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维A酸类药物对鱼鳞病的利弊
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日期： 16:01（原创文章,禁止转载）
&&&&&&维A酸类药物对鱼鳞病的利弊
维A酸类药物对鱼鳞病的利弊？维A酸类药物是维他命A的衍生命，维他命A在平常上皮细胞的增殖和分化中起着严重的用处，它对平常上皮的造成、生长及坚持起着不能够替换的用处，因此临床常用于诊治鱼鳞病，那他针对鱼鳞病起着怎样用处呢？的确，是有好处有弊的。&&&&有好处的方面在于坚持上皮结构平常角化步骤中起严重用处。可经过调理表面肌肤的增生和分化，使角化过头和角化不全的角质造成细胞见好平常；经过推动淋巴细胞和单核细胞分化，激活巨噬细胞和表面肌肤朗格罕斯细胞来加强身体免疫。因其有遏止细胞增殖，推动细胞分化，抗炎等用处而被用于皮肤病的诊治。&&&&然则维A酸口服固然有推动平常角化，加强免疫，削弱皮脂分泌等诸多功能，但维A酸部分外用首要是造成一类角质层剥离剂的用处，因可遏止张力原纤维合二为一，削弱角化细胞间的触碰，由此使角质细胞易溶。不管敏捷或长时间摄取该类药物均有分歧样水平的毛发脱落、唇炎、韧带及肌腱钙化等毒欠好的呈现。高浓度的维他命A对肝脏有毒性，终极可诱发肝硬化。该类药最分明的欠好的呈现特征是致畸用处，动物实验中异维A酸的致畸首要病发在脊椎结构，中枢神经结构及内脏、胎儿毒性局面为流产和死产，其致畸率超过反生停，约占2最末：6%。&&&&因此鱼鳞病病患施使用药物物要谨慎，最好在大夫的建议下实行施用。不只是维A酸类药物。除此之外诸多药物全是利弊两个方面，最好的施用方向是让它的利超过弊，更佳地为大家的诊治服侍。&&&&&&&&以上是对“维A酸类药物对鱼鳞病的利弊”的介绍。相信大家都有所了解了。针对“维A酸类药物对鱼鳞病的利弊”的介绍，我院特意开设了网络在线咨询服务，如果您还想更多相关“维A酸类药物对鱼鳞病的利弊”的知识，或有什么疑问，可点击在线咨询与我院在线医生进行交流，欢迎咨询!&&&&声明：文章内容仅供参考，具体治疗及选购请咨询医生或相关专业人士。您若对该稿件内容有任何疑问或质疑，请即与我们联系，我们将迅速给您回应并做处理。电话：010-
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维A酸类药物对鱼鳞病的利弊&&&&& |维A酸类药物究竟是什么药物？
维生素A被广泛地用于治疗多种皮肤病，然而在治疗这些疾病时其治疗剂量接近中毒剂量，从而极大限制了维生素A的临床应用。化学家们对维生素A的化学结构进行了改造，得到了许多种维生素A的结构类似物，统称为“Retinoids”，因为它们主要是维生素A酸的衍生物，国内学者将其译为“维A酸”。
维A酸(维甲酸)为维生素A在体内的中间代谢产物，主要影响骨的生长和上皮代谢，具有促进角质形成细胞增殖、分化角质溶解的作用，维持皮肤、角膜、上呼吸道及泌尿生殖道上细胞的正常代谢。口服或外用维A酸及其衍生物能促进细胞分化、抑制角化过程、减少皮脂分泌、阻断化学致癌过程、增强包免疫和游离巨噬细胞的功能，以及抗炎、抑制和杀灭痤疮杆等作用。目前维A酸类药物是临床治疗皮肤角化异常性疾病的主要药物，尤其是在治疗牛皮癣的药物中有着不可替代的地位。
二、维A酸类药物的分类
第一代（1969年～1974年）包括维A酸、全反式维A酸、异维A酸、维胺酯等，适用于严重的结节性或聚合性痤疮，也可外用治疗鱼鳞病等，但不良反应甚多，治疗牛皮癣的疗效不甚理想。
第二代（1974年～1980年）包括阿维A酯、阿维A等，主要应用于Darrier病（毛囊角化症）、毛发红糠疹、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、鱼鳞病等的治疗。特别是阿维A酸，可口服也可外用，治疗牛皮癣疗效肯定。和阿维A酯相比，不良反应相对较少，疗效却相近。目前临床上多倾向于用阿维A酸替代阿维A酯来治疗银屑病。
第三代（1980年～1996年）包括芳香维A酸、芳香维A酸乙酯、甲磺基芳香维A酸等，几乎同时推出的药物还有阿达帕林和他扎罗汀（乙酰维A酸）。第三代维A酸治疗浓度低，不良反应少，可用于银屑病、鱼鳞病、Darrier病、角化棘皮瘤、T淋巴细胞癌、扁平苔藓和掌跖角化症等的治疗。特别是阿达帕林和他扎罗汀，目前是治疗痤疮的一线药物。
三、临床常用的维A酸类药物
全反式维A酸（All－transretinoicacid）：主要影响上皮组织的代谢，促进上皮细胞的增生和分化，且有角质溶解作用。外用治疗角化异常性皮肤病，常用浓度为0.025％、0.05％和0.1％，适应症包括银屑病、毛发红糠疹、鱼鳞病、各种角化症、痤疮、扁平苔藓、扁平疣、寻常疣、色素沉着等。
异维A酸（13－顺维A酸、保肤灵、Isotretinoin）：口服吸收好，具有抗角化、抑制皮脂腺分化和皮脂产生、抗炎、抑制皮肤组织中的胶原酶合成、免疫调节等作用，临床上用于治疗严重型痤疮、严重面部皮脂溢出症、银屑病及某些角化性皮肤病。在FDA批准系统应用的维甲酸中，只有异维A酸对痤疮具有良效，且自从1982年FDA批准以来，异维A酸已经成为了痤疮治疗的“金标准”药物。重度痤疮包括结节型和囊肿型的痤疮可口服异维A酸，一般8周内显效；轻度和中度痤疮可用间歇冲击疗法治疗，口服异维A酸治疗1周，每月用药1周，连用6个月。经临床评价，其治愈率为88％。根据华山医院、瑞金医院、华东医院和长征医院四家医院协作的临床结果显示：异维A酸治疗痤疮的总有效率为98.2%。浙江省舟山市人民医院皮肤科关于异维A酸胶丸联合丹参酮胶囊治疗结节囊肿性痤疮的疗效评价实验结果表示：异维A酸胶丸联合丹参酮胶囊治疗结节囊肿性痤疮能增强疗效、缩短起效时间和疗程,提高治愈率,减少复发和不良反应，总有效率达90%。
阿维A脂（依曲替酯）：具有抑制上皮细胞的异常增殖和分化，促进上皮组织的正常角化过程，具有角质溶解作用。口服吸收好，长期使用血药积蓄可达数月之久。主要用于治疗红皮病型银屑病、脓疱型银屑病等严重性银屑病、先天性红皮病型鱼鳞病、Darrier病以及毛发红糠疹等。阿维A酯不良反应较多，且较严重。目前临床应用得不多！
阿维A（依曲替酸、阿维A酸、Acitretin）：为阿维A酯在体内的活性代谢产物，生物活性强，疗效与阿维A酯相当，口服吸收好，长期使用产生血药积蓄作用的机会较小。目前被广泛应用临床治疗银屑病，因其显效快、效果显著、相对副作用小而用于取代阿维A脂成为临床治疗银屑病的一线药物。据黄朝卫、刘新庭、刘晓明的临床实验结果显示：采用阿维A治疗寻常型银屑病,剂量为20～60mg/d,疗程12周，有效率为84.2%，临床效果显著，不良反应也比较多，但不严重可以耐受。
维胺酯（Viaminati）：为我国自行研制的一种维A酯类药物，化学结构类似于全反式维A酯，有促进上皮分化和生长，抑制角化过程等作用。分内服和外用剂型，主要用于治疗痤疮和其他角化异常性皮肤病。
他扎罗汀（乙酰维A酸、Tazarotene）：是新型的受体选择性维A酸，主要用于治疗斑块性银屑病。常用为外用剂型（凝胶），浓度为0.05％～0.1％，起效快，治疗效果较好，复发率低，复发时间延长。他扎罗汀是第一个受体选择性、第三代芳香维A酸类药物,主要选择性地结合二种维A酸受体(RAR-β;RAR-γ),但不与维A酸X受体(RXR)结合.临床安全、有效地用于治疗银屑病、痤疮,并用于角化异常性疾病、毛囊皮脂腺疾病、皮肤癌前期病变。据刘晓红关于他扎罗汀乳膏治疗扁平疣120例的临床疗效观察实验结果显示：治疗8周总有效率达到98.3%，疗效确切，安全可靠，值得临床推广。
阿达帕林（Adapatene）：外用为主，化学性质稳定，渗透性好，外用对皮肤的刺激性小，具有较强的粉刺溶解活性和抗炎作用，常用的剂型为凝胶，可用于治疗痤疮，通常浓度为0.1％。据刘磊、张玉萍关于阿达帕林治疗轻、中度痤疮疗效观察实验结果显示：将阿达帕林凝胶适量薄薄涂于惠处,并轻轻按摩,每日两次,连续应用四周，有效率91.91%。可见，阿达帕林治疗轻、中度痤疮临床效果满意，值得推广。
四、维A酸不良反应和使用注意事项&&&
1.维A酸类药物常见的不良反应包括：皮肤黏膜干燥、荨麻疹、斑疹、瘀斑、掌跖脱皮、皮肤瘙痒、固定性药疹、唇炎、结膜炎等，有人统计发生率可达90％左右。
2.目前临床上所用的内服维A酸类药用均可导致婴儿先天畸形，因此服用维A酸类药物的女性在治疗前、治疗期和治疗后的较长一段时间内均应避免妊娠。
3.长期大量使用维A酸类药物后，易发生中枢神经系统的不良反应，如头痛（发生率约为46％）、头晕等反应，应控制剂量或同时服用谷维素、维生素B1、维生素B6等药物，可使头痛等反应减轻或消失。维A酸类药物不宜用于急性皮炎、湿疹类疾病；消化道及肝肾功能不全者慎用。
4.维A酸类药物外用应避免用于皮肤较薄的皱褶部位，注意浓度不宜过高（0.3％以下较为适宜），以免引起红斑、脱皮、灼热感及微痛等局部刺激。这些反应若轻微可继续治疗。如反应严重应即停药。
5.阿维A酯用药前、用药后1月及以后每3月须检查肝功能，一旦出现肝功能异常，则须一周检查1次。如肝功能短期内不恢复正常或继续恶化，应即停药。用药期间也应监测血内甘油三酯水平，血脂过高者禁用。
6.服用维A酸类药物时，消化系统症状如恶心、呕吐、食欲减退、腹部疼痛等也比较常见，停药后症状大多逐渐减轻。维A酸类药物不宜与四环素、米诺霉素、维生素A同时服用，以防止药物代谢过程中造成维生素A蓄积中毒。
7.维A酸类药物影响儿童生长和发育，因此儿童在长期大剂量口服维A酸时，一年应做1次放射学监测。
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&gt&gt 维A酸类药物机理及副作用
维A酸类药物机理及副作用
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维A酸是维生素A衍生物，在维持上皮组织正常角化过程中起重要作用，可通过调节表皮的增生和分化，使角化过度和角化不全的角质形成细胞恢复正常；通过促进淋巴细胞和单核细胞分化、激活巨噬细胞和表皮朗格罕斯细胞来增强机体免疫，从而产生抗炎作用。因其有上述抑制细胞增殖、促进细胞分化、抗炎等作用而被用于的治疗，现已有三代产品。
第一代维A酸均为维A酸受体非选择性药物，临床代表药物有13一顺维A酸、全反式维A酸。第二代维A酸主要是阿维A酯和阿维A，由于两者的药代动力学的不同而导致其药效与副作用不同，阿维A有代替阿维A酯的可能，但目前阿维A酯尚未退出市场。第三代的代表物是他扎罗汀和阿达帕林，因两者所作用的受体不同，而被临床用于治疗不同的病症。
国内已合成多环芳香维A酸乙酯，又名芳维A酸乙酯。如果用治疗指数来衡量药效，以全反式维A酸为1，则13-顺维A酸相当于全反式维A酸的2．5倍，阿维A酯相当于全反式维A酸的10倍。维A酸类药物的副作用从大到小的排列顺序为：13-顺维A酸全反式维A酸阿维A酯芳香维A酸乙酯。维A酸可治疗多种皮肤病，其作用主要是通过维A酸受体(RAR)介导的。体内有多种类型的维A酸受体，维A酸的不同药理作用取决于对不同受体的选择性。据维A酸受体的化学结构及结合配体的特异性，将其分为两类：RAR(α、β、γ)和RXR(α、β、γ)。皮肤中维A酸的受体主要是RAR-γ，真皮中有少量的RAR-β。RXRs除了以纯二聚体形式存在外，还可与RARs、维生素D3受体或其他核受体形成杂二聚体形式存在，其次与激素(如胸腺素、皮质类固醇)和(或)维生素D3有交*的信号传导途径。因为第一、二代维A酸类药物化学结构中含有多个交替的单、双键，构型易变，能与多种RA受体(包括RAR-α、RAR-β、RAR-γ，RXR-α、RXR-β、RXR-γ)结合，产生广泛的生理效应，同时也出现较多的不良反应。第三代维A酸类药物的化学结构不存在异构体，与RARs选择性结合，而不与RxRs结合，从而可使不良反应减少。目前维A酸类药物合成品有1500多种，用于治疗银屑病的主要有第二代维A酸和第三代维A酸。
第二代维A酸称为芳香维A酸，其治疗银屑病的代表药物是阿维A酸和阿维A酯。阿维A酸为阿维A酯的首次代谢物，疗效相同，但毒副作用小。阿维A酯有高度的亲脂性，在治疗停止后，皮下脂肪仍可缓慢释放该药。一次剂量给药后的半衰期为6～13小时，长期服药后半衰期是80～120天以上，完全排除需要1～2年，具有很高的致畸风险，因此育龄妇女用该药后需要避孕2年。 阿维A酸是阿维A酯的游离酸衍生物，口服50mg，4小时后达血浆峰值浓度，一次剂量口服后的半衰期仅2h，多次给药后半衰期为50小时，其亲脂性相对较弱，因此大大减小了致畸风险，故可用其替代阿维A酯。另外，服阿维A酸时不能同时饮酒，因为乙醇可使其重新酯化成阿维A酯。阿维A酯及其衍生物阿维A酸，均能控制上皮细胞的增殖和分化。它们的副作用相似，除维生素A增多的症状如黏膜的干燥、掌跖脱屑、弥漫性可逆性脱发、虚弱、头痛和厌食外，致畸作用，是该药最显著的危险。阿维A酸虽然比阿维A酯的亲脂性低50％且能较迅速地清除，但仍存在致畸的危险。此外，因该药对斑块状银屑病疗效较差，停药后常复发，缓解期不会延长，所以建议不作为首选的单用物药。成人一般用量阿维A酸为每日25~50mg；阿维A酯为每日50~75mg，逐渐减为每日25mg或10mg。
第三代维A酸称为聚芳香维A酸(Polycorotinoid)，用于治疗银屑病的代表药为乙炔维A酸，又名他扎罗汀，代号AGNL90168，化学名为乙基6一[2(4，4-甲基二氢苯并噻喃-6yl)-乙炔]烟酰胺酯。乙炔维A酸在体内的代谢物他扎罗汀酸与RAR有较高亲和力，与其亚型亲和力强弱的顺序依次为RAR-βRAR-γRAR-α，而不与RXRs结合。与受体结合后，其作用有两方面：①直接作用，通过被称为“维A酸反应元件”的介导，促进某些基因的转录，从而诱导细胞分化。②间接作用，通过拮抗癌基因蛋白AP一1和NF-IL6所诱导的基因转录而抑制细胞增殖和减少炎症反应。从而发挥其抗增生和抗炎作用，故治疗银屑病有效。实验已表明他扎罗汀能减少表皮分化的标志也使炎症标志ICAM-1的细胞减少或消失。临床试验外用8周后，近60％的患者获得好到极好的疗效。经静脉给大鼠注射他扎罗汀每公斤体重0.5～1.5mg，只得到其代谢物他扎罗汀酸的有关数据，其稳态分布容积为309ml，平均滞留时间为75min；而13-顺维A酸分别为230ml和108min；阿维A酸分别为1368ml和128min。并且在所有研究的动物的任何组织中均未测到他扎罗汀酸，提示临床应用副作用要少于第一、二代产品，但有中度至重度的刺激性副作用，如红斑、烧灼感等。
维A酸内服虽然有促进正常角化、增强免疫、减少皮脂分泌等多种功能，但维A酸局部外用主要是产生一种角质层剥离剂的作用。因可抑制张力原纤维合成，减少角化细胞间的接触，从而使角质细胞易溶。局部应用维A酸通过完整皮肤的吸收率&5％，但若皮肤破损、溃烂时就会使吸收率增大，由于维A酸进人体内后储存在肝脏，然后再与肝脏生产的蛋白结合并以这种结合形式进入血循环，若肝损害则有碍于蛋白的产生并限制了维A酸的正常转运，高浓度的维A酸对肝有毒性，最终可导致肝硬化，所以有肝功能不良者即便是外用维A酸也应小心，尤其是当皮肤破溃时。外用剂型的0．1％他扎罗汀凝胶的疗效优于0．05％他扎罗汀凝胶，但停药后的持续效应0．05％优于0．1％他扎罗汀凝胶。0．05％和0.l％的他扎罗汀凝胶与肤轻松治疗斑块型银屑病均有效，在改善斑块厚度方面、减少鳞屑方面两者疗效基本相似，在改善红斑方面他扎罗汀凝胶不如肤轻松，但停药后的持续效应，他扎罗汀凝胶远远优于肤轻松，可持续达12周之久。
无论短期或长期服用该类药物均有不同程度的脱发、唇炎、韧带及肌腱钙化等毒副作用。具体讲：①早期主要是皮肤黏膜反应，口唇干燥和唇炎发生率占88％，面部红斑、睑结膜炎、口干、眼干等于燥症均高于30％。是因不同的维生素A受体没有被选择性地激活而引起。这也与维A酸减少皮脂分泌的药效作用有关。②一般对肝无毒性，但长期应用可引起肝损。用药者中5％出现轻度转氨酶增高，但仅10％有严重或持续性变化，发生严重肝毒性约1％；20％～30 %发生高甘油三酯血症或LDL／HDL比例升高。维生素A以维A酸形式被肝脏储存，再以维A酸结合蛋白形式释放进入循环，肝损害有碍于后者的产生并限制其运转正常。高浓度的维生素A对肝脏有毒性，最终可导致肝硬化，所以长期大量服用维生素A、或原有肝损害、或两者均有者，易产生肝毒和神经毒。神经毒性的表现以头痛、记忆力减退、行走不稳为主，甚者可出现构语障碍及共济失调。但停药后，上述症状可消失。③长期应用可引起骨质疏松、骨骺闭锁、骨膜与肌腱钙化、骨肥厚症、骨生成迟缓，其发生率均&15％。④动物实验中异维A酸的致畸主要发生在脊椎系统、中枢神经系统及内脏，胚胎毒性表现为流产和死产，其致畸率大于反应停，约占25．6％。⑤他扎罗汀与其他维A酸类药物比较，上述出现血脂异常、骨毒性等常见的副作用明显降低，动物口服他扎罗汀实验表明，低剂量耐受性好，但高剂量、长期给药这些副作用也会出现。此外，需要注意与其它药相互作用的关系：与维生素A合用易引起维生素A过多综合征；与四环素合用可出现所谓“假脑瘤”，表现为颅内压增高、头痛、头晕、视觉障碍，停药后可恢复；与皮质类固醇合用，也可出现上述现象。
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维A酸类药物在小儿皮肤病的应用
摘　要：维Ａ酸类药物是目前皮肤科应用最广泛的药物之一，介绍该类药物的分类和作用机理，着重对其在小儿痤疮、鱼鳞病、各种皮肤角化病、皮肤肿瘤及癌前皮肤病等疾病中的应用作一综述，指出了在应用中可能出现的副作用及需要注意的问题。
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谈谈维A酸类药物 （一）
&&&&维A酸类药物是一类天然或合成的具有维生素A活性的视黄醇的衍生物。维生素 A 是正常上皮增殖和分化所必需的，自20世纪40年代开始用于治疗某些角化异常性，但其不良反应很大，治疗剂量极易引起急性。为了寻找疗效高而不良反应小的此类药物，一些学者对维生素A的分子结构进行改良，获得了多种维生素A结构的类似物，统称为维A酸，维A酸自20世纪70年代起开始应用于临床，被认为是皮肤病药物治疗史上的一次革命。目前应用的维A酸类药物分为三代：
第一代维A酸：包括全反式维A酸，异维A酸（13-顺维A酸），9-顺维A酸，它们属维生素A在体内代谢后的衍生物。
第二代维A酸：是合成的维A酸的衍生物，其分子结构被简单修饰，包括阿维A酯，阿维A及维胺脂。第三代维A酸：系受体选择性维A酸，包括芳香维A酸乙酯、他扎罗汀、阿达帕林等。
发表于： 18:36
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