出现口腔溃疡能不能挂盐酸柔红霉素素

注射用盐酸柔红霉素有什么不良反应?
健康咨询描述:
最近不知道是怎么回事,总是感觉身体不是很对劲,有时候皮肤有一个很小的伤口就会感觉流血不止,去医院检查医生说是急性白血病,要打注射用盐酸柔红霉素。
想得到怎样的帮助:注射用盐酸柔红霉素有什么不良反应?(感谢医生为我快速解答——该。)
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(1)骨髓抑制:较严重。贫血、粒细胞减少、血小板减少、出血,不应用药过久;如出现口腔溃疡(多在骨髓毒性之前出现)应即停药。(2)心脏毒性:可引起心电图异常、心动过速、心律失常;严重者可有心力衰竭。总给药量超过25mg/kg时可致严重心肌损伤,静注太快时也可出现心律失常
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中国学术期刊网络出版总库
急性白血病患者口腔溃疡的中西医结合治疗及护理
【摘要】 &正& 1993年3月~2001年12月,我院化疗的急性白血病患者736例中发生口腔溃疡67例次,经中西医结合治疗及护理,取得了良好的疗效,总结如下。 临床资料;本组67例中,男43例,女24例;年龄13~68岁。急性淋巴细胞白血病(ALL)21例,急性非淋巴细胞白血病(ANLL)46例,其中M13例,M210例、M311例,M49例,M512例,M61例。全部病例均符合急性白血病的诊断标准。患者经柔红霉素、阿糖胞苷、氨甲碟呤等药物化疗,化疗过程中均出现口腔溃疡。初始表现为局部粘膜充血明显,颜色呈现红色,大小不等,界限清楚,伴有疼痛,继而疼痛加剧,出现糜烂
【关键词】 ;
【分类号】R473.73
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抗肿瘤药物
抗肿瘤抗生素
Daunorubicin
红保霉素、红比霉素、红卫霉素、柔毛霉素、正定霉素、Cerubidine、Daunoblastina、Daunomycin、Daunorubicinum、DNR、DRB
注射剂(粉):10mg,20mg。
本药为第一代蒽环类抗生素,为周期非特异性抗癌药。其作用机制酷似,可嵌入D,进而抑制和D的合成,对的影响尤为明显。但柔红霉素的抗瘤谱远较窄,对实体瘤疗效也远不如和。
本药不能透过血-脑脊液屏障。给药大约40~50min后即在肝内代谢成具有抗癌活性的柔红霉素醇(daunorubicinol),并与本药原形一起分布至全身,以肾脏、脾脏、肝和心脏浓度较高。柔红霉素半衰期α相为45min,β相为18.5h,柔红霉素醇半衰期为26.7h,其他代谢物约为50~55h,因此,本药的血药浓度持续时间较长。经尿排泄约25%为具有抗癌活性的代谢物,经肝排泄达40%。
1.主要用于治疗各种类型的急性白血病(包括急性粒细胞白血病、和急性、急性粒-及急性红白血病)、、。2.也可用于治疗、瘤(Ewing)和肾母细胞癌等。
1.对柔红霉素、或过敏者,可能对本药存在交叉过敏。2.周围血象中白细胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L者。3.发热或伴明显感染者。4.恶病质者。5.水、电解质或酸碱平衡紊乱者。6.胃肠道梗阻者。7.肝肾功能、心肺功能不全者。8.既往用过足量或者。9.哺乳期妇女、孕妇(尤其在妊娠头3个月内)。
1.药物对儿童的影响:本药的心肌毒性在幼儿比在青年中明显,故儿童用药剂量酌减,2岁以下幼儿慎用。2.药物对老人的影响:本药的心肌毒性在老年人比在中青年明显,老年人用药剂量应酌减,60岁以上老人慎用。3.药物对妊娠的影响:由于本药能透过胎盘,并有致畸致突变作用,故孕妇不要使用,尤其在妊娠初期的3个月内。4.用药前后及用药时应当检查或监测:用药前应测定心脏功能(包括心电图、超声心动图、血清酶学),有条件时可监测左心室射血分数(LVEF)和PEP与LVEF之比。同时应密切监测血象,定期做肝、肾功能检查。5.本药与可能有交叉耐药性。6.因对静脉有刺激,可致血栓性静脉炎,所以不宜滴注。本药仅能用作静脉注射,并避免药液外漏和接触皮肤。如注射局部有红肿、疼痛或药液外漏,应立即停止使用,并采取冷敷等措施。7.急性白血病伴明显血小板减少者,仍可使用本药,部分病例反而可使出血停止、血小板数上升,但最好同时输注新鲜全血或血小板。8.使用本药期间不能进行放射治疗,特别是胸部放疗。在停止放疗后至少3~4周才能使用本药。9.用药期间要保证足够的尿量,可使用以预防高尿酸血症,对痛风患者可酌情增加等药的剂量。10.在用药期间和周围血象白细胞减少时不能进行牙科手术(包括拔牙),尤其是伴有血小板减少时。11.因本药骨髓抑制较严重,故不宜用药过久。如出现口腔溃疡(此反应多在骨髓毒性之前出现),应立即停药。12.曾用过大剂量者,本药的每次用量和总累积剂量均应相应减少。13.为避免严重心脏损害,本药总累积量不应超过450~550mg/m2。14.临用前将所需用量加入5~10ml注射剂中,振荡溶解后,再加入注射剂配制成浓度为2~5mg/ml。15.本药可组成以下联合化疗方案:CODP(环磷酰长春新大麦、柔红霉素和)、DOAP(柔红霉素、长春新大麦、和)、DAMP(柔红霉素、、或和)等。联合化疗时剂量决而不行至单用时常规剂量的2/3。16.用药后48h内尿色可呈红色。
1.胃肠道:较常见的为恶心、呕吐、口腔炎和食管炎,一般在给药3~7天后可出现口唇溃疡。偶可出现胃痛,腹泻或全胃肠炎,但其发生率较低。2.骨髓抑制:较严重。白细胞减少几乎不可避免,大多在首次用药后10~14天降至最低点,在3周内逐渐恢复。血小板减少较罕见,且大多不严重。3.心血管:主要为心肌毒性,儿童年龄越小发生心肌病的机会越大,心电图变化多呈一时性和可逆性。滴注快时可出现心律失常。也可出现充血性心力衰竭,心衰的发生与使用本药累积量有关系,常在总累积量达400~500mg/m2时发生;2岁以上儿童总累积量在200~300mg/m2以上可发生;2岁以下总累积量10mg/kg时即可发生。60岁以上老人或原有心肌病变者,或既往接受过胸部放射治疗者可能发生猝死,而此时常规心电图尚无明显改变。本药还可使肝脏中心静脉及肝小叶静脉闭塞而导致黄疸、腹水、肝大及肝性脑病。4.泌尿生殖系统:可致高尿酸血症和肾脏损害。本药在动物中可引起迟发的生殖功能减退和障碍,如可致雄狗睾丸萎缩。5.皮肤毛发:脱发虽常见,但大多可在疗程结束后5~6周再生。过敏性皮炎、瘙痒较少见。6.局部:静脉注射本药漏出血管外可导致局部疼痛、组织坏死、蜂窝织炎。7.本药在人体中有潜在致畸、致突变和致癌作用。8.其他:尚有药物热,但罕见。
1.成人:(1)静脉注射:每次30~40mg/m2,缓慢静脉注射,每3~4周连用23天。总累积剂量应控制在400~500mg/m2内。(2)肾功有不全时剂量:本药用量应予酌减。(3)肝功能不全时剂量:血清胆红素在12~30mg/L时,每次用常规剂量的3/4;血清胆红素大于30mg/L时只能用常规剂量的一半。2.老年人剂量:老年人剂量酌减。3.儿童:静脉注射20mg/m2,每周1次。2岁以下幼儿及体表面积小于0.5m2者,剂量为每次0.5~1mg/kg,连用2-3次或每周1次,用3~4周。2岁以下幼儿总累积量不能超过200~250mg/m2。
1.与合用可加重心脏毒性。2.对心脏或肝脏有毒性的药物不能与本药同用。3.和大多数抗癌药一样,使用本药期间,接种活疫苗将增加活疫苗所致感染的危险,故用药期间不能接种活疫苗。化疗停止至少3个月才能接种活疫苗。
本品主要用于治疗急性白血病,与合用治疗急性粒细胞性白血病缓解期超过60%,与、合用治疗急性淋巴细胞白血病可提高缓解率。单用该药缓解率高而缓解期短。
数 据 标 引
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> 去甲氧柔红霉素治疗急性白血病疗效分析
去甲氧柔红霉素治疗急性白血病疗效分析
  CSCO2000年第四届学术年会
  曾晓颖 张卫平1
沈志祥 陈钰 李军民 李秀松
  摘 要:目的:比较去甲氧柔红霉素和米托蒽醌治疗急性白血病的疗效和毒副作用。方法:治疗组(Ida组)56例用去甲氧柔红霉素加阿糖胞苷治疗急性白血病,对照组36例用米托蒽醌加阿糖胞苷治疗急性白血病。二组均应用3+7方案,一般资料均具可比性。结果:治疗组(Ida组)和对照组(MTN组)完全缓解率分别为76.8%和50%,有效率分别为92.9%和75%。两组CR率和有效率分别存在显著性差异(P<0.05)。Ida组骨髓抑制时间较MTN组长(P<0.05),其他毒副作用发生率基本相似。结论:去甲氧柔红霉素是效果可靠、毒副作用小的抗白血病药物。
  关键词:去甲氧柔红霉素;米托蒽醌;化疗;白血病;治疗;副作用
  去甲氧柔红霉素是细胞周期非特异性的广谱抗癌药,为柔红霉素的异构体,与其他蒽环类药物比较,有细胞内浓度高,与DNA结合力强等特点,因比较柔红霉素、阿霉素有更强的杀伤白血病的作用。[1]
  从1998年12月至1999年12月我们应用甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗初治及复治的急性白血病56例,取得较好的疗效,而且与同期应用的米托蒽醌联合阿糖胞苷治疗急性败血病6例作了疗效及副作用比较,汇报如下:
  材料与方法
  1. 病例选择
  92例均为住院病人,按照TAB诊断标准,根据临床症状、外周血象、骨髓细胞学涂片、骨髓活检、染色体及分子生物学、免疫标记等方法确诊为急性白血病。、
  治疗组(Ida组)56例初治50例,复发6例,其中男性28例,女性28例;年龄16-73岁(中位39.1±16.9)。56例中ANLL共42例,其中:M1(1例)、M2(12例)、M4(14例)、M5(14例)、M6(1例)。ALL共12例,其中:L1(4例)、L2(8例)。慢粒急粒变2例。
  对照组(MTN组)36例中初治22例,复发14例,其中男性20例,女性16例。年龄15-71岁(中位数41.4±16.69)。36例中ANLL共20例,其中:M2(3例)、M4(7例)、M5(10例)。ALL共14例,其中:L1(2例)、L2(11例)、L3(1例)。慢粒急淋变1粒,MDS转化的白血病2例。
  2. 化疗剂量及方法:
  治疗组ANLL应用DA(Ida8mg/m2,d1-3;Ara-c150mg/m2,d1-7)方案治疗;ALL应用UDP(VDS4mg,d1;Ida8 mg/m2,d1-3;pre40 mg/m2,d1-28)方案治疗,复发剂量同初治。
  对照组ANLL应用MA(MTN6-8 mg/m2,d1-3;Ara-C150 mg/m2,d1-7)方案治疗;ALL应用VMP(4mg,d1;MTN6-8 mg/m2,d1-3;pred40 mg/m2,d1-28)方案治疗,复发剂量同初治。
  3. 观察指标
  (1)疗效观察:按照1987年全国血液学会议制定的标准,根据患者的临床表现,体征,外周血象及骨髓象和有关实验室检查分为完全缓解(CR),部分缓解(PR)及未缓解(NR)三级。
  (2)实验室检查:①化疗前后2-3天外周血的血红蛋白、白细胞数、血小板计数及异常细胞数的变化。②治疗前后骨髓象的变化。③治疗前染色体检查。④治疗前后肝肾功能、电解质、胸片、EKG、心肌酶谱、心功能、CT和同位素骨扫描、区扫描等检查。
  (3)不良反应观察:观察并记录患者用药后恶心呕吐、胃部不适、腹痛、腹泻、乏力、脱发、口腔粘膜溃疡、糜烂、骨、肌肉痛、寒颤、皮疹、出血点及注射部位局部反应心悸、胸闷等临床表现及变化。
  4. 统计方法:二组CR率及有效率比较用X2检验,两组白细胞计数的比较用T检验。
  1.疗效
  (1) 治疗组(Ida组):初治50例中达到CR,其中37例第一疗程达到CR,3例第二疗程达到CR,8例达到PR,均在第一疗程达到,另外2例则为无效(NR)。CR率为80%(见表1),总有效率(PR+CR)为94%(见表1),NR的一例死于严重感染。
  复发6例中,3例达到CR,其中3例均在第一疗程达到CR,2例达到PR,均在第一疗程达到,一例则为无效(NR),CR率为50%(见表1),总效率为83.3%(见表1)。
  (2) 对照组(MTN组):初治22例中,13例达到CR,5例在第二疗程达到,7例在第一疗程达到CR,5例达到PR,2例在第一疗程达到,3例在第二疗程达到,另外4例则为无效(NR),CR率为59.1%(见表1),总有效率为86.4%(见表1)。
  复发14例,5例达到CR,3例在第二疗程中达到,2例在第一疗程达到,4例达到PR ,3例在第一疗程达到,一例在第二疗程达到,另外5例则为无效(NR),CR率为35.7%,总有效率为64.3%(见表1)。
  治疗组(Ida组)与对照组(MTN组)CR率和总有效率均存在显著性差异,P<0.05 Ida疗效高于MTN组。
表1 二组有效率比较
40/50(80%)☆
2/6(33.3%)
1/16(16.7%)
13/22(59.1%)☆
5/22(27.3%)
4/22(13.6%)
5/14(35.7%)
4/14(28.6%)
5/14(35.7%)
  ☆、о、Δ:P<0.05
  2.毒副作用比较
  (1) 骨髓抑制:两组骨髓抑制发生率分别为Ida组92.9%、MTN组91.7%,二者间无显著性差异(P<0.05)。
  治疗组(Ida组)化疗前白细胞数较高1.1-134×109/L(均数为26.71)MTN组化疗前白细胞数亦较高1.7-168×109/L(均数为21.4),二者间无显著性差异(P<0.05)。
  治疗组(Ida组)治疗后ANC<0.5×109/L的天数3—17天(均数为8.22天),二组间存在显著性差异(P<0.05)。Ida组治疗后WBC<4.0×109/L的天数3—4天(均数为12.64),二者存在显著性差异(P<0.05)。
表2 毒副作用比较
52/56 92.9%
33/36 91.7%
治疗前WBC数
1.1-134×109/L(26.71)
1.7-168×109/L(21.4)
ANC<0.5×109/L天数
WBC<4.0×109/L天数
50/56 89.3%
34/36 94.4%
54/56 96.4%
35/36 97.2%
11/56 19.5%
7/36 19.4%
5/36 13.9%
EKG、酶谱、心功能变化
肝功能变化
5/36 13.9%
肾功能变化
5/36 13.9%
25/56 44.6%
14/36 38.9%
   (2)其他毒副作用比较
  其他的毒副作用有恶心呕吐、乏力、纳差、口腔粘膜溃疡、心悸、胸闷、EKG心肌酶谱(CPK、GOT、LPH、CK-MB、肌钙蛋白等),心功能(射血分数),肝、肾功能改变和脱发等。较为明显的是,治疗组(Ida组)的心悸胸闷、肝功能损害的发生率低于对照组(MTN组),治疗组的脱发发生率高于对照组。
  去甲氧柔红霉素是柔红霉素糖苷基C4位置上甲氧基团被氧原子取代而形成的新的衍生物,这一变化使Ida的脂溶性增加,半衰期延长。Ida通过嵌入DNA双链的碱基对之间,抑制DNA链的延伸、复制和转录;最近研究,Ida还影响了拓扑异物酶II(TOPII)的活性,TOPII在维持DNA的正常空间结构、保证DNA的复制的转录中具有重要作用,Ida抑制该酶活性,可导致DNA裂解;同时,Ida的代谢产物4-demethoxy-daunorubicinol同样具有活性,并能通过血脑屏障,而且半衰期长,因此具有持续抗肿瘤作用。Ida为周期非特异性药物,与其他蒽环类药物没有交叉耐药性,与阿糖胞苷、长春新碱、足叶二苷等有联合应用协同作用。
  本研究中Ida治疗有效率为92.9%,CR率为76.8%,与文献报告基本一致。MTN组治疗有效率为75%,CR率为50%,二组在有效率及CR率均存在显著性差异(P<0.05),Ida治疗急性白血病疗效在本研究中优于米托蒽醌。
  Ida组和MTN组主要的毒副作用为骨髓抑制,Ida组治疗后ANC<0.5×109/L的平均天数长达11.7天,MTN组治疗后ANC<0.5×109/L的平均天数达8.22天,二者之间存在显著性差异(;Ida组治疗后WBC<0.4×109/L的天数为16.54天,MTN组治疗后WBC<4.0×109/L天数12.64天,二者存在着显著性差异(P<0.05),Ida组骨髓抑制持续时间长于MTN组。
  Ida组的髓外毒刑很低,Ida组因心脏累积而出现胸闷,心悸的发生率(7.1%)低于MTN组(13.9%),其他测量指标,心肌酶谱、心脏射雪分数等无明显差异。两组肝肾功能,只有AST、ALT、BUN、CT等值暂时性升高,停药后基本恢复正常。
  1996年,chen-Yc等Ida/Ara-c治疗26例初治白血病,4例第二疗程达CR,于5年后全部复发,文献建议Ida第一疗程诱导失败可作为急性白血病预后差的因素之一。本研究中Ida初治组第二疗程达CR的三例,均伴严重的染色体异常:46xY,t(7,11)(P15,P15);46xY,t(4,11),12P-;39-45xY,-7,-9,-10,-13伴多条染色体断裂,三例中二例于5个月后复发。与文献相符,故Ida第一疗程诱导失败可作为急性白血病预后差的因素之一。
  因此,Ida是抗癌谱广,效果可靠、髓外毒刑小的抗肿瘤药物,如果加强支持治疗,予以CM-CSF和G-CSF治疗后早期,足量于缺期治疗应用,可减少骨髓抑制时间,鉴于本研究建议将Ida第一疗程诱导失败作为急性白血病预后差的指标之一。
  作者单位:上海第二医科大学附属瑞金医院血液科
  参考文献
  1.吕章、耿宝琴等。甲氧柔红霉素的作用及疗效评估:国外匡学;合成药;生化药、制剂分册。-154
  2.张三南主编:血液病诊断及疗效标准。天津;天津科学出版社,1991。
  3.Masaoka-T;ogawa-M;Yamada-K;el Aphas comparatire of idrubicin plus cptarabine versus daunorubicin plus cptarabine in adult acute nipeloid leukmia semin-Hematol,1996.oct;33(4suppl3):12-7
  anderlini-P;Benjamin-Rs;wong-Fc;el.Idarubin.Cardiotoxicity:a retrospective study in acute mpeloid leukemia and mpelodpsplasia。J-clin-oncol 1995.NOV;13(11):2827-34。
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