最近研究发现氯氮平和奥氮平抗精神分裂作用机制
主题：近年来很多研究者提出许多理论试图去解释上述两个过程，其中之一是由英国伦敦皇家学院精神病学院院长Shitij
Kapur提出并完善的动机突显学说（motivational
salience），该理论试图从心理学的层面上解释多巴胺递质系统与精神分裂症的关系。
关于精神分裂症发病原因众多学说中，多巴胺系统功能异常学说是影响最大存在时间最长的一个。在PUBMED上输入关键词：精神分裂症、多巴胺，检索结果显示，目前约有7300多篇文献涉及多巴胺与精神分裂症相关性的报道。相当多的研究显示精神分裂症的众多发病诱因最终都可归结为多巴胺系统功能的异常改变。然而，分子水平上的多巴胺功能的障碍究竟是如何引起了行为心理层面的变化？抗精神分裂症药物如何仅通过阻断细胞表面的受体却改善了阳性症状？
　　近年来很多研究者提出许多理论试图去解释上述两个过程，其中之一是由英国伦敦皇家学院精神病学院院长Shitij
Kapur提出并完善的动机突显学说（motivational
salience），该理论试图从心理学的层面上解释多巴胺递质系统与精神分裂症的关系。例如，所谓动机突显就是将纯音与足底电击建立条件联系，使纯音和电击作用一样，可以让大鼠产生逃避反应（动机行为）。该理论认为精神分裂症患者的动机突显过程发生了异常改变，患者对无动机突显的环境线索和刺激的行为反应过度增强，从而出现了妄想与幻觉症状。动机突显学说的基本假设包括：多巴胺参与奖赏与动机突显过程；精神分裂症患者多巴胺系统功能紊乱导致了动机突显异常，从而引发阳性症状；而抗精神分裂症药物正是通过对动机突显的抑制作用而改善了患者的症状。
　　隋南研究员与内布拉斯加林肯大学（University of
Nebraska-Lincoln）心理系李鸣教授通过大鼠条件回避反应模型，有效的模拟了精神分裂症的阳性症状型，并用该模型进一步验证了动机突显学说。在条件回避反应模型中，将一个白噪音和足部电击（非条件刺激）关联后，会使白噪音成为具有动机突显作用的条件刺激。该研究假设如果抗精神分裂药物氯氮平（clozapine）或奥氮平（olazapine）是通过降低条件刺激的动机突显从而抑制条件回避反应，那么增加条件刺激的呈现次数可以使药物更多次的减弱条件刺激的动机突显作用，加强对条件回避反应的抑制作用。研究通过控制条件刺激呈现数目（3、10和40），发现条件刺激呈现次数的增加可以显著加强氯氮平和奥氮平对大鼠条件回避反应的抑制作用，提示降低动机突显的作用可能是抗精神分裂药物抑制条件回避反应的重要机制。该研究结果为临床如何提高抗精神分裂药物的疗效提供了线索。
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奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症的临床疗效对比
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答: 痘痘是内分泌失调的原因引起的，是和饮食辛辣是有关系的，可以口服丹参酮胶囊治疗的
大家还关注简介/奥氮平
奥氮平奥氮平;Olanzapine&式：C17H20N4S&分子量：312.43&CAS号：-1&中文通用名 英文通用名 Olanzapine&中文商品名 国外商品名 ZYPREXA&主要成份 奥氮平 Olanzapine&生产厂家 礼来 Eli Lilly
适应症/奥氮平
奥氮平作用机理药动学奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。吸收不受进食影响。奥氮平血浆浓度呈线性分布。奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。细胞色素P450酶CYP1A2和CYPD2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。正常老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。肾功能害者（肌酐廓清率&10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。约75%奥平主要以谢产物的形式从尿中排出。在7至1000微克/毫升浓度范围内，奥氮平的血浆蛋白结合为93%。奥氮平主要与白蛋白和α1－酸性糖蛋白结合。奥氮平的药动学参数在白种人、日本人和华人中无种族差异。细胞色素P450酶CYP2D6状态不影响奥氮平的代谢。
剂型/奥氮平
糖衣片&规格剂量 5mg x 28片，10mg x 7片。&用法用量&每日须根据临床状况而定，在每日5毫克至20毫克之间。推荐起始剂量和常规治疗剂量为每日10。维持剂量应为最小有效剂量，一般亦为10毫克，但应定期评估。超过每日15毫克的用药，应进行临床。超过每日15毫克的用药，应进行评估，严重肾功能损害或中度肝功能损害者，起始剂量为5毫克，剂量递增为每次5毫克，间期至少一周。服药与进食无关，因其吸收不受进食。&副作用&常见不良反应（&10%）；嗜睡和体重。体重增加与用药前体重指数（BMI）较低和起始剂量较高（≥15毫克）有关。少见不良（1-10%）：头晕、食欲增强、外周水肿、 、急性或迟发性锥体外系运动障碍包括 样症状、静坐不能、肌张力障碍，一过性抗胆碱能作用包括口干和，另外还有肝脏 和门冬氨酸氨基转移酶无症状的一过性升高，尤其是在用药初期。血浆催乳素偶见一过性轻度升高，但与安慰剂无差异，且罕见相关临床表现（如男性乳房增大、泌乳及乳房增大），绝大多数病人无需停药即可恢复正常。合并其它 时，偶见无症状性的血液学改变如嗜细胞增我。罕见不良反应（&1%）：光敏反应、肌酐磷酸激酶升高。
禁忌症/奥氮平
奥氮平禁忌奥氮平禁用于已知对该药制剂中任何一种成份（尤其是乳糖）过敏的病人。奥氮平禁用于窄角型青眼。[注意事项]奥氮平慎用于低倾向的心血管和脑血管病人，肝功能损害、前列腺肥大， 和癫痫病人亦应慎用。奥氮平可引起嗜睡，病人在操纵性机器包括机动车时应慎用。奥平还应慎用于下列情况：任何原因所致的白细胞和/或中性粒细胞降低，药物所致抑制/毒性反应史，伴发疾病、放疗或化疗所致的骨髓抑制，过多性疾病或骨髓及外 。但许多有 所致粒细胞减少症或 病史病人使用奥氮平后未见复发。抗精神病药 （NMS）：临床上未见有奥氮平所致的NMS报道。病人如出现NMS的临床表现，或仅有高热而无NMS的临床表现，均应停用奥氮平。 （TD）：奥氮平虽然较少发生TD，但长期用药可增加TD，如果病人出现迟发性障碍的体征或症状，应减药或停药。老年人用奥氮平常见直立性低血压，故65岁以上用药者应常规定时测。对于既往或现时有肝功能损害或丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶升高的病人，用药期间应予积极随访或酌情减药。交叉过敏反应：未见有交叉反应报道。对妊娠和哺乳的影响：妊娠妇女使用奥氮平的情况尚未充分研究。由于奥氮平使用有限，对胎儿有潜在风险，期用药应权衡利弊。哺乳：妇女在服用奥氮平期间哺乳婴儿。对儿童的影响：奥氮平尚未在18岁以下者中使用。对老年人的：起始剂量应降低至5毫克。
药理毒理/奥氮平
奥氮平1、药理&奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。试验表明，奥氮平对 5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT 2 受体亲和力大于其与多巴胺D 2 受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平性地减少间脑边缘系统（A10）多巴胺能的放电，而对纹状体（A9）的功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照试验结果表明，奥氮平能显著阴性及阳性症状。&2、毒理&动物研究表明：大剂量奥氮平对部分动物血液学的指标有可逆性的影响，但对没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。
临床研究/奥氮平
功效主治&奥氮平适用于分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。&化学成分奥氮平。&药理作用1、药理：奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、α-、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于其与D2受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统（A10）多巴胺能的放电，而对纹状体（A9）的运动功能通路很小。奥氮平在低于产生僵住反应的水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑中能增加反应。对照试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。&2、毒理：动物研究表明：大剂量奥氮平对部分动物学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。&药物相互作用P450细胞异体，特别是CYP1A2，的抑制剂和剂分别可延缓和缩短奥氮平的清除率。吸烟和卡马西平可增加奥氮平的率。下列药物和单剂量奥氮平合并用药，未见代谢：丙米嗪及其代谢产物去甲丙米嗪、华发令、茶碱或安定。奥氮平和锂盐、双环哌丙醇合并用药时没有交互。单剂量含铝或镁的抗酸剂、西米替丁对奥氮平的生物利用度没有，而合并使用活性炭可降低奥氮平的利用度50～60%。&不良反应对2500名患者服用奥安平的原始数据库，治疗条件和疗程显著，包括开放和双盲研究、住院和门诊治疗以及短程和长期用药。临床中与奥氮平使用有关的唯一不良反映是嗜睡和体重，34%服用奥氮平的患者血浆催乳素浓度有一过性的轻度升高（末点数不超过正常值上限，与安慰剂无统计）。相关临床表现（例如：男性乳房增大、泌乳及增大）罕见，绝大多数患者的激素水平无需停药即可回复至正常范围。临床中偶见不良反映（1~10%），包括头晕、静坐不能、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、口干及。偶见氨基转移酶ALT/SGPT和AST/SGOT无症状的一过性升高。全身：增加；神经系统：嗜睡、头晕、静坐不能；消化系统：便秘、口干、食欲增强；临床：ALT/SGPT升高、AST/SGOT升高、催乳素升高；血液学：嗜酸性细胞增多；：直立性低血压；代谢系统：外周水肿。&禁忌症本品禁用于已知对奥氮平的患者。本品慎用于有下列的患者：&1 有癫痫史或有癫痫相关疾病者；&2 任何原因所致的和/或中性粒降低者；&3 有药物所致骨髓抑制/毒性反应史者；&4 伴发疾病、放疗或化疗所致的抑制；&5 嗜酸性粒细胞过多性疾病或骨髓及外骨髓增生性疾病；&6 、麻痹性肠梗阻和窄角性患者。
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