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自闭症的曙光，世界首只“自闭症猴”在沪诞生
来源：澎湃新闻&??日前，世界首个自闭症的非人灵长类模型由中国科学家率先建立。其研究论文于1月26日凌晨，在线发表在国际顶级学术杂志《自然》（Nature）上，标题为《过表达MECP2的转基因猴的类自闭症行为的表征与种系传递》（Autism-like behaviours and germline transmission in transgenic monkeys overexpressing MeCP2）。??该研究由中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所研究员仇子龙研究组、神经所苏州非人灵长类研究平台孙强团队合作完成，博士研究生刘真和助理研究员李霄为该论文共同第一作者。??《自然》杂志的评审意见称，刚刚发表的MECP2自闭症模型是一个重要的研究，人类第一次成功得到了MECP2倍增综合征的灵长类动物模型，也是首次发现非人灵长类转基因动物模型中行为学表型的变化。??MECP2转基因猴被认为是攻克自闭症的利剑之一。目前，仇子龙带领的研究人员正通过核磁共振的方法进行脑成像，分析MECP2转基因猴的大脑神经网络，并期待发现自闭症的有效干预方法。??“自闭症患者的疾病样本很少，国内几乎没有”??电影《雨人》（Rain Man）中的自闭症患者雷蒙，因其过目不忘的超强记忆力，令人印象深刻。但事实上，仅有少数的自闭症患者才表现出某方面特长，约为20%-30%。??更多的自闭症患者，要么生活不能自理，要么终身残疾，伴随着社交障碍和焦虑抑郁等异常行为、情绪。??根据美国疾控中心官网公布的最新数据，自闭症的患病率正在逐渐上升。2000年，美国的8岁的男孩中，自闭症的患病率约为6.7‰，2010年，这一数字上升到14.7‰，约为1/68。??在亚洲地区，这一疾病目前的患病率约为1%，其中，韩国的发病率为2.6%。??1月25日，上海市精神卫生中心儿童精神科主任医师杜亚松告诉澎湃新闻：“自闭症目前还没有有效的治疗方法，只能对患者进行行为训练，改善症状。其患病机理也尚未研究清楚。”??中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所研究员仇子龙说，出于伦理等方面的考虑，人们对自闭症机理的研究不能在其患者身上开展，而“自闭症患者的疾病样本很少，比如脑片，国外很少，国内几乎没有”。??一个替代的解决方案是，用实验动物进行这些研究。此外，相关药物的研发也需要首先经过动物实验的验证，所以，研究人员对其动物模型的需求日益迫切。??仇子龙研究组与孙强团队发表的论文标题为《过表达MECP2的转基因猴的类自闭症行为的表征与种系传递》。??MECP2基因编码了一种甲基化DNA的结合蛋白“MECP2”，该蛋白可以调控其他基因的表达，从而间接影响神经突触的功能。神经突触是神经细胞接触的“界面”。在临床中，人们发现，MECP2基因的缺失或者过表达，都会导致自闭症，前者被称为瑞特综合症，后者被称为MECP2倍增综合征。转基因猴子??MECP2转基因猴被认为是攻克自闭症的利剑之一??美国科学院院士、中国科学院外籍院士、上海生命科学研究院神经科学研究所所长蒲慕明表示，“这不仅是世界范围内自闭症的首个非人灵长类模型，也是所有疾病中首个真正意义上的非人灵长类模型”。??蒲慕明解释说，一个疾病的动物模型至少要满足两点，一是忠实地再现人类该疾病的症状，二是可以传代（作者注：通过繁殖，增加其个体数量）。早在2008年，美国科学家就将亨廷顿舞蹈症的致病基因导入了猕猴的基因组，但没能繁殖该猕猴个体。随后，有中国科学家通过基因敲除等手段，试图建立帕金森症等的疾病模型，也没能完全满足上述两点要求。??据仇子龙介绍，猕猴是生物演化中最接近人的非人灵长类之一，食蟹猴是猕猴的一种。??MECP2自闭症模型的建立至少经历了两大挫折：一是转基因，二是繁殖。??2009年，该课题研究讨论立项，2011年，第一代MECP2转基因猴出生，随后出现类自闭症症状，但食蟹猴的性成熟时间是5-6年，怀孕约6个月，这意味着，大约5年后，它们才能繁殖下一代。而此前，神经所科学家已经建立了MECP2的转基因小鼠模型，小鼠的性成熟时间仅为数月。孙强带领的研究人员，通过精巢异体移植，将转基因猴睾丸的部分组织埋植在小鼠皮下，产生了成熟的精子，经体外受精，2014年11月，第二代转基因猴出生。转基因猴子??虽然自闭症的小鼠模型已经被建立，但小鼠的大脑与人类大脑的结构极为悬殊，比如，小鼠的大脑没有沟回，小鼠模型也难以模拟人类自闭症的症状。??论文共同第一作者李霄在行为分析实验中发现，MECP2转基因猴的学习能力无异常，但会表现出重复性的刻板行为，它会花费更多的时间在重复的行动路线上，比如一直在笼子中转圈，而正常猴子的行动路线更多样化，比如爬到笼壁上。在猴群中，MECP2转基因猴也更喜欢独处，其社交时间明显低于正常食蟹猴。??仇子龙介绍说，两只猴子靠近的时间超过3秒，就被定义为社交行为，此外，像互相整理毛发等也属于社交行为。但视频显示，在社群中，MECP2转基因猴更多表现出躲避，或者待在角落。??此外，MECP2转基因猴还出现脂肪酸代谢的异常，在临床中，一些自闭症患者也出现过类似症状，但目前尚不清楚这一异常与自闭症症状的关系。??蒲慕明表示，在分子层面，人们对MeCP2基因的研究和认识已经相对充分。但分子层面的异常如何导致了行为上的异常，目前还不清楚，从“分子层面”到“行为上的异常”，这两个层面被割裂开了，还没有打通，需要通过对动物模型的研究，找到二者之间的联系。??MECP2转基因猴被认为是攻克自闭症的利剑之一。??目前，仇子龙带领的研究人员正通过核磁共振的方法进行脑成像，分析MECP2转基因猴的大脑神经网络，并期待发现自闭症的有效干预方法。End
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TA的推荐TA的最新馆藏转基因猴成攻克自闭症利剑，首个非人灵长类自闭症模型建立(组图)
（原标题：转基因猴成攻克自闭症利剑，首个非人灵长类自闭症模型建立(组图)）
　　人类向治疗自闭症迈近了一步。
　　日前，世界首个自闭症的非人灵长类模型由中国科学家率先建立。其研究论文于1月26日凌晨，在线发表在国际顶级学术杂志《自然》（Nature）上，标题为《过表达MECP2的转基因猴的类自闭症行为的表征与种系传递》（Autism-like behaviours and germline transmission in transgenic monkeys overexpressing MeCP2）。
　　该研究由中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所研究员仇子龙研究组、神经所苏州非人灵长类研究平台孙强团队合作完成，博士研究生刘真和助理研究员李霄为该论文共同第一作者。
　　《自然》杂志的评审意见称，刚刚发表的MECP2自闭症模型是一个重要的研究，人类第一次成功得到了MECP2倍增综合征的灵长类动物模型，也是首次发现非人灵长类转基因动物模型中行为学表型的变化。
　　MECP2转基因猴被认为是攻克自闭症的利剑之一。目前，仇子龙带领的研究人员正通过核磁共振的方法进行脑成像，分析MECP2转基因猴的大脑神经网络，并期待发现自闭症的有效干预方法。
　　转基因猴子　　“自闭症患者的疾病样本很少，国内几乎没有”
　　电影《雨人》（Rain Man）中的自闭症患者雷蒙，因其过目不忘的超强记忆力，令人印象深刻。但事实上，仅有少数的自闭症患者才表现出某方面特长，约为20%-30%。
　　更多的自闭症患者，要么生活不能自理，要么终身残疾，伴随着社交障碍和焦虑抑郁等异常行为、情绪。
　　根据美国疾控中心官网公布的最新数据，自闭症的患病率正在逐渐上升。2000年，美国的8岁的男孩中，自闭症的患病率约为6.7‰，2010年，这一数字上升到14.7‰，约为1/68。
　　在亚洲地区，这一疾病目前的患病率约为1%，其中，韩国的发病率为2.6%。
　　1月25日，上海市精神卫生中心儿童精神科主任医师杜亚松告诉澎湃新闻：“自闭症目前还没有有效的治疗方法，只能对患者进行行为训练，改善症状。其患病机理也尚未研究清楚。”
　　中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所研究员仇子龙说，出于伦理等方面的考虑，人们对自闭症机理的研究不能在其患者身上开展，而“自闭症患者的疾病样本很少，比如脑片，国外很少，国内几乎没有”。
　　一个替代的解决方案是，用实验动物进行这些研究。此外，相关药物的研发也需要首先经过动物实验的验证，所以，研究人员对其动物模型的需求日益迫切。
　　仇子龙研究组与孙强团队发表的论文标题为《过表达MECP2的转基因猴的类自闭症行为的表征与种系传递》。
　　MECP2基因编码了一种甲基化DNA的结合蛋白“MECP2”，该蛋白可以调控其他基因的表达，从而间接影响神经突触的功能。神经突触是神经细胞接触的“界面”。在临床中，人们发现，MECP2基因的缺失或者过表达，都会导致自闭症，前者被称为瑞特综合症，后者被称为MECP2倍增综合征。转基因猴子　　MECP2转基因猴被认为是攻克自闭症的利剑之一
　　美国科学院院士、中国科学院外籍院士、上海生命科学研究院神经科学研究所所长蒲慕明表示，“这不仅是世界范围内自闭症的首个非人灵长类模型，也是所有疾病中首个真正意义上的非人灵长类模型”。
　　蒲慕明解释说，一个疾病的动物模型至少要满足两点，一是忠实地再现人类该疾病的症状，二是可以传代（作者注：通过繁殖，增加其个体数量）。早在2008年，美国科学家就将亨廷顿舞蹈症的致病基因导入了猕猴的基因组，但没能繁殖该猕猴个体。随后，有中国科学家通过基因敲除等手段，试图建立帕金森症等的疾病模型，也没能完全满足上述两点要求。
　　据仇子龙介绍，猕猴是生物演化中最接近人的非人灵长类之一，食蟹猴是猕猴的一种。
　　MECP2自闭症模型的建立至少经历了两大挫折：一是转基因，二是繁殖。
　　2009年，该课题研究讨论立项，2011年，第一代MECP2转基因猴出生，随后出现类自闭症症状，但食蟹猴的性成熟时间是5-6年，怀孕约6个月，这意味着，大约5年后，它们才能繁殖下一代。而此前，神经所科学家已经建立了MECP2的转基因小鼠模型，小鼠的性成熟时间仅为数月。孙强带领的研究人员，通过精巢异体移植，将转基因猴睾丸的部分组织埋植在小鼠皮下，产生了成熟的精子，经体外受精，2014年11月，第二代转基因猴出生。转基因猴子　　虽然自闭症的小鼠模型已经被建立，但小鼠的大脑与人类大脑的结构极为悬殊，比如，小鼠的大脑没有沟回，小鼠模型也难以模拟人类自闭症的症状。
　　论文共同第一作者李霄在行为分析实验中发现，MECP2转基因猴的学习能力无异常，但会表现出重复性的刻板行为，它会花费更多的时间在重复的行动路线上，比如一直在笼子中转圈，而正常猴子的行动路线更多样化，比如爬到笼壁上。在猴群中，MECP2转基因猴也更喜欢独处，其社交时间明显低于正常食蟹猴。
　　仇子龙介绍说，两只猴子靠近的时间超过3秒，就被定义为社交行为，此外，像互相整理毛发等也属于社交行为。但视频显示，在社群中，MECP2转基因猴更多表现出躲避，或者待在角落。
　　此外，MECP2转基因猴还出现脂肪酸代谢的异常，在临床中，一些自闭症患者也出现过类似症状，但目前尚不清楚这一异常与自闭症症状的关系。
　　蒲慕明表示，在分子层面，人们对MeCP2基因的研究和认识已经相对充分。但分子层面的异常如何导致了行为上的异常，目前还不清楚，从“分子层面”到“行为上的异常”，这两个层面被割裂开了，还没有打通，需要通过对动物模型的研究，找到二者之间的联系。
　　MECP2转基因猴被认为是攻克自闭症的利剑之一。
　　目前，仇子龙带领的研究人员正通过核磁共振的方法进行脑成像，分析MECP2转基因猴的大脑神经网络，并期待发现自闭症的有效干预方法。（来源：澎湃新闻记者）
本文来源：澎湃新闻网
责任编辑：黄欢_NN1650
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研究突破：自闭症致病机理被揭秘
　　由于精神类疾病的复杂性，人们对自闭症、精神分裂症这类影响大脑正常机能的疾病的研究进展一直都缓慢。7月16日刊登出的一篇学术论文就揭秘了自闭症的致病机理。
　　一直以来，大多数对自闭症的研究都局限在寻找可能构成障碍的基因突变点，然后运用动物或者细胞模型研究这些突变的基因，探究它们在大脑发育中可能的作用。目前，通过这种研究模式虽然挖掘到一些罕见基因，但是致病机制尚不清楚。更沮丧的是，80%的自闭症病例还没有发现明确的遗传致病基因。
　　然而，就在7月16日，《Cell》刊登了一篇学术论文，宣布精神病研究领域重大进展：将自闭症患者的皮肤细胞诱导成多功能干细胞(iPSCs)，再培育成一个微型大脑，用于解释令人意外的致病机制。
　　这项学术论文的作者耶鲁大学医学院神经系统科学教授Flora Vaccarino说：&这项研究的意义在于，放弃传统模式上的遗传学，从疾病生物学本身入手，试图探究基因组信息。&
　　自闭症临床病症复杂且多样，这造成寻找单一的潜在因素十分困难。研究人员针对约五分之一的自闭症患者研究发现，伴随着疾病严重程度他们大脑区域会有共同的特征。从这些患者身上取得皮肤细胞，以他们正常的父亲的皮肤细胞作为对照，研究人员将皮肤细胞诱导成多功能干细胞，然后发育成小型的大脑。
　　这些所谓的&脑器官&直径只有几毫米，但是可看做早期发育的大脑，相当于头几个月妊娠期的胎儿大脑。研究人员分析这个类器官，发现调控神经发育的基因表达模式异变。诱导的类器官的抑制性神经元发生过表达，而其下游激活神经元却不受影响，导致神经元出现不平衡。值得注意的是，通过抑制在类器官中出现表达异常的单个基因的表达，能够纠正这种偏差，表明这种抑制，可能会对临床恢复神经平衡起到指导作用。
　　目前实验室水平只能将大脑类器官培育生长至早期阶段。然而，研究人员还在努力诱导它们朝着中后期阶段发育，这将给探究疾病机制提供更大的可能。本文作者目前正在分析他们现有数据，找到导致基因表达异变和神经平衡破坏的突变点或者表观遗传变化区域。
　　Vaccarino表示，这项研究利用人体细胞诱导多功能干细胞以找到孤独症的致病机理，这种研究思路有望预示着更好的医疗方法，类似的方法也可以应用于其他人类疑难杂症上。
　　结语：无论人们对自闭症的研究结果如何，对于众多自闭症患者及其家庭来说都是有利的，因为每一次研究成果的公布都预示着人们在自闭症研究上又前进了一步。小编相信，在不久的将来，自闭症这道医学难题一定能被人们所攻克!
关键字:自闭症,自闭症研究,自闭症病因 Tags:
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