多西紫杉醇与紫杉醇联合吡柔比星和环磷酰胺在局部进展期乳腺癌化疗中致心脏毒性的观察--《昆明医科大学学报》2013年03期
多西紫杉醇与紫杉醇联合吡柔比星和环磷酰胺在局部进展期乳腺癌化疗中致心脏毒性的观察
【摘要】：目的比较多西紫杉醇及紫杉醇联合吡柔比星(THP)和环磷酰胺(CTX)的化疗方案治疗局部进展期乳腺癌致心脏毒性的反应.方法 83例局部进展期乳腺癌患者随机分成A组42例给予多西紫杉醇75mg/m2+THP 40 mg/m2+CTX 600 mg/m2;B组41例给予紫杉醇175 mg/m2+THP 40 mg/m2+CTX 600 mg/m2进行治疗4疗程监测其24 h动态心电图(DCG)进行统计分析.结果 DCG监测相关心脏毒性效应的心律失常、ST-T改变发生率A、B两组分别为:第1疗程前的4.76%、4.87%及第2疗程前的7.14%、9.75%差异无统计学意义(P0.05);第3疗程前的16.66%、41.46%及第4疗程后的30.95%、68.29%差异有统计学意义(P0.05).结论多西紫杉醇+THP+CTX的化疗方案致心脏毒性的作用小于紫杉+THP+CTX的化疗方案,就其对心脏副作用小方面值得在临床推广.
【作者单位】：
【关键词】：
【基金】：
【分类号】：R737.9【正文快照】：
女性常见恶性肿瘤之一乳腺癌,对其综合治疗的重要组成部分为新辅助化疗,是对局部进展期患者进行手术治疗之前所行的全身性辅助化疗,可使肿瘤降期而增加患者的手术机会[1].但治疗癌症的许多化疗药物中有潜在的显著心脏毒性作用,可能对治疗效果产生严重不良反应且可能导致严重
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多西紫杉醇（多西他赛）治疗非小细胞肺癌优势每周胜三周
非小细胞型肺癌，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。癌症患者中老年人占总数的60%，但老年肿瘤的诊治却是肿瘤界长期忽略的领域。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上，而且大多数肺癌确诊时已为晚期，其中50%的肺癌患者确诊时年龄>65岁，接近30％的患者年龄>70岁，死于肺癌的患者中70%的年龄>65岁。随着老年患者逐渐受重视，越来越多的老年肿瘤患者选择了化疗等积极治疗的方式。
多西紫杉醇是常用的药物之一，也是美国食品和药物管理局（FDA）可以用于非小细胞肺癌的一线和二线治疗药物。但中性粒细胞减少等不良反应在一定程度上限制了其临床应用，近年有文献报道每周方案可以减少骨髓抑制等不良反应。临床研究，就多西紫杉醇+顺铂每周方案或三周方案治疗老年（年龄大于65岁）晚期非小细胞肺癌患者的效果相当。
1、疗效与三周方案相当
近年来，众多学者就多西紫杉醇（多西他赛）在老年患者中的应用进行了探讨，Shepherd等报道，老年肺癌患者使用多西紫杉醇（多西他赛）与最佳支持治疗（BSC）比较，前者的1年生存期29%优于后者的12%，中位生存期（MST）有提高（7个月和4.6个月）；Camps等对246例一线治疗失败的患者随机进行多西紫杉醇（多西他赛）每周方案与三周方案比较，两组患者1年生存期分别为29.2%和27.8%，疾病进展时间分别为2.7个月和2.9个月，差异无统计学意义。
分析了73例用多西紫杉醇（多西他赛）每周方案或三周方案治疗的老年非小细胞肺癌患者，其中治疗方案分别为：每周疗法(DTX25)：多西紫杉醇（多西他赛）25mg/m2静脉滴注，第1、8、15天；顺铂20mg/m2静脉滴注，第1-5天，第28天重复。三周疗法(DTX75)：多西紫杉醇（多西他赛）75mg/m2静脉滴注，第1天；顺铂20mg/m2静脉滴注，第1-5天，第21天重复。多西紫杉醇（多西他赛）治疗前1天口服地塞米松45mg，1次/天，连用3天（第2天的地塞米松在多西紫杉醇（多西他赛）用药前30min口服）。至少2个周期后评价疗效。
评定标准疗效评价以世界卫生组织（WHO）实体瘤近期疗效评价标准进行判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR为有效(RR)。过敏反应和不良反应参照CTCAE3.0的毒性标准判定。结果每周方案和三周方案有效率分别为37.2%和33.3%，其中对初治非小细胞肺癌有效率分别为43.5%和38.9%，均差异无统计学意义。表明在老年患者中，每周方案与三周方案疗效相当。
2、毒副反应较低
在Camps的报道中，多西紫杉醇（多西他赛）每周方案与三周方案比较，毒性反应Ⅲ-Ⅳ度中心粒细胞下降每周方案明显低于三周方案，分别为2.3%和8.8%。Schuette等报道的216名患者接受多西紫杉醇（多西他赛）每周方案（35mg/m2第1、8、15天，每28天一个周期）与三周方案（75mg/m2第1天，每21天一个周期）的比较，发现三周方案的缓解率与每周方案类似（13%vs11%），每周方案的毒副反应明显小于三周方案。
临床研究显示，多西紫杉醇（多西他赛）在老年患者中的应用的不良反应主要有恶心呕吐、中性粒细胞减少、疲劳、血红蛋白减少。研究中，对于粒细胞减少Ⅱ度以上的患者，均给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对症治疗，两组各有2例出现过敏反应，表现为面部潮红、少量皮疹，未出现严重过敏反应，给抗过敏处理后缓解。三周方案组2例、每周方案组1例出现轻度体液潴留，未处理自行缓解。
其中，两组疲劳的发生率均较高（50%和53.3%），考虑与老年患者的机体功能状态低下有关；每周方案组和三周方案组中性粒细胞减少的发生率分别为25.6%和50%，表明不同多西紫杉醇（多西他赛）方案间差异有统计学意义。
综上所述，笔者认为，多西紫杉醇（多西他赛）每周方案治疗老年人非小细胞肺癌疗效较好，不良反应小，患者易耐受。
主要多西紫杉醇（多西他赛）品种简介：希存（多西他赛注射液）深圳万乐药业有限公司 0.5ml：20mg/支艾素（多西他赛注射液）连云港恒瑞&&&&&&&&&& 20mg/支泰索帝（多西他赛注射液）安万特医药&&&&&&&& 20mg/支多帕菲（多西他赛注射液）齐鲁制药有限公司&& 1ml:20mg/支
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多西紫杉醇联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的临床研究
【摘要】：背景与目的:对于既往使用过含蒽环、紫杉醇药物方案化疗失败的复发转移性乳腺癌,可用的药物不多。多西紫杉醇(docetaxel)联合卡培他滨(capecitabine)是近年来治疗转移性乳腺癌一个较新的方案,本研究初步探讨多西紫杉醇联合卡培他滨(DC)治疗转移性乳腺癌的近期疗效和安全性情况。方法:31例女性转移性乳腺癌患者接受多西紫杉醇联合卡培他滨方案化疗。卡培他滨2500mg·(m2·d)-1,第1～14天,分2次饭后30min口服;多西紫杉醇75mg/m2静滴1h,第1天。方案21天重复循环。在多西紫杉醇用药前1天,开始口服地塞米松8mg,每天2次,连用3天。结果:31例患者使用DC方案化疗共
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R737.9【正文快照】：
大部分转移性乳腺癌的患者难以治愈,平均生存时间为18～24个月[1]。临床上多种化疗药物对乳腺癌有效,其中蒽环类药物更被认为是标准治疗方案[2]。然而,对于蒽环类和紫杉醇化疗药物耐药,或蒽环类药物累积应用达到了引起心脏毒性剂量的转移性乳腺癌患者,需要寻找疗效较好的联合
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紫杉醇与多西紫杉醇分别联合阿霉素治疗乳腺癌的临床分析
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　　摘要： 目的：比较两种紫杉烷类（紫杉醇、多西紫杉醇）化疗药物分别联合阿霉素治疗乳腺癌患者的疗效及安全性。方法：45例乳腺癌患者随机分为两组，治疗组23例患者给予多西紫杉醇与阿霉素，对照组22例患者给予紫杉醇与阿霉素，每三周一个疗程，共完成4个疗程。结果：研究组与对照组总有效率分别为82.6%和54.5%（P0.05）。结论：多西紫杉醇联合阿霉素治疗对乳腺癌患者疗效明显，值得临床推广使用。 中国论文网 /6/view-6149952.htm　　关键词：多西紫杉醇；阿霉素；乳腺癌 　　【中图分类号】R737.9【文献标识码】 A【文章编号】（2-01 乳腺癌通常发生在乳房腺上皮组织，是我国常见的九大恶性肿瘤之一，其发病率在全国居第5位，死亡率居全部癌症的第9位。近年来其发病率正呈现逐年增加、患病年龄逐渐减轻的趋势，已成为严重影响妇女身心健康甚至危及生命疾病。多西紫杉醇属于紫衫烷类，被广泛用于多种癌症的治疗[1]，包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等等，目前已成为治疗实体瘤的一线药物。如何采取有效措施减少乳腺癌疾病的并发症，降低不良反应，减轻患者化疗痛苦，提高治疗质量，具有非常重要的临床意义。含蒽环类药物的方案是目前公认的乳腺癌一线化疗方案，多西紫杉醇联合阿霉素近年已成为乳腺癌治疗的主要方案[2]。我院从2011年12月至2014年6月收治的乳腺癌患者中选取45例进行联合多西紫杉醇和阿霉素与紫杉醇和阿霉素的对照研究，为临床治疗提供依据，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料： 选取平顶山市第一人民医院2011年12月至2014年6月收治的49例乳腺癌患者，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组23例，年龄22-64岁，平均年龄47±9岁；对照组22例，年龄20-61岁，平均年龄44±10岁。两组患者在年龄、病程、既往史和并发症等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 　　1.2 治疗方法： 治疗组：多西紫杉醇注射液（20mg/支），剂量为75mg/m2，静脉滴注1小时，每3周一个疗程。对照组：紫杉醇注射液（30mg/支），剂量为135mg/m2，静脉滴注3小时，每3周一个疗程。阿霉素以剂量50mg/m2，在化疗前一天静脉推注。两组患者除了上述用药外，其他根据病情而进行的常规用药均相同，两组均治疗4个疗程。 　　1.3 疗效评价： 按照WHO制定的统一标准进行疗效评价，分为以下4种情况：1）完全缓解（CR）：化疗后临床检查肿瘤完全消失；2）部分缓解（PR）：化疗后肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积减少50%；3）无变化（NC）：化疗后肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积缩小不足50%或增加不足25%；4）疾病进展（PD）：化疗后肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积增加超过25%或有新病灶出现。 　　1.4 疗效评价方法： 均以B超对原发肿物的肿瘤最大径及其最大垂直径进行测量，通过上述评价标准计算，评价疗效。本研究中CR及PR视为有效，SD及PD视为无效。 　　1.5 不良反应评价标准： 每次化疗结束后对本次疗程毒副反应进行评估，按照WHO常见抗癌药物毒副反应分级标准进行分级。 　　表1 两组疗效研究结果 　　项目实验组对照组CR92PRCR+PR1912总有效率82.6%54.5%χ24.13P值0.02（<0.05）1.6 统计学处理： 应用SPSS13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，设P<0.05认为有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两组总有效率比较： 研究组联合化疗后CR9例、PR10例，总有效率为82.6%；对照组联合化疗后CR2例、PR10例，总有效率为54.5%；研究组总有效率高于对照组，且两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。 　　2.2 常见不良反应： 实验组和对照组不良反应结果见表2，两组血液系统毒性反应、胃肠道反应、肝毒性、水肿等反应的发生率比较差异无统计学意义，对不良反应作相应处理后，两组患者均能在短期内回复良好。 　　表2常见的不良反应 　　不良反应实验组（23例）对照组（22例）χ2P值Ⅲ、Ⅳ度血液系统毒性反应18（78.3%）14（63.6%）1.17>0.05Ⅲ、Ⅳ度恶心呕吐13（56.5%）11（50.0%）0.19>0.05Ⅱ度以上肝功能损伤15（65.2%）9（40.9%）2.67>0.05水肿6（26.1%）3（13.6%）1.09>0.053 讨论 　　紫杉烷类药于20世纪90年代先后应用于临床，被认为是治疗乳腺癌最有效的药物[3]。紫杉醇是从紫杉类植物中分离出的天然药物，是四环二萜类生物碱化合物，多西紫杉醇则是一种半合成药物[4]。两者作用机制相似，均作用于微管系统[5]，使微管聚合成团块和束状并使其稳定，抑制其解聚，从而抑制微管网的正常重组，将细胞周期阻断于M期和G2期，导致有丝分裂异常或停止，诱导细胞凋亡，起到抗肿瘤作用。另外，它们还具有抗肿瘤血管形成作用。 　　研究表明，由于紫杉烷类药物基于P-450酶系统清除，故可以和许多其他抗癌药物发生相互作用[6]。联合化疗应用已成为国际通用治疗乳腺癌的标准治疗方案，对于应用该治疗方案的患者，术后生存率明显提高。 　　本院结果显示，在乳腺癌的治疗中，多西紫杉醇和紫杉醇与阿霉素的相互作用也有差异，多西紫杉醇与阿霉素联用能被患者很好地耐受且疗效增加，不良反应二者并无明显差异。故可认为多西紫杉醇与阿霉素联合用于乳腺癌效果优于紫杉醇与阿霉素联用。 　　参考文献 　　[1] S. J. Clarke， L. P. Rivory， Clinical pharmacokinetics of docetaxel， Clin. Pharmacokinet. 1999（36）：99-114. 　　[2] 卢光，黄树明，卢志文等.多西他赛联合阿霉素治疗晚期乳腺癌30例疗效观察[J].）：36-37. 　　[3] 苏静，李孟圈，许瀚等.多西紫杉醇与紫杉醇联合吡柔比星和环磷酰胺在局部进展期乳腺癌化疗中的对比观察[J].）：. 　　[4] 廖富毅，杨?，潘瑞琳等.白蛋白结合型紫杉醇与多西紫杉醇在乳腺癌新辅助化疗中的疗效分析[J].）：801-803. 　　[5] 刘丽琴，张西志，蒋亚齐.紫杉醇与多西紫杉醇分别联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效比较[J].）：621-623. 　　[6] 杨孝来.紫杉醇与多烯紫杉醇[J].实用药物与临床，）：281-283.
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