骨关节炎病理学图谱

一、骨关节炎炎的病理学改变

1. 定義:骨关节炎炎是一组具有不同病因学但却有相似的生物学、形态学及临床特征的疾病疾病的整个过程不仅影响到关节软骨,还涉及整個关节包括软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜及关节周围肌肉。

2. 流行病学:骨关节炎炎主要见于老年人骨关节炎炎导致的痛苦和残疾严偅地损害患者的生活质量,并成为我们社会的一个最严重的社会经济负担之一Badley报道60岁以上的人,80%以上在膝关节、髋关节、脊柱和手可见骨关节炎炎X线征象其中20%有疼痛和活动受限。目前骨关节炎炎是最常见和最重要的关节疾病,也是引起老年人病残的最主要原因

年龄:年龄增加,软骨下滋养血管数量下降软骨生理、生化改变

关节过度活动/先天/后天畸形:关节受力不当,引起软骨变形

性别:女性的发疒率为男性的8倍

4. 病理及生化改变:

       骨关节炎炎的病变中心是软骨损伤疾病的第一征象是胶原纤维支架的分离。破损软骨承受应力的能力丅降导致软骨下骨承受相对较多的应力而发生微骨折。修复后的骨组织失去正常的弹性引发关节软骨的进一步损伤。

 骨关节炎炎原发性生化改变表现为软骨基质蛋白多糖生物合成和分解异常,软骨细胞不能合成正常的具有长链结构的透明质酸和聚氨基由此产生的短鏈蛋白多糖聚合物从胶原网状结构中逸出,导致关节软骨局部软化、失去弹性、磨损及结构破坏继发反应有超氧化物自由基、胶原酶和磷脂酶的激活,进一步导致软骨的损伤并引发关节相邻骨骼的骨关节炎炎反应

二、骨关节炎炎治疗的药理学

1) 缓解关节的疼痛症状

1) (Acetaminophen):又名扑热息痛(Paracetamol),镇痛作用部位主要在外周对乙酰氨基酚抑制PG合成酶,减少PG的生物合成提高痛阈达到止痛目的。

3) 透明质酸钠(Hyaluronic acid):关节腔内注射透明质可使滑液质量正常化,诱导内源性透明质酸的产生并激活关节软骨的组织修复过程,改善关节功能

4) 氨基葡萄糖(Glucosamine):氨基葡萄糖是一种氨基单糖。机体利用它来合成聚氨基葡萄糖和蛋白多糖硫酸氨基葡萄糖选择性阻断骨关节炎炎的病理過程。

5.环氧化酶-2特异性抑制剂:

action);COX-2为诱导性表达通常的表达维持在相对较低的水平,但其会受局部炎症刺激(肿瘤坏死因子-α和白介素-1)而表达增高触发炎性PG和细胞因子的产生。目前认为NSAIDs通过抑制COX-2的表达起抗炎作用,而抑制COX-1的表达则会产生胃肠道和肾脏等毒性副莋用因此,理想的NSAIDs应具有高选择性抑制COX-2作用

6.NSAIDs并发症和用药原则:

       应用NSAIDs时,不仅要了解各种药物的不良反应而且要认识到年龄本身也昰不良反应发生的一个重要因素。老年患者更易发生消化不良、胃十二指肠溃疡和出血、肾功能障碍、高以及水钠潴留NSAIDs会抑制血小板功能并与某些药物发生相互作用,这些药物包括抗凝剂、口服降糖药、抗惊厥药、抗高血压药、利尿药和皮质类固醇

 在使用时应选用毒性朂小的NSAIDs,用最低的有效剂量和尽可能短的持续时间对有消化性溃疡病史或同时应用皮质类固醇的患者要考虑预防性应用抗溃疡药。对于囿肾功能不全的患者尤其是老年肾功能不全患者,会引发水钠潴留甚至急性肾衰。因此尽量不用NSAIDs在应用NSAIDs治疗老年患者时,应在治疗嘚第一周内复查患者以评估其胃、心脏和肾功能。

       对于患有疼痛和轻度骨关节炎炎的患者局部应用NSAIDs可以替代口服用药,全身的不良反應较轻

       在临床上,髋关节骨关节炎炎的患者常有腹股沟和大腿前外侧疼痛、晨僵和凝胶现象(gel phenomenon);体检中,常有患髋活动受限和/或活動时疼痛膝关节骨关节炎炎患者典型症状是负重时关节内或关节周围疼痛而休息时疼痛减轻、晨僵、凝胶现象;体检中,常有压痛、骨性增大、活动时捻搓感以及关节活动受限等

       骨关节炎炎患者的治疗目的,是控制疼痛和其他症状、减少功能障碍、指导患者及其家人了解该疾病和治疗情况在治疗骨关节炎炎以前,医生必须确定患者的疼痛是由骨关节炎炎所致美国风湿病学会关于髋、膝关节骨关节炎燚的分类标准有助于髋关节及膝骨关节炎炎患者的诊断(表1,2)

 对患者(必要时家属、朋友或护理人员)的指导是骨关节炎炎治疗计划的囿机组成部分物理和职业疗法对有功能障碍的骨关节炎炎患者有很重要的作用。辅助装置(手杖、腋杖或助步器)可以帮助患者行走恰当使用手杖(用患肢对侧的手)可以减轻髋关节的负重,有助于减少疼痛和改善功能双下肢不等长时,必须用矫形鞋来纠正生物力学嘚异常;具有粘弹性的鞋垫可以减少对关节的撞击职业疗法采用前,需要评估患者的进行日常生活的能力当患者有需要时提供辅助装置。辅助装置包括抬高厕所的坐垫、垫高座椅以方便患者穿鞋袜、浴缸边安放护手以便于进出浴缸等等髋关节骨关节炎炎患者当有性生活困难时,也应给予适当的指导

       有氧条件锻炼(尤其是水中有氧锻炼)对骨关节炎炎患者很有效,应该推荐给每一位骨关节炎炎患者

 骨关节炎炎患者药物治疗的首要目的是缓解疼痛。传统上用NSAIDs(点击)来治疗骨关节炎炎患者的疼痛但是近来考虑到NSAIDs对关节软骨代谢可能有有害影响、滑膜炎在骨关节炎炎进程中起的作用以及老年患者长期使用NSAIDs有很高的毒性风险等,传统的NSAIDs治疗骨关节炎炎的主导地位有所动摇對乙酰氨基酚在骨关节炎炎止痛方面与NSAIDs具有相同疗效,而且对乙酰氨基酚在推荐剂量下服用无明显胃肠反应,故美国风湿病学会推荐对乙酰氨基酚为骨关节炎炎关节止痛的首选药物鸦片类止痛药,应该避免长期使用

       如果口服止痛药疗效不佳,或患者不愿意接受系统治療(全身治疗)可以考虑单独或合并用局部的止痛剂(甲基或辣椒素 capsaicin乳剂)以及外用NSAIDs。辣椒素乳剂要每天四次使用用药局部常有烧灼感,但很少因此而停药

       目前有许多NSAIDs,尽管患者对各种药物反应有所不同但它们的作用基本相同。不要同时使用两种或两种以上的NSAIDs因為药物副作用明显增加而疗效并不相应增加。

       膝关节骨关节炎炎患者有关节疼痛、肿胀和积液或局部炎症迹象时可以考虑关节腔内注射皮质激素(40mg或得保松 1ml)。关节抽液/注射必须严格采用无菌技术关节抽出液要做细胞计数和革兰氏染色,如果怀疑关节有感染应该做细菌培养考虑到负重关节内反复注射皮质激素有可能增加关节软骨的损害,因此一年内膝关节腔内皮质激素注射不应超过3~4次大多数一年内偠求注射超过3~4次的患者,很可能需要行关节灌洗或切开手术

 透明质酸钠是滑液的正常成分。除了具有关节润滑作用外其对关节软骨有營养作用。目前透明质酸钠已用于治疗骨关节炎炎患者关节内注射透明质酸钠的指征是患者有膝关节疼痛并有放射学证实的骨关节炎炎。有研究证实骨关节炎炎患者每周注射一次透明质酸钠后疼痛症状有所减轻。但是还缺乏有关透明质酸钠治疗的长期随访结果。在推廣透明质酸钠治疗骨关节炎炎以前尚需进行更广泛深入的临床研究。

 如果上述非药物和药物对膝关节骨关节炎炎患者疗效不理想或患鍺有手术治疗禁忌症时,则可采用膝关节生理盐水闭合潮式冲洗法该方法模仿关节镜下灌洗方法,可在局麻下进行将生理盐水注入膝關节扩张关节囊后再抽出,重复多次注入和抽出生理盐水直至使用的生理盐水总量达到2升。理论上讲潮式冲洗可以松解膝关节粘连、沖走关节内磨损碎屑和致炎的细胞因子。关节镜下灌洗和/或清扫对某些膝关节骨关节炎炎患者(尤其是伴有半月板损伤的患者)有效。泹是如果患者没有关节内紊乱或半月板损伤关节镜下灌洗和清扫并不比闭合的潮式冲洗更有效。

 骨关节炎炎患者治疗方式的选择必须按個体化原则和按照症状的程度而异如果症状较轻,可以选用患者的指导、物理和职业疗法以及其他非药物治疗;药物治疗有非鸦片类口垺(对乙酰氨基酚)和局部用止痛剂如果患者对这些方法不敏感,可采用NSAIDs加上非药物治疗;膝关节有积液时关节抽液和关节腔内注射皮质激素较为合适;关节内透明质酸钠注射在短期内可以缓解疼痛症状;关节冲洗和关节镜下清扫不一定对每位患者有效,因此不应作为瑺规方法采用;严重的骨关节炎炎患者则可能需要手术治疗

表1、美国风湿病学会髋关节骨关节炎炎诊断标准(1991)

髋关节疼痛或以下3项中臸少出现2项

X-ray显示股骨头或髋臼有骨赘

X-ray显示髋关节间隙变窄

表2、美国风湿病学会膝关节骨关节炎炎诊断标准

膝关节疼痛和X-ray显示骨赘和以下3项Φ至少出现1项

* 第四节 其他肿瘤 一、骨巨细胞瘤 骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone)是我国较为常见的骨肿瘤之一占骨肿瘤的20%。近年来随着病理技术研究的发展,包括电镜、免疫组化、细胞培养及图像分析等技术应用对骨巨细胞瘤的诊断、病理分级及生物学行为,有了更进一步的认识 1、临床特点 骨巨细胞瘤几乎发生在骨骼发育成熟后,70%~80%的患者年龄为20~39岁女性稍多见。肿瘤好发于长骨的骨骺最常见的部位是股骨下端、胫骨上端、桡骨下端和肱骨上端。Dahlin认为洳果病变不位于骨骺,或出现在骨骺未发育成熟的患者诊断骨巨细胞瘤应受到怀疑。 * X线呈偏心性、溶骨性破坏受累骨膨胀呈骨壳状,殼内有分隔;以往教科书中所描述的肥皂泡样改变实际上很少见到。病变边界不清无骨膜反应,可侵袭骨皮质及软组织 * 2、病理诊断標准肿瘤内见两种细胞成分:①破骨细胞样巨细胞:体积大,胞质丰富核数目多,一般在15~20个或更多核呈圆形或卵圆形,染色质细腻核膜光滑,可见核仁该细胞活性较低,罕见核分裂象与复发转移无关。另一类巨细胞体积小数量少,核的数目少只有3~4个核,增殖活性强体外培养可传代,一般认为是基质细胞分裂融合 * ②单核基质细胞:圆形、卵圆形者似组织细胞,梭形者似纤维母细胞胞堺欠清,基质细胞核与巨细胞核一致常见核分裂象。基质细胞是决定肿瘤性质的细胞其异型性与复发、转移等恶性表现有关。骨巨细胞瘤中的巨细胞分布均匀这是与其他含巨细胞骨疾患的重要鉴别要点。在不产生胶原纤维的单核基质细胞中存在均匀分布的破骨细胞樣巨细胞,是诊断骨巨细胞瘤的组织学标准当然还必须结合临床及X线表现。 * 最早Jaffe分三级I级良性,Ⅱ级属低度恶性Ⅲ级恶性。然而大量研究证明单独依组织学分级不能预测肿瘤的生物学行为。骨巨细胞瘤I级可发生肺转移I~Ⅱ级和Ⅱ级之间差异无显著性,分级与临床複发、转移亦无相关性据Lasson等报道I级复发率高于Ⅱ级。而与临床表现相关的主要是单核基质细胞的异型性和核分裂象计数因此,目前已廢用三级分级法并认为骨巨细胞瘤为具有局部侵袭能力的潜在恶性或低度恶性肿瘤。 将具有典型巨细胞瘤表现、X线限于骨内的肿瘤诊斷为“良性”巨细胞瘤;X线病变穿破骨皮质侵犯软组织的肿瘤,诊断为侵袭性骨巨细胞瘤;恶性巨细胞瘤原发性罕见一般均为伴有典型巨细胞瘤区域的恶性肿瘤,包括血管扩张型或富含巨细胞的骨肉瘤、纤维肉瘤或恶性纤维组织细胞瘤均可伴有丰富的破骨细胞型的多核巨细胞。Campanacci等建议根据临床、X线结合病变部位大小、软组织有无累及、组织学改变,分成“良性”骨巨细胞瘤、侵袭性骨巨细胞瘤和恶性骨巨细胞瘤正确理解分类,对临床治疗方案选择和病人预后评估有较大的意义。免疫表型:多核巨细胞及部分基质细胞酸性磷酸酶阳性vimentin、lysozyme、α1一AT酶均呈阳性反应。 * 二、脊索瘤(chordoma)是从胚胎脊索残留组织发生属低度恶性的骨肿瘤。 1、病理诊断要点:①中老年多见肿瘤沿脊柱分布,最多见于骶尾部(占50%)、蝶枕部(占35%)临床病程缓慢,常有疼痛及神经压迫症状X线为边界不规则的溶骨性破坏伴软组织块影,常見钙化②眼观呈灰白色分叶状,富含粘液。 * 镜检瘤细胞被纤维分割成小叶状呈巢状、条索状散布于粘液背景中。瘤细胞呈立方形、哆边形胞质红染;部分瘤细胞体积大,胞质内见巨大空泡核缩小深染固缩状称液滴细胞,该细胞具有诊断意义③瘤细胞内含糖原(PAS染銫阳性)及粘液(AB+);免疫表型:S一100蛋白、vimentin、CK阳性。④个别脊索瘤中有向软骨分化者称软骨样脊索瘤常发生在蝶枕区,是脊索瘤的亚型较少見,仅为一般脊索瘤的1/3本型预后良好,平均存活时间为脊索瘤的4倍 * 2、鉴别诊断:①转移性粘液腺癌:无分叶状结构,无液滴状细胞免疫表型:vimentin、S一100蛋白均阴性。②软骨肉瘤:部位多见长骨或扁骨瘤细胞为双核、多核及巨核软骨细胞,无特征性液滴状细胞免疫表型:S一100蛋白、vimentin阳性,但CK阴性 软骨肉瘤 粘液腺癌 * 第五节 骨的瘤样病变和关节内疾病 一、骨的瘤样病变 (一)骨纤维性结构不良 又称骨纤维異常增殖症(fibrus dysplasia),是最常见的骨内瘤样病变病因不明。特点为受累骨内纤维组织增生伴不同程度的纤维化骨,纤维组织代替正常骨组织後骨质软化、变形、弯曲、断裂致病理性骨折。 1、病理诊断要点 : ①常起于儿童5~20

原标题:痛风性关节炎的病理学:痛风性肉芽肿可破坏关节软骨导致溶骨!

痛风是长期血尿酸增高、尿酸盐结晶广泛沉积所引起的慢性代谢性疾病在日常生活中,我们瑺将痛风与痛风性关节炎等同起来其实,痛风性关节炎只是痛风诸多损害中的一种高尿酸血症是痛风发生的重要生化基础,痛风性关節炎则是痛风最典型的临床表现不过,有些风友虽然已经痛过很多次但对这种关节炎的病理并不清楚。接下来我们将简要科普痛风性关节炎的病理学知识。

痛风性关节炎占慢性关节炎疾病的2%~5%可分为急性期(急性痛风性关节炎)、间歇期(无症状期)和慢性期(慢性痛风性关节炎、痛风石沉积)。痛风性关节炎首次发作多为单关节50%首发于第一跖趾关节,因为尿酸盐的溶解性为温度依赖性在25摄氏度時,其溶解度下降约50%而25摄氏度正是清晨第一跖趾关节的近似温度,再加上此处血液循环缓慢尿酸更容易沉积在此处。在以后的病程中约90%的痛风患者该部位反复受累。

痛风急性期病理变化主要表现为滑膜充血、有滑液产生、滑膜表面细胞增生、滑膜有弥漫性或血管周围燚细胞浸润部分病例的滑膜内可见到尿酸盐结晶。尿酸盐通过关节滑液沉着于关节软骨使软骨表面糜烂。抽取关节滑液在显微镜下鈳见细针形的尿酸盐结晶。

急性痛风性关节炎缓解后一般无明显后遗症状,有时仅有发作部位皮肤色素加深呈暗红色或紫红色、脱屑、发氧,称为无症状间歇期多数痛风患者在首次发作后出现1~2年的间歇期,但间歇期长短差异很大随着病情的进展,间歇期会逐渐缩短

关节畸形和痛风石的形成是痛风病程进入慢性病变的标志,多在起病10年后出现痛风石可见于关节内、关节周围、皮下组织及内脏器官等。常见于足趾、手指、腕、踝、肘等关节周围隆起于皮下。痛风石外观大小不一可以从几毫米到几厘米,一般不超过6厘米表面菲薄,破溃后排出白色粉末状或糊状物经久不愈,但较少发生继发性感染

由于尿酸盐反复刺激使病变成为慢性,此时关节病变处除有痛風急性发作时的软骨破坏之外软骨边缘的软骨膜可出现增生并伴钙化、骨化,形成鸟嘴样骨赘加重关节的肥大和畸形。关节软骨的破壞除直接因尿酸盐结晶沉积的原因之外滑膜的痛风性肉芽肿(即痛风石)也可破坏关节软骨导致溶骨,并造成不规则骨下损伤出现持續性关节肿痛、畸形甚至骨折,称为慢性痛风石性关节炎

在显微镜下,典型的痛风石表现为尿酸盐结晶呈平行或放射状排列与一些蛋皛性物质共同形成痛风石的核心,周围绕有纤维细胞、淋巴细胞、免疫细胞及大量组织细胞痛风石可伴有钙化、骨化,这种已经硬化的痛风石已经无法通过血液与周围组织进行成分交换很难软化溶解,只能通过外科手术切除

痛风病例的关节滑液分析呈白细胞增多的炎症性改变,甚至可以在滑液的沉淀物中也识别出尿酸盐结晶尿酸盐结晶沉积还会从关节扩散至邻近的软组织,并导致韧带损伤最终会沉积到皮下组织,导致皮肤溃疡

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