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肝豆状核变性的最新治疗进展
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肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration, HLD)又称Wilson病,是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。由于铜沉积于肝、脑、肾和眼角膜及全身,引起多器官脏器损伤,如、、脑损害以及角膜色素环、溶血性贫血。HLD是少数可治疗的遗传性疾病之一,如能获得早期诊断、早期有效的排铜治疗,对改善患者的生活质量、降低病死率均有重要意义。我们就近年来HLD治疗方面的研究进展做一综述。
1& 中医药治疗
1.& 辨证论治& 辨证分型论治HLD的文献报道并不多见,HLD的辨证分型临床尚未统一,尤其缺少较多样本的临床研究。谌宁生将该病辨证分为4型:肝风内动型,治以滋养肝肾、柔肝熄风,方用大定风珠加减;湿困脾胃型,治以芳香化湿、健脾和胃,方用藿朴夏苓汤加减;痰浊阻络型,治以祛痰通络、醒脑开窍,方用涤痰汤加减;热毒内盛型,治以清热解毒、泻肝降火,方用龙胆泻肝汤加减。崔世麟对青霉胺治疗不适应者根据首发症状不同辨证分型:锥体外系症状首发属中州阳微、痰湿内阻,治宜悦胃醒脾、化湿祛痰,拟方苓桂术甘汤合二陈汤加减;精神症状首发属肝失条达、疏泄失司,治宜养肝疏肝,拟方一贯煎治疗;肝脏症状首发属脾胃阳虚、气机阻滞,治宜温阳疏利,予茵陈术附汤加减;骨关节和肌症状首发属肾精亏损、髓海不足,治宜补肾健骨强筋,用左归饮和六味地黄丸交替应用;皮肤变黑者属气滞血瘀、肌肤不润,治宜活血通络,以桃红四物汤加减;首发属痰湿阻络,治宜化痰祛湿,用济生导痰汤治之。乔林诚则将该病分为两型:风证型,基本方药用(炙)黄芪、党参、白术、当归、白芍、茯苓、木瓜、山药、玉竹、秦艽;鼓胀型,基本方药用黄芪、山药、薏苡仁、车前子、玉竹、白芍、当归。王殿华等主张治疗应着重调整脏腑功能,改善气血运行,增强机体代谢排毒机制,勿使铜浊蓄积络脉中毒为患。治以疏利排毒通络为要,还应注意结合活血行气之法。具体治法采用疏肝利胆排毒法、清热泻火解毒法,可选三黄汤、龙胆泻肝汤加减治疗;健脾助运、升清降浊排毒法健脾助运,方选补中益气汤加减;通络活血排毒法,重视通络方法的应用,而通络要结合行气活血之法,临床可据症状加减配合以上诸法应用,使络脉畅通、气血调畅,有利于铜浊毒邪代谢排出体外。
但是单纯中医药治疗HLD不良反应较少,但目前临床上以个案报道为主,说服力不强。疗效评定标准尚未统一,缺乏可比性,仍缺乏大样本的临床研究去证实其疗效。临床报道多为回顾性总结,前瞻性研究较少。因此,今后应当以中医辨证理论为基础,按临床流行病学方法,临床科研设计、衡量、评价方法及中医证候诊断标准,开展中医证候的流行病学调查,统一并完善临床证候分型,制定统一的辨证和疗效标准,指导临床筛选有效药物和方剂。
2& 西医治疗
2.1& 驱铜治疗& 驱铜药物并不针对病因,仅是降低体内蓄积的铜,使体内铜含量尽量达到产生毒性作用的阈值以下,从而终止或减轻游离铜对组织器官的损害以及防止体内铜再蓄积。主要药物有重金属螯合剂,如青霉胺(D-penicilamine, PCA)、曲恩汀(trientine)、二巯基丁二酸钠(sodium dimercaptosuccinate, DMS)、二巯基丁二酸(dimercaptosucci acid, DMSA)、二巯基丙磺酸(sodium dimercaptosulphonate, DMPS)、依地酸二钠钙(disodium calcium ethylene diamine tetraacetate,EDTA-CaNa2)等。重金属螯合剂可以将血浆中及组织中已与酶类结合的铜离子动员起来形成水溶性铜离子螯合物,由尿和(或)胆道排出体外,从而达到治疗目的。其中,PCA在治疗HLD的效果已被广泛证明,然而,由于不良反应的存在和治疗开始阶段对肝脏损害与神经功能一过性或持久性加重等众多影响(这种影响可出现在20%~50%的患者中),在一定程度上限制了其使用。有研究等认为有神经症状的患者使用PCA后有50%出现症状加重,故有神经或精神症状的早期患者应避免常规使用PCA。因此,开始时应考虑选择其他药物进行治疗。国内不少学者对几种驱铜药物的临床治疗效果及其毒性及不良反应进行了深入的对比研究。有研究表明二巯丁二酸长期疗效优于PCA,尤其适用于PCA过敏或治疗无效者。另有研究显示,不同铜螯合剂治疗前后尿排铜量各组由高到低依次为DMPS组、PCA组、DMS组、DMSA组、EDTA组。治疗后各组的有效率由高至低依次为DMPS组、DMS组、PCA组、DMSA组。各治疗组不良反应发生率由高至低依为PCA组、DMPS组、DMS组、DMSA组、EDTA组,认为尿排铜和有效率等比较,口服药以PCA为最好,DMSA次之;注射药则以DMPS为最佳,DMS次之, EDTA较差。张锋研究表明DMSA、DMPS和PCA对人类淋巴细胞DNA都有一定的损伤作用;PCA对DNA的损伤显著高于DMPS和DMSA;DMPS和DMSA对DNA损伤相似,建议在进行HLD治疗时尽量选用DMSA和DMPS。因此,作为驱铜治疗,不再一味强调PCA作为治疗HLD首选药物,而应根据驱铜药物的治疗作用、毒性及不良反应、患者的临床症状、临床检查结果等注重个体化选择治疗。
2.2& 阻止肠道对铜吸收和促进排铜的药物
2.2.1& 锌剂:锌剂治疗HLD的机制是通过诱导肠黏膜和肝细胞合成金属硫蛋白(metallothionein, MT),MT与铜有较高的亲合力,从而竞争性地抑制铜在肠道吸收,使肠道铜的排出增加。MT又是一种羟自由基清除剂;逆转HLD患者体内的氧化型和还原型谷胱甘肽的失衡而达到治疗效果。2006年,Hoogenraad强调指出:最近几年,锌剂疗法已取代PCA成为HLD首选治疗药物。目前锌剂已成为HLD的主导治疗药物之一。锌剂的不良反应较轻,主要有胃肠刺激症状、口唇及四肢麻木、烧灼感,对免疫功能有些影响,可能引起胆固醇代谢紊乱。对于无症状、轻度症状或经长期PCA治疗临床症状基本消失的患者作为维持治疗,锌剂是一种安全、有效的替代药物。目前主要有硫酸锌、醋酸锌、甘草锌及葡萄糖酸锌等。
2.2.2& 四硫钼酸胺(tetrathiomolybdate, TTM):本药与食物同服可与食物中的铜结合,限制了肠黏膜对铜的吸收;又可在肠黏膜中形成铜与白蛋白的复合物,后者不能被肠黏膜吸收而随粪便排出。它还可以将已经与MT结合的铜竞争性结合,很快以溶解的形式排出体外或以不溶的形式排入胆道或血液。一项随机试验比较了TTM与曲恩汀对于有神经系统症状的HLD疗效,TTM被证实比曲恩汀更有效,不良反应更少。该药起作用快,用药2周可使铜的毒性损害停止,用药8周后效果显著,但长期使用对人体有毒。国内市场迄今仍无此药。
2.3& 肝移植& 随着肝移植技术在国外逐渐成熟开展,肝移植已作为治疗HLD病的重要手段之一。传统采用原位肝移植、活体部分肝移植、辅助性原位部分肝移植、减体积肝移植、肝段移植、劈离式肝移植等几种手术方法。国内亦有类似报道, 说明肝移植对肝豆状核变性的治疗、保证长期存活具有充分依据。许多中心报道部分HLD病患者的神经系统症状在肝移植术后明显减轻, 早期肝移植可以预防不可逆转的神经系统病变。移植治疗肝豆状核变性具有广泛的前景,缺点是需长期服用免疫抑制剂抗排斥反应。多种肝移植技术逐渐成熟在很大程度上减少了患者死亡率并提高了患者生活质量。但近年提出活体亲属供肝移植在应用于HLD患者时不但要注意配型的问题,也要考虑供体的基因型及运铜功能及肝移植后的免疫排斥反应限制了其广泛应用。
2.4& 分子生物学治疗& 基因治疗、肝细胞移植及干细胞移植治疗现已成为生物学和医学研究领域的热点之一。Terda等向自发性HLD基因(Long-Evans Cinnemon rat, LEC)鼠体内注入ATP7B酶后,模型鼠的肝细胞溶酶体的泌铜能力及胆汁铜含量明显增高,提示外源性ATP7B酶有促进胆汁排铜作用,对HLD的治疗有非常重要的启示意义。2002年Ha-Hao等采用腺病毒作为工具,将正常的ATP7B cDNA导入到一种LEC鼠的病变基因中,以纠正基因缺陷。结果可见成功但短暂的基因转导效果:在治疗鼠体内可检测到正常的RNA和基因表达的蛋白。铜蓝蛋白和铜氧化酶的改变同样是明显而短暂的。石涛等采用胚肝细胞移植使毒性乳突变小鼠(the toxic milk& mutant& mice, TX)的临床症状出现一定程度的缓解,血清铜蓝蛋白和血清铜的水平由原来的接近正常的30%上升到60%左右,但的铜代谢障碍也未能得到完全恢复。这些从分子生物学治疗HLD的临床实践,为临床治疗开辟了新的视角,并昭示了良好的应用前景。
综上所述,作为HLD治疗,目前DMPS、PCA和DMSA在治疗HLD病中较其他铜螯合剂中应用广泛。锌剂已成为HLD的主要辅助治疗药物之一。肝移植由于HLD的临床表现具有差异性,病种稀少,对当前治疗的有效性缺乏足够的前瞻性研究,因此尚在探索中,有待完善。基因和细胞移植虽然在动物实验上取得了丰硕成果,但目前尚未应用到临床,但为HLD的根治带来了希望。
我们临床对HLD的临床治疗主要是严格低铜饮食,坚持规律的综合驱铜治疗,如DMPS、DMSA、PCA、锌剂等药物的应用及对症治疗。临床治愈率达到95%以上。
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肝豆状核变性、帕金森病、运动障碍疾病、脑血管病基于肝豆状核变性不同临床表型的分型论治探析--《中医药临床杂志》2013年03期
基于肝豆状核变性不同临床表型的分型论治探析
【摘要】:肝豆状核变性是一种遗传性铜代谢障碍所致的以肝硬化和脑基底节病变为主要病变的疾病,是中医、中西医结合治疗的优势病种。其常见的临床表型主要有脑型、肝型、脑-内脏型等。不同临床表型的临床疗效及预后存在差异,其中肝型易发生肝纤维化,暴发性肝衰竭而死亡,临床需引起高度重视。为更进一步提高本病的临床疗效,该文对肝豆状核变性不同临床表型进行分型论治探析,以期丰富中医药治疗肝豆状核变性的临床思路与方法,提高肝豆状核变性临床诊治水平。
【作者单位】:
【关键词】:
【基金】:
【分类号】:R742.4【正文快照】:
肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)又称(Wilson’s disease,WD),是一种以体内铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病。本病是由于患者铜转运蛋白ATP7B基因突变,铜离子无法正常代谢,缓慢地在肝、脑、肾等全身各组织器官广泛沉积,出现进行性加重
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官方公共微信&&&&的药物也不同,现在一种中成药可以治疗所有的癫痫,也显然是错误的,中药和针灸做全身的调理治疗,对癫痫病的康复也有一定的作用如果要服用中药治疗,还是找个知名的中医大夫,做全面的辩证,在一步步治疗你好癫痫病患者要知道癫痫病是可以得到很好控制药物治疗是癫痫病患者习惯性选择的癫痫病治疗但是这样的治疗方法并不一定适合每一个患者治疗癫痫病不但要趁早治疗,还要找对正确的治疗方案临床上研发出许多治疗癫痫病方法,全息四维疗法治疗癫痫病,都是很不错的选择的,患者在临床反应效果也很好全身性发作大发作表现为意识突然丧失,呼吸暂停口吐白沫面色青紫瞳孔散大,抽搐开始为四肢的强直握拳。
癫痫不能吃的药事,多是癫痫病发病时的症状特征,是由于脑电波异常波动引起的神经疾病在生活中,一般在强烈情感活动精神激动受惊计算弈棋玩牌等时可促癫痫发作,发热过量饮水过度换气饮酒缺眠过劳和饥饿等也均可诱发癫痫发作,要注意防范主要的发作症状为,全身性的抽搐口吐白沫等根据临床的治疗方法,一般采取药物治疗,或是相关的手术治疗您好,小发作失神发作:临床上表现,发作时有短暂的意识丧失,忽然中止原来的活动癫痫羊角风的早期症状表现为两眼呆视,说话或动作中断,呆立或呆坐不动,面色苍白,面无表情,手中持物掉落,呼之不应不跌倒,有时伴有不自主动作,如咀嚼点火搓弄衣扣,以及面唇舌。肝豆状核变性引发癫痫合适的治疗时机,同时还可能会加重了病情,选择选择临床经验丰富的专家,秉承严谨求实的科学态度,诚信求精的行医宗旨的专业癫痫治疗医疗机构温馨提示应避免劳累保证充足的睡眠成人至少保证每天睡眠小时儿童至少小时参加适量运动如散步慢跑羽毛球网球乒乓球等,不能参加游泳登山跳水等运动,也尽量不骑自行车,防止发作时摔伤,或出现交通事故少看电视,禁止玩电子游戏你好!癫痫不是不治之症只要及时治疗正规用药完全有希望治愈,目前治疗癫痫最好的方法就是中药治疗为主中药可以治疗根本慢慢调节修复脑神经细胞达到彻底治疗的目的如需帮助可以与门诊联系详细的告知病情我院专。癫痫能查出来吗主中药可以治疗根本慢慢调节修复脑神经细胞达到彻底治疗的目的另配合少量西药控制发病这样标本兼治不但效果好而且副作用小实践证明只有通过及时而正确的诊断及合理的治疗大多数癫痫发作均可减轻或治愈正确地选择药物及用量并配合抗癫痫药物血中浓度的测定可能获得最佳的疗效像您这种情况最好的方法是采用中医纳米绿色疗法治疗在中医治疗的基础上把西药逐停掉不用现在为您推荐一种采用中医纳米绿色疗法的国药准字号产品准字号桂芍镇痫片四步(一消源头二修受损三增智商四防复发)治愈癫痫个月让您回归社会桂芍镇痫片是我院癫痫专家历经余年以抑制变。
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康复你好,癫痫病患者首先不能喝酒不能熬夜不要吃易上火的东西要保持良好的心境,不生气多做体育运动,加强体质,平时注意:第一:注意饮食,尽量清淡,少肉类,特别是猪肉(猪肥肉...
车义钧 主治医师
僵蚕钩藤羊痫草珍珠母铁胆粉龙戟草甘草治疗见效快疗效确切许多患者治愈后不复发这些中药具有扶正祛邪,安神镇静,活血化淤,祛湿化痰,醒脑开窍健脾补气填精益髓等功效...
赖学 主治医师
秘不知道会对孩子造成什么影响?病情分析:怀孕时常常哭泣,心情不好对孩子的发育没有影响现在孩子容易兴奋,刚一醒来就马上坐起来,可能和癫痫病的药物有关指导意见:建议到正规医院的神...
卢彪 主治医师
到极量仍不能控制致痫部位在一个颞叶心理异常或严重的精神障碍是相对禁忌症但这类病人如果有死亡或严重损伤的危险时同样可以手术;多部位癫痫或非颞叶癫痫不适合前颞叶切除二大脑半...
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,应及时补充水分和电解质以维持水及电解质平衡,避免...
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何毒副作用该疗法是基于生化反应,利用能量之间的转化...
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疾病再进行相应治疗;注意长期卧床可能会导致肺...
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