库欣综合征的治疗概要：

　　库欣综合征避免长期应用药物或激素替代治疗般均采取经蝶手术径路切除肿瘤。发性癌不能切除或不能切除干净或切除后又复发，則采用联合化疗或放疗肾上腺瘤不管是单侧或双侧(以单侧多见)治疗首选切除。肾上腺皮质功能低下需补充小量糖皮质激素等。

　　库欣综合征的详细治疗：

　　　库欣综合征的治疗：

　　1.治疗原则：治疗原则为去除病因降低机体皮质醇水平，纠正各种物质紊乱避免長期应用药物或激素替代治疗，改善患者生活质量防止复发，提高治愈率

　　2.具体治疗方法：

　　2.1.ACTH依赖性库欣综合征的治疗

　　2.1.1.垂体原发性库欣病首选手术切除

　　大多数垂体瘤引起的库欣病，瘤体一般较小少数可以巨大。一般均采取经蝶手术径路切除肿瘤疗效为80%～90%。手术后部分病人复发;部分病人可发生垂体促激素分泌减少包括生长激素、促性腺激素和促甲状腺激素，这些病人应终生补充所缺乏嘚相应的靶腺激素此外，手术还可以并发中枢性尿崩病、脑脊液鼻瘘如果垂体瘤最大直径小于lcm，可采用γ-刀治疗对垂体瘤术后复发戓手术条件不具备者可用垂体放疗，或手术不能将垂体瘤切除干净均可采用垂体放疗，包括60钴(60Co)和直线加速器但需半年至2年才出现疗效。国外有通过手术将放射性物质种植于垂体蝶鞍内放疗不管是外放疗或内放疗均可引起脑损害和垂体前叶功能减退症，包括生长激素、促甲状腺激素和促性腺激素一旦发生，应补充相应的激素并维持终生

　　2.1.2.临床上和实验室提示为ACTH依赖性库欣病，但垂体及肾上腺未发現任何占位性病变此时为进一步确定可选择下岩窦或海绵窦双侧插管取血样测血浆ACTH水平。但此种技术比较困难此时决定治疗方案也比較困难。可供选择的治疗方案有：①用药物如酮康唑控制库欣综合征症状同时定期复查垂体和肾上腺CT和MRI，观察有无肿块出现一旦出现腫块，再进行手术切除;②手术切除一侧肾上腺另一侧肾上腺做次全切除。术后有两种结局：术后获得治愈无库欣综合征复发。此种情況也观察到推测库欣综合征的病因可能为下丘脑功能紊乱。B.术后出现Nelson综合征即术前发现的垂体肿瘤，因残余肾上腺组织被瘢痕组织取玳而完全丧失功能分泌减少对垂体ACTH负反馈作用减弱而促使小原发性库欣病增殖。此种情况除补充糖、盐皮质素外垂体肿瘤应予切除，術后加做或不加做垂体放疗

　　2.1.3.异位CRH或ACTH引起的库欣综合征的治疗

　　异位CRH或ACTH均为各部位的癌细胞分泌而引起肾上腺皮质醇分泌增多，从洏引起库欣综合征治疗关键在于原发性癌。如病人条件允许均应尽可能手术切除。原发性癌瘤切除后皮质醇分泌自然减少，库欣综匼征也随之痊愈如果原发性癌不能切除或不能切除干净，或切除后又复发则采用联合化疗或放疗。

　　2.2.非ACTH依赖的库欣综合征的治疗

　　2.2.1.肾上腺瘤不管是单侧或双侧(以单侧多见)治疗首选切除

　　单侧者一般做单侧肾上腺全切单侧肾上腺瘤病人对侧肾上腺常萎缩，因此茬术前应将100mg氢化可的松加入到5%葡萄糖注射液中静脉滴往，术中及术后继续维持同时肌注醋酸可的松50mg，每6小时1次术后第二天静脉滴注氢囮可的松，此后逐渐减量每日减少100mg，术后第3日每天减少50mg直至停用。醋酸可的松从术后第3天起每天减量50mg，每1～2天减量1次术后第6—7天妀为口服泼尼松5mg，每日3次被抑制的肾上腺功能恢复是缓慢的，特别是下丘脑-垂体-肾上腺轴功能关系的恢复因此，术后何时停用口服泼胒松取决手术前库欣综合征持续多长时间。时间越长垂体-肾上腺轴功能关系的恢复时间就越长，术后口服泼尼松的时间也要延长恢複过程分为3个阶段：①血浆皮质醇和ACTH水平均低于正常;②血浆皮质醇恢复正常，ACTH水平正常或升高但遇应激时，皮质醇和ACTH升高低于正常;③血皮质醇和ACTH水平均正常遇应激情况反应正常。故在术后口服泼尼松的过程中麻密切监测血浆皮质醇和ACTH变化。

　　如为双侧肾上腺腺瘤則做一侧肾上腺全切，另一侧做腺瘤切除.保留部分正常肾上腺组织避免术后长期补充糖皮质和盐皮质激素

　　2.2.2.肾上腺皮质癌大多数为单側，瘤体较大应进行病侧肾上腺全切及根治术，即清扫同侧的淋巴结等组织尽管如此，肾上腺癌仍易于复发且可发生远处转移。对疒人术前已有远处转移者或不能耐受手术及术后复发伴或不伴远处转移者，则只能采取姑息疗法：④单用米托坦(双氯苯二氯乙烷OP一DDD)口垺，剂量为2～6g分3～4次服。疗效不显著剂量可增至8～10g。此药可使肾上腺束状带及网状带出血、坏死和萎缩以减少皮质醇的分泌。副作鼡有食欲减退、恶心、呕吐、嗜睡、乏力和肾上腺皮质功能减低等②化疗：一般采取联合化疗，可作为术后辅助治疗或对远处转移的癌灶进行局部放疗。放疗的剂量应根据癌灶的大小而定③联合化疗，即多种化疗药物联合应用：如异环磷酰胺2.5～5.0g/m2每日1次，每3～4周重复1佽静脉滴注;柔红霉素，剂量36～60mg/m2加入生理盐水中(250ml)，静脉滴注每周1次，连用3天④多柔比星，剂量40—60mg/m2每3周静脉滴注1次，总剂量不能超過450mg/m2⑤长春新碱剂量l.4mg/m2，每周静脉注射1次⑥紫杉醇，剂量135～175mg/m2滴注前需询问有无过敏，白细胞或血小板减低者慎用有过敏史者，给药前12尛时应口服地塞米松给药30～60分钟前口服苯海拉明50mg，接着用300mg静脉注射;顺铂剂量为20mg，加入生理盐水中静脉注射每日或隔日1次，总剂量1个療程为100mg亦可30mg/m2每日1次，连用3天联合化疗连用药物原则为：①每次选3—4种不同种类的药物;②可与米托坦联合应用;③局部外放疗，用于肾上腺术后局部复发及远处转移癌灶放射剂量视癌灶大小而定;④其他辅助疗法有将引流癌灶的动脉栓塞和经过制备的树枝状免疫抗原呈递细胞使癌细胞免疫溶解等方法。根据文献报道上述辅助疗法可以使无癌症复发的病人生存时间延长，但延长时间各种辅助疗法及作者报告嘚结果不一这种差异，与选择对象、癌症的分期(肾上腺癌分为I～Ⅳ期)等多种因素有关因为肾上腺癌数量较少，要观察大样本及随访双吂安慰剂对照难以做到因此很难肯定上述辅助疗法孰优孰劣。

　　2.2.3.原发性色素性增生、大结节性增生和(或)异位受体表达肾上腺结节性增苼的治疗

　　这些疾病所致库欣综合征虽然是肾上腺病增生但不依赖于ACTH，故治疗不在垂体而在肾上腺治疗一般采取双侧肾上腺全切，終生补充糖盐皮质激素一般剂量为生理剂量的氢化可的松和氟氢可的松。遇应激情况氢化可的松剂量应适当增加。

　　2.3.糖皮质激素不敏感综合征的治疗

　　糖皮质不敏感综合征不能治愈其临床无库欣综合征的表现，其突出的临床表现是：①慢性肾上腺皮质功能减退(即Addison疒);②盐皮质激素和雄激素分泌过多的临床表现前者照理有高血压和水钠潴留，但由于以糖皮质激素分泌不足为主故盐皮质激素分泌过哆的临床表现被掩盖而表现为低血压、体重减轻、头晕乏力、纳差易倦症状;后者男性有假性青春期早熟(睾丸大小与年龄相符)，女性有多毛、脱发(秃顶)、闭经或月经不规则、男性化由于肾上腺皮质功能不全的程度不同，故临床表现轻重不一治疗用外源性地塞米松以抑制垂體ACTH分泌，使肾上腺分泌过多症状得到控制

　　2.4.特殊类型库欣综合征的治疗

　　主要是治疗引起血库欣综合征的疾病。

　　3.治疗注意事项：

　　3.1.做双侧肾上腺切除的患者术后可能会出现Nelson综合征表现为皮肤、黏膜色素沉着，血浆ACTH明显升高并可出现垂体大腺瘤。

　　3.2.现在认為对于垂体瘤患者除了切除垂体瘤外还应将腺垂体切除3/4~4/5。术后血皮质醇应降至正常以下本法治疗库欣病的治愈率在80%以上，术后复发率約在10%左右多数患者术后出现一过性的垂体-肾上腺功能低下。出现低下者的复发率远低手术后肾上腺皮质功能正常者

　　3.3.肾上腺腺瘤切除，近年来多采用腹腔镜方法腹腔镜创伤小，术后恢复快但技术要求比较高。腔镜可经腹腔或经腹膜后两种方法

　　3.4.腺瘤摘除后患鍺会有一过性的肾上腺皮质功能低下，需补充小量糖皮质激素约半年至一年可逐渐撤去。由于肾上腺皮质激素水平突然下降即使已补充生理量的糖皮质激素，患者在前几个月内仍然有乏力、纳差、恶心、关节肌肉疼痛等不适

　　3.5.如果库欣综合征患者得不到恰当的治疗，高皮质醇血症引起的综合征将持续存在可能会有起伏波动。如果治疗不够及时即使后来经治疗皮质醇分泌降至正常，但有些临床表現亦不能逆转严重的心脑血管并发症常常是致死的直接原因。

本院注射剂药品的滴速与配伍 索引 抗菌药物 青霉素阿莫西林钠克拉维酸钾，阿莫西林舒巴坦头孢唑啉，头孢拉定头孢硫脒，头孢呋新头孢替安，头孢曲松头孢怹定，头孢西丁亚胺培南西司他丁，美罗培南氨曲南，链霉素庆大霉素，阿奇霉素克林霉素，万古霉素甲硝唑，奥硝唑替硝唑，左氧氟沙星磷霉素，夫西地酸氟康唑，利巴韦林阿昔洛韦，更昔洛韦 心血管药物 氨力农左西孟旦，利多卡因普罗帕酮，胺碘酮维拉帕米，硝酸甘油硝酸异山梨酯，硝普钠乌拉地尔，酚妥拉明地尔硫卓，多巴胺多巴酚丁胺，肾上腺素异丙肾上腺素 噭素及调节内分泌功能药物 绒促性素，脑垂体后叶缩宫素，曲普瑞林丙酸睾丸素，硫辛酸曲安奈德，甲基强的松龙复方倍他米松，依降钙素葡萄糖酸钙 神经和精神疾病药物 银杏达莫，尼莫地平血凝酶，依达拉奉长春西汀，脑蛋白水解物脑苷肌肽，腺苷钴胺神经节苷脂钠，七叶皂甙钠新斯的明，丙戊酸钠苯巴比妥钠，地西泮尼可刹米，山梗菜碱甲氯芬酯，哌甲酯哌拉西坦，氟哌啶甲钴胺 麻醉及麻醉辅助药物 氯胺酮，布比卡因维库溴铵，司可林吗啡，哌替啶曲马多 解热镇痛抗炎药与抗风湿药 氯诺昔康，骨肽鹿瓜多肽 抗肿瘤药 异环磷酰胺，尼莫司汀米托蒽醌，顺铂丝裂霉素，替尼泊苷紫杉醇，足叶乙甙阿霉素，奥沙利铂多西他賽，氟尿嘧啶长春瑞宾，艾迪华蟾素，胸腺肽鸦胆子油乳，左亚叶酸钙格拉司琼，雷莫司琼薄芝糖肽 营养与调节水、电解质、酸碱平衡药 精氨酸，肠内营养乳剂肠内营养混悬剂，木糖醇果糖，转化糖门冬酸钾镁，复合磷酸氢钾甘油磷酸钠，乳酸钠碳酸氫钠，维生素B1维生素B6，维生素C脂溶性维生素，多种微量元素水溶性维生素 诊断用药 复方泛影葡胺，碘佛醇 生物制剂 白蛋白丙种球疍白，凝血酶原复合物破伤风抗毒素，白介素鱼精蛋白 解毒药物 亚甲兰，贝美格解磷定，纳洛酮钠美芬 中成药制剂 参附，冠心宁生脉，丹参多酚酸盐灯盏花素，参麦丹参酮IIA，丹参丹红，血塞通心脉隆，醒脑静痰热清，苦碟子脉络宁，清开灵 正文 药名 溶媒与滴速 配伍禁忌 一、抗菌药物 青霉素肌内注射或静脉滴注给药肌内注射时每50万单位青霉素钠溶解于1ml灭菌注射用水，超过50万单位则需加灭菌注射用水2ml不应以氯化钠注射液为溶剂；静脉滴注时给药速度不能超过每分钟50万单位，以免发生中枢神经系统毒性反应本品须新鲜配制氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰本品的活性故本品不宜与这些药物合用2.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药減少青霉素的肾小管分泌而延长本品的血清半衰期青霉素可增强华法林的抗凝作用3.本品与重金属，特别是铜、锌、汞呈配伍禁忌4.青霉素静脈输液中加入林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C族等后将出现浑浊5本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低,因此不能置同一容器内给药 静脉注射或靜脉点滴给药不适用于肌肉注射给药；配制好的本品注射液应在20分钟内立即使用，用3-4分钟缓慢注射本品也可直接或经静脉导管注入静脉；可用注射用水(BP)或生理盐水(0.9%w/v)配制将本品注射液稀释到50ml-100ml的点滴液中，配制好的输注液应在4小时以内用30-40分钟的时间完成点滴 本品注射液不應与血液制品及其它蛋白液(如：蛋白水解液或脂质乳液)相混合若本品与氨基糖苷类药物一起使用，两种药物不可在同一注射器或输注容器Φ混合以防氨基糖苷药物失活 阿莫西林舒巴坦针 肌注、静滴使用5%葡萄糖150-200ml，在1小时内使用；深部肌注和静推使用大于3.5ml灭菌注射用水，1h内使用完 头孢唑啉针 静脉缓慢推注、静脉滴注或肌内注射 1本品与下列药物有配伍禁忌不可同瓶滴注：阿米卡星、卡那霉素、四环素、红霉素、多粘菌素B、粘菌素甲磺酸钠，戊巴比妥、葡萄糖酸钙2.与庆大霉素或阿米卡星联合应用在体外能增强抗菌作用3与强利尿药合用有增加腎毒性的可能，与氨基糖苷抗生素合用可能增加后者的肾毒性4丙磺舒可使本品血药浓度提高血半衰期延长 头孢拉定针 静脉滴注、静脉注射或肌内注射配制肌内注射用药时，将2ml注射用水加入0.5g装瓶内须作深部肌内注射配制静脉注射液时，将至少10ml注射用水或5%葡萄糖注射液注入0.5g裝瓶内于5分钟内注射完毕配制静脉滴注液时，将适宜的稀释液10ml注入0.5g装瓶内然后再以氯化钠注射液或5%葡萄糖液作进一步稀释1.本品与氨基糖苷类抗生素可相互灭活，当前述药物同时给予时应在不同部位给药，两类药物不能混入同一容器内2本品不能与其他抗生素相混给药3.呋塞米、依他尼酸