神经系统（脑神经，脊神经，内脏神经）病例分析-人体解剖学
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神经系统（脑神经，脊神经，内脏神经）病例分析
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【病例分析１】
一退休老人，在玩门球时不慎被别人用球棒击中其左小腿外上方。伤处疼痛剧烈，左腿无力，诉其左腿外侧及足背麻木，不能背屈其左足和足趾。检查发现患者左下肢呈跨阈步（行走时左足抬得很高，落地迅速）。左腓骨头、颈处肌紧张，左下肢外侧远端和足背感觉缺失。下肢X光片报告腓骨颈骨折。初步诊断为腓骨颈骨折和腓总神经损伤。&&& 分析：左小腿外侧及足背皮肤为腓总神经分支支配。趾不能屈，说明趾长伸肌麻痹，此肌为腓深神经支配；左下肢呈跨越步，是因为踝关节不能屈，走路时足尖易着地，因而患者会通过抬高下肢防止足尖着地，所以跨越步是因踝关节不能屈所引起的。屈踝的肌包括胫骨前肌、趾长伸肌等，为腓深神经支配。以上表现加上受伤部位、受伤局部的肌紧张可推断为腓总神经损伤。X光片报告进一步证实了腓骨颈骨折，为诊断腓总神经损伤提供了佐证。&&& 腓骨颈骨折或胫骨骨折固定不当易造成腓总神经损伤，小腿上端外侧外伤亦可造成腓总神经撞击综合征。腓总神经在腓骨头后面向下行走，紧贴骨膜绕过腓骨颈进入腓骨肌上管，在管内分为腓浅和腓深和膝返神经。因此在腓骨颈处的各类损伤均易伤及腓总神经。主要表现为小腿外侧和足部皮肤感觉减退、严重时有足下垂、“跨阈步”、“马蹄内翻足”畸形（小腿外侧群肌失去神经支配而瘫痪，足不能外翻）。&&& 从此例不难看出，熟悉的解剖学知识在神经损伤定位诊断中的重要性。X线不能为神经损伤提供直接诊断（X线、CT、MRI均不能分辨周围神经组织），神经损伤的定性和定位诊断主要依赖于临床表现。
【病例分析２】&&& 女，36岁，前一天晚上冷风吹过后，次日清晨感觉右侧耳周和耳内疼痛，右侧面部麻木和发胀。起床后洗脸时发现面部歪斜变形，右眼不能闭合，说话口齿不清，食物滞留于右侧颊齿之间，一侧流涎。查：神志清楚，右额纹消失，右鼻唇沟变浅，右眉下垂，右眼睑和右口角下垂。右唇不能闭合。&&& 分析：面部歪斜变形，右眼不能闭合，右额纹消失，右鼻唇沟变浅，右眉下垂，右眼睑和右口角下垂，右唇不能闭合，说明右侧额肌、眼轮匝肌、提口角肌、降口角肌、口轮匝肌均瘫痪，为面神经受损表现。首先应区分清楚是周围性面瘫还是中枢性面瘫。因中枢性面瘫不会有额肌和眼轮匝肌的瘫痪，因此，此例应属于周围性面瘫。又因瘫痪发生在右侧，说明右侧面神经受累。说话口齿不清，食物滞留于右侧颊齿之间，一侧流涎，为颊肌瘫痪之表现。因患者没有听觉过敏、唾液分泌障碍，说明损伤部位在面神经分出岩大神经、镫骨肌支和鼓索之后，因此受损部位很可能在茎乳孔附近。
【病例分析３】
61岁，退休教师，反复胸痛发作3年，再次发作加重1周入院。疼痛发生在胸骨后区，放射到左肩，左臂内侧，每次发作持续约15分钟，间隔期数小时至数天不等。一周前开始每天都有发作，休息可缓解，含服硝酸甘油有效。左臂无力，尤其是胸痛发作后更甚。&&& 分析：此例为典型的心绞痛发作，由冠状动脉缺血所致。表现为心前区疼痛，可放射至左臂内侧和左肩部。少数病例心前区疼痛不明显，应特别加以注意。心肌缺血引起心肌内乳酸积聚，缓激肽、5-羟色胺、组胺（均为致痛物质）释放增加，刺激心血管外膜中的痛觉神经末梢，经心丛中的心传入神经通过颈中心支、颈下支、胸心支到达交感干颈段，再经胸1—胸4节段的白交通支进入胸1—胸4脊神经节，节内假单极神经元的中枢突入上胸髓后角，再上传入脑。&&& 为何会出现肩、臂疼痛呢？其实此例的肩、臂疼痛是一种“牵涉痛”，发生机理有两种解释：&&& 会聚学说：下颈髓和上胸髓后角第V层细胞既从肩、上肢接受躯体伤害刺激的传入，也接受来自心脏的伤害刺激的传入。引发心绞痛的刺激信号传入上胸髓，与肩、臂区躯体传入神经会聚上传至大脑皮质。因中枢对躯体感觉信息敏感而对内脏信息迟钝，大脑皮质有关中枢对上传信息的易产生误译，而肩、臂痛的感觉。&&& 易化学说：内脏感觉和躯体感觉的初级感觉神经元都存在于脊神经节中。心的感觉神经元和肩、臂内侧躯体感觉神经元均存在于上胸段的脊神经节内，心的伤害刺激上传时，其传入侧支激活了相同节段的躯体传入的靶神经元，使其兴奋阈值降低，易化了附加刺激的信号上传。&&& “牵涉痛”是一种痛觉过敏，而非真正的因伤害刺激引发的痛疼。很多内脏疾病均可表现为不同部位的“牵涉痛”。熟悉各脏器“牵涉痛”的常部位及特点，能为诊断提供帮助。否则，可能造成误诊。练就透过现象看本质的本领，对于临床医生十分重要。
【病例分析４】
钱某，男，20岁，打架时被人在背后刺了一刀致脊髓损伤，10个月后复检：左下肢随意运动消失，肌张力增高，腱反射亢进，Babinski征阳性，无明显肌萎缩；右侧躯干肋弓以下和右下肢的痛、温度觉丧失，本体觉和触觉基本正常；左侧躯干剑突平面下和左下肢位置觉丧失。试分析病变的位置，并解释这些症状产生的原因。&&& 分析：该患者主要症状为左侧下半身痉挛性瘫痪、本体感觉和精细触觉障碍，对侧下半身温、痛觉丧失，根据病史和患者的症状和体怔，可推断该患者为脊髓传导束损伤，并初步确定是由中段胸髓左侧半横切性损伤所致，即布朗-色夸（Brown-Sequard）综合征。&&& 因左侧剑突平面以下本体感觉丧失，根据本体感觉传导束在脊髓内为同侧走行，可推断为第6胸神经功能障碍，左侧第6胸节左侧半薄束损伤，而损伤部位在第4胸椎；左下肢痉挛性瘫痪则是由于左侧皮质脊髓侧束受损；右侧肋弓平面以下痛、温度觉丧失，相当于第8胸节支配平面，根据脊髓丘脑束可在上升或下降1~2个脊髓节段后从白质前连合向对侧投射，可推断左侧第6脊髓节段脊髓丘脑束损伤。患者无明显的肌萎缩，说明该患者为中枢性瘫痪。因此推断该患者为左侧第4胸椎平面第6胸髓节段半横断损伤。
【病例分析５】
张某，女，20岁，因突然晕倒，被家属送到医院，约5小时后苏醒。经检查发现，病人面部右眼裂以下面肌瘫痪，伸舌时舌尖偏向右侧，舌肌未见萎缩；咽、喉部肌正常，可发音，但是只能发出无规则的语言；右上肢痉挛性瘫痪，随意运动受损，肌张力增加，腱反射亢进。试分析其症状出现的原因。&&& 分析：该患者面部右眼裂以下面肌瘫痪而面上部面肌正常，右侧舌肌瘫痪，右侧肢体痉挛性瘫痪，这些均表明为上运动神经元损伤。同时，因仅出现右上肢瘫痪而未有右下肢瘫痪，应属于左侧大脑皮质的运动中枢的中央前回下部受损。左侧大脑半球为优势半球，对语言的形成起决定性作用，其中央前回下部皮质的前方为运动性语言中枢的位置，此区受损后，发音功能虽然正常，但是丧失了说话能力。故推断该患者属于运动性失语症，可能因支配此区域的大脑中动脉分支血栓形成所致。&&& 失语症是由大脑皮层语言中枢受损或变性引起的语言功能障碍,表现为文字语言(或非语言的相等功能)理解和/或表达上的功能缺陷或功能丧失。大多数人,包括左利者在内, 语言功能主要位于左侧大脑半球内,在颞叶的后上部,相邻的顶叶下部,额叶的下外侧部位,以及这些部位间的皮层下联络结构，这个大致呈三角形的区域任何部分的损害(例如梗塞,肿瘤,外伤或变性)都会妨碍言语功能的某些方面.呐吃---发音口齿不清(构音障碍)---是由运动通路障碍所造成,不是由于皮层言语中枢障碍所引起.&&& 感受性(感觉性)失语的功能障碍是在于文字言语的理解,以及对有关的听觉,视觉或触觉信号的辨认。感受性失语有若干亚型,包括Wernicke失语症：病人能流利讲述正常话语,时常夹杂一些无意义的语音,但病人对其意义与相互关系全无理解，结果是一堆杂乱的言语,或杂拌的言语色拉(word salad)。失读症是对书写或印刷的文字丧失阅读能力。&&& 位于面与舌运动区前的额下回(Broca区)的损害引起表达性(运动性)失语,病人对语言文字的理解与构思能力都相对保存,但运用语言文字来表达的能力却发生障碍，通常表达性失语既妨碍口语(口语困难),也影响书写(失写或书写困难),造成病人极大的挫折和失望。命名性失语是指不能讲出物件的正确名称,可以起源于感受性或表达性障碍，使口语增添意义的韵律与语调通常是受双侧大脑半球的影响,但有时候单独受副侧(右侧)半球支配.&&& 能造成言语功能障碍的脑部病人其范围一般都相当大,很少只引起单纯的障碍；因此,孤立的感受性或表达性失语都是少见的，较大的额-颞叶病变引起全面性失语,理解与表达都有严重的障碍。&&& 为诊断失语症已有一些正规的测试(例如,波士顿失语诊断检查)，但通常医患双方在床边的交流已能提供足够的线索。不流利且吞吞吐吐的言语表达(Broca失语)提示额叶障碍。Wernicke失语提示左侧颞叶后外侧部位与顶叶下部言语区域的异常.命名性失语反映颞-顶叶后部的异常或变性。自发的Wernicke样失语,同时保存重复讲述听到的言语的能力,是由于额叶言语区域与颞叶言语区域之间的传导通路发生阻断所造成。&&& 失语症的恢复取决于若干因素,包括病变的大小和定位,言语功能障碍的程度以及病人的年龄,教育程度和全身的健康情况,后三者的关系较轻。不满8岁的儿童在发生一侧性半球严重损害后往往能恢复语言功能。在8岁以后,大多数言语功能的恢复发生在病后最初3个月之内,但一年之内仍可以有程度不定的继续进步。照例,理解能力的改善胜过表达能力的好转.在大约15%的人群中,右侧大脑半球是手的运用和言语功能的主侧半球，在这些人群中,如果发生左侧半球或右侧半球特殊损害都能引起失语,但几乎都能迅速恢复。
【病例分析６】
陈某，男，62岁，有高血压史，3天前因情绪激动，突然昏倒不省人事，经医院抢救，逐渐苏醒，检查发现：&&& ①左侧上、下肢呈痉挛性瘫痪，肌张力增高，腱反射亢进并出现病理反射。&&& ②左侧眼裂下面部表情肌瘫痪，左鼻唇沟消失，嘴歪向右侧，左侧舌肌瘫痪，伸舌时舌尖偏向左侧。&&& ③左半身（包括面部）浅、深感觉全部消失。&&& ④双眼视野出现左侧偏盲（患者看不见左边的物象）。&&& 分析：左侧上、下肢痉挛性瘫痪，肌张力增强，腱反射亢进以及病理反射阳性，是上运动神经元（皮质脊髓束）损伤的表现。由于大脑皮质对脊髓失去控制作用，而出现肌张力增强，痉挛性瘫痪和腱反射亢进。
面部和舌的体征是皮质脑干（核）束受损伤产生的上运动神经元病变的表现，因为面神经核下部和舌下神经核只接受对侧皮质脑干（核）束的神经纤维支配，故一侧的上运动神经元（皮质脑干束）病损后，可出现对侧眼裂以下面部表情肌和舌肌半侧瘫痪。下运动神经元对肌有营养作用，现下运动神经元未损伤，所以肌可以不出现萎缩。
左侧浅、深感觉消失，是由于管理感觉的纤维左右交叉形成脊髓丘脑束、三叉丘系和内侧丘系，然后都在内囊处集中形成丘脑皮质束，最后投射到中央后回，所以当一侧内囊中的丘脑顶叶束受损时，可使另一侧的浅，深感觉消失。
双眼视野左侧偏盲是由于右侧视辐射（或右视束）受损而产生左侧视野偏盲（患者看不见左边的物象）。
患者有年纪大，高血压和突然昏迷等病史，结合上述体征分析，所以诊断为脑溢血，病变部位在右侧内囊。因为右侧内囊是管理对侧运动，感觉和视野的纤维束最集中的部位，如此处血管由于高血压而突然破裂出血，血肿可损害上述这些纤维束的功能，于是出现三偏症状。&&& 小结：①病变影响皮质脊髓束和皮质脑干（核）束的功能。②病变影响痛，温、视，本体觉。③运动，感觉和视觉传导纤维在内囊处集中，大脑功能为对侧管理，故病变在右阅内。④由病史和体征分析，可诊断为：脑溢血（右侧内囊）。
【病例分析７】
男性，23岁，因骑车进行中被汽车撞倒，右颞部着地，到急诊就诊。患者摔倒后曾有约5分钟的昏迷，清醒后，自觉头痛，恶心。体检：BP139-80mmHg，P80次/分，一般情况可，神经系统检查未见阳性体征。?头颅平片提示：右额颞线形骨折。遂将患者急诊留观。在随后2小时中，患者头疼逐渐加重，伴呕吐，烦燥不安，进而出现意识障碍。体检：T38℃,BP160/100mmHg，P60次/分，R18次/分，浅昏迷，左侧瞳孔3mm，对光反射存在，右侧瞳孔4mm，对光反应迟钝。左鼻唇沟浅，左Babinski’s征阳性。诊断为急性硬脑膜外血肿，脑疝。&&& 分析：典型的急性硬脑膜外血肿常见于青壮年男性颅骨线形骨折病人，以额颞部和顶颞部最多，这与颞部含有脑膜中动、静脉，又易为骨折所撕破有关。&&& 诊断：幕上急性硬膜外血肿的早期诊断，应判定在颞叶钩回疝征象之前，而不是昏迷加深、瞳孔散大之后。故临床观察殊为重要，当病人头痛呕吐加剧、躁动不安、血压升高、脉压差加大及/或出现新的体征时，即应高度怀疑颅内血肿，及时给予必要的影像学检查，包括X线颅骨平片、A型超声波、脑血管造影或CT扫描等。&&& 解剖学改变：发展急速的硬脑膜外血肿，其出血来源多属动脉损伤所致，血肿迅猛增大，可在数小时内引起脑疝，威胁病人生命。若出血源于静脉，如硬脑膜静脉、板障静脉或静脉窦，则病情发展稍缓，可呈亚急性或慢性病程。急性硬脑膜外血肿在枕部较少，因该处硬膜与枕骨贴附轻紧，且常属静脉性出血。据研究，血肿要将硬膜自颅骨上剥离，至少需要35g的力量。但有时，由于骨折线穿越上矢状窦或横窦，亦可引起骑跨于窦上的巨大硬膜外血肿，这类血肿的不断扩张，多为硬脑膜与骨内板剥离后，因新的再出血所致，而非仅由静脉压造成继续出血。血肿的大小与病情的轻重关系密切，愈大愈重。不过出血速度更为突出，往往小而急的血肿早期即出现脑压迫症状，而出血慢的血肿，则于数日甚至数周，始表现出颅内压增高。位于半球凸面的急性血肿，常向内向下推压脑组织，使颞叶内侧的海马及钩回突向小脑幕切迹缘以下，压迫大脑脚、动眼神经、大脑后动脉，并影响脑桥静脉及岩上窦的回流，称为小脑幕切迹疝。为时较久的硬膜外血肿，一般于6～9天即有机化现象，由硬膜长入纤维细胞并有薄层肉芽包裹且与硬膜及颅骨粘连。小血肿可以完全机化，大血肿则囊性变内贮褐色血性液体。临床表现：硬膜外血肿的临床表现可因出血速度、血肿部位及年龄的差异而有所不同，但从临床特征看，仍有一定规律及共性，即昏迷—清醒—再昏迷。现以幕上急性硬脑膜外血肿为例，概述如下：&&& 1、意识障碍：由于原发性脑损伤程度不一，这类病人的意识变化，有三种不同情况：①原发性脑损伤较轻，伤后无原发昏迷，至颅内血肿形成后，始出现进行性颅内压增高及意识障碍，这类病人容易漏诊。②原发性脑损伤略重，伤后曾一度昏迷，随后即完全清醒或有意识好转，但不久又再次陷入昏迷状态，这类病人即所谓典型病例，容易诊断。③原发性脑损伤严重，伤后持续昏迷，且有进行性加深表现，颅内血肿的征象常被原发性脑挫裂伤或脑干损伤所掩盖，较易误诊。&&& 2、颅内压增高：随着颅内压增高，病人常有头疼、呕吐加剧，躁动不安和四曲线的典型变化，即Cushing's反应，出现血压升高、脉压差增大、体温上升、心率及呼吸缓慢等代偿性反应，等到衰竭时，则血压下降、脉搏细弱及呼吸抑制。&&& 3、神经系统体征：单纯的硬膜外血肿，早期较少出现神经受损体征，仅在血肿形成压迫脑功能区时，才有相应的阳性体征，如果病人伤后立即出现面瘫、偏瘫或失语等症状和体征时，应归咎于原发性脑损伤。当血肿不断增大引起颞叶钩回疝时，病人则不仅有意识障碍加深，生命体征紊乱，同时将相继出现患侧瞳孔散大，对侧肢体偏瘫等典型征象。偶尔，因为血肿发展急速，造成早期脑干扭曲、移位并嵌压在对侧小脑幕切迹缘上，则要引起不典型体征：即对侧瞳孔散大、对侧偏瘫；同侧瞳孔散大、同侧偏瘫；或对侧瞳孔散大、同侧偏瘫。应立即借助辅助检查定位。
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神经系统疾病患者的重症护理
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官方公共微信中枢神经系统疾病如何治疗
中枢神经系统疾病如何治疗
基本信息：女&&33岁
发病时间：不清楚
病情描述及疑问：什么是中枢神经系统？都有什么作用呢？
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本溪市莱美医院&&&全科
建议：中枢神经系统疾病是指因为脑部和脊髓部位由于受到损害所引起的一种疾病.一种是因为炎症而引起的,导致一器官受到感染,有类似的脑炎,脑膜炎等现象.像流行性脑脊髓膜炎流行性乙型脑炎脑膜瘤...等中枢神经系统疾病范围广泛，如流行性脑脊髓膜炎主要临床表现为突发高热、剧烈头痛、频繁呕吐、皮肤黏膜瘀点、瘀斑及脑膜刺激征，严重者可有败血症休克和脑实质损害等。
擅长：全科
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宿迁市华美医院&&&全科
建议：中枢神经系统是神经组织最集中的部位.人的中枢神经系统包括脑和脊髓.脑有大脑,小脑,间脑,中脑,脑桥,延髓.人体的反射活动表现在中枢神经系统.把不同空间和时间的传入冲动进行整合,神经元之间在机能上发生突触联系,使中枢神经系统的活动表现为兴奋的扩散,抑制和反馈.突触在结构和机能上的特性,决定了兴奋传递的单向性,从而使机体对内外界刺激的反应更加协调准确.特别是大脑皮层的高度发展,成为神经系统最重要最高级的部分。中枢神经系统受致病因素影响（尤其是未能查出神经系统器质性病变时）而以精神活动障碍为主要表现的疾病称为精神病。
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疾病百科　　脑膜炎一种娇嫩的脑膜或脑脊膜(头骨与大脑之间的一层膜)被感染的疾病。此病通常伴有细菌或病毒感染身体任何一部分的并发症，比如耳部、窦或上呼吸道...　　脑膜炎一种娇嫩的脑膜或脑脊膜(头骨与大脑之间的一层膜)被感染的疾病。此病通常伴有细菌或病毒感染身体任何一部分的并发症，比如耳部、窦或上呼吸道感染。就诊科室：脑外科 传染科典型症状： 检查方法： 发病部位：颅脑常用药品： 疾病自测：
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自由基损伤与神经系统疾病 【神经内科讨论版】
自由基损伤与神经系统疾病Antonio Cherubini MD, PhD; Cristina Polidori, MD;Claudia Benedetti等意大利 Perugia大学医学院 老年医学和老年病学研究所
阅读本文之前，你所理解的自由基是什么？您认为它是怎样造成损伤的？
摘自： 医 学教 育网
一、自由基和氧化应激
自由基是外部轨道中至少有一个不成双电子的原子或分子。在需氧有机体中，含有氧和 / 或氮的自由基不断的产生。在正常条件下，线粒体是氧自由基的主要来源。自由基可以和任何生物分子（蛋白质、脂质体、糖、DNA）反应以改变它的结构和功能 摘自： 医 学教 育网 。因此，活的有机体拥有丰富的抗氧化剂系统，其防护的主要目的是防止自由基侵犯其它分子。氧化应激被定义为“氧化剂和抗氧化剂在氧化剂可能导致损伤中的不平衡”。脑梗塞、脑出血、颅脑外伤、蛛网膜下腔出血、脑膜炎、脑水肿、老年性痴呆、帕金斯症、多发性硬化，甚至精神分裂症，都应当注意自由基的损伤。
二、自由基的测定
由于自由基活性强，半衰期短，因此很难被直接测定。根据它们的变化是与基反应的结果这一假设，许多研究用间接的方法来检测自由基的产生，另外有人提出，抗氧化剂的变化反映了几种病理状态的氧化还原作用平衡的改变。换言之，抗氧化剂将会在与自由基的反应中耗尽。因此，抗氧化剂浓度或活性的测量已经被用作评估氧化应激的数量。目前自由基的检测大多是通过与其他分子如 DNA 、脂质体或蛋白质反应的产物或抗氧化剂的水平来间接反映的。
三、自由基损伤的机制
大量证据表明，过氧化物和氧化氮通过许多独立机制介导氧化损伤，产生细胞毒性作用，包括：脂质过氧化物、DNA 损伤，激活抗多聚二磷酸核糖腺苷抗体 poly（ADP-ribose） 和聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶 polymerase （PARP） 。 一旦自由基产生，自由基就可能和所有的细胞大分子反应，导致脂质体过氧化、DNA和蛋白质的氧化 。脂质体过氧化可能导致膜损伤，而且脂质体过氧化的最终产物，如 4-hydoxynonenal ，对神经元和白质包括 轴突和少突胶质细胞有毒性，并能够导致细胞死亡。对蛋白质的损害，尤其是酶，可以导致其功能的损伤。最后 DNA 过氧化可以产生修复酶的活化作用，如多（ADP- 核糖酸） 聚合酶（PARP），使得细胞内能量迅速衰竭，导致细胞死亡。
氧化氮（NO）也是一种自由基，它在缺血过程中与被激活的 NO 合酶的同功酶的关系中显示了双重作用：由组成的内皮氧化氮合酶产生的 NO 有血管扩张作用，因此有神经保护作用，而来自包含在小胶质和内皮的神经元氧化氮和可诱导氧化氮的 NO，已经显示出了神经毒性，至少部分地通过与超氧化物反应，导致活性很高的过氧化亚硝酸盐。氧化应激可以引起神经元坏死和细胞死亡。除了与细胞分子直接反应，越来越多的证据显示自由基也可以通过氧化还原敏感信号传感途径起作用。实验研究说明自由基可以引起线粒体释放细胞铬，这是导致细胞死亡的重要一步。而且氧化应激在脑缺血可引起的细胞凋亡。氧化应激引起细胞死亡的另一个可能的原因是脱嘌呤apirimidinic核酸内切酶的活性（APE/Ref-1）的减低。最后氧化还原已经被证明激活了几个转录因子，尤其是 NF-kB 。 NF-kB 在短暂和永久缺血后被激活后可以导致脯氨酸死亡细胞基因的转录。 &
大脑为何容易被自由基攻击？目前临床上有哪些方法可有效保护其免受攻击？
四、大脑尤其容易被自由基损伤的原因
脑组织对于自由基损伤缺乏足够的抗氧剂保护作用。当自由基战胜了细胞抗氧化剂的防御，氧化应激可能发生，导致细胞损伤。由于以下几种原因，大脑尤其容易被自由基损伤：首先，它有丰富的多不饱和脂肪酸，多不饱和脂肪酸特别容易被自由基导致的过氧化反应损伤。其次，抗氧化物酶含量低，如过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶。另外，脑组织含有铁，虽然它的铁含量不是很高，但铁离子可以刺激自由基的产生。
五、自由基损伤与神经系统疾病的关系 1．自由基与脑梗死
动物研究发现，严重缺血 30 分钟后再灌注，多聚不饱和脂肪酸的共轭双键增加，缺血再灌注后蛋白质氧化增加，缺血 / 再灌注时，抗氧化剂 VC 、 VE 、辅酶 9 水平降低，超氧化物水平增加 ( 化学发光技术 ) 。提示缺血再灌注时自由基增加。
临床研究发现，中风患者 VA,VC,VE 和类胡萝卜素的水平低于健康人，脑缺血 2 天之后， TBARS 显著增加。提示急性脑梗死自由基增加。
抗氧化剂治疗： VC,VE 减小大鼠及灵长类动物缺血和再灌注后的梗死面积和神经损伤， VE 预防有中风倾向的高血压大鼠因短暂缺血引起的神经细胞凋亡， VE 缺乏的大鼠更容易受到脂类氧化的损伤，经修饰过的 SOD( 可透过 BBB) 可减轻缺血引起的脑损伤，提示抗氧化剂可以减少脑缺血及再灌注的损伤。有研究表明，抗氧化剂预防有中风倾向的高血压大鼠因短暂缺血引起的神经细胞凋亡。
& 2．自由基损伤与脑出血
海马 MDA（丙二醛） 在脑出血后明显升高，并随时间的延长而逐渐升高； DA 的升高早于水肿的产生，自由基增高幅度越大，水肿越严重。提示脑出血后自由基反应增强，是脑出血后脑水肿的一个重要原因。
对高血压大鼠模型，一组单独使用 tPA ，另一组使用 tPA 和自由基清除剂。结果发现 tPA 引起的出血被自由基清除剂降低 40% ，梗塞症状和神经功能缺损也降低。提示自由基清除剂减轻与 tPA 引起的出血。
对兔子颅内出血模型应用自由基清除剂结果发现，自由基清除剂显著降低出血量，与对照组相比，显著改善行为评分。推论：自由基清除剂抑制脑组织的自由基损伤，因而能保护脑血管的完整性，从而减轻出血。
3．自由基与蛛网膜下腔出血
通过对蛛网膜下腔出血模型狗， 4, 7, 10, 14 或 21 天进行血管造影，每组 4 只。静脉注射水杨酸 （100 mg/kg） ，用微型透析管对脑脊液分析 2,3/2,5 二羟基苯甲酸 （DHBA） ，间接测量自由基变化。试验动物处死时，测量脑桥部分离的蛛网膜凝血和基底动脉丙二醛水平。结果：蛛网膜下腔出血后 4-14 天产生明显的血管痉挛，丙二醛浓度只在蛛网膜下腔出血后 4 天显著增加 （p & 0.0001） ，二羟基苯甲酸在蛛网膜下腔出血后 4 天显著增加 （p & 0.05） ，基底动脉丙二醛水平和血管痉挛之间存在明显相关；脑脊液二羟基苯甲酸水平与血管痉挛也存在明显相关。说明蛛网膜下腔出血后的血管痉挛期产生大量自由基和脂质过氧化物。
通过对蛛网膜下腔出血模型小鼠 （n=10） ， 5 分钟、 6 小时、 12 小时后给予生理盐水或者不同浓度的自由基清除剂 AVS 。测量小鼠的行为。应用伊文氏蓝（Evans blue）染色法观察血脑屏障通透性。将其结果与假手术组比较。结果发现，自由基清除剂显著改善蛛网膜下腔出血动物的行为评分，显著降低血脑屏障通透性。
4．自由基损伤与脑外伤
猫脑液压冲击性损伤试验中，用 NBT（四唑氮蓝） 法检测氧自由基，显示受伤后自由基增多，给予 SOD 则抑制氧自由基产生。
硫代巴比妥酸比色法检测 Wistar 大鼠落体撞击脑损伤时的氧自由基反应，显示受伤后 3 小时脑组织和血浆中的自由基都增高了，应用抗氧化剂则可明显降低自由基水平。
脑损伤患者脑脊液中抗坏血酸水平降低：自由基增加。通过对 41 名不同神经功能障碍患者的脑脊液的抗坏血酸浓度检测，选 18 名没有明显神经功能异常的患者（背痛 / 坐骨神经痛） 患者脑脊液的抗坏血酸浓度作为基准值，结果发现，头部创伤、颅内压增高 （非感染性脑水肿）及脑肿瘤患者三组患者脑脊液中抗坏血酸浓度显著降低。可能的原因：抗坏血酸减少意味着自由基增加，消耗了抗氧化剂；某些损伤（创伤、缺血或肿瘤）之后，自由基对中枢神经系统产生损伤。
通过脑损伤动物模型在不同时间测量不同部位的丙二醛 (Malondialdehyde ， MDA) 浓度，结果发现脑前叶、顶叶、脑干浓度比假手术组分别高 36.7%, 41.8%, 35.1% （p&0.0001），损伤后逐步增加， 4 小时达峰，然后逐步降低， 24 小时后与假手术组对比，仍然具有显著性。损伤后立即产生 MDA （脂质过氧化反应的分解产物）， 表明脑损伤迅速形成自由基。
通过测量 41 名颅脑损伤患者的血浆 TBARS （ Thiobarbituricacid- reactive substances ，硫代巴比妥酸反应物质，为脂质过氧化作用的主要产物）水平观察其脂质过氧化物浓度，结果发现：损伤后 24 小时，血浆脂质过氧化物明显增加，损伤程度越严重，血浆脂质过氧化物浓度越高，愈后越差。在 24-72 小时内，死亡患者血浆内脂质过氧化物浓度显著增加；而存活者的浓度相对平稳。提示氧自由基增加颅脑损伤程度，也是颅脑继发性损伤的主要因素。 &
5．自由基损伤与脑水肿
动物实验证明氧自由基引起脑切片水分含量增加。大鼠断头，用脑的皮质切片进行体外脑水肿实验发现，当在脑切片的培养液中加入一种外源性氧自由基产生剂黄嘌呤氧化酶时，脑组织过氧化物和水分含量均增加。
婴儿原发性脑水肿中，有并发症的水肿呈现较高的自由基浓度。水肿患儿中，有炎症或者出血性并发症的水肿，丙二醛和自由基浓度显著高于单纯的水肿，有出血性并发症水肿的病情最严重。
Ortege (1972) 在猫的冰冻性脑损伤中，应用一种自由基清除剂对苯二胺后，脑水肿明显减轻，提示脑水肿的产生与自由基相关。
& 6．自由基与帕金森症
氧化应激 (oxidative stress) 参与帕金森症的证据：有大量的证据表明，与同龄的健康人相比，帕金森患者的氧化应激显著增加，氧化应激是帕金森症的早期特点，帕金森症模型试验显示有氧化应激和多巴胺神经元恶化。毒素引起的神经元恶化可被抗氧化剂所抑制。帕金森患者大脑有激活的微型神经胶质细胞 ( 可释放自由基和炎性物质 ) 存在。
过去的 5 年里，发现了 5 种不同的与一种稀发家族性帕金森病相关的基因变异。其中一种变异蛋白（a）与突触变形性和囊泡功能相关，这种蛋白功能障碍引起细胞质多巴胺水平增加，细胞质多巴胺容易自动氧化和引起酶的降解，多巴胺未能进入囊泡，引发氧化应激。多巴胺引起的氧化应激可能是帕金森病发病机理的最后一步。
7．自由基与癫痫
通过对 40 例癫痫病人比较发作期、间隙期脂质过氧化物 （LPO） ，并与健康正常参考值对照，发现癫痫病人发作期血中脂质过氧化物增加。有研究发现癫痫后在脑局部地区产生自由基，自由基在癫痫患者血脑屏障的破坏中具有重要作用。
8．自由基与脑炎
最近研究资料表明，脂质过氧化和 PARP 激活在与脑炎相关的并发症和脑损伤中具有重要作用。 &
您如何看待抗氧化剂在自由基清除中的作用？
六、抗氧化剂治疗
许多证据支持了神经系统疾病时有自由基的产生。然而重要的问题是，是否自由基促成了大脑损伤的发病机制，或它仅是其他的相关的生物过程的结果。 如果大脑损伤归咎于，或至少部分归咎于自由基，那么抗氧化剂治疗应该可以减少缺血性脑卒中的后遗症。
脑卒中动物模型中，几种研究已经说明天然和合成的抗氧化剂复合物的保护作用。饮食和补充的天然抗氧化剂，如 VC 减少了大鼠和猴子永久性缺血或缺血后再灌注的梗死范围和神经损伤。 VE 防止了易中风的自发性高血压大鼠短暂性缺血引起的细胞死亡。相反的，VE 使衰竭的大鼠更敏感于脂质体过氧化作用。一些研究已经证明可以通过抗氧化物酶治疗减少神经系统损伤。抗氧化物酶已经被修改，以能够越过血脑屏障，如聚乙二醇共轭的超氧化歧化酶（SOD）和过氧化氢酶或脂质体捕获SOD 。几种其他的药物和抗氧化剂（替拉扎特甲磺酸，一种 21- 氨基类固醇和脂质体过氧化物抑制剂）；自旋捕获剂，如苯基Ntert 丁基硝基酮（PBN）和NXY-059；依布硒啉（一种有谷胱甘肽过氧化物酶类似作用的硒代有机化合物）； salenmanganese 化合物，它是合成 SOD/ 过氧化氢酶模仿物； BN80933 ，一种神经元氧化氮合成酶和脂质体过氧化的双重抑制剂；银杏 biloba 和硫辛酸已经显示出能够减少大脑缺血后的梗死量和一些模型中的神经损伤。一些制剂的服用显示出了保护作用，甚至在缺血出现几小时后，如 NXY-059 。在猴子中，对于右大脑中动脉的永久性阻塞的模型，抗氧化剂复合物减少了功能残疾，包括行动和认知缺陷。 抗氧化剂药物能够越过血脑屏障，似乎对大脑缺血而言，比其他单纯作用血管内皮的药物有更高的神经保护作用。当然也有无效的试验结果，如 1994 年 Takeshima 所做的研究。
& 神经保护治疗已经在脑卒中动物模型中显示出有效性。由于自由基损伤广泛参与包括脑水肿，颅脑损伤，脑出血，蛛网膜下腔出血，脑梗死，帕金森症，癫痫，脑炎等神经系统疾病，所以积极探索有效的抗氧化剂在神经系统疾病中的临床应用具有重要的实际意义。
不妨谈谈您对依达拉奉的临床应用前景的看法和建议。
在最近几年里，医学界对抗氧化剂在的神经保护治疗给予了越来越多的关注。其目的是为了减少大脑组织易受伤于缺血，为脑缺血疾病的治疗拓展窗口，并通过减少再灌注损伤来增强治疗的有效性。在人体研究中， tirilazad 甲磺酸盐治疗脑卒中患者的随机对照实验在结束前被中断，其原因是药品缺乏有效性 。对一种新型的自由基清除剂依达拉奉的研究显示出了有效。 在大鼠脑缺血模型中，依达拉奉可以抑制局部脑缺血后或缺血再灌注后脑内? OH 的增加，同时可以抑制脑梗塞的进展和迟发性神经细胞死亡。此外，依达拉奉能减轻缺血所伴发的神经症状和脑水肿。 通过对严重颈内动脉梗塞患者应用依达拉奉 + 甘油，对照组甘油治疗 2 天， CT 检查发现梗死体积和中线位移显著小于对照组，治疗组出血性转变显著低于对照组。第 5～7 天，依达拉奉组梗死体积和中线位移显著小于第 2 天的情况。 14 天内，治疗组死亡率低于对照组且具有显著差异，结果提示自由基清除剂依达拉奉显著抑制严重颈内动脉梗塞患者的脑水肿，并且降低急性期死亡率。田中正彦对脑梗塞急性期患者进行的二期及三期临床实验也表明，依达拉奉对脑梗塞时的主要症状如神经症状、日常生活动作障碍和功能障碍均具有改善作用。2001 年 4 月，对脑梗塞急性期患者在发病后 24 小时以内开始给药，其用法用量在已得到日本厚生省的批准。依达拉奉作为新型的脑保护剂将在脑梗塞急性期的治疗中发挥重要作用。
多项动物模型及临床研究证实了自由基损伤广泛参与包括脑水肿，颅脑损伤，脑出血，蛛网膜下腔出血，脑梗死，帕金森症，癫痫，脑炎等神经系统疾病，所以研究抗氧化剂在神经系统疾病中的临床应用具有重要的实际意义。 &
目前经研究证实依达拉奉是一种新型脑保护剂，可以清除自由基，抑制血管内皮细胞损伤，抑制各种脑血管障碍模型中神经细胞的死亡、脑梗塞、脑水肿、神经缺损症状等。依达拉奉对脑梗塞患者急性期所伴随的神经症状、日常生活动作障碍和功能障碍均具有改善作用。 &
希望依达拉奉作为新型的脑保护剂会对脑梗塞急性期的治疗做出重要贡献。
本文重点：
1．自由基及其检测、造成损伤的机制
2．自由基损伤与神经系统疾病的关系 &
3. 抗氧化剂治疗及有效药物。