先天性肾上腺皮质增生症
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先天性肾上腺皮质增生症简介
先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷，使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病。常呈常染色体隐性遗传; 临床上以21-羟化酶...
易感人群：儿童
患病比例：0.02%
传染方式：无传染性
常用检查：
症状表现：
并发疾病：
治疗方式：
药物治疗 支持治疗
治疗周期：3个月
治愈率：65%（早期予以适当治疗，预后尚好）
常用药品：
治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（2000——5000元）
温馨提示：如果早期诊断，甚至在手术矫正重型器官畸形以前即开始抑制ACTH分泌，那么外观可正常发现，发育也极好，延迟治疗则不可避免引起生长受阻。
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功能主治：本品主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治...
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1.宜吃高蛋白食物； 2.宜吃高维生素食物； 3.宜吃高热量食物。
1.避免油腻食物； 2.避免油炸食物； 3.避免高盐食物。
1.宜吃高蛋白食物； 2.宜吃高维生素食物； 3.宜吃高热量食物。小儿先天性肾上腺皮质增生症早期症状有哪些？_百度宝宝知道下载费用：10 元 &
先天性肾上腺皮质增生症的预防和治疗方法 先天性肾上腺皮质增生症的预防和治疗方法如果早期诊断，甚至在手术矫正重型器官畸形以前即开始抑制 ACTH 分泌。那么外观可正常发现，发育也极好。延迟治疗则不可避免引起生长受阻，如并发冠心病，会早期死于心肌梗塞。在某些女性假两性畸形，治疗后会来月经。当畸形不严重或经手术矫正后患者可能怀孕，生育。1.新生儿 CAH 的筛查 主要指新生儿 21-OHD 的筛查诊断。目的是预防危及生命的肾上腺皮质危象以及由此导致的脑损伤或死亡、预防女性患儿由于外生殖器男性化造成性别判断错误，预防过多雄激素造成的以后身材矮小，心理、生理发育等障碍，使患儿在临床症状出现之前及早得到诊治。新生儿 CAH 筛查方法是对每位出生的婴儿在生后 3～5 天，于足跟采血，滴于特制的滤纸片上，通过用各种检测方法，如酶联免疫吸附法(ELISA)，荧光免疫法等测定滤纸血片中 17-OHP 浓度来进行早期诊断。正常婴儿出生后 17-OHP可>90nmol/L，12～24h 后降至正常。17-OHP 水平与出生体重有一定关系，正常足月儿 17-OHP 水平在 30nmol/L 以下，出生低体重(g)为一40nmol/L，极低体重(500nmol/L 为典型 CAH，150～200nmol/L 可见于各种类型的 CAH 或假阳性。17-OHP 筛查的阳性切割点仍应根据各实验室方法制定，并通过长期观察、总结经验来加以调整。阳性病例需密切随访，通过测定血浆皮质醇、睾酮、DHEA、DHA 及 17-OHP 水平等以确诊。2.产前诊断和治疗 对 CAH 先症者及父母应进行 21 羟化酶基因分析。当母亲再次怀孕时，于孕 4～5 周时，口服地塞米松 20μg/(m2?d)(一般 1～1.5mg/d)，在孕 9～11 周时，绒毛膜(CVS)活检做染色体检测，DNA 进行 CYP21B 基因分析，如上述结果提示该胎儿为男性，杂合子或正常胎儿，可中断地塞米松治疗。羊水检测提示胎儿为女性纯合子患儿的可能性大时，那么地塞米松治疗至胎儿出生为止。先天性肾上腺皮质增生症的西医治疗早期诊断绝对必要。合理的治疗为给予糖皮质激素，即每晚 11 时口服地塞米松 0.5～1.5mg 矫正缺失，抑制 ACTH 分泌。对严重的低盐综合征患者氟氢可的松有助于维持血压和体重，可用 0.05～0.3mg，依病情严重程度及年龄大小而定。发育以后，可采用手术使阴道与尿道分开，并使阴道口于会阴部的正常位置上，如阴蒂经常勃起，可考虑阴蒂切除。慎重给予雌激素或出生后即用药调节可使假两性畸形患者维持女性外观并改善其心理状态。(一)治疗1.糖皮质激素替代治疗(1)总论：所有经典型 21-羟化酶缺陷症病人和有症状的非经典型病人都用糖皮质激素治疗，使下丘脑和垂体 CRH 和 ACTH 过多分泌受到抑制，血中水平异常增高的肾上腺性激素得以减少。在儿童中，推荐用氢化可的松(即皮质醇本身)，剂量 10～20mg/(m2.d)，2/d 或 3/d 服用。这些剂量超过皮质醇分泌的生理水平，在儿童和青少年中皮质醇分泌生理水平大约为 6～7mg/(m2.d)。尽管在新生儿中皮质醇分泌轻度升高是正常的[7～9mg/(m2.d) ]，CAH 婴幼儿通常给最小剂量 6mg/(m2.d)，3/d。对 21-羟化酶缺陷症儿童必须给以超生理剂量的糖皮质激素，这样才足以抑制肾上腺雄激素，减少发生肾上腺皮质功能减退症的可能性。氢化可的松的半衰期短，可以减少对生长的抑制和其他种类激素的副作用，这些激素作用时间长且药力强，如泼尼松、地塞米松。另一方面，作用时间短的糖皮质激素每天 1 次应用不能有效控制肾上腺皮质的激素分泌。醋酸可的松不是 21-羟化酶缺陷症的首选药物。醋酸可的松的生物利用度是氢化可的松的 80%，效用只是氢化可的松的 2/3。另外，因为可的松必须转化成皮质醇才能发挥生物活性，11β-羟类固醇脱氢酶还原酶活性下降会进一步降低药效。年龄大的青少年和成人可以用最小剂量的泼尼松(例如，5～7.5mg/d，分 2次服用)或地塞米松(总共 0.25～0.5mg，1/d 或 2/d 服用)。必须仔细监测医源性库欣综合征的征象，如快速的增重、高血压、皮肤紫纹以及骨量减少。睾丸肾上腺剩余的男性 CAH 病人需要更大剂量的地塞米松抑制 ACTH。通过监测 17-OHP 和雄烯二酮水平来判断治疗效果(即肾上腺激素的抑制情况)。在女性和青春期前男性患者中，睾酮也可以作为一个有用的指标。因为治疗过度存在副作用，不应该完全抑制内源性肾上腺皮质类固醇激素的分泌。17-0HP 的控制范围最好在 1～10ng/ml，睾酮水平与同年龄和同性别相当。激素测定时间与服药的时间关系要固定，最好在 ACTH 生理高峰出现的上午 8 时，或在下一次服药前即氢化可的松水平处于谷底时取血。儿童必须每年检查 X 线骨龄相，仔细监测生长直线。尽管能够做到仔细监测各项指标，且病人依从性很好，大多数回顾性研究显示成人最终身高低于基于父母身高的预期身高，也低于正常人平均身高。另外，对于失盐型 CAH 病人还必须接受盐皮质激素替代治疗，一些病人在饮食中可以增加盐摄入(1～3g/d)。大多数病人 0.1mg/d 氟皮质酮。婴儿和初学走路的小孩有时需要 0.1～0.2mg/次，2/d。主要依靠测定血将肾素活性来调节药物剂量和盐摄入量。(2)非经典型病人治疗的适应证：非经典型 21-羟化酶缺陷症病人如果存在雄激素过多的症状和体征就应该接受糖皮质激素治疗。对性早熟的儿童给以小剂量的糖皮质激素。年轻女性非经典型病人如果发生多毛症、月经稀发或闭经、痤疮，也应该用糖皮质激素治疗。不育症也应该接受糖皮质激素替代治疗，因为激素紊乱是怀孕的主要障碍，治疗后容易受孕。糖皮质激素治疗抑制肾上腺雄激素过多分泌后，雄激素过多的临床症状得以逐步改善。单用糖皮质激素治疗很难使多毛症缓解，因为已经形成的毛囊难于消除。作为辅助手段，可以向这些病人建议美容治疗多毛症。男性非经典型 21-羟化酶缺陷症病人接受糖皮质激素治疗后，生精和生育能力都有所改善。有睾丸增大的非经典型男性病人也应该接受糖皮质激素治疗。对症状已经缓解的非经典型 21-羟化酶缺陷症病人，或已经过了生育年龄的女性非经典型病人可以考虑终止糖皮质激素治疗。(3)应激剂量：在肾上腺危象时，肾上腺危象的处理用 0.9%的生理盐水维持血容量(至少 20ml/kg 静脉推注)。在急性扩容后，用 0.9%生理盐水和少量右旋糖酐静脉维持，速度按维持量速度的 2 倍。没有明确诊断时，在糖皮质激素治疗前留取血标本检测雄激素、17-OHP，ACTH 及皮质醇。治疗首选氢化可的松，静脉应用，氢化可的松具有盐皮质激素活性。初始剂量新生儿 25mg，儿童50mg，青春期 75～100mg。初始负荷剂量后，必须间断给予 50～100mg/(m2.d)，分为 6 次。应激情况下氢化可的松剂量在 40～100mg/(m2.d)。可以口服，每 8 小时 1次，或静脉应用，每 6 小时 1 次。根据应激情况决定剂量，给药途径和给药次数。对任何发热性疾病都要增加药物剂量(直到退热 24h 以后)。剂量是平时维持剂量的 3～5 倍。在更严重的应激或口服药效会受影响时应肠道外应用糖皮质激素。在这些情况下，需要更大剂量 75mg/(m2.d)。在手术前也应增加氢化可的松剂量。术前晚上给以平时剂量的 3～5 倍，手术前麻醉诱导时再给以氢化可的松静脉负荷量。诱导时所给剂量与肾上腺危象时用的初始剂量相似：新生儿25mg，儿童 75mg，青春期及成人 75～100mg。应激保护要持续 24～72h，根据手术的类型和恢复的情况而定。逐渐减量至维持量。非经典型 21-羟化酶缺陷症病人手术时不需要给以应激剂量的氢化可的松，除非此前因长期接受糖皮质激素治疗导致医源性肾上腺皮质功能减退。2.治疗中存在的问题及治疗进展 过去 50 年随着采用糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗以及 LHRH 激动剂控制 LHRH 依赖性性早熟，CAH 患者的生活质量得以显著改善。尽管取得了诸多进展，目前，治疗方案不能使许多 CAH 儿童有正常的生长和发育，成人 CAH 的治疗可能存在医源性库欣综合征，不能充分控制高雄激素血症和不育。即使患者的依从性非常好，这些问题也未解决。在 21-羟化酶缺陷症治疗中，应用生理剂量的氢化可的松可以使 CAH 病人血浆 ACTH 水平正常。外源性氢化可的松(2/d 或 3/d)不能精确模拟 ACTH 脉冲分泌与皮质醇脉冲之间密切的时效性关系。另外 CAH 病人经常出现中枢对糖皮质激素反馈抑制的敏感性下降。糖皮质激素敏感性下降进一步使糖皮质激素治疗的中枢性作用下降，而外周性糖皮质激素敏感性可以保持，从而出现生长抑制等副作用。　　即使 CAH 病人中 ACTH 分泌可以恢复正常，雄激素合成却不能恢复正常，因为肾上腺激素合成过程中 21-羟化酶阻断后分流入雄激素通路的类固醇中间产物都要比正常时多。为了防止 CAH 中肾上腺内源性雄激素分泌过多，必须使胆固醇侧链裂解速度降到正常水平以下，这样才能避免 17-羟孕酮的过度堆积，以及分流进入雄激素通路。为了通过负反馈作用抑制胆固醇侧链裂解速度至正常水平以下，必需应用超过生理剂量的糖皮质激素。传统治疗很难在高皮质醇血症和高雄激素血症之间保持平衡。在接受治疗的患者中经常出现糖皮质激素过多的表现，如肥胖、生长速度下降或其他库欣综合征临床特点。高雄激素血症的症状和体征包括：女性男性化、男性性早熟以及女性和男性都会出现的成人最终身高矮。儿童中的另一并发症为中枢性性早熟，CAH 诊断被延误，以及肾上腺雄激素分泌治疗欠佳的病人更易出现真性性早熟，这使肾上腺雄激素分泌过多的问题更复杂。CAH 病人成人身高经常低于正常，可能因为高皮质醇血症(医源性)，或高雄激素血症再通过高雌激素血症对生长轴产生间接影响，或以上两种原因共同作用。回顾性研究显示接受治疗的病人最终身高相对独立于肾上腺雄激素水平的控制程度。理论上，用最接近生理剂量的氢化可的松治疗的病人肾上腺雄激素水平和骨骼成熟速度控制最差，因此，由于骨骼提前闭合最终身高会下降。然而另一方面糖皮质激素过多也会抑制生长。不断调整药量，根据不同个体找到最佳平衡点，是用药的艺术。有随机对照前瞻性交叉试验显示：用氢化可的松 15mg/(m2.d)治疗的病人比 25mg/(m2.d)治疗的病人骨骼抑制的可能性小。一旦生长发育完成，肾病患者交流群：。女性 CAH 病人继续面临多毛症、闭经和不育的问题。经典型 CAH 女孩常见月经初潮年龄延迟，如 PCOS 的卵巢功能障碍。雄激素会直接阻碍卵泡成熟或影响下丘脑-垂体-性腺轴;然而CAH 女孩中的月经不规律，不排卵和不育不总是由未治疗的高雄激素血症引起。女性 CAH 肾上腺孕酮分泌增加，肾上腺来源的雌激素水平增加。CAH 女孩卵巢功能障碍也可能由于下丘脑，垂体或卵巢水平的异常。由于 CAH 病人的治疗比较棘手，存在上述诸多问题，因此，目前正致力于探讨一些新的治疗方法。新的治疗方案目标是使 CAH 儿童获得正常的生长发育，成人 CAH 生活质量最大限度地提高。比如，因为雌激素，而非雄激素是骨骼成熟和骨骺提前闭合的原因，减少雌激素产量可以在一定程度预防或改善身材矮小。有学者正在研究用芳香化酶抑制剂(阻断雄激素转变成雌激素)与雄激素拮抗药(减轻男性化程度)来辅助治疗 21-羟化酶缺陷症。这些药物可以减少糖皮质激素的用量，而不会使女性男性化程度进一步发展或骨骼成熟加速，取得了初步成果。 肾上腺切除术是另一有很大争议的治疗方法。一些专家建议有严重男性化和失盐型(酶活性为 O 的等位基因基因型)女性病人在进行生殖器重建手术时(在 1 岁内)进行肾上腺切除术。这一方法的根据是女性在生命的以后时间里都必须要通过治疗来抑制肾上腺，手术切除肾上腺可以根治。肾上腺切除后给以替代剂量的氢化可的松和醛固酮治疗要比用糖皮质激素抑制肾上腺简单些。另外，在一些类型的 CAH 中升高的一些前体物质会引起钠
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font-family: 微软雅黑, &Microsoft YaHei&;&>&span style=&color: rgb(255, 192, 0); font-family: 微软雅黑, &Microsoft YaHei&;&>看看什么是单号？&/span>&/a>&span style=&font-family: 微软雅黑, &Microsoft YaHei&;&>；&/span>&/p>&p>&strong>&span style=&font-family: 微软雅黑, &Microsoft YaHei&;&>四、&/span>&/strong>&span style=&font-family: 微软雅黑, &Microsoft YaHei&;&>需要下载哪份文档，请发送文档网址，而不是截图，更不要直接把标题给我们；&/span>&br/>&/p>&p>&strong>&span style=&font-family: 微软雅黑, &Microsoft YaHei&;&>五、&/span>&/strong>&span style=&font-family: 微软雅黑, &Microsoft YaHei&;&>其它下载常见问题详见：&/span>&a href=&http://www.jinchutou.com/info-0-23-1.html& target=&_blank& style=&font-family: 微软雅黑, &Microsoft YaHei&;&>http://www.jinchutou.com/info-0-23-1.html&/a>&br/>&/p>&p>&br/>&/p>" /> ?&/span>&span id=&_baidu_bookmark_start_4& style=&display: line-height: 0&>?&/span>&p>&span style=&font-family: 微软雅黑, Arial, &Times New Roman&; font-size: 14 background-color: rgb(255, 255, 255);&>& & 鉴于本网发布稿件来源广泛、数量较多, 系统审核过程只针对存在明显违法有害内容（如色情、暴力、反动、危害社会治安及公共安全等公安部门明文规定的违法内容）进行处理，难以逐一核准作者身份及核验所发布的内容是否存在侵权事宜, 如果著作权人发现本网已转载或摘编了其拥有著作权的作品或对稿酬有疑议, 请及时与本网联系删除。&/span>&/p>&p>&strong style=&color: rgb(102, 102, 102); 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