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抗核抗体ANA检测与临床应用|抗​核​抗​体​(​a​n​t​i​n​u​c​l​e​a​r​ ​a​n​t​i​b​o​d​y​,​A​N​A​)​又​称​抗​核​酸​抗​原​抗​体​,​是​一​组​将​自​身​真​核​细​胞​的​各​种​成​分​脱​氧​核​糖​核​蛋​白​(​D​N​P​)​、​D​N​A​、​可​提​取​的​核​抗​原​(​E​N​A​)​和​R​N​A​等​作​为​靶​抗​原​的​自​身​抗​体​的​总​称​,​能​与​所​有​动​物​的​细​胞​核​发​生​反​应​,​主​要​存​在​于​血​清​中​,​也​可​存​在​于​胸​水​、​关​节​滑​膜​液​和​尿​液​中​。
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系统性红斑狼疮的分类标准(美国风湿病学会1997年推荐)(转载)
LN的病理分型 病理分型的统一对指导临床个体化治疗以及判断预后具有非常重要的意义。1974年WHO第一次提出了关于LN的分类,1980年进行了第一次修改,1995年再次修改,2003年由国际肾脏病学会和肾脏病理学会 (ISN/RPS) 第三次修订了LN的分类标准。 2003年LN分类标准将LN分为六型。 Ⅰ型为系膜轻微病变性LN:光镜下表现基本正常,免疫荧光可见系膜区免疫复合物沉积。 Ⅱ型为系膜增生性LN:光镜下可见系膜细胞增生或系膜基质增多,伴系膜区免疫复合物沉积,免疫荧光或电镜下可见少量孤立的上皮下或内皮下沉积物。 Ⅲ型为局灶性LN:受累肾小球少于全部肾小球的50 %,可表现为活动或非活动性病变,局灶、节段或球性病变,毛细血管内或毛细血管外增生性病变。其中Ⅲ(A) 型为活动性病变,表现为局灶增生型LN;Ⅲ(A C) 型为活动性伴慢性病变,表现为局灶增生硬化性肾炎;Ⅲ(C) 型为慢性病变,表现为局灶硬化性肾炎。 Ⅳ型为弥漫性LN:受累肾小球占全部肾小球的50 %以上,典型病例常有弥漫性内皮下免疫复合物沉积,伴或不伴系膜病变。根据肾小球的病变分为弥漫节段型LN(受累肾小球表现为节段性病变)和弥漫性球型LN(受累肾小球表现为球性病变)。 ⅣS(A) 为活动性节段增生性LN,ⅣG(A) 为活动性球性增生性LN,ⅣS(AC)为活动性伴慢性节段增生硬化性LN,ⅣG(A C)为活动性伴慢性球性增生硬化性LN,ⅣS(C)为慢性节段硬化性LN,ⅣG(C) 慢性球性硬化性LN。 Ⅴ型为膜性LN:光镜下可见上皮下免疫复合物沉积,伴或不伴系膜病变。免疫荧光或电镜下可见球性或节段性上皮下连续性免疫复合物沉积,Ⅴ型常与Ⅲ型或Ⅳ型共同存在。 Ⅵ型为进行性硬化性LN:90 %以上的肾小球呈球性硬化。 活动性病变是指下列情形:毛细血管内细胞增生,核碎裂,纤维素样坏死,肾小球基底膜破坏,细胞性或纤维细胞性新月体形成、白金耳等。 慢性病变是指存在节段性或全球性肾小球硬化、纤维性粘连、纤维性新月体形成。 LN的治疗 目前糖皮质激素及细胞毒药物仍为治疗LN的传统首选药物,但由于它们有难以克服的严重副作用,因此未来治疗的目标就是尽量减少这两类药物的应用。增生性LN的治疗包括急性期的诱导缓解和稳定期的长期维持,本次会议重点介绍了增生性LN的目前治疗现状和进展。 糖皮质激素:口服大剂量糖皮质激素诱导治疗[泼尼松1.5~2.0 mg/(kg·d)]主要适用于重症活动性弥漫增殖性肾炎,缓解后逐渐减量,以最低有效量维持,甚至停药。但单用治疗效果差,容易复发,且不良反应多见。故推荐联合使用其他的免疫抑制剂。 糖皮质激素联合环磷酰胺(CTX):糖皮质激素可采用口服或静脉方式给药,CTX同样也可采用口服或静脉方式给药。目前推荐的静脉CTX治疗方案为0.5~1 g/m2,每月1次,连续6个月;以后同剂量每3个月1次,持续2年。如果口服CTX,剂量为1.5~2.0 mg/(kg·d)。由于静脉给予CTX较口服的副作用少,因而目前被广泛应用。 但对于临床表现为急性肾炎、病理为大量新月体形成或坏死的LN,建议在CTX冲击基础上联合糖皮质激素静脉冲击(MPP)。MPP方案为静脉滴注甲泼尼龙0.5~1.0 g/d,连续3 天后改为泼尼松1.5~2.0 mg/(kg·d)。 吗替麦考酚酯(MMF):对4项关于MMF与CTX比较的随机对照试验研究进行的荟萃分析结果表明,MMF在增生性LN诱导缓解的治疗中,能有效地控制LN活动,与CTX疗效相当,二者具有同样的完全缓解率,而感染、白细胞减少、肝功能损害等不良反应少。提示MMF具有一定的优越性。但对于重症LN患者,MMF是否具有与CTX同样的作用,MMF能否减少泼尼松剂量,目前还有待多中心、大样本和更长期的临床试验证实。 利妥昔单抗(rituximab):是一种鼠人嵌合型抗CD20单抗,能阻断CD20阳性B细胞的作用,可能是未来发展的重要趋势之一。一些小样本的研究表明,利妥昔单抗可明显改善LN的活动度,减少患者的尿蛋白。但关于给药的剂量、时间、是否应联合其他药物以及远期的不良作用等问题,还有待进一步研究。 硫唑嘌呤(AZA):近年来,有学者主张用环磷酰胺冲击诱导缓解后,改口服硫唑嘌呤维持治疗。AZA剂量为1~2.0 mg/(kg·d)口服,同时加用泼尼松0.2~0.3 mg/(kg·d),病情稳定后可减量至撤药。 环孢素A(CsA):CsA可用于增生性LN的诱导缓解和长期维持。有研究表明,小剂量CsA 和CTX治疗比较,二者总疗效相当。但CsA的不良作用较多,包括肝肾毒性、高血压、多毛、牙龈增生等,所以目前并不作为治疗LN的一线用药。在应用过程中应监测患者CsA血药浓度,并及时调整药物剂量。 总之,近年来随着大量新型免疫抑制剂的使用,增生性LN的预后也有了很大的改善。但还需要未来更多的随机对照试验来验证药物的临床疗效。&&1．颊部红斑:& 固定红斑,扁平或高起,在两颧突出部位红斑。2．盘状红斑:& 片状高起于皮肤的红斑，黏附有角质脱屑和毛囊栓；陈旧变可发生萎缩性瘢痕。3．光过敏:&&& 对日光有明显的反应，引起皮疹，从病史中得知或医生观察。4．: &经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡，一般为无痛性。5．:&& &非侵蚀性，累及2个或更多的外周关节，有压痛，肿胀或积液。6．浆膜炎:&& &胸膜炎或心包炎。7．肾脏病变:&&尿蛋白&0.5g/24h或+++,或管型(红细胞,血红蛋白,颗粒或混合管型)。8．神经病变: &癫痫发作或精神病，除外药物或已知的代谢紊乱。9．血液学疾病: &溶血性贫血或白细胞减少，或淋巴细胞减少，或血小板减少。10 免疫学异常:& 抗dsDNA抗体阳性，或抗Sm抗体阳性。或抗磷脂抗体阳性(包括抗心膦脂抗体,或狼疮抗凝物,或至少持续6个月的梅毒血清试验假阳性三者中具备一项阳性)。11．抗核抗体: &在任何时间和未用药物诱发“药物性狼疮”的情况下，抗核抗体异常。&&& 该诊断标准的11项中，符合4项或4项以上者，在除外感染，肿瘤和其它结缔组织病后，可诊断系统性红斑狼疮，同时具备第7条肾脏病变即可诊断为狼疮性肾炎。&&抗核抗体意义 抗核抗体谱检测的临床意义（1） 自身抗体：是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。抗细胞内抗原的抗体包括：1、抗细胞核成分的抗体（抗核抗体）。2、抗细胞浆内成分的抗体（抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等）。3、抗细胞表面抗原的抗体。抗细胞外抗原的抗体包括：类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。ANA根据细胞内各分子的理化特性和分布部位主要分四大类：抗核抗体抗DNA抗体抗双链DNA(ds-DNA)、抗单链DNA(ss-DNA)抗组蛋白抗体Histone：H1,H2A,H2B,H3,H4,H2A-H2B复合物抗非组蛋白抗体抗ENA抗体：nRNP、Sm、SS-A、Ro-52、SS-B、Scl-70、Jo-1、核糖体P蛋白、PCNA等抗体抗着丝点抗体（抗CENP-A、B、C、D、E、F抗体）抗核仁抗体抗RNA多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90等抗体抗其他细胞成分抗体高尔基体、中心体纺锤体、线粒体、溶酶体抗体(一).抗DNA抗体又可分为单链和双链DNA抗体：<font color="#. 抗双链DNA（double stranded DNA,ds-DNA抗体）：又称为天然DNA抗体,其靶抗原为双螺旋dNA.对诊断SLE有较高的特异性，30%-90%的活动期SLE患者此抗体阳性,且抗体滴度的消长与SLE的活动程度相关，随着疾病活动的控制，抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失,可作为治疗监测和预后评价的指标。抗dsDNA抗体与DNA结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗dsDNA抗体直接作用于肾小球抗原造成SLE患者的肾损害。抗dsDNA抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12倍。<font color="#. 抗单链DNA（single strand DNA,ss-DNA）抗体:又称为变性DNA抗体, 其靶抗原为核搪或脱氧核糖.在SLE患者有较高的检出率(50%-60%)，但结果缺乏疾病特异性,在其他如混合性结缔组织病,药物诱导的狼疮,硬皮病,皮肌炎,干燥综合征,类风湿性等也有10%-70%的检出率.有些正常老年人也存在。(二).抗组蛋白抗体：具有H1、H2A、H2B、H3和H4四个亚单位，常以四聚体形式存在,与DNA构成的复合物称为染色质,染色质最基本的单位是核小体(nucleosome).所有组蛋白各成分均可能成为自身抗体的靶抗原.<font color="#.SLE的阳性率约30%-80%,并常伴有抗dsDNA抗体阳性,主要以抗H2A、 H2A-H2B复合物和抗H1的IgG型抗体为主.<font color="#.药物性狼疮的阳性率达95％以上，但不伴有抗dsDNA抗体阳性,主要以抗H2A-H2B为主.常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪.(三).抗非组蛋白抗体：<font color="#.抗可提取性核抗原抗体（Extractable Nuclear Antigen,ENA）：此类抗蛋白可以溶于盐水而被提取，故称为可提取性核抗原.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要，但与疾病的严重程度及其活动度无明显关系。(1).抗Sm抗体:以患者Smith名字命名,Sm抗原是U族小分子细胞核核糖核蛋白（UsnRNP），具有抗原性的蛋白的分子量是29KD、28KD、13.5KD。Sm抗体和SnRNP是同一分子复合物中的不同抗原位点，故抗Sm抗体很少单独出现，它常于U1RNP抗体相伴，约60％抗U1RNP抗体与抗Sm抗体中的28/29KD有交叉反应。抗Sm抗体阳性均伴有抗U1RNP抗体，而抗U1RNP抗体可以单独存在。①.在SLE中阳性率为30.2%。虽然敏感性较低，但特异性较高。在全部抗Sm阳性的病例中，92.2%为SLE。因此，抗Sm抗体为SLE的标记抗体。②.另外，有人还发现SLE病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴，ANA、抗DNA抗体效价可降低，但Sm抗体依然存在。因此，对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定意义(2).抗nRNP抗体（nuclear RNP）：临床上应用较多为U1RNP抗体，U1snRNP由U1RNP和9种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有70KD、32KD和22KD。因为以抗核内的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是U1小分子细胞核核糖核蛋白（U1snRNP），所以又称抗U1RNP抗体。①.混合性结缔组织病(MCTD)：几乎均为阳性，且滴度很高，对确立MCTD的诊断很有帮助。高滴度的抗RNP，尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，一般认为是混合性结缔组织病（MCTD）的诊断标志。MCTD的抗RNP阳性率&95%。此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。②.系统性红斑狼疮（SLE）：抗RNP抗体在SLE中的阳性率为40%左右，仅产生抗RNP抗体的SLE病人，常常抗DNA抗体阴性，肾脏受累较少，一般来说皮质激素类药物有很好的治疗效果，预后理想，定期监测抗RNP对疗效观察及预后判断有实际意义。抗RNP抗体如和抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体同时存在，则发生狼疮肾炎的可能性较大。③.其他结缔组织病：抗RNP抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。（3）抗SSA抗体：又称为抗Ro抗体或抗干燥综合征抗原A抗体,SSA／Ro是小分子细胞浆核糖核蛋白（scRNPs），由一个RNA分子(Y1-, Y2-, Y3-, Y4-, Y5-RNA)和两种不同的蛋白形成的复合物。抗原是含有Y－YRNA的蛋白质，它更多的存在于胞浆中，其分子量有52KD及60KD.①.抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达60％～75％。此外，抗SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（SSA抗体可通过胎盘进入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症 ）。SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。②.52KD的多肽条带(Ro-52)与干燥综合征（SS）相关，而60KD的多肽条带则更多存在于SLE患者(30%)中。（4）抗SSB抗体：又称为抗La抗体或抗干燥综合征抗原B抗体,是抗小分子细胞核核糖核蛋白（snRNP）。抗原是RNA多聚酶转录中的小RNA磷酸蛋白质。其分子量为48KD、47KD、45KD，其中48KD更具特异性。①.抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40％左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗体，常伴有继发性干燥综合征。唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴细胞浸润。②.在原发性干燥综合征中，抗SSA和抗SSB的阳性率分别是60％和40％，但在其它结缔组织病中，该两种抗体也可出现，且常提示继发性干燥综合征的存在。抗SSB和抗SSA抗体相伴出现，有单独的SSA出现，但单独的SSB出现的少。抗SSA和抗SSB抗体阳性，可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞。且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。(5)抗Scl-70抗体：是分子量为100KD的DNA拓朴异构酶I的降解产物，首先在皮肤弥漫型多发性系统性硬化症（PSS）患者血清中发现抗Scl-70抗体。因其主要见于硬皮病，且其相应抗原分子量为70KD，故取名为抗Scl-70抗体。①PSS病人阳性率达30%～40%。虽然阳性率不高，但对PSS（SSC）有较高特异性（特异性达100%）。有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。②&&&& 重症弥漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75％。有雷诺现象的患者存在抗Scl-70抗体，提示可能发展为PSS。抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。(6)抗JO-1抗体：抗组氨酰tRNA合成酶抗体(抗JO-1抗体)又称为抗PL-1抗体或抗合成酶抗体,抗原是组氨酰tRNA合成酶在胞浆中以小分子核糖核蛋白（scRNPs）形式出现，分子量为55KD，它是氨酰tRNA合成酶之一。①Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（PM）的血清标记抗体。在多发性肌炎（PM）中阳性率达25％左右。在皮肌炎（DM）中阳性率为7.1%。合并肺间质病变的PM／DM患者，阳性率高达60％。67％抗Jo-1抗体阳性的患者有HLA－DR3抗原。②其他结缔组织病为阴性。③在抗JO-1和抗SSA二项阳性，约80%的多发性肌炎和皮患者合并有干燥综合征。④而抗JO-1与抗RNP两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。⑤抗Jo-1抗体综合征：抗Jo-1抗体阳性、急性发热、对称性、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。(7)抗rRNP（ribosome）抗体 ：全称抗核糖体P蛋白抗体,抗rRNP抗体的靶抗原是核糖体大亚基上磷酸蛋白。为胞浆抗原（抗原是主要存在于胞浆中的一种磷酸蛋白）。免疫印迹法测得抗rRNP主要有38KD、16KD、15KD三条蛋白多肽。①抗rRNP抗体主要见于SLE，常在SLE活动期中存在，阳性率在10%～20%左右，是诊断SLE的特异性抗体。如仅有抗rRNP抗体阳性的SLE患者，ANA常为阴性。抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。②抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长相平行，但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续1～2年后才转阴。(8)抗增殖细胞核抗原抗体(proliferating-cell nuclear antigen antibody,PCNA):靶抗原是增殖细胞核抗原,是DNA多聚酶的一种辅助蛋白,分子量为36KD.PCNA对SLE有很高的特异性,但灵敏度仅为3%-6%,该抗体很少见于其他疾病.目前尚未知是否与某种SLE亚型或SLE特定的某种症状相关.<font color="#.抗着丝点抗体(ACA)：也称为抗动粒抗体,抗原是染色体粒区的17KD(CENP-A)、80KD(CENP-B)和140Kd(CENP-C)的蛋白。大多数抗着丝点抗体(ACA)阳性血清至少与其中两种抗原发生反应,并且总是与CENP-B 反应.①&&&& 进行性系统性硬化症(PSS)可以表现为局限型和弥漫型,临床上难以区分,需要检测抗着丝点抗体.由于抗着丝点抗体在进行性系统性硬化症局限型患者中特异性高,特别在变异型CREST综合征（软组织钙化、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张）中,其阳性率为80%-90%,因此,它对进行性系统性硬化症局限型有确诊意义.②&&&& PSS局限型患者为选择性肢体受累,而内脏很少受累. PSS弥漫型患者始发于四肢或躯干, 内脏严重受累,病情进展迅速,预后不良.③&&&& 在雷诺综合征患者中查到ACA,高度预示患者有其他硬皮相关性疾病.(四)抗核仁抗体抗PM-Scl抗体:又称PM-1抗体,位于核仁颗粒部分,至少由10种多肽组成,分子量20-100KD,其中75KD和100KD最具有抗原活性.①&&&& 抗PM-Scl抗体最多出现于多肌炎和硬皮病的重叠综合征患者,也可出现在多发性肌炎（PM）及系统性硬皮症患者.②&&&& 抗PM-Scl抗体阳性的硬皮病患者出现皮肤钙沉着和的可能性要比抗PM-Scl抗体阴性的大得多,而且预后好,几乎无内脏损害,10年生存率达100%.(五)抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibodies,AMA):由Maokey等于1958年首次于原发性胆汁性肝硬化(primarybiliary cirrhosis ,PBC)患者血清中发现,是一种无器官特异性,无种属特异性的自身抗体.靶抗原是线粒体膜上多种蛋白,现知有M1-M9九种成分.抗核抗体谱（ANAs）检测的是AMA-M2,主要用于原发性胆汁性肝硬化(PBC)的诊断,约90%的PBC患者抗AMA-M2抗体阳性,但AMA与PBC的病程,疾病严重程度,治疗效果均无相关性.此外, 抗AMA-M2抗体也见于慢性活动性,HbsAg阴性的肝病.(六)抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,AnuA)核小体是染色质(组蛋白与DNA构成的复合物)最基本的结构单位.有146个bp组成的DNA链包绕着一个8个组蛋白分子(2个H2A-H2B杂二聚体夹着2个H3-H4杂二聚体)构成的核心.抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,AnuA)是针对天然的核小体以及核小体亚结构(H2A-H2B)DNA起作用的自身抗体. 抗核小体抗体的形成先于抗dsDNA抗体和抗组蛋白抗体的产生,因而该抗体可能是SLE比较早期的一个指标.抗核小体抗体近年来已成为SLE的标记抗体,对SLE诊断有越来越重要的意义.AnuA对SLE的敏感性为60%-80%,特异性为97%-99%.此抗体几乎在100%的SLE活动期以及狼疮性肾炎患者和62%的SLE非活动期患者(此时抗dsDNA抗体的检出率只有3.3%)中检测到.因此,测定AnuA尤其对抗dsDNA、抗Sm抗体阴性的SLE有较高诊断价值.&&&
发表于： 09:57
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白细胞计数、中性粒细胞百分率减少，淋巴细胞百分率较高？
性别：男病史：无病情描述：以下这个是这个星期检查的血常规（其它正常）：白细胞3.7（正常4.0-10）10^9&#47;L中性粒细胞百分率46.8%（正常50-70）%淋巴细胞百分率48.4&（正常20-40）%单核细胞百分率2.5（正常3-8）%中性粒细胞绝对值1.86（正常2.0-7）10^9&#47;L单核细胞绝对值0.10（正常0.12-0.8）10^9&#47;L红细胞计数5.67（4.0-5.5）10^12&#47;L红细胞比基0.54（0.42-0.49）平均血红蛋白浓度317（320-360）g&#47;L血小板比积0.190（正常0.200-0.50）%这种情况从今年4月份开始到现在，血常规减产基本都这样，数据大同小异。以前红细胞比较正常。然后5月份做过 骨髓检查（正常）、各种抗体检查：
（乙型肝炎表面抗原、梅毒抗体检测、丙肝抗体检测、人免疫缺陷病毒抗体测定
均为阴性，正常）
（U1-nRNP抗体&#47;Sm抗体、双链DNA、抗Sm抗体、抗SS-A抗体、抗SS-B抗体、抗Sc1-70抗体、抗Jo-1抗体、抗Ro52抗体、抗着丝点B蛋白抗体、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗核抗体 均为阴性，正常）请大夫根据以上情况分析下，除了以上情况，还有什么病能引起血常规如上的问题？还需要做哪方面的检查吗？谢谢。
提问者采纳
这份血液检验报告其实问题并不大；
主要见于轻度病毒感染，如上呼吸道感染（感冒），轻度肠道感染（腹泻），疱疹病毒感染（如身上起疱疹）等；
稍重一点的是结核感染（如肺结核、结核性胸膜炎）等；
如果有上述情况，可以先治疗，过几天复查；
如果什么症状也没有，可以暂不用药，定期复查就行了；
希望我的回答对你有所帮助！
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