高尿酸血症的药物治疗，你关注的都在这里！
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高尿酸血症的药物治疗，你关注的都在这里！
《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》参照系统医学模式，邀请风湿免疫、肾脏、内分泌代谢、心血管、神经、泌尿和中医科等学科专家共同讨论、制定而成。是我国高尿酸血症（HUA）相关疾病的首个多学科专家共识，旨在推动多学科协作，指导和规范HUA相关疾病的临床实践。以下主要为该共识中HUA药物治疗部分内容。药物治疗HUA经非药物干预疗效不佳时采用药物治疗。治疗方案需个体化、分层、达标、长程管理，逐步调整剂量，避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。1．降尿酸治疗临床上常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄两类，需根据病因、合并症及肝、肾功能选择药物。药物治疗原则见表2。表2 药物降尿酸治疗原则注：SUA为血清尿酸；肾功能损害(G2期)指估算的肾小球滤过率(eGFR)60～89 ml·min-1·1.73 m-2；痛风性关节炎频繁发作指发作≥2次/年&抑制尿酸生成药物该类药物通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸合成。常用药物包括别嘌醇和非布司他等。别嘌醇：成人初始剂量50～100 mg/d，每2～5周测血尿酸水平1次，未达标患者每次可递增50～100 mg，最大剂量600 mg/d。肾功能不全患者起始剂量每日不超过1.5 mg/ eGFR(估算的肾小球滤过率)。G3～4期患者推荐剂量为50～100 mg/d；G5期患者禁用。别嘌醇可引起皮肤过敏反应及肝肾功能损伤，严重者可发生致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。HLA-B*5801基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素。HLA-B*5801基因在中国(汉族)、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人，推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查，阳性者禁用。非布司他：新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。初始剂量20～40 mg/d，2～5周后血尿酸不达标者，逐渐加量，最大剂量80 mg/d。因其主要通过肝脏清除，在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性，轻中度肾功能不全(G1～3期)患者无需调整剂量，重度肾功能不全(G4～5期)患者慎用。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。促尿酸排泄药物苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1(URAT1)，抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。苯溴马隆：成人起始剂量25～50 mg/d，2～5周后根据血尿酸水平调整剂量至75 mg/d或100 mg/d，早餐后服用；可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者，eGFR 20～60 ml·min-1·1.73 m-2患者推荐50 mg/d；eGFR&20 ml·min-1·1.73 m-2或尿酸性肾石症患者禁用。服用时须碱化尿液，将尿液pH值调整至6.2～6.9，心肾功能正常者维持尿量2 000 ml以上。不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。新型降尿酸药物包括尿酸酶和选择性尿酸重吸收抑制剂。尿酸酶：将尿酸分解为可溶性产物排出。包括拉布立酶(rasburicase)和普瑞凯希(pegloticase)。拉布立酶是一种重组尿酸氧化酶，主要用于预防和治疗血液系统恶性肿瘤患者的急性HUA，尤其适用于放化疗所致的HUA。使用拉布立酶可诱发抗体生成而使疗效下降。普瑞凯希是一种聚乙二醇重组尿酸氧化酶，适用于大部分难治性痛风，可用于其他药物疗效不佳或存在禁忌证的成年难治性痛风患者。普瑞凯希主要不良反应包括严重心血管事件、输液反应和免疫原性反应。选择性尿酸重吸收抑制剂：RDEA594(lesinurad)通过抑制URAT1和有机酸转运子4(OAT4)发挥疗效，用于单一足量使用黄嘌呤氧化酶抑制剂仍不能达标的痛风患者，可与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合使用。服药的同时加强水化，服药前须评估肾功能，G3b～5期患者不建议使用。2．碱化尿液治疗接受降尿酸药物，尤其是促尿酸排泄药物治疗的患者及尿酸性肾石症患者，推荐将尿pH值维持在6.2～6.9，以增加尿中尿酸溶解度。尿pH值过高增加磷酸钙和碳酸钙等结石形成风险。(1)碳酸氢钠：适用于慢性肾功能不全合并HUA和/或痛风患者。起始剂量0.5～1.0 g口服，3次/d，与其他药物相隔1～2 h服用。主要不良反应为胀气、胃肠道不适，长期应用需警惕钠负荷过重及高血压。(2)枸橼酸盐制剂：包括枸橼酸氢钾钠、枸橼酸钾和枸橼酸钠，以前者最为常用。枸橼酸盐是尿中最强的内源性结石形成抑制物，同时可碱化尿液，增加尿尿酸溶解度，溶解尿酸结石并防止新结石的形成。枸橼酸氢钾钠起始剂量2.5～5.0 g/d，服用期间需监测尿pH值以调整剂量。急性肾损伤或慢性肾衰竭(G4～5期)、严重酸-碱平衡失调及肝功能不全患者禁用。3．痛风急性发作期的药物治疗急性发作期治疗目的是迅速控制关节炎症状。急性期应卧床休息，抬高患肢、局部冷敷。尽早给予药物控制急性发作，越早治疗效果越佳。秋水仙碱或非甾体类消炎药(NSAIDs)是急性关节炎发作的一线治疗药物，上述药物有禁忌或效果不佳时可考虑选择糖皮质激素控制炎症。急性发作累及1～2个大关节，全身治疗效果不佳者，可考虑关节内注射短效糖皮质激素，避免短期内重复使用。(1)秋水仙碱：通过抑制白细胞趋化、吞噬作用及减轻炎性反应发挥止痛作用。推荐在痛风发作12 h内尽早使用，超过36 h后疗效显著降低。起始负荷剂量为1.0 mg口服，1 h后追加0.5 mg，12 h后按照0.5 mg, 1～3次/d。使用细胞色素P450 3A4酶或磷酸化糖蛋白抑制剂者(如环孢素A、克拉霉素、维拉帕米、酮康唑等)避免使用秋水仙碱。秋水仙碱不良反应随剂量增加而增加，常见有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道反应，症状出现时应立即停药；少数患者可出现肝功能异常，转氨酶升高，超过正常值2倍时须停药；肾脏损害可见血尿、少尿、肾功能异常，肾功能损害患者须酌情减量。eGFR 35～49 ml·min-1·1.73 m-2时每日最大剂量0.5 mg；eGFR 10～34 ml·min-1·1.73 m-2时每次最大剂量0.5 mg，隔日1次；eGFR&10 ml·min-1·1.73 m-2或透析患者禁用。秋水仙碱可引起骨髓抑制，使用时注意监测血常规。(2)NSAIDs：包括非选择性环氧化酶(COX)抑制剂和COX-2抑制剂两种，若无禁忌推荐早期足量使用NSAIDs速效制剂。非选择性COX抑制剂主要存在消化道溃疡、胃肠道穿孔、上消化道出血等胃肠道不良反应，对于不耐受非选择性COX抑制剂的患者可选用COX-2抑制剂，其胃肠道不良反应可降低50%；活动性消化道溃疡/出血，或既往有复发性消化道溃疡/出血病史者为所有NSAIDs使用禁忌证。COX-2抑制剂可能引起心血管事件的危险性增加，合并心肌梗死、心功能不全者避免使用。NSAIDs使用过程中需监测肾功能，严重慢性肾脏病(G4～5期)未透析患者不建议使用。(3)糖皮质激素：主要用于严重急性痛风发作伴有较重全身症状，秋水仙碱、NSAIDs治疗无效或使用受限的患者以及肾功能不全患者。全身给药时，口服泼尼松0.5 mg·kg-1·d-1连续用药5～10 d停药，或者0.5 mg·kg-1·d-1用药2～5 d后逐渐减量，总疗程7～10 d。不宜口服用药时，可考虑静脉使用糖皮质激素。使用糖皮质激素应注意预防和治疗高血压、糖尿病、水钠潴留、感染等不良反应，避免使用长效制剂。急性发作仅累及1～2个大关节，全身治疗效果不佳者，可考虑关节腔内注射短效糖皮质激素，避免短期内重复使用。(4)新药治疗：NSAIDs、秋水仙碱或糖皮质激素治疗无效的难治性急性痛风，或者当患者使用上述药物有禁忌时，可以考虑IL-1受体拮抗剂治疗。4．降尿酸治疗初期痛风急性发作的预防由于血尿酸水平波动易诱发痛风急性发作，痛风患者初始降尿酸治疗时应使用药物预防痛风发作。首选口服小剂量秋水仙碱，推荐剂量0.5～1.0 mg/d，轻度肾功能不全无需调整剂量，定期监测肾功能；中度肾功能不全患者剂量减半，0.5 mg隔日1次口服或酌情递减；重度肾功能不全或透析患者避免使用。秋水仙碱无效时采用NSAIDs，使用时关注胃肠道、心血管、肾损伤等不良反应。对于有冠心病等慢性心血管疾病者，应权衡利弊，慎重选用NSAIDs。秋水仙碱和NSAIDs疗效不佳或存在使用禁忌时改用小剂量泼尼松或泼尼松龙(≤10 mg/d)，同时注意监测和预防骨质疏松等不良反应。预防治疗维持3～6个月，根据患者痛风性关节炎发作情况酌情调整。无痛风发作病史的HUA患者接受降尿酸治疗时不推荐使用预防痛风发作药物，但应告知有诱发痛风发作的风险。一旦发生急性痛风性关节炎，应及时治疗，并且考虑后续预防用药的必要性。5．痛风石治疗痛风石患者经积极治疗，血尿酸降至300 μmol/L以下维持6个月以上，痛风石可逐渐溶解、缩小。对于痛风石较大，压迫神经或痛风石破溃，经久不愈者可考虑手术治疗，但患者术后仍须接受规范化综合治疗。以上内容摘自：高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组.中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识.中华内科杂志.):235-248.【声明：本文经《中华医学杂志》社有限责任公司授权医脉通，仅限于非商业应用】
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抗高尿酸血症药物研究进展
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抗高尿酸血症药物研究进展
官方公共微信高尿酸血症吃什么药管用？有专治高尿酸血症的药么？在..._百度宝宝知道修正高尿酸血症专治药将填补国内空白
核心提示：修正药业此次注射用重组尿酸氧化酶的成功研发不仅为肿瘤的辅助治疗高尿酸血症提供了一个建立在新治疗机理上的高效治疗手段，同时也填补了国内市场的空白。
　　修正药业于2009年开始搭建生物药研发平台，联合国内知名科研机构研发的注射用重组尿酸氧化酶技术，目前该药已进入Ⅱ期临床研究阶段。　　修正药业项目技术员表示，此次研发首次采用大肠杆菌融合表达技术，实现了产品的高效表达，表达量达到30%，并且生产短、成本低的。质量标准首次引入酶活性分析法控制工艺用酶的残留量，使工艺用酶的检测限度大大降低，提高了产品的安全性。
　　目前我国患者约有200万人，发病率以每年2.5%的速度递增，大部分患者都会在术后采用放化疗等措施，约有25%的患者在放化疗期间发生急性。　　目前引起的高尿酸除了尿酸氧化酶外没有专一性强的药物，修正药业研制的注射用重组尿酸氧化酶的序列与国致，比活性也基本相同，药效学和安全评价试验结果与国外对照品相仿。　　修正药业此次注射用重组尿酸氧化酶的成功研发不仅为肿瘤的辅助治疗提供了一个建立在新治疗机理上的高效治疗手段，同时也填补了国内市场的空白，并且还可促进我国新药开发在这一领域的竞争力，防止进口药独占我国医药市场。
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