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宫颈病变与HPV多重感染的关系探讨
摘　要:目的探讨HPV多重感染与宫颈病变的关系。方法对2004年8月-2006年8月期间在彭湃纪念医院妇科门诊就诊的591位女性的宫颈细胞标本进行HPV基因型分型检测，比较不同宫颈病变类型组与HPV多重感染的比例。蛄果本组资料中多重感染的比例为44．6％，最常见类型HPV52、58及HPV16、18二重感染。除宫颈鳞癌组。HPV多重感染的比例随宫颈病变级别增加而增加，各组与正常组相比，差异显著（P〈0．05）。结论HPV多重感染与宫颈病变的发生有密切关系。
作者单位：海丰县彭湃纪念医院病理科,广东 海丰
516400.【摘要】&
探讨hpv多重感染与宫颈病变的关系。
对2004年8月～2006年8月期间在彭湃纪念医院妇科门诊就诊的591位女性的宫颈细胞标本进行hpv基因型分型检测，比较不同宫颈病变类型组与hpv多重感染的比例。
本组资料中多重感染的比例为44.6%，最常见类型hpv52、58及hpv16、18二重感染。除宫颈鳞癌组，hpv多重感染的比例随宫颈病变级别增加而增加，各组与正常组相比，差异显著（p<0.05）。
hpv多重感染与宫颈病变的发生有密切关系。
【关键词】& 人乳头状瘤病毒（hpv）; 多重感染; 宫颈病变
relationship between cervical dysplasia and multiple human papillomavirus infection.
　　l? rong-yu.
　　（haifeng pengpai memerry hospital, haifeng 516400, guangdong, p. r. china）
　　abstract：objective& to analyze the relationship between multiple human papillomavirus （hpv） infections and cervical dysplasia.& methods& the cervical samples of 591 women were obtained from august 2004 to august 2006 in haifeng county and differentiated for hpv subtypes.& results& the hpv infection rate was 44.6%. there double infections of hpv 52/58 and hpv 16/18 were common. the multiple infection rates were increased along with the severity of cervical dysplasia （except for caner）, and are significant higher than the normal group （p<0.01）.& conclusion& multiple hpv infection is associated with the development of cervical neoplasia.
　　key words：human papillomavirus （hpv）; cervical lesion
　　人乳头状瘤病毒的持续感染是宫颈癌的直接病因，不同hpv亚型的致病力不同，高危型hpv的持续感染是宫颈癌及其癌前病变发生发展的必要条件［1,2］。hpv的多重感染是否增加和促进宫颈病变的发生一直是学者们关注的问题，但目前仍无统一说法。不少学者认为多重感染并不增加宫颈癌的发生［3］，部分学者则持相反意见。本研究旨在应用导流杂交基因芯片技术（凯普hpv分型）（美国专利号20187）检测宫上皮内hpv感染基因型，通过分析多重感染在不同级别宫颈病变中的分布情况，初步探讨多重感染与宫颈病变的关系。
　　1& 资料与方法
　　1.1& 研究对象& 从2004年8月～2006年8月在我院妇科门诊行宫颈液基细胞（tct）检查者2000例中选取591例，年龄20～64岁，平均（35.4&7.7）岁。其中胞学异常患者453例，平均年龄（35.8&7.8 ）岁，为异常组；取以往无宫颈病变史，两年内连续液基细胞学筛查无异常者138例为正常组，平均年龄（34.1&6.9）岁。
　　1.2& 研究方法
　　1.2.1& 宫颈液基薄层细胞检查& 对2 000例女性进行宫颈液基细胞（tct）检查，诊断标准采用2001年国际癌症协会tbs诊断系统。
　　1.2.2& hpv基因型分型检测& 凯普hpv分型一次检测6、11、42、43、44、16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、cp8304等21基因型，可判断多重感染。对选取的上述591例研究对象用凯普宫颈细胞收集保存系统采集保存宫颈细胞标本。在非月经期采样，采样前3d内不用阴道栓剂，前1d起禁止性生活。标本4℃冰箱保存，两周内检测。过程包括样本dna提取、pcr扩增、导流杂交、酶标显色和结果判断。
　　1.2.3& 宫颈组织病理学诊断& 专人负责对上述453例异常组患者进行阴道镜下宫颈多点活检及宫颈管搔刮组织病理学诊断。对活检结果大于等于宫颈上皮内瘤变（cin）ⅱ的患者行高频电波刀宫颈环状电圈切除术（leep）或冷刀锥切术甚至子宫切除以获取进一步诊断并治疗疾病。以各项诊断中级别最高者作为组织学最后诊断。按组织病理结果，将患者分为慢性炎症组、cinⅰ组、cinⅱ组、cinⅲ组、宫颈鳞癌组、湿疣组。
　　1.3& 统计方法& spss 10.0 软件，&2检验比较阳性率差异。
　　2& 结果
　　2.1& 不同病变组hpv总阳性率& 正常组138例中，42例hpv阳性，总阳性率30.4%。不同病变组hpv总阳性率见表1，各病变组与正常组比较差异有显著性（p<0.01）。且随病变级别增加总阳性率逐渐上升。
　　表1& 不同病变组hpv总阳性率（略）
　　2.2& 单一感染和多重感染比例及构成& 各重感染的总体比例见表2。本组资料中hpv阳性患者共448例 ，单一型别hpv感染的总例数为248例，占55.4%，多重感染199例，占44.6 %，多重感染中随合并感染的型别数增加，比例逐渐下降。不同病变组多重感染比例不同（表3、图1），除宫颈鳞癌组，多重感染比例随病变级别增加逐渐上升，由正常组的19%升高到cinⅲ组的60.8%，其中二重感染的这种趋势尤为明显，各病变组与正常组相比差异有显著性（p<0.05）。宫颈鳞癌组多重感染比例较cinⅱ、ⅲ组有所下降（48.1%），但比正常组明显升高，差异有显著性（p<0.05）。248例单一型别hpv感染中，以hpv16最常见，共71例，占单一型别感染总数的28.7%，其他较常见的依次为hpv18，共33例（13.3%），hpv 68共21例（8.5%），hpv 58和33均为19例（7.7%），hpv 31共14例（5.6%），hpv 52和53均为12例（4.8%）。107例二重感染中，最常见的为hpv 16合并的感染，共37例，占1/3以上，其次为含hpv 52或58的，分别为30例和29例，再次为含hpv 18的，共19例，含hpv 33和hpv 31的位居其后，分别为13例和11例。最常见二重感染类型的为hpv 52、58，共18例，占16.8%，其次为hpv 16、18共9例，占8.4%，hpv 16、31共7例，占6.5%，hpv 16、52共6例，占5.6%，hpv 18、33共3例，占3.8%。
　　表2& 单一感染和多重感染总体比例（略）
　　表3& 不同病变组多重感染比例（略）
　　注：此表中cin ⅰ组包括湿疣组，两组多重感染比例接近，故合并。
　　3& 讨论
　　3.1& 关于hpv阳性率及多重感染比例& 本研究发现，随宫颈病变级别的增加，hpv阳性率逐渐升高，至宫颈鳞癌组为100%，结果与大多数文献报道一致［4］。研究中hpv多重感染的比例为44.4%，与bachtiary等（43.9%），peyton等［5］（44.7%）等报道一致，高于其他文献结果［6］。不少学者认为hpv的多重感染并不少见，检出率高低除与研究人群有关外，主要与检测方法有关，bachtiary等采用l1通用引物加e7型特异性引物巢式pcr的方法得到了较高的阳性率，说明该种方法检测hpv多重感染较为理想。本研究采用l1区my09/11引物扩增型特异性寡核苷酸探针低密度基因芯片导流杂交的方法，得到的阳性率与上述方法类似，提示本研究采用的方法能较好地检测多重感染。
　　图1& 不同病变组单一型与多重感染比例随病变级别增加，多重感染比例逐渐上升（宫颈鳞癌除外）。相应的单型感染比例逐渐下降（略）
　　3.2& 关于多重感染类型& 本研究中，多重感染主要是二重感染，最常见的为hpv16合并的感染，共37例，占二重感染总数的1/3以上，其次为含hpv 52和58的感染，分别为30和29例，也占有较大比例。最常见二重感染类型为hpv 52、58，其次为16、18。提示hpv 16不光在单型感染中占有极大的比例，在多重感染中也极为常见。hpv52及58作为亚洲地区最常见的感染类型之一，在二重感染中可能占有主导地位。
　　3.3& 关于hpv多重感染与宫颈病变本研究发现hpv多重感染率随病变级别（除宫颈鳞癌组）增加而增加，各病变组与正常组差异有显著性。宫颈鳞癌组虽然感染率低于cinⅱ和ⅲ组，但明显高于正常组，差异有显著性。一定程度上说明多重感染对宫颈病变及宫颈癌的发生发展起促进作用。与许多学者证实的hpv多重感染者出现持续感染的危险性的结果是一致的，而hpv的持续感染是宫颈病变发生的原因，因此多重感染易导致宫颈病变，支持本研究结果。更多的学者认为，多重感染发生宫颈癌的危险比单型别感染者明显升高，也支持本研究结果。
【参考文献】 ......(未完，请点击下方“在线阅读”)
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浅论2 735例女性下生殖道HPV感染检测结果分析
来源：　 10:55:00　【】　
　　性生活是HPV感染的常见传播途径，感染者通常无明显的临床症状，易被人们忽视。据调查，宫颈癌是目前妇女致死的第二大病因，而HPV高危亚型持续感染又是导致宫颈癌变的一个必不可少的因素。年龄是宫颈癌和HPV感染的相关因素。本研究显示：HPV感染率在30～40岁年龄段达高峰，50岁后就明显下降，感染人群高峰年龄出现晚，但下降比较快。30岁后5%～10%的人为高危HPV感染持续状态，有更高的风险患上宫颈癌，从HPV感染到子宫颈癌前病变再到宫颈癌需要一段较长的时间，而子宫颈癌是感染性疾病，可以预防且治愈率高。筛查是现阶段控制和预防子宫颈癌的主要手段，在此时间内，只要定期进行高危型HPV的检查，就可以有效地减少妇女死于宫颈癌的几率。　　我们利用杂交技术[1-2]检测2 735例样本中HPV DNA，检出阳性病例1 059例，阳性率接近40%。但比绍兴地区（51.54%）、宁波地区（49.4%）、武汉（64.5%）、粤东地区（48.3%）感染率都低[3-6]，但高于北京地区（17.0%）。HPV DNA高危亚型检出857例，低危亚型检出244例；单一型感染623例，复合型感染436例。对于从表1中观察到，HPV16，HPV52，HPV58，HPV6，HPV11共占了HPV亚型的60%以上，为高发的亚型，而且HPV52和HPV58型与HPV16型多重合感染病例。其感染亚型分布与绍兴地区相同，而与广州东部地区、北京地区不同，说明HPV各亚型感染存在地区差异。本研究HPV16型感染率最高，与文献[3-7]报道一致，但与广州东部地区以HPV52为主不同。下生殖道HPV感染易复发，高危HPV感染持续存在可能发展为宫颈癌，随诊十分重要。虽然HPV感染是子宫颈癌及其癌前病变最主要的因素，然而，只有部分人感染了HPV后才能发生不同程度的子宫颈病变，最终发展为子宫颈癌。其中HPV感染型别是决定不同进展方向的主要因素之一。对于子宫颈高度病变者，本研究中HPVl6是最主要的感染型别。由于HPVl6更具有逃避免疫监测的能力，因此HPVl6被认为是引起高度病变走向恶性病变的最主要型。虽然HPV52和HPV58型的清除率被认为介于HPVl6与低危型之间，值得注意的是，本次研究证明，除HPVl6型之外，HPV感染的其他主导型别为HPV52和HPV58型，合计占人群高危型感染的25%以上。在CINII以上病变中，HPV52和HPV58也是除了HPVl6型之外的主导型别，其感染优势明显高于HPVl8型。目前，最为理想，且能从根本上预防宫颈癌的方法就是采用疫苗进行人群一级预防。现有的疫苗都仅仅针对HPVl6和HPV18型，这对现有疫苗在亚洲人群中的保护效果提出了挑战。八价疫苗(包括HPVl6，HPV18，HPV58，HPV33，HPV52，HPV31，HPV35和HPV45型)概念的提出，从理论上可以预防亚洲地区86.4%的潜在感染。鉴于预防型疫苗使用时必须面临的经济可承受性的问题，尤其是在经济处于发展中的中国地区而言，八价疫苗的可行性尚有待研究。然而，HPV52和HPV58型在亚洲，包括中国地区的特殊性不可忽视，将其引入新一代疫苗在HPV感染与子宫颈癌的防治工作中具有重要意义。【参考文献】& 　　[1] 李瑞珍,石菊芳,周庆芝,等．应用基因芯片技术检测高危型人乳头瘤病毒在宫颈癌筛查中的评价[J].中华医学杂志,):．　　 黄庆,府伟灵.周玉,等．基因芯片对人乳头瘤病毒的快速检测和分型[J].中华医院感染学杂志,):476-478．　　 吴满武. 妇科门诊518例就诊者宫颈拭子HPV检测结果分析[J].中国优生与遗传杂志,):77-79.　　 喻明, 毛燕君. 宁波地区1670例育龄妇女人乳头瘤病毒感染阳性率的调查[J].中国优生与遗传杂志,):137-138.　　 胡兴文．武汉地区宫颈感染人乳头状瘤病毒基因分析[J]．实用医技杂志,):183l-1832．　　 林广玲,翁建盛,林小荣,等．粤东地区妇女下生殖道HPV亚型的基因芯片检测与分析[J].江西医学检验,):303-305．　　 伍星蓉, 朱威,张海萍,等.400例健康体检妇女宫颈感染人乳头状瘤病毒基因亚型的检测及分析[J].首都医科大学学报,):560-562.　　 余南, 辜为为,刘红娥,等.广州东部HPV基因型分布及其势基因型E6/E7核酸序列分析[J].中国人兽共患病学报,):220-225.　　 李霓,代敏. 中国妇女人乳头状瘤病毒感染的多中心横断面研究[J] . 中华疾病控制杂志,) :411-415.&&&2&&&
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杭州女性约四成感染HPV病毒 预防最实用方法是戴安全套
杭州网评论
　　&&&性生活需注意
　　前天，美国媒体报道，奥斯卡影帝迈克尔·道格拉斯在接受英国《卫报》采访时语出惊人，他说前几年得了咽喉癌几乎丧命，致病原因是他给女伴口交。 当时，道格拉斯接受英国《卫报》访问，第一次公开谈到之前患癌的经历，被问到有没有后悔烟酒过度导致生癌时，他自爆另有原因：“这种癌症由HPV病毒引致，应该是因口交而感染。”此外，儿子卡梅伦坐牢令他压力倍增，可能是癌症的诱因。
　　现年66岁的道格拉斯是好莱坞著名影星之一，曾因饰演影片《华尔街》中的金融大鳄杰科荣获奥斯卡奖。
　　2010年8月，迈克尔·道格拉斯确诊患有喉癌并接近晚期，治疗期间他的体重猛然下降了十几公斤，瘦到双颊凹陷，外界认为他命不久矣。2011年1月起，道格拉斯接受8个星期的化疗和放射性治疗，最终于2011年3月宣布成功击退癌症，复发机会仅5%。&
　　美国的肿瘤专家认为道格拉斯说得有道理，HPV病毒的确可以通过各种性接触传播，导致宫颈癌、咽喉癌等恶性肿瘤。
　　杭州女性
　　约有四成感染HPV病毒
　　HPV病毒的中文名为人乳头瘤病毒。HPV病毒在显微镜下看，是一种球形有无数凸起的病毒，会感染人体的表皮和黏膜组织。目前确定的有130多种，每种类型引起不同的临床表现。
　　浙江大学医学院附属第二医院皮肤科劳力民主任说，大家不要以为HPV病毒是种很少见的病毒，“其实一般人身上的寻常疣、扁平疣等像乳头一样凸起的组织，都是HPV病毒感染。”
　　不过HPV病毒有厉害的、有普通的，普通的引起寻常疣等皮肤病，厉害的可以引起各种癌症。
　　根据十年前美国国家健康和营养研究课题的调查结果显示，14-59岁的人群中HPV总感染率为26.8%，其中20-40岁的女性中，有一半已感染。中国还没有全国范围的流行病学调查。
　　2008年10月，浙江公布大样本“浙江省HPV流行病学调查”结果，调查的有效样本为浙江的45409例门诊、住院妇科病人，年龄段为18岁-88岁。本次调查由省妇儿工委、省卫生厅基妇处牵头，原省妇保院长、浙江大学医学院石一复教授主持。
　　调查发现，浙江平均HPV阳性率为23.28%。其中，杭州地区共筛查3947人，阳性率为39.77%；温州、台州、丽水等地的阳性率为27.79%-30.93%；绍兴、宁波等地的阳性率较低，低于15%。HPV感染与性活跃年龄段有关，以21岁-30岁女性为多，占38.9%；其次是31岁-40岁，占31%。
[1]　　　　　　结果如图。看前面还好，怎么后面有个+-，又担心了。
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　　上图，不知道能不能成功　　　　
　　右边一点　　　　
　　为什么没人回复我　　
　　这不是正常吗　　
　　@七七的坎肩 4楼
17:53　　这不是正常吗　　[来自QQ浏览器]　　-----------------------------　　后面有个加减号。我之前尿潜血经常加减，意思是有一点点。这个就不知道了，但愿没事吧。TCT报告还没出来。取样的医生都说我宫颈太容易出血了。我是因为有时候同房后出血才去看医生的。　　
　　后面的+-谁知道什么意思？　　
　　我只知道18是高危型，很危险。而且这个拷贝数已经不小了。@perfect1102 6楼
23:34　　后面的+-谁知道什么意思？　　[来自UC浏览器]　　-----------------------------　　
　　@小虫虫T 8楼
23:37　　我只知道18是高危型，很危险。而且这个拷贝数已经不小了。@perfect1102 6楼
23:34　　后面的+-谁知道什么意思？　　[来自UC浏览器]　　-----------------------------　　-----------------------------　　结果是小于这个拷贝数，不是等于。另外，上面写的是18种，不是18型。我也查到18型很高危。这18种应该包括18型吧，我想。　　
　　有懂的吗？　　
　　我明天也要去拿报告了紧张也是宫颈容易出血
　　@perfect-18 23:34:09　　后面的+-谁知道什么意思？　　-----------------------------　　就是不在那个范围内。
　　过敏原反应里面是代表抗原和抗体，你这个就不清楚了　　
　　@幸福小辣球 10楼
18:13　　我明天也要去拿报告了紧张也是宫颈容易出血　　-----------------------------　　这个病毒报告还好，应该没事。我的宫颈TCT报告还没出来，得一周时间。到时候一起问医生。我还顺便查了支原体衣原体，都没事。希望TCT也没事。　　
　　宫颈接触性出血也可能是有炎症。　　
　　@韩小鑫52 14楼
21:21　　宫颈接触性出血也可能是有炎症。　　-----------------------------　　一直都说二度宫颈糜烂或者是宫颈炎。但是专家说不用治啊。可能我这样的得治。　　
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