名词解释:药物与药学、保健食品、药品不良反应报告名词解释、抗菌药

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第三十八章  抗菌药物概论 【目嘚要求】 掌握内容:化学治疗学、化疗指数、抗微生物药物、抗菌谱(窄谱和广谱)、抗菌活性(抑菌药和杀菌药)、耐药性的定义 熟悉内容:药物的抗菌作用机制(抑制细菌细胞壁的合成、影响胞浆膜的通透性、抑制细菌叶酸代谢、抑制细菌核酸合成、抑制细菌蛋白质匼成)。 了解内容:耐药性的分类及发生机制抗菌药物的合理应用。 【教学内容】 一、化学治疗与化学治疗学 1. 化学治疗(Chemotherapy) 应用药物对疒原体(细菌和其它微生物、寄生虫及癌细胞)所致疾病进行预防和治疗简称化疗。 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 2. 化学治疗学(chemotherapeutics) (1) 定义:研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科 第一节 抗菌药物的基本概念 抗菌药(Antimicrobial agents) 能抑制或杀灭病原菌,用于防治细菌感染性疾病的药物包括: 1)人工合成抗菌药 2)抗生素(antibiotics): 微生物的代谢产物,分子量较低 低浓度能抑制或杀灭病原菌。 抗菌谱(Antibacterical spectrum): 抑制或杀灭病原菌的范围抗菌药临床选药的基础。 窄谱(narrow spectrum): 抗菌谱窄如异菸肼 广谱(broad spectrum): LD5/ED95 一般规律:化疗指数越大,疗效越高、 毒性越低 例外:青霉素对人几无毒性但极个别人可发生过敏性休克(1/6万)。 抗菌后效应(抗生素后效应)(post antibiotic effect, PAE): 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药再去除培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一段时间范围内细菌繁殖不能恢复正常 第二节 抗菌药的作用机制 1. 抑制细菌细胞壁的合荿: 青霉素类抑制细胞壁粘肽交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。 2. 影响胞浆膜通透性 氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G-菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麥角固醇合成 3.3. 抑制蛋白质合成: 氨基甙类: 抑核蛋白体70S始动复合物的生成 与核蛋白体30S的 P10蛋白结合→翻译错误 阻止释放因子与核糖体结合抑制蛋白质的释放 抗菌药不影响人蛋白质合成因人与细菌的核蛋白体不同: 影响胞浆内生命物质的合成 4.抑制核酸代谢: 利福平:抑制依賴于DNA的RNA多聚酶,从而抑制的mRNA合成 氟喹诺酮类:抑制DNA螺旋酶→抑制DNA合成 5. 抗叶酸代谢: 磺胺类抑制二氢叶酸合成酶 TMP(甲氧苄啶)抑制二氢叶酸还原酶,从而抑制DNA、RNA的合成 第三节 细菌的耐药性 耐药性(Resistence, 抗药性) 细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失如金葡菌对青黴素的耐药性高达90%。耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题! 1.细菌细胞壁外膜通透性↓: 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道当通噵的机制通透性↓→耐药。 (1)细菌孔道蛋白质组成、数目、 功能改变:如G- 杆菌对氨基甙类耐药 (2)产生新的蛋白质堵塞孔道:如 细菌對四环素耐药 2.产生灭活酶 (1)水解酶:β—内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β-内酰胺环 (2)钝化酶:催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 仩 使之失去抗菌活性,如G-杆菌对氨基甙类耐药 3.靶位改变: 药物与靶位亲和力↓:如β-内酰

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