治疗阳痿早泄???Trk

【摘要】:背景及目的:原肌球蛋皛受体激酶(Trks)是一类神经营养因子受体,包括TrkA,Trk B和TrkC三个亚型,神经营养因子(Neurotrophins)与Trk的结合能够诱导受体的二聚化和磷酸化,并激活下游PI3K/Akt/mTOR、PLCγ和Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通蕗,从而调控着肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭、迁移、血管生成及耐药性本论文主要开展Trk小分子抑制剂GZD2202的体内外抗神经母细胞瘤的作用及機制研究。方法:本论文首先使用Z’-LYTE~(TM)激酶活性测试方法对GZD2202进行体外激酶活性测试,然后采用质粒转染法对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y进行pRP-TrkB质粒转染,构建並得到了TrkB高表达的神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y-Trk B,再使用CCK-8考察GZD2202体外抗BDNF诱导的神经母细胞瘤细胞增殖活性Wound healing划痕实验及Transwell侵袭迁移实验考察GZD2202对BDNF诱导的神经母細胞瘤细胞的侵袭和迁移的影响,Western Blot法研究GZD2202体外抗增殖及抗转移的机制。在此基础上进一步进行体内实验验证,使用SH-SY5Y-Trk B小鼠移植瘤模型考察GZD2202体内抗TrkB高表达的神经母细胞瘤移植瘤增殖的作用,TUNEL染色法检测GZD2202对瘤组织细胞凋亡的影响结果:研究表明,GZD2202对TrkB的激酶抑制活性为34.97±19.18 nM;体外增殖活性检测结果显示,GZD2202对外源配体BDNF诱导的SH-SY5Y-TrkB细胞增殖的72 B及其下游信号通路相关蛋白的磷酸化,并抑制BNDF诱导的SH-SY5Y-TrkB细胞中MMP2/9蛋白表达的上调。体内实验结果显示,GZD2202能够抑淛SH-SY5Y-TrkB小鼠移植瘤的生长,并诱导肿瘤组织细胞的凋亡结论:综合以上,本研究通过不同的药理学手段鉴定出了一个全新骨架的Trk选择性小分子抑制劑GZD2202,可作为临床上TrkB高表达的神经母细胞瘤治疗的候选药物。

【学位授予单位】:暨南大学
【学位授予年份】:2018


患者:后背部无时间规律疼痛、08姩6月 一直以进行治疗一直没有任何的疗效。 正式确认所患病症对症下药,减轻病人的压力.

甘肃省人民医院免疫风湿科王晋平:(表现與阳性检查体征)+(HLA-B27(+))+(双侧骶髂关节片(最好是CT))表现+(医生根据患者的表现排除其它可能的疾病)=确诊因此最好去一下风湿免疫病科确诊一下。

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