的首选药物。此外，本品还可改善精神病患者的认知功能，特别对注意力、口头表达能力及学习能力有明显改善作用。本品是一种强效广谱抗精神病药，对各种急、慢性精神分裂症和躁狂症均有肯定疗效。用药后可使兴奋躁狂、攻击、幻觉、妄想、木僵、焦虑、思维障碍、人格解体及奇特动作等症状缓解或消失。国内有人对142 例应用其他药物治疗疗效差或无效的精神分裂症患者，改用本品治疗后显效率达63 ％、总有效率达88 ％。尤其对病程短、青春型、未分化型及妄想型有肯定疗效，而对病程长、残留型、衰退型、思维贫乏、孤僻少语等疗效欠佳。【 药物相互作用】 1 ．与其他中枢神经抑制药合用，可严重增强中枢抑制作用。2 ．与苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平合用，可降低本品的血药浓度。3 ．与氟派陡醇合用，可引起致命的阿一斯综合征。4 ，可增强其他抗胆碱药的抗胆碱作用。5 ．与地高辛、肝素、苯妥英钠、卡马西平、华法林合用，可加重骨髓抑制作用。6 ．与碳酸铿合用，可增加产生惊厥、神经错乱、肌张力障碍及恶性综合征的危险。7 ．与抗凝血药合用，可增加出血倾向。8 ．与红霉素、氯霉素、异烟脐、酮康哇、磺胺药、地西洋、西咪替丁合用，可使本品血药浓度升高和肝毒性增强，与红霉素合用可使本品血药浓度显著升高。9 ．与氟西汀、帕罗西汀、氯丙嗓、舍曲林、奎尼丁、利培酮、氟伏沙明合用，可使本品血药浓度显著升高。10 ．与舒必利、利培酮或铿盐合用，可引起发热、抽搐、尿失禁、白细胞升高、意识模糊、口唇发给、呼吸心跳骤停等致命性不良反应。11 ．与氯硝西洋合用，可引起急性。【 不良反应】 1 ．消化系统常见有恶心、呕吐、腹痛、便秘、腹泻及体重增加等。罕见有肠麻痹和胃出血等严重反应。2 ．造血系统少数患者用药后可出现白细胞和血小板减少或致命性粒细胞缺乏症。但亦有白细胞增多的报道。国外报道其致粒细胞缺乏症的发生率为0 . 5 % ，并有8 例死于粒细胞缺乏症，国内也有2 例因粒细胞缺乏症而死亡的报道。3 ．神经系统常见有头痛、头昏、嗜睡、乏力、痉挛及震颤等。罕见有视力模糊和意识障碍等。此外，还有中断用药后，发生类似药物依赖性的“戒断症状”（发生率为18 . 2 % ) ，其表现为烦躁、焦虑、幻视、意识模糊、大汗淋漓及定向障碍等。因此，停药或换药应逐渐减量。4 ．恶性症状群本品罕见引起高热、意识不清、肌肉强直、呼吸抑制、心肌损害、心动过速和传导阻滞等。国内还有2 例引起碎死的报道。国外报道，有12 例引起静脉血栓栓塞（、静脉栓塞），其中5 例死亡。5 ．皮肤偶见有全身皮肤赫膜出血、尊麻疹、血管性水肿及大疤性表皮松解型药疹等。6 ．其他心动过速、低血压、血糖和血脂（胆固醇、甘油三醋）升高。罕见有低血钾性呼吸肌麻痹、急性间质性肾炎、周期性麻痹综合征、间脑综合征及过敏性休克等。7 ．肥胖长期应用本品，约2 / 3 的患者可引起体重持续性增加和肥胖，约1 / 3 的患者体重可增加10 ％以上。【 注意事项】 1 ．本品的血药浓度及药物效应有明显的个体差异，使用剂量必须高度个体化，由小剂量开始逐渐调整用量。2 ．应用本品治疗前或治疗后每周应进行血象检查，如白细胞总数低于3 50 0／mm2 时不得应用本品治疗。3 ．下列情况应慎用闭角型青光眼、、心功能不良、糖尿病、有痉挛性疾病病史者。4 ．下列情况应禁用① 中枢神经处于明显抑制状态；② 曾有骨髓抑制或血细胞异常病史者；③ 严重心、肝、肾功能不良者；④ 昏迷、中毒、澹妄、低血压及癫患者。5 ．应用本品期间若出现低血压，可用去甲肾上腺素纠正，但不可选用肾上腺素。6 ．吸烟可诱导肝细胞CYPIAZ 酶而加速本品的代谢，导致血药浓度降低。【 用法与用量】 口服。成人常用量，开始每次25mg ，每天1 - 2 次，以后每天增加25 一50mg 。如耐受性好，在开始治疗的两周末可将每天总量增至300 一450mg 。其中平均有效剂量为每天400mg 。本品奏效较快，躁狂症状一般于用药后2 一5 天内即可控制，幻觉及思维障碍等需2 一3 周，症状控制后逐渐减至维持量，每天50 一100mg ，切勿突然停药或换药。【 制剂与规格】 氯氮平片：每片25mg 、50mg 。
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【作用类别】
【药理毒理】盐酸小檗碱和甲氧苄啶有协同抗菌作用。盐酸小檗碱体外对多种革兰阳性及阴性菌均有抑制作用，其中对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、脑膜炎奈瑟菌、志贺菌属、伤寒杆菌、白喉杆菌等抑制作用较强。对阿米巴原虫也有一定抑制作用。甲氧苄啶主要细菌叶酸代谢，选择性抑制二氢叶酸还原酶，阻止核酸的合成。因此二者合用的抗菌作用较单药增强．耐药性菌株减少。
【药代动力学】盐酸小檗碱口服吸收差。甲氧苄啶口服吸收完全，给药2小时到达血药峰浓度。吸收后广泛分布至体液及组织，在肝、肾、脾、肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。甲氧苄啶町通过血脑屏障，胎盘屏障并可分泌至乳汁中。甲氧苄啶主要由肾小球滤过，肾小管排出，50％～60％以药物原形排出，其余部分以代谢物形式排出。
【适应症】用于敏感菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。
【用法和用量】口服。一次l～3粒，一日3次。
【不良反应】恶心、呕吐、药疹、腹泻，停药后即消失；可发生瘙痒，皮疹，偶可呈严重的渗出性多形红斑；偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直等现象。
【禁忌】1、对盐酸小檗碱和甲氧苄啶及磺胺类药物过敏者禁用。
2，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的儿童禁用。
3、新生儿及2个月以内婴儿禁用。
【注意事项】1，本品可引起溶血性贫血，导致黄疸。
2．用药期间应注意血象检查，在疗程长、服用剂量人、老年、营养不良及服用抗癫痫药者，易出现叶酸缺乏症，如周围血象中的细胞或血小板已有明显减少，则应停药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1、由于甲氧苄啶可穿过胎盘屏障，在胎儿循环及羊水中血药浓度接近母体血药浓度．闲此本品在妊娠期间应川必须权衡利弊片决定是否用药。 2、由于甲氧苄啶可分泌至乳汁小，其血药浓度较高，有可能婴儿的叶酸代谢，虽然在人类中尚未证实其问题存在。但本品对乳母的应用必须权衡利弊后决定是否用药。
【儿童用药】1、酸小檗碱可引起溶血性贫血导致，故葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的儿童禁用。 2、本品中的甲氧苄啶可能哺乳婴儿的叶酸代谢，新生儿及2个用以内婴儿应禁用此药；儿童正处于生长发育时期，肝肾功能还不完善，用药量应酌减。
【老年患者用药】 老年患者由于抵抗力降低，代谢能力减弱，在服用本品时应注意血象检查，如出现严重不良反应应，即停止用药。
【药物相互作用】 1、盐酸小檗碱与其他药物相互作用尚不明确 2、甲氧苄啶： (1）与骨髓抑制剂同时使用发生白细胞、血小板减少机会增多； (2)与氨苯砜同用，二者血药浓度均增高，氨苯砜血药浓度增高使不良反应增多且加重，尤其是正铁血红蛋白血症的发生； (3)抗药物、2，4-二氨基嘧啶类药物同时使用，也不宜在应用其他叶酸拮抗剂药物治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能； (4)利血平同时使用可使甲氧苄啶消除增加和血浆半衰期缩短； (5)环孢菌素同用可增加肾毒性； (6)扰苯妥英的肝内代谢，增加苯妥英半衰期，减低其清除率； (7)普鲁卡因胺同时使用可减少肾清除，增加普鲁卡因胺代谢物的血药浓度； (8)抑制华法林的代谢．而增强其抗凝血作用。
【药物过量】
【贮藏】闭光、密封保存。
【有效期】暂定2年。
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Copyright& 版权所有 　　 all rights reserved.硝化细菌体内各种代谢所需要的能量，最终来自于氧化无机物产生的能量，对吗？_百度知道
硝化细菌体内各种代谢所需要的能量，最终来自于氧化无机物产生的能量，对吗？
提问者采纳
对的,硝化细菌是自养型生物,自身依靠氧化无机物产生的能量来合成有机物,算是生产者,
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出门在外也不愁腐败肝脏中氯氮平的高效液相色谱分析方法研究第2页
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腐败肝脏中氯氮平的高效液相色谱分析方法研究
腐败肝脏中氯氮平的高效液相色谱分析方法研究第2页
5、5．0、5．5、6．2、7．0(浓磷酸调节)。结果表明流动相为甲醇：水(80：20)，内含0．025 mol／l的磷酸二氢钠和0．01 mol／l的十二烷基磺酸钠(ph5)，氯氮平有适合的保留时间，且峰形较好，拖尾因子最接近1(见图1 a)。在随后用生物样品进样情况下仍能获得较满意的结果，见图1(b)(c)。流速：1．2 ml／min；检测波长：222 nm，228 nm，259 nm；柱温：30℃ 。用上述乙醚和氯仿提取的样品进样，比较两种提取溶剂杂质的干扰情况。讨论一、样品前处理方法由于腐败肝脏组织中所含成分较复杂，所以本文采用有机溶剂提取，过净化柱和酸性水液反提净化，酸水液经碱化后再用有机溶剂提取；于40℃水浴中挥干溶剂，残留物用甲醇溶解．16000 rpm离心后上清液进样hplc仪；虽然操作步骤略多，但却能明显降低检材中的内源性杂质对检测的干扰。腐败肝脏组织经以上预处理后，取20i~l进样测定，并通过阵列二极管搜集220～ 350 nm紫外光谱图，两种萃取条件下均能检出氯氮平，从图1(b)(c)可见在两种溶剂提取回收率接近，但用乙醚提取杂质峰更少。样品前处理过程中，用氨水调节ph为8而不用氢氧化钠等? 132 ? 法律与医学杂志20xx年第11卷(第2期)其他强碱，主要是考虑到有些药物在强碱性条件下易分解，而氨 水易挥发，很容易除去，以免干扰测定。mau mau图1 氯氮平及肝脏提取物的高效液相色谱图 figl high performance liquid chromatogram of clozapine(a)and chro．matogram of extracts from decay liver tissue(b and c)．a300 波长图2 氯氮平甲醇溶液的紫外吸收光谱 fig 2 theultraviolet spectrum of clozapine in methanol,solution二、紫外检测波长在建立高效液相色谱方法时，需选择合适的检测波长，为此，将氯氮平用乙醇溶解后，在200～500 nm范围测得其紫外光谱(图2)，在波长228 am、259 am和294 am 处均有紫外吸收峰。作者认为虽然在228 am处吸收最强，但由于许多内源性杂质在短波均有较强吸收，故在灵敏度足够的情况下，宜选较长的波长如259 am 为主要检测波长。如提取过程样品净化较好，选228am可提高检测灵敏度。三、分析流动相在筛选流动相的过程中，发现氯氮平在柱上有相当强的保留能力，这可能是其结构中的碱性哌嗪基与ods柱上残留的硅醇基作用之故。因而用甲醇：水(95：5)流动相冲洗近40分钟(1ml／min)，仍不能将氯氮平从分析柱上冲出。考虑氯氮平为有机碱类，所以作者通过：(1)选用十二烷基磺酸钠为离子对试剂；(2)在甲醇一水中加人一定量的铵盐；(3)通过调节流动相的ph值等3种手段试图降低样品在分析柱上的吸附，并使峰形得到改善，结果文中选用的流动相达到预期目的。四、其他该方法通过在多种色谱条件比对保留值及比较阵列二极管紫外检测器所获得的全光谱紫外图．可作为定性判别药物的依据。但由于氯氮平的代谢物与氯氮平的色谱行为及紫外光谱很相似，故在有条件的情况下，应结合其他方法确证。有关定量方面的研究另行探讨。参考文献[1]mckenna pj，baileype．the strange storyof clozapine．br j psychiatry，：32l2]jin w ，xu q，li w．determination of clozapine by capillary zone elec―trophoresls~ilowlng end―column amperometfic detection with simplifiedcapillary／electrode alignment．electrophoresis．20xx，21(7)：[3]clare guitton．jean―marie kinowski determination of clozapine and itsmajor metabolites in human plasma and red blood cells by high―‘pehor―mance liquid chromatography with ultraviolet absorbance detection． jchromatography b，：211～ 222~4]kari k．akerman analysis of clozapine and norclozapine by high―perfor―mance liquid chromatography，．j chromatography b ，：253～259[5]adrian llerena，roland berecz，marya jesus norberto，aifredo de larubia．determination of clozapine and its n ― desmethyl metabolite byhigh― performance liquid chromatography with ultraviolet detection．jchromatography b．20xx，755：349～354[6]titier k ，bouchet s。pehourcq f，et a1．high perform ance liquid chro―matographic method with diod e array detection to identify and quan tifyatypical antipsychotics and haloperidol in plasma after overdose．j chro―matography b．20xx，788：179～ 185(收稿：20xx一ol一10)
《腐败肝脏中氯氮平的高效液相色谱分析方法研究》编辑推荐
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导读：一般药店没有氯氮平片，需要到大医院精神科去诊断后再能开具处方购买。详细情况应仔细的咨询医生，在医生的指导下进行。
阅读药品说明书是正确用药的前提，特别要注意药物的禁忌、慎用、注意事项、不良反应和药物间的相互作用等事项。那么，在哪里能买到呢？
口服氯氮平片吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%~60%，有肝脏首过效应。服药后3.2小时(1~4小时)达血浆峰浓度，消除半衰期（t1/2?）平均9小时（3.6~14.3小时），表观分布容积（Vd）4.04~13.78L/kg，组织结合率高。经肝脏代谢，80%以代谢物形式出现在尿和粪中，主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低。本品可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障。
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小编提醒各位：按照国家食品药品监督管理局的通知要求，网上药品零售业务经营许可从日起开始申报。申报企业需同时具备连锁药店零售资质及互联网药品信息发布资格。网上药店的数量在不断增加，很多药品都可以在网上药店购买到。
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（实习编辑：詹晓燕）
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