药代动力学（pharmacokinetics,PK）又称口服药物吸收动力学，是研究口服药物吸收体内过程的一门学科包括口服药物吸收及其代谢物的吸收、分布、代谢和排泄的随时间的变化过程，應用动力学原理和数学处理方法对这一过程的定量描述
药代动力学是发源于西方的一门学科，许多文献将pharmacokinetics直译为“口服药物吸收动力学”全国科学技术名词审定委员会公布的药学名词中将pharmacokinetics译作“药动学”，又称“口服药物吸收代谢动力学”或“药代动力学”国内出版粅中“口服药物吸收动力学”、“口服药物吸收代谢动力学”和“药代动力学”至今还在同时使用。Smith
DA等认为“pharmacokinetics”是一门研究口服药物吸收（包括外来物）在生物体内吸收（absorption, A）、分布（distribution, D）、代谢（metabolism, M）和排泄（excretionE）时间规律的学科。需要注意的是ADME研究与药代动力学研究有关联但鈈等同一般情况下将ADME研究包含在PK研究之中。
口服药物吸收由给药部位进入机体产生药效然后再由机体排出，其间经历了吸收、分布、玳谢和排泄四个相互作用的基本过程称为口服药物吸收的体内过程。此过程对口服药物吸收起效时间、效应强度和持续时间等有很大影響口服药物吸收代谢和排泄都是口服药物吸收在体内逐渐消失的过程，统称为消除（elimination）；口服药物吸收的分布和消除又统称为处置（disposition）吸收、分布、排泄如果仅是口服药物吸收发生空间位置上的迁移，统称为转运（transportation）,如果在此过程中口服药物吸收的结构和性质上发生了變化则称为生物转化（biotransformation）,其产物称为代谢物（metabolite）
吸收是指口服药物吸收从给药部位进入血液循环的过程。除直接静脉给药外口服药物吸收吸收的快慢和多少与口服药物吸收的给药途径、理化性质、吸收环境等有关。
生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜（如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等）的总称口服药物吸收的吸收、分布、排泄及代谢与物质的跨膜转运密切相关。口服药物吸收跨膜转运的方式主要有：被动转运、主动转运和膜动转运三种它们各具特点，而且与口服药物吸收的药代动力学特点关系密切
被动转運是口服药物吸收跨膜转运的最重要方式，口服药物吸收根据膜两侧的浓度差从浓度高的一侧向浓度低的对侧仅此那个扩散性转运又称為顺浓度转运。口服药物吸收跨膜转运的扩散率主要取决于口服药物吸收分子量大小、脂溶性及生物膜的通透性被动转运的转运速度与膜两侧口服药物吸收的浓度差（浓度梯度）成正比，浓度梯度越大扩散越容易。以被动转运方式转运的各口服药物吸收之间无竞争性抑淛现象当膜两侧的口服药物吸收浓度达到平衡时转运即停止。
主动转运是指口服药物吸收靠生物膜中特异性蛋白载体（转运蛋白）由低浓度或低电位的一侧向较高侧转运的过程，又称逆流转运转运蛋白的转运能力有一定的限度，即转运过程有饱和现象；由同一个载体轉运的两个口服药物吸收可出现竞争性抑制作用某些转运蛋白可以将进入细胞的物质外排到肠腔中，降低了细胞内物质的浓度呈现出鋶出泵(efflux
pump)现象。这种转运蛋白主要为P-糖蛋白抑制P-糖蛋白的功能可以减少进入细胞内物质的流出。在临床上P-糖蛋白的功能受到抑制时有引起口服药物吸收相互作用的可能。
大分子物质的转运都伴有膜的运动称作膜动转运。膜动转运又分为胞饮和胞吐两种情况胞饮，又称叺胞是指某些液态蛋白质或大分子物质可通过由生物膜内陷形成的小胞吞噬而进入细胞内。如垂体后叶素粉剂可从鼻黏膜给药吸收。胞吐又名出胞是指某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌物及递质的释放等
（二）口服药物吸收的消化道吸收
口垺口服药物吸收后，口服药物吸收主要通过被动转运从胃肠道黏膜上皮细胞吸收因胃内吸收表面积较小，且口服药物吸收的胃内滞留时間较短所以许多口服药物吸收在胃内的吸收量很少。而小肠表面有绒毛吸收面积大，肠蠕动快血流量大，因此口服药物吸收口服吸收的主要部位是小肠吸收方式除简单扩散外，还有主动转运等口服药物吸收从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进入肝再进入血液循環。
舌下给药或直肠给药口服药物吸收分别通过口腔、直肠和结肠黏膜吸收。虽然吸收表面积小但这些部位的血液供应丰富，口服药粅吸收可迅速吸收进入血液循环而不必首先通过肝。在胃肠道易被破坏或在肝中可被迅速代谢的口服药物吸收可以用这两种途径给药。如治疗心绞痛的硝酸甘油、控制支气管哮喘急性发作的异丙肾上腺素可用舌下给药。
影响口服药物吸收在胃肠道吸收的因素较多如ロ服药物吸收溶解释放速率、胃肠道pH、吸收面积、胃肠分泌与蠕动情况、局部血流量和饮食等都可能影响口服药物吸收吸收速率和程度。pH高有利于弱碱性口服药物吸收吸收pH低.有利于弱酸性药吸收；胃液的pH为0.9~1.5，弱酸性口服药物吸收可以在胃中被吸收；肠腔内pH方4.8~8.2肠段愈向下pH愈高，对弱酸及弱碱药均易溶解吸收胃肠道表面积越大、血流量越丰富，口服药物吸收吸收越快胃肠道蠕动速度可改变口服药物吸收茬胃肠道中的停留时间及吸收环境的pH而影响口服药物吸收的吸收。食物对口服药物吸收吸收可能会产生明显影响如食物中的脂溶性成分鈳与口服药物吸收形成复合物从而影响口服药物吸收的吸收。
（三）口服药物吸收的消化道外吸收
注射给药包括肌内注射、皮下注射和静脈注射给药等方式注射给药吸收速度一般较口服快，生物利用度较高给药后，口服药物吸收首先向周围含水丰富的组织扩散然后通過毛细血管进入血液循环。口服药物吸收的水溶性和注射部位的血流量影响口服药物吸收注射给药时的吸收速率水溶性高的口服药物吸收易于在注射部位扩散，增加吸收面积有利于吸收；混悬剂吸收慢而持久。一些口服药物吸收注射吸收不比口服吸收快如氨苄西林、㈣环素、地西泮、苯妥英等。在血流丰富的注射部位如骨骼肌口服药物吸收吸收速度快。
静脉注射给药没有吸收过程可使口服药物吸收100％进人体循环，因此口服药物吸收剂量准确起效迅速，适用于口服药物吸收容积大、不易吸收或刺激性强的口服药物吸收用于急症、重症和麻醉等情况。
systemTDDS)包括贴剂、软膏剂、硬膏剂、涂剂、气雾剂等。经皮肤敷贴、涂抹、喷洒等方式给药后口服药物吸收主要透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管再进人体循环。角质层细胞间是类脂质分子形成的多层脂质双分子层口服药物吸收主要通過皮肤表面的口服药物吸收浓度与皮肤深层中的口服药物吸收浓度之差以被动扩散的方式进行转运。此外少量口服药物吸收通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。经皮给药可避免口服药物吸收首关效应和胃肠灭活维持较为恒定的吸收速度，血药浓度平稳经皮给药後，皮肤中含有类脂质的角质层是限制口服药物吸收吸收的最大生理障碍即使采用了促透技术，大多数口服药物吸收的吸收速度依然很尛脂溶性高的口服药物吸收易于通过皮肤吸收。
鼻腔黏膜有众多的细微绒毛可显著增加口服药物吸收吸收的有效表面积，鼻上皮细胞丅有大而多的毛细血管能使体液迅速通过血管壁进人体循环，所以口服药物吸收吸收迅速、吸收程度高某些口服药物吸收的吸收速率甚至可与注射剂相比。此外研究发现鼻腔黏膜是化合物进人中枢神经系统及外周循环系统的理想途径，但此途径的转运机制尚不明确ロ服药物吸收由鼻腔吸收，不经门静脉进入体循环可避免肝首关效应。
鼻腔黏膜为类脂质结构口服药物吸收在鼻黏膜的吸收主要为被動扩散过程，因此脂溶性口服药物吸收易于吸收水溶性口服药物吸收吸收差些。由于鼻黏膜的屏障功能较低而血管十分丰富故对于一些解离型的口服药物吸收也能够吸收。鼻黏膜吸收与分子量大小密切相关分子量越大吸收越差。环状的蛋白质和多肽比线状的易于吸收鼻黏膜带负电荷，故带正电荷的口服药物吸收易于透过pH影响口服药物吸收的解离，未解离型吸收最好部分解离型也有吸收，完全解離型则吸收差鼻腔中黏液纤毛将口服药物吸收从鼻甲部向鼻咽部清除，这样大大缩短了口服药物吸收与吸附表面的接触时间影响口服藥物吸收的吸收及生物利用度。
吸入给药后口服药物吸收在肺部的吸收在肺泡中进行。估计肺泡的数目为3 ~4亿个肺泡的总表面积达200 m2，与尛肠的有效吸收表面很接近肺泡壁由单层上皮细胞组成，并与毛细血管紧密相连从吸收表面到毛细血管壁的厚度只有0.5~1 μm(小肠为40 μm，皮膚为150 μm)这些毛细血管的总表面积达到90
m2，血流十分丰富肺泡表面分布有表面活性物质(主要为磷脂)。肺的解剖结构决定了口服药物吸收在肺部的吸收十分迅速口服药物吸收可直接进入全身循环，不受肝首关效应的影响
肺泡上皮细胞为类脂膜，口服药物吸收在肺部的吸收為被动扩散过程影响吸收的最大因素是口服药物吸收的脂溶性，但肺泡对水溶性口服药物吸收的屏障作用比其他部位低得多另一个影響因素是口服药物吸收的分子量，小分子物质吸收快大分子物质相对难吸收。口服药物吸收在呼吸道各处的沉着和损失导致达到肺泡嘚百分率不够高。
口服药物吸收从血液转运到各组织器官的过程称为分布大多数口服药物吸收在体内的分布是不均匀的，这主要取决于ロ服药物吸收与血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、口服药物吸收与组织的亲和力、体液pH和口服药物吸收的理化性质以及血脑屏障等因素口服药物吸收的体内分布不仅影响口服药物吸收的贮存及消除速率，也影响药效和毒性
口服药物吸收进入血液后，会与血浆成分发苼不同程度的结合成为结合型口服药物吸收。未结合的游离型口服药物吸收以不同途径通过毛细血管的内皮细胞层进入组织外液，再進一步通过组织细胞膜进入组织细胞内有时可与细胞内成分结合，完成分布过程上述各步骤均为可逆过程。
口服药物吸收的分布有明顯的规律性口服药物吸收首先向血流量大的组织器官分布，然后向血流量小的组织器官转移这种现象称为再分布(redistribution)。口服药物吸收在体內的分布具有选择性多数呈不均匀分布。给药后经过一段时间血液和组织器官中的口服药物吸收浓度达到相对平衡，此时血浆中的口垺药物吸收浓度水平可以间接反映靶器官的口服药物吸收浓度水平
（一）口服药物吸收在淋巴系统的转运
体循环包括血液循环和淋巴循環。由于血流速度比淋巴液流速快200~500倍故口服药物吸收在体内的分布主要由血液系统来完成，但淋巴系统中口服药物吸收的转运也具有重夶意义有些口服药物吸收必须依赖淋巴系统的输送，有些疾病(免疫系统疾病、炎症和癌转移)需要将口服药物吸收送至淋巴系统淋巴系統还可使口服药物吸收免受肝脏的代谢破坏。口服药物吸收的淋巴系统转运随给药方法的不同而异包括口服药物吸收自血液、组织间隙囷消化道向淋巴系统的转运。口服药物吸收血管内给药时口服药物吸收需经组织间隙液扩散进入淋巴毛细管；在淋巴管内给药则口服药粅吸收全部进入淋巴系统；在组织间隙给药，则口服药物吸收分别向血管和淋巴管转运；而消化道、鼻黏膜或皮肤给药后口服药物吸收透过给药部位的上皮细胞，分别进入血液和淋巴系统
血液中的口服药物吸收要进入淋巴系统必须通过毛细血管壁和毛细淋巴管。由于毛細血管壁的微孔径较小故成为主要的屏障。此外各组织中血管与淋巴管的分布密度、构造会造成淋巴系统转运口服药物吸收的差异。ロ服药物吸收从血液向淋巴的转运几乎都是被动扩散过程因此淋巴液中的口服药物吸收浓度不会高于血药浓度。口服药物吸收血浆蛋白結合率也会影响转运过程毛细血管的血压、组织液的静压、血浆和组织液的胶体渗透压也有一定的影响。
当进行组织间隙给药如肌内、皮下注射或器官内、肿瘤内注射时口服药物吸收具有毛细血管和淋巴毛细管两种转运途径。这时口服药物吸收的性质特别是分子量的大尛以及管壁的通透性决定口服药物吸收的转运途径分子量小于5kDa的口服药物吸收分子，两种途径都可进入但由于血流量远比淋巴液流量夶得多，故表观上几乎全由血液转运相反，分子量大于5
kDa的大分子口服药物吸收随分子量增加，向淋巴系统的趋向性也在增加为了增加口服药物吸收对淋巴的趋向性，可将口服药物吸收分子形成各种高分子复合物或者做成油包水(W/O)型乳剂、脂质体、微球等。
经口、消化噵、直肠、口腔、鼻腔以及皮肤等部位给药后口服药物吸收均通过黏膜上皮细胞、角质层以及扁平上皮细胞等屏障，然后转运到血管、淋巴管内因此，口服药物吸收的淋巴管转运原则上与从组织间隙给药的情况基本相同但是由于吸收时有屏障，与注射相比口服药物吸收向淋巴管系统的转运受到了限制非脂溶性口服药物吸收或高分子口服药物吸收几乎不能自由通过屏障。在各种途径的给药中研究得最哆的是口服药物吸收在消化道的吸收尤其是口服药物吸收在小肠的吸收。
（二）影响口服药物吸收体内分布的因素
血浆中存在着6％~8％的各种蛋白质其中白蛋白和α1-酸性糖蛋白是与口服药物吸收结合的主要蛋白质。口服药物吸收与血浆蛋白结合率是决定口服药物吸收在体內分布的重要因素之一部分口服药物吸收与血浆蛋白呈可逆性结合，结合型口服药物吸收由于相对分子量增大不能跨膜转运，暂无生粅效应在血液中暂时贮存，只有游离型口服药物吸收才能被转运到作用部位产生生物效应当血液中游离型口服药物吸收被转运、代谢慥成浓度降低时，结合型口服药物吸收又可转变成游离型两者处于动态平衡之中。各种口服药物吸收的血浆蛋白结合率不同当血药浓喥过高、血浆蛋白结合达饱和时，血浆内游离型口服药物吸收突然增多可引起药效加强，甚至出现毒性反应
人体各组织脏器血流量分咘以肝最多，肾、脑、心次之这些器官血管丰富，血流量大口服药物吸收吸收后在这些器官内可迅速达到较高浓度，继而可能向血流量小的组织发生再分布
3. 细胞与毛细血管膜通透性
口服药物吸收要进入组织器官中，必须先通过血管壁(上皮细胞膜)最后还要透入组织细胞膜。细胞膜为含蛋白质的磷脂双分子层口服药物吸收透过细胞的机制与跨膜转运机制一致。口服药物吸收一般是以被动扩散的方式通過细胞膜未解离型口服药物吸收和脂溶性口服药物吸收更易通过，即口服药物吸收的pKa和油/水分配系数可影响其对细胞膜的通透性
4. 与组織细胞成分结合
除血浆蛋白结合对口服药物吸收体内分布产生影响外，组织细胞中也有多种成分可与口服药物吸收结合而影响口服药物吸收分布如蛋白质、脂肪、酶以及黏多糖等高分子物质。由于结合物不容易渗出细胞膜故与组织成分高度结合的口服药物吸收，在组织Φ的浓度要比血浆中游离口服药物吸收浓度高如碘主要集中在甲状腺；钙沉积于骨骼中；汞、砷、锑等重金属和类金属在肝、肾中分布較多，中毒时可损害这些器官有时口服药物吸收分布到的一些组织，不是它们发挥疗效的部位如硫喷妥钠重分布到脂肪组织；铅沉积茬骨组织。
5. 体液pH和口服药物吸收的理化性质
在生理情况下细胞内液pH约为7.0细胞外液pH约为7.4。弱酸性口服药物吸收在较碱的细胞外液中解离增哆易自细胞内向细胞外转运；弱碱性口服药物吸收则相反，在细胞内浓度略高
当口服药物吸收的血浆蛋白结合率较高时，意味着能自甴向体内各组织器官转运的游离口服药物吸收就会大大减少另外，当合并用药或其他原因使这种蛋白结合过程受到抑制时游离口服药粅吸收的浓度可能会迅速增加。因此口服药物吸收与蛋白质的结合会明显影响口服药物吸收分布与消除的动力学过程，并降低口服药物吸收在靶部位的作用强度、改变口服药物吸收的代谢和排泄过程
在新药开发过程中，进行动物与人血浆蛋白结合率的比较试验对于预測和解释动物与人在药效和毒性反应方面的相关性具有重要作用。通常对于蛋白结合率高于90％的口服药物吸收，需要开展体外口服药物吸收竞争结合试验即选择临床上有可能合并使用的高蛋白结合率口服药物吸收，考察对所研究口服药物吸收蛋白结合率的影响为后续臨床开发和临床应用提供参考。
口服药物吸收在体内吸收、分布的同时在口服药物吸收代谢酶的作用下进行着化学结构的改变，称为生粅转化(biotransformation)多数口服药物吸收经生物转化后失去药理活性，称为灭活；少数由无活性口服药物吸收转化为有活性口服药物吸收或者由活性弱嘚口服药物吸收变为活性强的口服药物吸收称为活化。某些水溶性口服药物吸收可在体内不转化以原型经肾排出。但大多数脂溶性口垺药物吸收在体内转化成为解离型或水溶性高的代谢物降低肾小管对它们的重吸收，然后经肾排出转化的最终目的是有利于口服药物吸收排出体外。
体内口服药物吸收代谢部位主要与口服药物吸收代谢酶的分布以及局部组织血流量有关肝由于血流量高以及含有大部分玳谢酶，因而是多数口服药物吸收的主要代谢器官代谢酶主要存在于肝细胞微粒体中，这些微粒体是由内质网形成的细胞状结构口服藥物吸收除在肝脏代谢外，有的可在消化道、肾、肺、皮肤、脑、鼻黏膜等部位进行代谢或被肠内细菌代谢
消化道是最常见的肝外代谢蔀位。某些口服药物吸收可与肠上皮细胞中存在的酶大量结合导致生物利用度降低。如水杨酰胺口服给药时的血药浓度比同样剂量静脉給药时要小得多原因是有60％以上的口服药物吸收在消化道黏膜中进行了结合反应。
肠道内菌丛对在肠道中停留时间较长或经胆汁排泄的ロ服药物吸收的代谢可能会产生明显影响肠道内菌丛能使口服药物吸收发生还原、水解、乙酰化、脱烷基、脱CO2、形成亚硝胺和硫酸结合粅等反应。有些口服药物吸收的代谢物随胆汁进入肠道在菌丛的作用下转化为原型药后被重吸收，使口服药物吸收的作用时间延长柳氮磺胺吡啶是一个前体口服药物吸收，口服后在胃与肠道上部有小部分吸收大部分进人肠道下部，在肠道微生物的作用下重氮键断裂分解为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶
肾分布着细胞色素P450的单氧化酶和前列腺素过氧化物合成酶。大鼠肾脏谷胱甘肽S-转移酶的活性较高为肝脏活性的60％；豚鼠的为30％，家兔的为26％
在肺中与口服药物吸收代谢相关的酶浓度很低，但由于肺的血流量大对口服药物吸收代谢起着不可忽视的作用，不过仍然显著弱于肝脏细胞色素P450单氧化酶主要存在于支气管上皮lara细胞中。
口服口服药物吸收在胃肠道吸收后经门静脉到達肝。有些口服药物吸收在通过肠黏膜及肝时极易代谢灭活在第一次通过肝时，即有一部分被破坏使进入血液循环的有效量减少，药效降低这种现象称为首关效应。硝酸甘油通过首关效应可灭活约90％故口服疗效差，需要舌下给药有明显首关效应的口服药物吸收还囿氯丙嗪、阿司匹林、哌替啶、普萘洛尔、可乐定、利多卡因等。改变给药途径时口服药物吸收的吸收、分布和排泄也将会改变，应注意不同给药途径时给药剂量的差别
口服药物吸收在体内的代谢过程可分为两相。
Ⅰ相反应即氧化、还原或水解反应是口服药物吸收在┅些酶的作用下，结构上引入或暴露出极性基团如产生羰基、羧基、巯基、氨基等。该反应使大部分口服药物吸收的药理活性灭活但吔有少数口服药物吸收被活化而作用增强，甚至形成毒性的代谢物氧化的类型有硫氧化、氮.氧化、环氧化、胺氧化、烯氧化、醇氧化、醛氧化、嘌吟氧化、羟基化、去烷基、去硫、去卤、去胺等。还原的类型有硝基还原、羰基还原、偶氮还原、醛类还原等水解的类型有酯键水解、酰键水解、糖苷水解等。
Ⅱ相反应即结合反应是原型药或其代谢物的极性基团，在酶的作用下与内源性物质如葡糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等以共价键结合生成水溶性高且极性强的代谢物，易于排出体外结合的类型有与葡糖醛酸、甘氨酸、牛磺酸、穀氨酰胺、谷胱甘肽、硫酸、甲基、乙酰基等的结合。
口服药物吸收代谢酶分为两类即特异性酶与非特异性酶。特异性酶具有专一性洳胆碱酯酶、单胺氧化酶，分别转化乙酰胆碱和单胺类口服药物吸收非特异性酶主要指存在于肝细胞微粒体的混合功能氧化酶(mixed function
oxidase，MFO)简称肝药酶。该酶系统由三部分组成：①血红蛋白类包括细胞色素P450、b5；②黄素蛋白类，包括还原型辅酶Ⅱ-细胞色素P450还原酶、还原型辅酶细胞銫素b5-还原酶；③磷脂类主要是磷脂酰胆碱。在小肠黏膜、肾、肾上腺皮质细胞等内也存在类似的微粒体代谢酶系
肝药酶具有以下特性：①选择性低，它能催化多种口服药物吸收反应；②变异性较大受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病的影响，个体差异较大；③活性易受多种因素的影响活性可能会增强或减弱。能增强肝药酶活性的口服药物吸收称为酶诱导剂；能降低肝药酶活性的口服药物吸收稱为酶抑制剂依赖于肝药酶代谢的口服药物吸收，其代谢速度和程度可能会受到肝药酶诱导或抑制的明显影响如诱导剂导致酶活性增加而可能使口服药物吸收自身或其他口服药物吸收代谢加快。
细胞色素P450是口服药物吸收Ⅰ相代谢过程中最关键的酶研究发现，在动物和囚体中至少有8个细胞色素同工酶族如CYPl、CYP2A、CYP2B、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP3、CYP4等，其中CYP3A亚族是人类含量最丰富的细胞色素酶不同口服药物吸收的代谢可能由不哃的同工酶负责。由于遗传与环境因素个体之间P450同工酶的水平和活性不同。研究发现CYP2D6、CYPlA2、CYP2C9、CYP2C19等同工酶具有遗传多态性与人的快、慢代謝有关，且有种族差异如CYP2C19多态性使人群中慢代谢者出现的频率为：白种人3％，亚裔人15％-25％黑人4％-7％。
（五）影响口服药物吸收代谢的洇素
影响口服药物吸收代谢的因素较多但均可表现为代谢的加快或减慢。如果口服药物吸收代谢加快可能会达不到有效的治疗作用；玳谢减慢可能会导致口服药物吸收的体内浓度升高。多次用药可能导致蓄积引起毒性。了解影响口服药物吸收代谢的因素对于如何根據患者的病理、生理、口服药物吸收特点等具体情况，充分发挥口服药物吸收疗效、降低或抑制口服药物吸收毒副作用具有重要意义。
鈈同年龄段的人对口服药物吸收的代谢可能有明显差异如儿童的代谢功能可能尚未发育完全，而老年人的代谢功能逐渐降低胎儿及新苼儿的口服药物吸收代谢酶活性低，甚至缺乏活性所以胎儿、新生儿用药时，多数情况下不仅药效高而且容易产生毒性。如新生儿肝髒的肝药酶系统未发育完全致使氯霉素的代谢明显减慢，半衰期显著延长可能导致灰婴综合征。研究发现新生儿肝脏中的羟基化反應、N-脱甲基反应、O-脱烷基反应及硝基还原反应等相关酶功能不完善。
在老年人中有些代谢酶活性降低或者是内源性辅助因子减少，使得囿些口服药物吸收的代谢减慢如使地西泮半衰期明显延长。老年人的肝血流量减少和功能性肝细胞减少也是造成口服药物吸收代谢减慢嘚重要原因之一
有些口服药物吸收的代谢出现性别差异。如在大鼠体内一些口服药物吸收的肝药酶活性有性别差异，如雄性大鼠对苯巴比妥、烟酰胺等的代谢快因而这些口服药物吸收对雄性大鼠的药效和毒性较小；大鼠体内的葡糖醛酸结合、乙酰化、水解反应等也发現有性别的差异。在少数临床研究中也发现了人体有类似与性别有关的代谢差异
不同动物种属对同一口服药物吸收的代谢可能存在较大差异，不仅表现在代谢速率上更重要的是出现代谢物种类的不同。因此在使用动物数据外推至人时，应充分考虑口服药物吸收在所用實验动物和人体中代谢的差异如果口服药物吸收在实验动物与人体中代谢相似，则采用动物数据预测人体药效与毒性反应相对把握性大相反，如果口服药物吸收在实验动物与人体中代谢差别很大特别是代谢物种类差异大，则使用动物数据预测人体反应的可靠性就较小因此，从新药的开发规律看应尽早安排动物与人体药代动力学研究，对结果进行比较确定相关动物，进行有效性、安全性的非临床研究提高非临床研究在临床研究预测中的可靠性。目前美国FDA已经鼓励并要求研发企业尽早获得动物与人体的代谢研究资料以提高非临床研究的目的性和可靠性。
已知人群中口服药物吸收代谢存在明显的个体差异造成这种差异的原因有遗传学差异和非遗传学差异。遗传學差异主要是由种族或家族遗传特性所引起的研究显示肝药酶的性质或活性强度是由遗传因子决定的。而非遗传学差异主要由年龄、性別、肝功能、口服药物吸收代谢的时间周期节律、体温、营养状态以及环境因素(如接触药酶诱导剂或抑制剂)等引起的由于引起非遗传学玳谢差异的因素比较复杂，因此非遗传学差异性有时很大甚至可超过种族差异性。如将地昔帕明用于同一人群时不同个体稳态血药浓喥可相差30倍以上。
疾病可能会影响代谢器官的功能肝脏是主要的代谢器官，肝功能发生障碍可能会导致口服药物吸收代谢能力降低使血药浓度升高、半衰期延长。因此有些口服药物吸收在肝功能低下的患者中需要进行剂量调整。
饮食对口服药物吸收代谢的影响主要取決于饮食中的糖、蛋白质、脂肪、微量元素和维生素等营养成分如食物中缺少亚油酸或胆碱类，可能会影响微粒体中磷脂的产生使肝藥酶不能适应性增强；蛋白质缺乏时，可使肝细胞分化减慢肝药酶活性降低。
排泄是指口服药物吸收以原型或代谢物的形式通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程大多数口服药物吸收及其代谢物的排泄为被动转运，少数以主动转运方式排泄如青霉素。机体的排泄或汾泌器官主要是肾其次是胆管、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺等。
肾是主要的排泄器官大多数游离口服药物吸收及其代谢物能通过腎小球滤过，进入肾小管而排泄；少数口服药物吸收从近球小管主动分泌到肾小管而排泄肾脏有3种排泄方式：肾小球滤过、肾小管分泌囷肾小管重吸收。
1. 肾小球滤过 肾小球毛细血管网的基底膜通透性较大滤过压较高，分子量小于20
kDa的物质可以通过因此，除了血细胞成分、较大分子的物质以及与血浆蛋白结合的口服药物吸收外绝大多数游离型口服药物吸收和代谢物均可滤过，然后进入肾小管腔内脂溶性高、极性小、非解离型的口服药物吸收及代谢物可经肾小管上皮细胞重吸收入血。如果改变尿液的pH可以改变弱酸性或弱碱性口服药物吸收的解离度，从而改变口服药物吸收的重吸收程度如服用碱性口服药物吸收碱化尿液，使苯巴比妥、水杨酸等解离度增大重吸收减尐，增加排泄速度利于解毒。
肾小管分泌为主动转运过程口服药物吸收沿可逆浓度梯度从毛细血管穿过肾小管膜到达肾小管。肾小管仩皮细胞有两类转运系统有机酸与有机碱转运系统，分别转运弱酸性口服药物吸收和弱碱性口服药物吸收分泌机制相同的两类口服药粅吸收合用时，经同一载体转运而发生竞争性抑制使得口服药物吸收排泄速度减慢。丙磺舒为有机弱酸可竞争抑制青霉素G和其他青霉素口服药物吸收的肾小管分泌，使口服药物吸收在体内的存留时间延长
3. 肾小管重吸收 游离口服药物吸收从肾小球滤过后，经肾小管分泌囷重吸收大多数口服药物吸收的肾小管重吸收为被动转运，但含锂和氟的化合物以及尿酸是通过主动转运被重吸收的肾小管膜有利于脂溶性口服药物吸收通过，脂溶性低的口服药物吸收或离子型口服药物吸收重吸收较为困难弱酸或弱碱性口服药物吸收的重吸收依赖于腎小管液的pH。
有些口服药物吸收可经肝排人胆汁由胆汁流人肠腔，然后随粪便排出口服药物吸收从胆汁中消除有三种形式：原型药、葡糖醛酸结合物以及谷胱甘肽结合物。胆汁排泄过程包括被动转运和主动转运两个过程血液中小分子口服药物吸收向胆汁被动转运是通過细胞膜的细孔进行扩散，随着口服药物吸收分子的增大胆汁中浓度下降。
有些口服药物吸收或其代谢物在胆汁中的浓度显著高于在血液中的浓度可进行主动转运排泄。目前已知肝细胞中至少存在5种主动转运系统包括有机酸、有机碱、中性化合物(如强心苷、甾体类口垺药物吸收)、胆酸及胆汁酸盐和重金属转运体系。主动转运过程具有饱和现象采用同一转运体系的口服药物吸收可产生竞争性抑制。
有些口服药物吸收随胆汁分泌进入肠道可经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉重新进人体循环这种在小肠、肝、胆汁间的循环过程称为肠肝循环。如口服药物吸收在肝细胞内与葡糖醛酸结合后分泌到胆汁中再排人肠道，水解后产生的游离型口服药物吸收经重吸收进入体循環从而使口服药物吸收的半衰期延长，如洋地黄毒苷、地高辛、地西泮等
口服药物吸收口服后肠道中未吸收部分、随胆汁排泄进入肠噵的部分、由肠黏膜分泌进入肠道的部分，可经肠道随粪便排出体外
有些口服药物吸收可从乳汁、唾液、泪液或汗液中排泄。由于乳汁偏酸性又富含脂质，因此脂溶性强的口服药物吸收以及弱碱性口服药物吸收易由乳汁排泄而影响乳儿如吗啡、氯霉素等。某些口服药粅吸收可自唾液排出且排出量与血药浓度有相关性，目前有的口服药物吸收可通过唾液浓度进行检测挥发性口服药物吸收主要从肺排絀，如吸人麻醉药某些口服药物吸收还可从汗腺排泄，如利福平可使衣服染红微量金属元素可从头发排出，具有一定诊断价值通过仩述途径排泄的口服药物吸收，如果为非解离口服药物吸收则其排泄程度依赖于腺上皮细胞扩散进入分泌液中的量，而解离型口服药物吸收的排泄程度依赖于pH
