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中药片剂辅料
中药片剂的辅料(一）片剂药物若具备以下性质：容易流动；有一定的粘着性；不粘贴冲头和模圈；遇体液迅速崩解、溶解、吸收而产生
中药片剂的辅料(一）
片剂药物若具备以下性质：容易流动；有一定的粘着性；不粘贴冲头和模圈；遇体液迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效，就能制得优良的片剂。但实际很少有药物完全具备这些性能，因此，必须另加物料或适当处理使之达到上述要求。
中药片剂所用的辅料系指除主药以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。
片剂辅料一般包括稀释剂和吸收剂、润湿剂和黏合剂、崩解剂及润滑剂等，需要包衣的片剂还有包衣材料等。辅料必须具有较高的化学稳定性，不与主药起反应、不影响主药的释放、吸收和含量测定，对人体无害，来源广，成本低。
一、稀释剂、吸收剂
稀释剂和吸收剂统称为填充剂。制片困难、处方原料中含浸膏量多或浸膏粘性太大时均须加稀释剂，便于制片。若原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体时，则需预先加适当的吸收剂吸收、然后制片。
常用的有以下几种：
1、淀粉&本品为白色细腻的粉末，性质稳定，含水量一般为12%-15%，淀粉不溶于冷水及醇中，但在水中加热到62-72 0C可糊化。淀粉的种类较多，其中以玉米淀粉较为常用。
淀粉为最常用的稀释剂，亦可作为吸收剂及崩解剂。淀粉的可压性不好，用作稀释剂时，使用量不宜大多，以免压成的药片松散，必要时与具有较强黏合力的糊精、蔗糖等合用，可改善其可压性。
2、糊精&本品为白色或微带黄色细腻的粉末，不溶于醇，微溶于水，能溶于沸水成黏胶状溶液，并呈弱酸性。糊精是淀粉水解的中间产物，其中成分除糊精外．尚含有可溶性淀粉及葡萄糖等。糊精常与淀粉配合一起作为片剂的填充剂，兼有粘合剂作用。
不同比例糊精与淀粉作填充剂压制片剂能满足片剂的强度和崩解要求。
以上两者应用的历史悠久, 性质稳定, 原料丰富, 价廉易得。中药片剂在选用稀释剂时首先考虑能否选用它们。
3、糖粉&本品为可溶性片剂的优良稀释剂、并有矫味和粘合作用，多用于口含片和咀嚼片；中药中凡质地疏松或纤维性较强的药物制片．应用糖粉作稀释剂，由于糖粉具有一定的粘件，可减少片子的松散现象，并能使片剂表面光洁，增加片剂的硬度。糖粉常与淀粉、糊精配合使用，三者选择合适比例配合，可作为乳糖的代用品（乳糖可用淀粉7份, 糊精1份, 糖粉1份的混合物来代替）。糖粉有引湿性，酸性及碱性较强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性，故不宜用于酸、碱性药物。
4、乳糖&本品为白色结晶性粉末，略带甜味，能溶于水，难溶于醇，性质稳定，可与大多数药物配伍而不起化学反应，乳糖无吸湿性，有良好的可压性，制成的片剂光洁美观、不影响药物的溶出，对主药的含量测定影响较小．是一种优良的片剂稀释剂。乳糖有数种规格。
5、硫酸钙二水物&本品为白色粉末，不溶于水，无引湿性，性质稳定并可与多数药物配伍，制成的片剂外观光洁、硬度、崩解度均好。对油类有较强的吸收能力，常作为稀释剂和挥发油的吸收剂，硫酸钙有无水物、半水物和二水物三种形态，作为片剂填充剂一般采用二水物。
6、磷酸氢钙&本品为白色细微粉末或晶体，呈微碱性，常用的磷酸钙一般即指磷酸氢钙。磷酸氢钙、磷酸钙物理性状相似，两者均无引湿性，且与易引湿药物同用有减低引湿作用。两者均为中约浸出物、油类及含油浸膏类的良好吸收剂，压成的片剂较坚硬。
7、其他&氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝胶粉及活性炭等，都可作为片剂的吸收剂，用来吸收挥发油和脂肪油。中药片剂有些含有丰富的挥发油和脂肪油，不易压成片剂或片剂的硬度很差(松片)，加入上述物质吸油后可制得合格的片剂。
二、润湿剂与粘合剂
使用这两类赋形剂的目的．是为了将药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片。若药物本身具有粘性，如中药浸膏粉及含有粘性成分的药材细粉等，只要加入不同浓度的乙醇或水，即能润湿，并诱发其本身的粘性、使聚结成软材，以利制粒、压片，此乙醇或水称为润湿剂。粘合剂可以是液体或是固体细粉，一般地说，液体的粘合作用较大，容易混匀，而固体粘合剂往往也兼有稀释剂和崩解剂的作用。
常用的润湿剂和粘合剂有以下几种：
1、水&水为润湿剂。凡药物本身具有一定粘性，如中药半浸膏粉或其他粘性物质，用水润湿即能粘结制粒。在转动制粒法中，常以水喷雾润湿制粒，经济实用，但应注意使水分散均匀．以免产生结块现象。
2、乙醇&乙醇为润湿剂。凡具有较强粘性的药物，如某些中药浸膏粉等遇水或淀粉浆后，易结成块，不易制成颗粒；或在加热干燥时易引起变质的药物；或药物在水中溶解度大，使制粒操作困难；或颗粒干燥后太硬，压片产生花斑，崩解越时限等。均应采用乙醇为润湿剂，以克服制粒时困难，并缩短受热干燥时间。
3、淀粉浆&俗称淀粉糊，为最常用的粘合剂。淀粉浆系由淀粉加水在70 0C左右糊化而成的稠厚胶体液，放冷后呈胶冻样。淀粉浆的优点是：能均匀地润湿片剂粉料。制出的片剂崩解性能好；对药物溶出的不良影响小。本品适用于对湿热较稳定的药物．而药物本身又不太松散的品种。一般选用浓度为8％-15％．以10％为最常用，亦有低于 5％或高于20％者，可根据主辅药的粘性、水中可溶性及颗粒松紧要求等适当选用。淀粉浆的制法有：①煮浆法，粘性较强；②冲浆法，未能完全糊化，因此，粘性不如煮浆强，但制粒时较易操作。糊精浆的粘性稍大于淀粉浆, 中药片剂主药粘性不足时常选用, 亦可配成10% 糊精浆与10% 淀粉浆混合使用; 乙醇糖浆试用于用低浓度的乙醇(60% 以下) , 制粒时粘性过强, 无法制粒, 而用较高浓度的乙醇制粒时, 又易产生松裂的情况。乙醇糖浆的配制为: 砂糖5kg+ 水3L & (加热) 溶解乙醇10L &混匀(必要时过滤)。
4、蔗糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖&这四种液体粘性都很强，蔗糖浆适合于中药纤维性强的或质地疏松的，或弹性较大的动物组织类药物，因为这些药物本身粘性极差，且各具有特殊性质，必须用粘性较强的粘合剂，才能粘合成颗粒，压片。一般使用浓度为50%～70% (W/W) ; 液体葡萄糖适用的药物与蔗糖相似, 常用浓度为25%和50%; 饴糖和炼蜜的粘性均很强。常用于纤维性强及质地疏松、容易产生裂片的有色片剂。
5、阿拉伯胶浆、明胶浆&两者的粘合力均大。适用于易松散或要求硬度大的片剂。如口含片。常用浓度: 阿拉伯胶浆为10%～ 20% , 明胶浆为10%～15%。使用时必须注意浓度与用量，总浓度太大，用量过多，会影响片剂的崩解度。在淀粉浆中加入20% 的明胶浆(10∶1) , 用于生药片制粒, 片剂的硬度、光滑度、崩解度均较好, 指出淀粉明胶浆是一种优良的粘合剂, 用于提高易碎片的硬度令人满意。
6、纤维素衍生物&甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等均可用为粘合剂。可用其溶液，也可用其干燥粉末，加水润湿后制粒。纤维素衍生物溶液常用浓度为5％左右，配方中加入量一般为1％&4％。纤维素衍生物的聚合度和取代度不同，其粘度等性质亦不同。
&&& 乙基纤维素溶于乙醇而不溶于水，可用作对水敏感的药物的粘合剂，但对片刘的崩解和药物的释放有阻碍作用．有时用作缓择制剂的辅料。
7、其他&聚维酮（PVP）溶于醇或水，可用其10％左右水溶液作为某些片剂的粘合剂，或用3%-15%的醇溶液，作为对水敏感药物的粘合剂。
海藻酸钠、聚乙二醇及硅酸铝镁等也可用为粘合剂。中药稠膏，既是药物原料，能起治疗作用，又有粘性起粘合剂作用。
三、崩解剂
崩解剂系指加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料。理想的崩解剂，不但能使片剂崩解成颗粒，而且能进一步分散成制粒前的细粉状。事实上，崩解剂的作用是克服粘合剂和压片所需的物理力，若粘合剂的粘合作用较强，则崩解剂的崩裂作用必须更强，才能使片剂中有效成分在胃肠液中释放出来。一般认为，崩解剂应有良好的吸水性能，吸水后能膨胀。片剂中除口含片、舌下片、长效片要求缓缓溶解外，一放都要求迅速崩解、需加入崩解剂。
常用的崩解剂如下：
1、干燥淀粉&本品为最常用的崩解剂。主要用玉米淀粉，用前应在100℃～ 105℃先行干燥1小时，使含水量在8%～ 10% 之间, 用量一般为干燥粒重的5%～ 20%。本品较适用于不溶性或微溶性药物的片剂，对易溶性药物的片剂作用稍差。淀粉用作片剂崩解别的缺点：淀粉的可压性不好，用量多时可影响片剂的硬度；淀粉的流动性不好，外加淀粉过多会影响颗粒的流动性。
2、羧甲基淀粉纳（CMS-Na）&本品为优良的崩解剂。为白色粉末，具有较强的吸水性和膨胀性，具有在冷水中能较快泡涨的性质, 是性能很好的崩解剂。能吸收其干燥体积30倍的水。充分膨胀后体积可增大200-300倍。吸水后粉粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，故不致阻碍水分的继续渗入而影响药片的进一步崩解。本品可用作不溶性药物及可溶性药物片剂的崩解剂，其崩解作用好；流动性好，可直接压片；用量少不影响片剂的可压性。研究及生产实践表明，全浸膏片用3％的CMS-Na、疏水性半浸膏片用1.5％的CMS-Na，能明显缩短崩解时限，增加素片硬度。在抗菌消炎浸膏片中, 以2%CMS-Na外加颗粒中,其片剂崩解效果为佳。在清解灵浸膏片中, 实验认为, CMS-Na的用量以片重的8% (其工艺过程为一半内加, 一半外加) 时崩解效果为好
3、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)& 本品为白色或类白色结晶性粉末，在水中不易溶解。但有很好的吸水性，这种性质大大增加了它的膨润度(膨润度＝膨润增加的体积*100／原来体积)。是一种良好的片剂崩解剂。另一方面它的毛糙结构与药粉和颗粒之间有较大的镶嵌作用，使粘性强度增加，可提高片剂的硬度和光洁度。本品的用量一般为2％-5％。L-HPC具有崩解粘结双重作用，对崩解差的片剂可加速其崩解和崩解后粉粒的细度，对不易成型的药物，可促进其成型和提高药片的硬度。
以淀粉和糊精为填充剂,比较不同崩解剂的崩解性实验结果表明,淀粉的粘合性差,崩解剂的加入使片剂的压缩成形性降低,崩解性能无较大改变;糊精的粘合性很强,崩解剂的加入不影响片剂的压缩成形性,而崩解作用明显,随崩解剂加入量的增加,崩解时间明显下降。其中吸水膨胀性较强的交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联聚乙烯吡咯烷酮及干淀粉的崩解效果好。
其他纤维素衍生物，如羧甲基纤维素，以聚合度高而取代度低的羧甲基纤维素钠崩解作用好；羧甲基纤维素钙亦有良好的崩解作用。
崩解剂的使用方法如下：
(1) 与处方粉料混合在一起制成颗粒(内加法)。崩解作用起自颗粒的内部，使颗粒全部崩解。但由于崩解剂包于颗粒内，与水接触较迟缓，且淀粉等在制粒过程中已接触温和热，因此，崩解作用较弱。
(2) 与已干燥的颗粒混合后压片(外加法)。此法虽然片剂的崩解速度较快，但其崩解作用主要发生在颗粒与颗粒之间，崩解后往往呈颗粒状态而不呈细粉状。
(3) 一部分与处方粉料混合在一起制成颗粒，另一部分加在已干燥的颗粒中，混匀压片(内、外加法)。此种方法可克服上述两种方法的缺点，是较为理想的力法。至于在制粒时和压片时加入崩解剂的数量，可按具体品种而定，一般加入比例为内加3份，外加1份。
4、泡腾崩解剂&这是很有效的崩解剂、最常用的是由碳酸氢钠和枸橼酸或酒石酸组成，它们遇水时产生二氧化碳气体．使片剂迅速崩解。为了避免NaHCO3与酸直接接触,增加稳定性, 可以采用聚乙二醇微囊包裹方法将NaHCO3包裹起来。泡腾崩解剂可用于溶液片等，局部作用的避孕药也常制成泡腾片、用泡腾崩解剂制成的片剂，应妥善包装，避免与潮气接触。用2%枸橼酸和1.5% NaHCO3细粉组成的泡腾剂与5% 的干淀粉同用, 四虫片的崩解时间较单独分别使用5%、10% 干淀粉的崩解时间平均缩短28min、15.6min。
5、表面活性剂&此为崩解辅助剂。应用表面活性剂作崩解辅助剂, 能降低水分与药物之间的界面张力,能增加药物的润湿性，促进水分透入、使片剂容易崩解。常用的表面活性剂，如吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、十二烷基硫酸钠、硬脂酸磺酸钠等。用量一般为0.2％。表面活性剂的使用方法：溶解于黏合剂内；与崩解剂混合后，加于颗粒中；制成醇溶液喷在干颗粒上。以第三种方法最能缩短崩解时间。单独使用表面活性剂崩解效果不好，必须与干燥淀粉等混合使用。按颗粒总量中加入0. 25%的吐温- 80 与5%、10%的干淀粉使用, 复方蚕蛹片的崩解时间大为缩短。
***片剂的崩解机理：
1、毛细管作用
2、膨胀作用
3、产气作用&泡腾崩解剂遇水能产生气体，借气体的膨胀使片剂崩解。因此，应用这类崩解剂时必须严格控制操作条件，一般在即将压片前迅速将崩解剂加入已干燥的颗粒中，或将酸和碱分别与其他物料制粒，然后合在一起压片。同时防止接触水气。
4、酶解作用
片剂的崩解是大多由膨胀作用和毛细管作用及片剂中孔隙引起, 由于中药浸膏片大部分是由水或醇提取浓缩而得, 含有大量树脂、粘液质及蛋白质等成分, 具有很大粘度, 故当浸膏片表面与水接触, 吸水后成稠浸膏状, 包裹片剂表面, 堵塞表面的孔隙及毛细管, 阻止水分进一步渗入, 从而延缓了片剂的崩解。寒湿痹片是中药浸膏片, 一些引湿性强, 溶化快的崩解剂, 如聚山梨酯- 80 等, 不适应做寒湿痹片的崩解剂。因其片剂崩解过程实际上是一溶化过程, 如果崩解剂在浸膏颗粒表面形成膜, 并与粒子嵌合, 压片后就能形成许多颗粒间毛细管, 能使水分迅速渗透片剂内部并迅速膨胀, 又使颗粒表面浸膏溶化的慢一些, 待颗粒表面浸膏溶化成稠膏, 片已开裂。CMS- Na引湿能力强, 本身粘性小, 用量小, 形成的膜不完整, 崩解性能不如LS-HPC, 用其它崩解剂不理想的中药浸膏片, 最佳用量的LS-HPC 外添加是最好的选择。中药浸膏片的崩解机制与西药片剂有本质上的不同, 试验证明, 由于CMS-Na、LS-HPC、DST均可改变片剂的崩解性能, 且以DST为佳,DST 为一种质量优异的崩解材料,使片剂遇水后能迅速呈云雾状崩解, 但成本高于CMS-Na等辅料, 使其广泛使用受到一定限制。同一品种的浸膏片由于片重的不同, 所含浸膏量也不同, 其崩解时限也不相同。
葛根主要有效成分为总黄酮, 其中葛根素等异黄酮的水溶性较小。实验证明, 随CM S- N a 用量的增加, 葛根素的溶出加快, 崩解时间缩短。CMS-Na用量达到颗粒重的6% 与8%时, 其葛根素溶出接近, 说明6% 的用量基本接近最佳值, 在6% 以上时,所制得的片剂均有明显吸潮转软现象
四、润滑剂与助流剂
药物颗(或粉)粒在压片前必须加入一定量的具有润滑作用的物料、以增加颗(或粉)粒的流动性，减少颗(或粉)粒与冲模之间的摩擦力，以利于将片剂推出模孔，使片剂的剂量淮确，片面光洁美观，此类物料一般称为润滑剂。润滑剂应具有或兼有以下作用：1、润滑性，系指能降低颗(或物)粒与片剂模孔壁间的摩擦力，可使压片力及片剂密度分布均匀，使压成之片出模孔中推出时所需的力减少，同时减低冲模的磨损。2、抗粘附件，系指能防止原料粘附在冲头表面或模孔使片剂表面光洁美观。3、助流性。系指能减少颗(或粉)粒间的摩擦力，增加颗(或粉)粒流动性，使能顺利流入模孔。助流剂是为了帮助粉末或颗粒顺利流动所加入辅料。
生产中常用的润滑剂如下：
（一）水不溶性润滑剂
1、硬脂酸镁&本品为白色细腻轻松粉末，比重大，有良好的附着性，与颗粒混合后分布均匀而不易分离，为最常用的润滑剂。本品润滑性强，抗粘附性好，助流性差，常与其他润滑剂配合使用。硬脂酸镁为疏水物．用量过多能影响片剂的崩解时间或产生裂片，应用这种疏水性润滑剂时，可同时加入适量表面活性剂如十二烷基硫酸钠以克服之。
2、滑石粉&本品为白色或灰白色结晶性粉末。比重大、抗粘附性与助流性良好、但附着性及润滑性较差。一般使用量为3%-6%。有人实验证明滑石粉对硬脂酸镁的润滑作用有干扰，所以最好不要同用，滑石粉为亲水性物质．不妨碍片剂崩解。
3、硬脂酸&本品常用浓度为1%-5%，润滑性好，抗粘附性不好、无助流性。
4、高熔点蜡&本品常用浓度为3％&5％．润滑性很好，抗粘附性不好，无助流性。
5、氢化植物油&本品是经过精制、漂白、脱色及除臭的氢化植物油，润滑性能好。
（二）水溶性润滑剂
由于疏水性润滑剂对片剂的崩解及药物的溶出有一定的影响．同时为了满足制备水溶性片剂如口含片、泡腾片等的要求，需选用水溶性或亲水性的润滑剂。
1、聚乙二醇（PEG）本品为水溶性，溶解后可得到澄明溶液，与其他润滑剂相比粉粒较小。常用PEG4000与PEG6000。
2、十二烷基硫酸镁 本品为水溶性表面活性剂，具有良好的润滑作用。
另外，微粉硅胶常用作片剂的助流剂，促进物料的流动性，特别是压全粉末片时。
另外，白炭黑(微分硅胶)、氢氧化铝凝胶粉助流剂。白炭黑对药物有较大的附着性, 主要用于全粉末直接压片的助流剂, 助流效果很好; 氢氧化铝凝胶粉和原辅料混合后能以无数小球分布于原辅料周围而起助流作用。以气相白炭黑对药粉的助流作用最强, 其次是沉淀炭黑, 再次是氢氧化铝
五、薄膜包衣材料
薄膜包衣技术早在1930年就有首次报道, 五十年代以后, 该技术被广泛应用于制药工业中; 九十年代, 随着该技术的发展在中药行业普遍受到重视。高分子薄膜材料的相继问世,使薄膜包衣技术得到广泛应用,尤以日本的薄膜包衣技术发展最快,已有80 %片剂改为薄膜包衣。薄膜包衣主要用于片剂、丸剂、颗粒剂,特别对吸湿性较强、易开裂、易退色的中药片剂更显示其优越性。固体药物剂型采用薄膜包衣的目的除达到美观、可口,改善药物稳定性外,更重要的是用于改善药
物的生物药剂学性质及弥补药物本身存在的物理化学缺陷。
中药片剂可分原粉片, 浸膏片及浸膏原粉混合片三大类。中药片剂, 特别是浸膏片及原粉混合片往往具有很强的吸湿性, 易泛色、裂片及霉变。因浸膏遇水发粘, 影响水的渗入, 片剂往往崩解缓慢。包糖衣后, 又进一步延长了崩解时间, 有的甚至不合格。这也是传统中药片剂吸收差、显效慢、生物利用度低的原因之一。我公司早已应用于生产, 使产品质量大大提高,节省了辅料用量, 解决了粉尘问题, 还缩短了包衣时间, 减少了劳动强度。
薄膜包衣处方的基本组成包括成膜剂(包衣材料)、溶剂、增塑剂、着色剂,还可以添加致孔剂、不溶性填料等。
包制薄膜衣的片芯,在制粒时不宜加入微晶纤维素、过多的硬脂酸镁等疏水性辅料,因为在包衣时,片芯或包衣液接触后易膨胀,使片面磨损,影响片子的外观。
对于中药半浸膏片, 选择辅料时可选择HPMC, CMC-Na, 糖粉等粘性
强的粘合剂. 所选用的筛网应比糖衣片制粒时相应小一号. 干燥时宜用流化床干燥, 片芯不宜加入微晶纤维素以及过多的硬脂酸镁等疏水性辅料,否则会影响外观.
溶剂的选择&薄膜包衣的溶剂通常有水、醇、氯仿等, 其作用是提供液体的载体, 将配方中的材料均匀地分布到片芯表面, 溶剂也应具有一定的挥发性且与成膜材料有亲和力。当使用异丙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂时, 必须先检查这种溶剂是否会与素片反应, 最终产品会有何种溶剂残留, 以及这些残留物是否无害。由于有机溶剂易燃、有毒性, 因此, 必须检查它们的爆炸极限。操作过程还应注意空气流通。有机溶剂具昂责的成本, 鉴于以上种种弊端, 现在越来越多的药物生产商转向水溶型的薄膜包衣系统。水溶性薄膜包衣分散体解决了所有有机问题如: 易燃, 毒性与排污处理等。而且使包衣过程更简单, 成本降低, 对片芯的保护具有更强的防潮效果等。
常用的包衣材料有纤维素衍生物类、聚乙二醇类、丙烯酸及甲基丙烯酸酯共聚物类、聚乙烯缩乙醛二乙胺乙酯及其它成膜材料。
1、纤维素衍生物类&用于薄膜包衣的纤维素衍生物类有: 羟丙基甲基纤维素（HPMC )、乙基纤维素（EC）、羟丙基纤维素(HPC)、甲基羟乙基纤维素(MHEC)、甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC- N a)等。以HPMC 和EC 最为常用, 是目前水性包衣工艺中的首选品种。
2、聚乙二醇类（PEG）&分子量为4000～ 5000者可成膜, 形成的衣层对药物的味和臭有良好的屏蔽作用, 但对热敏感,温度高熔融, 常与其它成膜材料如苯二甲酸纤维素配合应用.
3、丙烯酸树脂
（1）丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号的应用
国产肠溶丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号可混合用作肠溶中药片的包衣来代替肠溶糖衣片. Ⅱ号树脂外观较差, 但不易粘连; Ⅲ号树脂易成膜, 但易粘连,在实际操作中往往按一定比例混合使用.应用丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号的混合物作肠溶材料, 苯二甲酸二乙酯作增塑剂, 对痢速宁进行全薄膜包. 结果表明: 痢速宁全薄膜包衣片包裹严密、衣层坚实、外观较为理想. 其抗湿、抗热、脆碎度及崩解度等指标均优于肠溶糖衣片.
（2）丙烯酸Ⅱ号树脂也可单独作为中药浸膏片的肠溶衣材料. 当严格控制素片水份(〈5% 〉; 加入增塑剂的总量约为2%; 不溶性固体颜料用&水飞&法处理, 总量不超过包衣液总量的1%. 结果表明: 其崩解度、耐湿性、耐热性均较为理想.
（3）HPMC 与丙烯酸树脂Ⅱ号混合应用
肠溶丙烯酸树脂Ⅱ号不仅仅应用于中药肠溶片中, 还可以同HPMC 配合, 用于中药胃溶薄膜片的包衣。加入Ⅱ号树脂的主要目的为了提高膜衣的抗湿性, 因单独使用HPMC作为浸膏片的包衣材料, 往往达不到的抗湿性要求。复方丹参片剂的复合膜包衣工艺方法。处方组成: (以5 kg 丹参素片计) : 丙烯酸树脂Ⅱ号45 g、PEG26000 36 g、HPMC130 g、蓖麻油40 g、吐温280 40 g、钛白粉60 g、滑石粉60 g、乙醇(95% ) 2 100 m l、蒸馏水1 900 m l、色素适量。应用普通糖衣锅进行包衣。实验结果表明, 浸膏复合膜片除外观色泽不及糖衣片外, 其崩解度、抗磨损、耐高温、抗湿热性能均优于糖衣片, 从而延长了复方丹参片的贮存期。首乌片的薄膜包衣工艺。包衣材料为:HPMC、Ⅱ号树脂、吐温280、PEG、滑石粉、钛白粉等。从实验结果表明, 采用HPMC、丙烯酸树脂Ⅱ号复合膜材工艺, 可以克服糖衣片问题, 使片剂的质量有较大提高。
一般工艺为: 全浸膏素片置于糖衣锅内, 用单糖浆与滑石粉6～ 8 层, 使片芯全部包没, 片面光滑、细腻; 用喷枪将混合高分子包衣液徐徐喷入。喷液结束后用热风干燥数分钟即可。实验证明半薄膜片克服了糖衣片吸湿、退色、裂片的缺点, 而保留了糖衣片的良好硬度; 同时还具有全薄膜片的膨胀伸缩性和抗湿性, 更好解决了中药全浸膏提取片的包衣问题。
（4）胃溶丙烯酸树脂Ⅳ号的应用
应用HPMC-丙烯酸树脂Ⅱ号复合膜包衣, 虽提高了浸膏的抗湿性, 但该复合膜的崩解对pH 具有依赖。当用人工胃液(0. 01 mol盐酸) 作为溶出或崩解介质时, 膜衣有可能出现涨大而不溶解的现象Ⅱ号树脂含量越高, 此现象就越严重。胃溶丙烯酸脂Ⅳ的开发, 成功地解决了这一难题, 它以其优良的性能, 得到了迅速的推广和应用。国内开发的Ⅳ号树脂, 能抵御酶的作用, 不被吸收, 不参与代谢, 抗湿性强, 在胃液中迅速溶解, 是较为理想的中药浸膏片薄膜包衣材料。丙烯酸树脂Ⅳ与HPMC 混合使用, 可用于胆宁片的薄膜包衣。20 万片的包衣处方: 丙烯酸树脂Ⅳ号(8% ) 溶液3. 75 kg、HPMC (% ) 2. 5 kg、滑石粉0. 75 kg、钛白粉0. 25kg、硬脂酸镁0. 125 kg、色素适量、乙醇9 kg。采用普通包衣锅, 进行喷雾包衣。胆宁薄膜片具有片重轻、包衣时间短、抗湿性良好等特点。甘草甜素片是治疗慢性乙肝的有效药物,但传统的糖衣片因吸潮、裂片、变色等质量问题, 返工和退货率极高。采用HPMC 和丙烯酸树脂Ⅳ 号薄膜衣则解决上述问题。由小试、中试及大生产的薄膜包衣片的稳定性考察结果表明: 该制剂抗湿、抗热、稳定性可靠, 是糖衣片无法比拟的。妇科千金片原糖衣片改为薄膜衣片的工艺, 在使用丙烯酸树脂Ⅳ号包衣后, 通过崩解度与抗温试验及抗磨试验, 结果表明薄膜衣片的质量明显优于原糖衣片, 但薄膜包衣对素片的硬度与脆碎度有一定要求, 一般硬度应&0. 4Mpa, 脆碎度&1. 0% , 同时表面光洁、无麻面, 片芯在制粒中不宜加入微晶纤维素, 过多的硬脂酸镁等疏水性辅料;心可舒片的胃溶薄膜包衣研制进,使用Ⅳ号聚丙烯酸树脂并对糖衣锅改造加喷枪与空压机后,也取得了良好的效果, 通过对崩解度、硬度、水分、外观等质量观察, 结果表明薄膜衣片明显比糖衣片稳定; 妇科十味片的薄膜包衣生产工艺, 结果表明:HPMC 与丙烯酸树脂Ⅳ 以适量比例配伍, 可以改善片剂的外观, 具明显防潮效果, 有利于片剂的保存, 与糖衣相比, 可节省工时的一半;中草药片气管炎片, 在防潮、机械强度及包衣层的牢固性等方面优于糖衣片,仅在光亮度方面较糖衣片稍差, 加速试验表明, 薄膜包衣片延长了药品的贮存期, 同时与糖衣片相比劳动强度小, 耗费工时短, 因此, 薄膜包衣较传统的糖衣工艺有明显优势。
采用HPMC 和丙烯酸树脂Ⅳ号对甘草甜素片包衣, 与传统的糖衣片相比: 其吸潮、裂片、变色等质量问题得到明显改善. 对小试、中试及大生产的薄膜包衣的稳定性考察结果表明: 该制剂抗湿、抗热、稳定性可靠.
Ⅳ号树脂单独作为包衣材料用于中药片剂。如中药三七胃溶薄膜衣片、复方大青叶胃溶薄膜衣片、小柴胡薄膜衣片、维C 银翘薄膜衣片等。
Ⅳ号树脂也可单独作为包衣材料用于中药片剂的薄膜包衣中. 例如, 妇科千金片, 用Ⅳ号树脂进行薄膜包衣时, 其薄膜片具有以下特点: 抗湿性、抗热性、抗磨损均优于糖衣片, 且降低了劳动强度, 缩短了工作时间. 又如, 心可舒片经胃溶聚丙烯酸树脂Ⅳ号包衣后, 能在pH1～ 4的胃液中迅速溶解; 能增加片剂硬度、美化外观, 抗湿、抗氧化、抗磨损性较强, 对片剂稳定性起重要作用
（5）丙烯酸及甲基丙烯酸酯共聚物& 70年代，Rohm Pharma 公司率先推出Eudragit系列，因其具有良好的成膜性而被广泛使用。国内研制的Ⅳ号丙烯酸树脂(简称Ⅳ号树脂),其成膜性好，并能在pH 1～ 4范围内迅速溶解，而且pH5以上溶胀的性能符合胃溶材料要求，成为目前较理想的速溶型薄膜材料。
4、聚乙烯醇缩乙醛二乙胺乙酯(AEA)& 本品在一般条件下不溶于水，易溶于胃液, 其衣膜有良好的防潮效果. 但不宜与酸性药物及含淀粉酶的制剂直接接触, 因其乙酰化部分与基团易发生解离等变化。
5、欧巴代（Opadry）&近年来Colorcon 公司推出的全水防潮薄膜衣Opadry(欧巴代)成为很多药厂尤其是中药厂的首选，原因是其固含量可达17～ 20%，操作方便(搅拌40 m in 即可, 无需传统的胶体磨处理等)，包衣需蒸发量少, 能相对缩短包衣时间, 有效防止水分渗入片芯; 粘度低(40 %乙基纤维素水分散体为20 CPS, 12 % 乙醇液为50 CPS) , 易于操作, 成膜均匀, 完全避免使用有机溶剂, 降低了制剂成本; 部分衣材能抑制微生物生长; 可用于缓释制剂等，更主要的是其以水为溶剂, 彻底解决安全问题, 易符合GMP要求。具体表现在: 省包衣时间, 提高生产效率, 降低成本；片芯要求较低；增加药物的稳定性；对包衣片的崩解影响很小。
6、其他&天然高分子材料玉米朊(zein)，合成的高分子材料聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮、PVP）, 聚乙烯-乙烯吡啶共聚体等均可用作薄膜衣材料。
薄膜包衣方法
1、滚转包衣法
将药片置于转动的包衣锅中, 溶液以细流或喷雾法加入, 使在片剂表面均匀地分布, 通入热风加速溶剂蒸发, 同时开启排风装置, 使蒸发的有机气体即时排除, 反复若干次, 直到规定要求
2、流化床包衣法
将药片置于流化床中, 通入气流使药片流化,输入包衣材料的溶液或混悬液并雾化, 使药片的表面粘附一层包衣材料, 继续通入热空气使干燥;如法包若干层, 直到规定要求.
3、埋管喷雾滚转包衣法
将药片置于包衣锅中, 包衣材料分散于水中,与压缩空气和热空气通过底部的埋管进入包衣锅, 以加速水的蒸发. 该法不用有机溶剂,减少了环境污染.
六、其他相关新型辅料
1、改性乳糖&普通乳糖由于流动性和粘合力差,不适用于直接压片,喷雾干燥的乳糖性能虽有改善,但抗湿性差,制品易变色。&-乳糖-水合物脱水制成的无水&-乳糖,各项性能都较理想,其直接压片的成品，片重差异较小,且硬度、脆性、崩解度、溶出速率和抗湿性能均较好
山梨醇是近年来常用的片剂赋形剂之一,由于结晶条件不同,具有多种晶型,性能各异,尤其是熔点和吸湿性不同。无定形山梨醇从75 ℃开始熔融,吸湿性最强;&型自85 ℃始熔;&型的熔点为92～94. 5 ℃,&型为96～99 ℃,吸湿力相应减弱。&2山梨醇(如Neosorb 60) 性能稳定,可压性好,制成的片剂硬度大,但崩解时限较乳糖稍长,药物溶出亦稍慢;而以喷雾干燥法制成速溶山梨醇(如Sorbitol Instant) ,制成的片剂崩解和溶出均快。速溶山梨醇为疏松的堆积无定向的,交织成丝状的结晶集体,有良好的可塑性,可压性和流动性,其用量小,吸湿性也小。
3、微晶纤维素MCC (Avicel)&
性能良好,可用于直接压片。白色或类白色结晶性粉末。有Avicel PH101、PH102、PH103、PH105、PH301、PH302及Avicel RC591和Emocel等规格。微晶纤维素用于直接压片和一般压制片,流动性,可压行好,兼具粘合,润滑和助崩解性能,与药物无相互作用,且使片子外形光洁美观,易崩解。PH101特别适合于湿法造粒，PH102适合与直接压片。MCC 属于半合成的高分子化合物, 具有较强的干燥粘合性 , 主要用于粉末直接压片
4、预胶化淀粉&预胶化淀粉不仅有良好的崩解, 粘合作用，而且当它取代一般处方中淀粉的5 %时,可明显改善片剂的硬度、崩解度与表面光亮度,更重要的是提高溶出度。用预胶化淀粉作稀释剂,易制粒,颗粒成粒性和可压性较好,硬度增大。作粘合剂,特别是干燥粘合剂时,具有片剂的硬度好、脆裂度小、表面光滑等优点。与淀粉浆相比,大约需要4倍于预胶化淀粉量的淀粉浆才能压制得同样硬度的片剂。可压性淀粉的压缩成形性最好,只加入5 %即可得到抗张强度较大的片剂;而淀粉的压缩成形性较差,加入30 %以上时才可制得强度合格的片剂。
5、聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮，PVP，聚N -乙烯基丁内酰胺）&是一种合成高分子聚合物，本品为白色或乳白色粉末, 微有特臭气味,化学性质稳定, 略有吸湿性, 易溶于水, 在许多有机溶剂中极易溶解, 如甲醇、乙醇、丙二醇、甘油、有机酸及其酯、酮、氯仿等, 但不溶于醚、烷烃、矿物油、四氯化碳和乙酸乙酯。本品开始用作片剂，颗粒剂的粘合剂。国外的PVP产品商品名有Kollidon和Plasdone等。PVP 广泛地供片剂、颗粒剂用作粘合剂，用于咀嚼片可解决药物对水分的敏感问题；在片剂着色时以及在着色的薄膜包衣溶液中,PVP 也可作为色素分散剂,使色素分散均匀；将难溶性药物用PVP水溶性高分子物料作载体，增加难性药物溶解速率。PVP 广泛地供片剂用作粘合剂，用量一般为3%～5% (W/ W),粘合剂溶液浓度为0.5%～5%(W/ W)。
PVP 在片剂中的应用
在片剂制造上, 通常使用K25或K30. PV P 广泛用作片剂、颗粒剂等的粘合剂, 用量一般为3～ 5% (W /W ) , 粘合剂溶液浓度为015～ 5% (W /W ). 所用PV P 量的多少可直接影响片子的抗拉强度, 一般PVP 用量越多, 片子抗拉强度越大. 粘合剂PVP采用不同的加入方法即内加法或外加法会影响片剂的崩解时间, 内加法即PVP以干粉状态与药物粉末混合, 然后以水或有机溶媒湿润制粒, 外加法即PVP以有机溶媒或水溶解后再加入混好的药物粉末中.研究表明, 采用内加粘合剂制得片子较外加法崩解时间延长, 溶解速度变慢. 内加法特别适用于脏器浸膏和吸湿性大的药物.
采用流化床喷雾干燥制粒(简称一步法制粒) 是当前片剂制粒工艺方面的一项新技术, 在以PVP为粘合剂用流化床制粒时, 所用PVP浓度、体积、喷雾速度、装料量等都会影响制得粒子的性质, 采用低浓度、小体积、小喷雾速度、大装料量时可制得高质量的颗粒, 该方法适用于许多品种.国外以PV P 作片剂粘合剂的品种较多, 一般与淀粉、羟丙基甲基纤维素、微粉硅胶等制成混合浆, 压片时可改善可压性, 提高溶出性能.
对于湿热敏感的药物, 可用PVP的有机溶液(一般用乙醇溶液) 制粒, 这样既避免了水分的影响, 又可在较低的温度下快速干燥.对于疏水性药物, 则适宜用PV P 的水溶液作粘合剂, 这样不但易于均匀湿润, 并且能使疏水性药物表面变为亲水性, 有利于药物的溶出和片剂的崩解.
用于泡腾片　一般泡腾片内含有碳酸氢钠和枸橼酸的混合物, 用PVP的无水乙醇溶液制粒时, 不会发生酸碱反应. 用5% PVP无水乙醇溶液作为含维生素C 泡腾片的粘合剂, 制得的颗粒可压性好, 片子溶解迅速, 并有强烈的发泡作用.
用于咀嚼片　特别是如氢氧化铝制酸片的良好粘合剂, 可解决药物对水分敏感的问题. 为防止片剂在贮放过程中逐渐硬化, 可在PVP溶液中酌加2%～3%甘油
用于炭片 用作炭片的粘合剂, 除能改善压片过程中的脱片现象外, 还可使片剂崩解迅速, 并使得吸附能力特别强.
用于直接压片　PVP干粉还可用作直接压片的干燥粘合剂. 片剂处方中如含有较多的疏水性药物, 压片时往往易于产生脱片现象, 若加入2%～ 3% PVP干粉(用K25规格) , 可以改善此种情况, 同时应适量增加抗粘剂和润滑剂用量, 以免粘冲.
用于分散片　因PVP易溶于水得澄清溶液, 常用于作为分散片的粘合剂,
PVP-VA 又名乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物(VinylpyrrolidoneVinyl AcetateCopolymer VPVAC,CAPE) , 是在PVP基础上开发的新产品, 为白色颗粒状粉末, 无臭无味,不吸潮, 可溶于水、含水醇、无水乙醇. 它是目前用无水乙醇作溶剂湿法混合制粒制备泡腾片剂的最佳粘合剂, 优点是不吸潮, 可压性好, 片剂美观, 作粘合剂浓度一般为5%～ 10% , 用量一般为2%～ 5%.
PVPP系在PVP基础上开发的新产品, 为乙烯基吡咯烷酮的高分子量交联物, 又称交联聚乙烯吡咯烷酮(Crospovidone, Cross2linked po lyvinylpyrro lid, one) , 为白色粉末, 流动性好,由于它的高分子量和交联结构, 所以不溶于水, 但遇水能迅速将水引入, 溶胀体积增加150%～200% , 促使其网络结构膨胀产生崩解作用. 又因其吸水后不会产生水溶性聚合物(除淀粉外)溶胀时出现的高粘度凝胶层, 不影响继续崩解, 故常作为片剂的崩解剂, 其效果较淀粉或海藻酸钠等崩解剂为好. 虽然在压制含有本品的片剂时, 随着压片压力加大, 片剂硬度增加, 但崩解时间很少受压力影响, 崩解时间依然快于同等压力下含有相同用量淀粉、改性淀粉、交联羧甲基纤维素及甲基纤维素的片剂. 常用量20～ 80 m/片.
3、包衣材料
在片剂糖衣胶浆或薄膜包衣液中添加PVP,可增加包衣材料对片基的粘着力, 在着色的薄膜包衣溶液中PV P 也可作为色素分散剂, 使色素分布均匀. 用作包衣时, 能产生粘结现象,包衣后在潮湿空气中微呈软化, 宜加入适量虫胶、甘油单醋酸酯等以改善吸湿性, 同时配以PEG 6000以增加膜的柔韧性. 包衣液处方应用例:
　PVP&&&&&&&&&& &510 g
　PEG 6000 &&&&&&210 g
　甘油单醋酸酯&& 510 g
　乙酯加至&&&&&& 1000 mL
用以上处方包衣能得到均匀、光滑、牢固的产品. PVP水溶液也可单独用作片剂隔离层包衣, 操作和效果较用虫胶
聚乙烯氧化偶氮酮( Polyviny2 loxoazolidone)一种新的粘合剂。其优点是无引湿性,水溶与水不溶的药物均可使用. 制得的颗粒柔软性,可压性十分良好,片子易崩解,溶出速率高。
6、魔芋精粉&魔芋精粉属于开发型新辅料, 试验作中药片剂的崩解剂(外加法)，其崩解作用显著。
7、聚四氟乙烯(Polytetrafluoreothylene)& 新开发的片剂润滑剂. 其特点是具不溶性和惰性,分散性,附着性和润滑性均强,不吸潮. 制得的片剂硬度,崩解度,溶出度均优,而且不因陈化而改变。
8、卡波普&是一种较新的药用辅料,目前主要用作凝胶剂基质和在缓控释制剂中用作缓释材料。由于其具有良好的可压性和粘合性，在改善中药素片质量方面有良好作用。中药浸膏在压片前添加少量卡波普,可明显改善其可压性和素片的外观,使原本难以进行薄膜包衣的中药素片能够进行薄膜包衣
9、包合剂&包合剂是一种新型辅料。目前中药片剂主要用之包合挥发性的物质及共熔成分, 变液体药物为固体粉末以利于压片, 同时降低消除药物特有的苦味和异味, 减少毒副作用, 增加药物的稳定性。5-CD(5-环糊精)、B-CD(B-环糊精)。烈香杜鹃挥发油用5- CD 包合后, 变液体药物为固体粉末, 杜鹃油那种强烈的挥发油气味基本被掩盖。粉末状的杜鹃油可用于制成散、片等剂型; B- CD, 本品应用于脑立清片处方中的冰片、薄荷脑相遇后产生共熔粘稠液体时, 经B- CD 包接后无共熔现象。以B- CD 对羚羊感冒片3 种挥发油(薄荷、荆芥、连翘) 进行包结, 可使之粉末化, 有利于压片, 并可减少挥发性成分的损失。应用BCD包结冰片的新工艺, 能有效地稳定牛黄解毒片中冰片的含量。
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