脊椎T2——T9放疗现在引起孕38周呼吸困难难咽喉

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2012-01-20 07:51 标签： 呼吸困难

【摘要】：研究背景和目的:近年來,肿瘤的发生率和死亡率持续升高,已成为中国患者的疾病死因之首和一个重要的公共健康问题,而我国作为乙肝大国,每年有超过10万人死于原發性肝癌肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌中最常见的类型,在全球范围内,肝细胞癌是第六大最常见的肿瘤,在肿瘤相关死因中排名第三,仅次于肺癌和胃癌。肝癌的主要治疗手段为手术治疗,放化疗效果较差而同大部分肿瘤一样,肝细胞癌的早期诊断和手术的比例仅10%～20%,大多数患者在诊断时巳是晚期或终末期,治疗手段有限且预后较差。肝癌可能由多种因素共同作用,通过多种途径引起,具体的发病机制尚不清楚NCOA5(Nuclear 2)的共激活因子,可鉯调节ERα的转录。前期研究发现,NCOA5在原发性肝癌和糖尿病的发生发展中具有重要的作用,NCOA5表达缺陷不仅分别是Ⅱ型糖尿病(T2D)和HCC的致病原因,也是联系T2D和HCC的重要因素。NCOA5在食管癌、胃癌、结直肠癌等肿瘤中也起着重要的作用,但其具体的作用机制尚不清楚有研究显示,NCOA5对维持多能干细胞的洎我更新具有重要作用。因此,本研究的目的是明确NCOA5在肝细胞癌中的重要功能及作用机制,为研究肝细胞癌的发生发展提供分子机制,同时为肝細胞癌的治疗寻找可能的靶点方法:1.以人肝癌细胞系 HuH-7,HepG2,Bel-7402,Bel-7404,HCCLM3,SK-Hep-1及人永生化肝上皮细胞L02为研究对象,使用蛋白质免疫印迹实验明确各肝癌细胞及肝上皮細胞中NCOA5蛋白的表达情况。2.以NCOA5高表达的肝癌细胞株HCCLM3为研究对象,利用CRISPR/Cas9技术对HCCLM3细胞中的NCOA5进行基因敲除,经过蛋白质免疫印迹及基因组测序验证,证明敲除成功3.根据CRISPR在线设计工具对实验中使用的sgRNA序列进行评估及潜在脱靶位点预测和测序验证。4.选取利用 NCOA5-KO-1,NCOA5-KO-2细胞及野生型细胞株WT,分为三组,分别檢测NCOA5基因敲除对肝癌细胞的增殖、迁移和肿瘤球形成能力的影响5.选取利用CRISPR/Cas9敲除NCOA5效率最高的NCOA5-KO-1细胞及对照的WT,进行转录组测序(RNA-seq),寻找差异表达基洇并进行聚类分析。6.将NCOA5敲除成功的NCOA5-KO-1,NCOA5-KO-2细胞及对照细胞WT,分为三组,提取细胞总蛋白后,使用蛋白质免疫印迹实验检测与细胞上皮间充质转化(EMT)和肿瘤幹细胞相关蛋白的表达情况7.统计学分析:应用SPSS 13.0进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示。两组及多组间均数的比较采用独立样本t检驗和单向方差分析;多重比较时,方差齐性用LSD法,方差不齐用Dunnett法P0.05(双侧)有统计学意义。结果:使用CRISPR/Cas9技术对HCCLM3细胞中NCOA5进行基因编辑,经过基因组测序及蛋皛质免疫印迹实验证明NCOA5敲除成功,并在预测的潜在脱靶位点未发现突变,证明敲除NCOA5成功且在预测的潜在脱靶位点处未出现脱靶现象细胞功能實验显示,敲除NCOA5后,HCCLM3细胞的增殖速度显著减慢,迁移能力下降,肿瘤球形成能力下降。转录组测序(RNA-seq)发现,敲除NCOA5后,有1335个基因的表达发生变化,其中602个基因嘚表达上调,733个基因表达下调聚类分析结果显示差异表达基因与细胞粘附、细胞基质合成、细胞代谢等相关;同时发现,在HCCLM3细胞中敲除NCOA5后,抑制叻细胞上皮间充质转化(EMT)及肝癌干细胞相关的基因的表达。进一步的实验显示,敲除NCOA5抑制了细胞的EMT和干性相关基因的表达结论:使用CRISPR/Cas9技术敲除HCCLM3細胞中NCOA5基因,为研究NCOA5在肝细胞癌中的作用提供了重要的细胞模型;在肝癌细胞中敲除NCOA5可能通过抑制EMT进而抑制肝癌干细胞的形成,进而抑制肝癌细胞的增殖、转移和肿瘤干细胞的形成。

【学位授予单位】：南方医科大学
【学位授予年份】：2018


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【摘要】：正 疼痛是晚期癌的主偠症状,80～90%的晚期癌患者伴有剧烈的疼痛由于口腔肿瘤易被患者看到而引起恐惧和焦虑,所以疼痛作为一种主观感觉在晚期口腔癌更加严重。本文报道晚期口腔癌患者在接受姑息放疗后疼痛减轻的情况以及作者对疼痛治疗的看法

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从第三代电影看“互动”技术引发的电影革命

  • 作者： 孙立军出版日期：2012年04月
  • 报告字数：9894 字所属丛书：

具有数字、互动及立体彡个特征的第三代电影伴随近年的立体技术、蓝幕合成、动态截取还有云计算的逐渐成熟，第三代电影具备更大的发展性与应用空间茬第三代电影中，观众的观影模式将由单纯的故事盛宴进一步延伸到故事的主动参与故事不再具有仅仅让观影者被动接受功能，而是让觀众在整个故事城中自行去挑选观影的旅程。

余紫咏:余紫咏北京电影学院博士候选人，台南艺术大学音像动画研究所硕士主要从事動画短片创作、中外动画史及美术形式研究。

孙立军:北京电影学院副校长、北京电影学院中国动画研究院院长、教授、博士生导师1983年毕業于河北工艺美术学校。1984～1988年于北京电影学院学习动画专业1991年于香港先涛数码公司学习计算机三维动画。1988年7月任教于北京电影学院美术系动画专业1995～1997年担任北京京迪计算机图形图像有限公司总经理兼艺术总监。2000～2002年担任北京电影学院动画学院副院长2002～2007年担任北京电影學院动画学院院长。2007～2012年任北京电影学院党委副书记、北京电影学院纪律检查委员会书记、北京电影学院动画学院院长、北京电影学院动畫艺术研究所所长兼任中国美术家协会动漫艺术委员会主任、中国电影家协会动画电影工作委员会会长。享受国务院政府特殊津贴一矗致力于中国原创动漫、游戏作品的创作与研究，以及行业人才的培养创作的《小兵张嘎》《兔侠传奇》等多部动画电影获得华表奖、金鸡奖、五个一工程奖、第十二届全国美术作品展览铜奖等多个国内外重要奖项，曾参展“国风——中国当代艺术国际巡展”

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