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脑瘫治疗之神经干细胞迷局
| 作者：常崇旺 | 发表时间： 10:03:10
第四军医大学唐都医院诊疗中心常崇旺博士讲到，有很多人都会提到干细胞移植治疗脑瘫效果怎么样?或者说目前国内哪个医院可以做干细胞移植?等等这些问题，其实首先要告诉脑瘫患者的是，干细胞移植治疗脑瘫以及其他一些疾病还在实验室阶段，还未应用于临床。
神经干细胞是一种具有广泛应用前景的干细胞，随着其研究的不断深人，神经干细胞将有望作为脑移植的供体细胞以及基因治疗的载体用于临床，对的治疗具有重要意义。神经干细胞增殖和定向诱导分化机制的最终阐明，将有赖于分子生物学、发育生物学、临床学科等学科的相互协作和研究方法的进一步完善。
脑瘫治疗中神经干细胞移植治疗存在的问题
1、神经干细胞中枢移植疗效的评价标准。如何评价神经干细胞移植以后患儿的改善情况?移植时机、移植量、移植部位、移植方式等一系列问题均有待于基础和临床学科的共同研究和探讨。
2、如何调控机体自身的神经干细胞增殖、分化和迁移?
3、神经干细胞移植是异体移植，仍然存在免疫排斥反应，这可能是影响神经干细胞移植疗效持久、稳定的一个主要原因，采用基因修饰改变神经干细胞的免疫原性是一种有希望的手段。
4、如何促进神经干细胞的快速增殖。对于中枢神经移植来讲，需要在短期内提供大量的细胞，而且最好是同批细胞。体外培养的神经干细胞也存在传代过多后活力下降，生物学性状部分改变的问题。
5、如何实现神经干细胞的定向诱导分化。通过体外细胞因子诱导培养，促使神经干细胞分化为该类细胞的成体细胞或者其前体细胞。
唐都医院脑瘫诊疗中心常崇旺博士特别提醒大家：神经干细胞移植虽然已在我国部分医院实施了手术，但尚处于摸索阶段,尚不能证实其有效性,尚未见权威报道，国外还在研究阶段，并未用于临床。
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神经干细胞治疗可以治疗脑瘫吗?
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NT-3联合神经干细胞移植治疗脑瘫的实验研究
目的：NT-3联合神经干细胞较单纯神经干细胞移植是否更能促进脑瘫的神经功能恢复。　　方法：进行大鼠胎脑皮层组织NSCs的体外培养、传代、NESTIN染色鉴定。然后将培养好的神经干细胞制成单细胞悬液，待移植用。将购自新疆自治区疾控中心动物研究所的7日龄内的wistar大鼠70只采用随机数字表法将其分成四组：正常组、脑瘫组、单纯神经干细胞移植组、NT-3联合神经干细胞移植组。采用经典模型方法制备大鼠脑瘫模型。正常组老鼠不给予任何干预措施。剩余三组均采用经典模型方式建造成模型，脑瘫组造模后不给任何干预。单纯神经干细胞移植组在手术后第三天行神经干细胞移植。NT-3联合NSC组则是在手术后第三天行NT-3和神经干细胞共同移植大鼠侧脑室内。移植后三周进行行为学（水迷宫测试）、神经电生理检查，最后断头取脑石蜡切片，行HE以及免疫组化染色，同时取材行电镜检查。　　结果：体外培养胎脑皮层组织3天时可见团状细胞球，NESTIN染色提示阳性，说明正是神经干细胞。神经电生理：CMAP波幅：正常组12.74±1.70脑瘫组3.844±1.217，移植组5.218±1.976，NT-3联合NSC组7.512±2.152，(p<0.05)有统计学意义。潜伏期：正常组4.50±0.37脑瘫组5.729±0.755，移植组5.197±0.709，NT-3联合NSC组4.638±0.720，(p<0.05)有统计学意义。水迷宫测试：4周时，NSC移植组老鼠潜伏期较脑瘫组潜伏期明显减少，(p<0.05)有统计学意义；NT-3联合神经干细胞组则潜伏期较NSC移植组潜伏期更短且有统计学意义；8周时，各组老鼠交同组4周时潜伏期减少；NT-3联合组较单纯NSC移植组潜伏期减少，移植组较脑瘫组潜伏期缩短，(p<0.05)有统计学意义。HE：正常组脑室周围白质结构整齐，无囊变、坏死；脑瘫组脑室旁组织结构破坏，纤维结构紊乱，可见多个不规则囊腔；神经干细胞移植组脑室旁正常组织结构有所恢复，囊变较脑瘫减少；NT-3移植组组织结构恢复更好，脑室旁结构基本正常，除偶尔见瘢痕组织外，无囊变、坏死等变化。免疫组化：脑瘫组较正常组侧脑室周围白质区胶质细胞阳性细胞数增加，少突胶质细胞阳性细胞数减少。NSC移植组较脑瘫组胶质细胞数量有所减少，但是较正常组仍稍高。NT-3联合组胶质细胞数量明显减少跟正常组基本一致，无显著差异。透射电镜：正常组脑室周围细胞线粒体结构正常，未见染色质浓缩、异染，细胞膜双层结构清晰，线粒体、内质网等细胞器结构正常。未见髓鞘纤维形态异常。脑瘫组：线粒体肿胀，核染色质浓缩，异染，核仁固缩电镜下亦可见脑瘫组小鼠神经细胞水肿，双层结构不清，线粒体肿胀，膜部分缺失，有粗面内质网颗粒消失现象，溶酶体增多，核染色质浓缩，凝聚、边集，髓鞘纤维形态不规则，排列松散。NSC移植组可见细胞肿胀程度较脑瘫组明显减轻，线粒体肿胀亦明显减轻，核染色质浓缩程度减少，髓鞘纤维形态稍有不规则，排列稍松散。NT-3联合移植组可见细胞结构同正常组基本无差别，结构层次清晰，偶尔见细胞器碎片。　　结论：NT-3联合神经干细胞能更进一步地促进脑瘫的功能恢复，为临床及以后进一步研究提供一定基础。
学科专业：
授予学位：
学位授予单位：
导师姓名：
学位年度：
R682.220.5
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什么是干细胞移植治脑瘫
据海军总医院神经再生康复中心的专家介绍，目前该中心神经干细胞移植主要适用于以下几类患儿：1、新生儿重度缺氧缺血性脑病患儿，尤其在损伤急性损伤期内（7－10天）给予移植治疗，能有效的减低重度HIE所导致的后遗症发生率，据科学统计以往重度HIE后遗症的发生率高达70％，是导致脑瘫患儿的最主要原因，在急性期给予最早期的治疗和干预，能使很大一部分脑损伤患儿回复到正常儿童的行列。2、重度脑瘫患儿，经康复训练效果不明显，不伴有难以控制的癫痫的重度脑瘫患儿可试行干细胞移植治疗脑瘫，能使部分患儿在运动功能及认知功能上得到一定程度的改善。干细胞移植治脑瘫能否改善患儿智力？海军总医院在对于干细胞移植治脑瘫的45例脑瘫患儿为期1年的随访观察过程中，发现神经干细胞移植能一定程度上改善患儿的智力，与门诊随访未经移植治疗的脑瘫患儿比较，在认知方面均有较明显的改善和提高，主要表现在认识亲人、懂得成人的表情、叫爸爸妈妈、会欢迎再见、懂得简单的名词和指令、表达大小便要求，甚至能回答简单的问题，学说儿歌等方面。另外，除海军总医院外其余医院均进行的是成人的神经干细胞移植，小儿神经干细胞移植为我院儿科首创，特别是在新生儿缺氧缺血性脑病后遗症，小儿脑瘫的治疗中取得了较好效果。干细胞移植治脑瘫效果及疗效如何判定？预期移植效果目前仍然困难，重度脑损伤患儿完全康复理论上是不可能的，而只能是最大限度地帮助患儿恢复运动功能，改善智力发育。而最终移植能多大程度的改善患儿病情，需根据每个患儿具体的损伤程度、具体病情、脑发育状态及康复情况而定。有一点是肯定的，神经干细胞移植重建和修复神经环路，除干细胞移植治脑瘫的疗效外，还能改善和增加康复训练的效果，我们称其为放大效应，这种效应是更加长期的。已进行的神经干细胞移植治脑瘫的病例疗效如何？据海军总医院介绍说，目前他们完成移植并术后1年随访复查的干细胞移植治脑瘫患儿45例，有效27例，有效率60％，主要是运动及认知功能的改善；新生儿重度缺氧缺血性脑病6例，临床均有良好效果，目前5例发育同同龄儿，尚在术后随访观察过程中；Rett综合征6例，有效5例，近期手术治疗4例，时间尚短，疗效正在观察过程中；孤独症2例，1例有效。TAG标签：干细胞移植 小儿脑瘫 海军总医院
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