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疫苗、疫苗接种
肺炎球菌疫苗
全网发布： 18:20
药物名称：23价球菌疫苗
药物别名：纽莫法23
英文名称：Pneumococcal Vaccine Polyvalent 或 Pneumovax 23&
说　　明：每0.5 mL疫苗中含每种分型的多糖25mg，溶解于生理盐水中并含有0.25%荼酚作为防腐剂。6B型球菌的多糖经提纯后比6A型更具稳定性。因此，本药用6B型代替14价疫苗中应用的6A型。
功用作用：本药所含的经过提纯的球菌荚膜多糖可引起抗体的产生，而此抗体可有效地预防球菌的感染。多价疫苗用于人体的研究表明，对23种荚膜型的每一种都可产生免疫力。任何年龄的成人都可以对疫苗产生免疫应答。在接种后的第三周，保护性荚膜型特异抗体的水平将升高。纽莫法23的保护性功效的持续时间目前还不能确定，但在早期的研究中已表明用其它的球菌疫苗刺激产生的抗体可持续5年之久。纽莫法刺激产生的特异型抗体水平在观察42个月后下降，但在所有的有早期应答征象的受试者中，仍明显高于接种前水平。用于免疫预防由球菌引起的疾病。
用法用量：0.5 mL皮下或肌肉注射。&注意事项：对于疫苗的任何成份过敏者禁用。除了适应证及用法中所列项目外，均禁止纽莫法23的再接种。何杰金氏病患者在治疗开始前少于10日及治疗过程中禁忌免疫接种。已行广泛的化学治疗和/或结节放射治疗的何杰金氏病患者禁用。
禁用于静脉注射，皮内注射亦当避免。皮下或肌肉内注射应慎防误注入血管。正在进行免疫抑制治疗的病人，则血清中可能不出现所期望的抗体反应。严重心肺功能障碍的病人注射纽莫法23时要谨慎，可能会发生相当严重的全身性反应。任何发热性的呼吸系统疾患及一些活动性感染都应推迟使用纽莫法23。需要青霉素（或其它抗生素）来预防拮抗球菌感染的患者，该种预防措施于接种纽莫法23后不应该中断。
对妊娠和哺乳的影响：孕妇使用本疫苗是否会伤害胎儿或是影响生育能力及此种疫苗是否会从母乳中分泌，均不能肯定，故孕妇及哺乳妇女慎用。
对儿童的影响：本疫苗对2岁以下幼儿的安全性及有效性尚未肯定。
已开包装或是未开包装的疫苗均贮存于2-8℃。
推广不开的23价疫苗
　　高危人群的痛苦
　　入秋后，高发季节到来，这意味着呼吸科医生们又要开始忙碌了。对于身体健康的人来说，也许并不可怕，但对慢阻肺患者、老年人等高危人群来说，则有可能意味着死亡。
　　四川大学华西医院董碧蓉教授介绍说，慢性阻塞性肺疾病（COPD）以不完全可逆的气流受限为特征，气流受限呈进行性，并且与肺对毒性颗粒或气体的异常炎症反应相关。慢阻肺是一类肺部疾病的总称，包括慢性支气管炎、哮喘、肺心病等。在我国，慢阻肺患者人群庞大，约占15岁以上人群的3％，由此推测我国发病数2500万人。
　　慢阻肺患者的生存现状不容乐观，重度肺气肿患者，甚至连简单的体力活动也无法进行。由于丧失工作能力，因病致贫显而易见。被疾病拖累几年甚至十几年的患者越往后走越痛苦。专家形容，与立刻致死的疾病不同的是，这是被判无期徒刑的一种疾病，慢阻肺患者漫长的病程中，随时随地都要和做斗争。他们要面临着反复的呼吸道感染，而球菌每一次感染，都有可能把慢阻肺病人送到死神的面前。
　　北京预防医学会副会长兼秘书长唐耀武说，在我国慢阻肺每年致死人数达100万，致残人数统计数字模糊，但估计在500万到1000万之间。在医疗条件相对薄弱的农村，慢阻肺已经成为居民疾病死亡率的首位因素。
　　最好的预防途径：接种疫苗
　　世界范围内，一种叫23价球菌多糖疫苗的应用已经超过20年。在我国，23价球菌多糖疫苗于1996年开始进入人们的视线。然而，直到今天，对于大多数公众甚至不少临床呼吸科医生来说，疫苗、疫苗依然是个陌生的名词。2002年，疾病预防部门有关人员向卫生行政部门提及该疫苗的时候，很多人都一脸茫然。
　　华西医院老年科董碧蓉教授说，疫苗接种后3周左右可产生保护，至少5年都可受到该疫苗的持续保护，如此持久的免疫力能使90％的球菌疾病免于发生。那么，23价球菌多糖疫苗会有副作用吗？它的安全性如何呢？董碧蓉说，在她接触的疫苗实验中，没有一例发生过全身过敏性反应，仅仅有个案出现过皮下注射引起的局部疼痛，如果做肌肉的注射就可以减少疼痛。疫苗的整个安全系数非常高而且稳定，美国FDA对此持肯定态度。该疫苗的突出特点是，可以在全年任何时间接种，不受季节限制，不需要特别在高发季节接种，还可以与疫苗同时使用。最近的研究显示，和球菌疫苗同时接种，可产生叠加的保护作用。通过接种疫苗，与的住院率可减少72％，死亡率可减少82％。
　　接种疫苗划算吗
　　董碧蓉教授去年开始从事23价球菌多糖疫苗预防老年人群下呼吸道感染的前瞻性同期临床对照试验。其成本和效益分析很能说明疫苗的经济学意义。
　　这项课题以300名接种疫苗的老人作为试验组，300名未接种疫苗的老人作为同期对照组。追踪观察1年时间。调查结果证实了疫苗能够有效减少抗生素使用和住院时间。从经济角度，接种效益是成本的2.06倍。董碧蓉强调，这还只是直接效益，而间接效益比如家属因为照料生病的亲属而消耗的时间和精力等则无法统计。
　　更直观地看，得一次呼吸道疾病后在门诊都要花上一两百块钱。如果病情严重需要住院，费用就会上升到好几千甚至上万元。接种一剂疫苗的价格大概两百余元，保护期达五年（接种五年后，可考虑复种），年人均疫苗费用只需要四十元左右。接种，既减少了老年人生病住院的痛苦，同时也节省了医疗开支，这无疑是一项高回报的健康投资。唐耀武说，对于慢阻肺患者来说，我们不要把看做是一种独立的疾病，因为它是一个过程，还会往下发展。统计表明：1990年，慢阻肺在疾病造成的负担中仅仅位居第12位，但是到2020年，将达到第五位。
　　疫苗的推广之难
　　北京现在接种疫苗有多少人？唐耀武有点尴尬地说：大概是几万人的概念。疫苗的推广比想象的要困难很多。一位临床医生道出其中原委：在某种程度上，疫苗只是疾病预防控制部门的份内事。长期以来，临床和预防是两条平行线发展，其中交叉的结合点很少。
　　由于预防和临床学科体系上的断裂，疫苗的推广不得不绕开临床系统，由疾病预防控制部门走即有的路线推广，但推动工作比较单一，许多散发性慢阻肺患者并没有进入疾病控制部门的“势力范围”。另一方面，临床医生缺少“疫苗”这个概念，当他们面对患者时只能被动地治疗。结果，患者只能重复生病-治疗-生病的路线，不会通过疫苗来阻断路径。
　　董碧蓉说，23价球菌多糖疫苗预防老年人群下呼吸道感染的前瞻性同期临床对照试验开了个好头，将临床与预防做了个结合，用最后的经济学对比强调了预防的作用。但是让临床医生培养起“预防为主”的概念，需要相当长的时间。
　　唐耀武对此也持相同的观点，他说：美国疫苗60到65岁的接种率大概为60％，而预计一直到2010年才能达到94％，因为认知需要一个过程。董碧蓉认为，大家对呼吸道的疾病并不是特别重视，尤其对慢性呼吸道的疾病不重视，比如说吸烟造成肺癌，或者吸烟造成COPD，实际上每个人都知道，但是吸烟的人还存在。
　　1988年，WHO建议：60岁到65岁老人均应接种该疫苗。1997年美国的公立老年医疗保险将疫苗列入老人免疫保险范围。目前北京市各级疾控中心所设的接种门诊和医院保健科都能够进行疫苗接种。专家指出，疫苗的推动，需要做更多细致的宣传。比如可以考虑和社区医疗服务体系结合起来，利用城市社区医疗机构进行宣传教育工作。
来源：健康报
球菌是导致婴儿、儿童和老人发病和死亡的主要原因。虽然23价多糖疫苗对大多数成人和5岁以上儿童有免疫原性和保护作用,但对2岁以下儿童无保护作用。对于这组高危人群,结合疫苗能有效预防侵袭性疾病。然而,这种保护作用仅限于预防几个型的球菌,血清型替换而导致的疫苗无效令人担扰。几种球菌表面蛋白因其血清型非依赖性而有望成为候选疫苗。
全世界每年有超过两百万的5岁以下儿童死于。其中大多数死亡都发生在贫穷的国家或地区。贫穷使得这些国家或地区的儿童一直不能得到很好的治疗，也很难获得疫苗。如今，为了预防，一项大规模的专项筹资计划正在全球范围内发起，专门用于开发、生产和购买新的球菌疫苗。
球菌不仅可以导致儿童，还是引发脑膜炎、耳炎等疾病的媒介微生物。通过疫苗可以有效抑制球菌生长，达到预防的目的。但是在发展中国家，疫苗要么非常昂贵，要么由于菌株不同导致疫苗不能在特定的国家起到抑制菌株流行的作用。
有很多种，球菌是的主要致病菌。在世界范围内，有5-10%的健康成人和20-40%的健康儿童是球菌的携带者。球菌一般寄居在正常人的鼻咽部，一般不会发病，当人体免疫力下降时，如感冒、劳累、，慢性心脏病、长期吸烟等，球菌即可乘虚而入，引起各种疾病。
全球每年有一百多万人死于，病死率在年龄超过60岁的患者中大约为20%。
在，每年有50万人次患球菌，总死亡率为5-10%。球菌还可导致如：脑膜炎、中耳炎、菌血症等严重疾病。
菌血症：是更为严重的全身感染，仅在美国，球菌每年造成5万人次菌血症；老年人及高危人群病死率高达40%。
脑膜炎：全球每年有5万死于脑膜炎，在美国每年大约发生球菌性脑膜炎3千次。
疫苗学与免疫学的诞生
自从人类诞生以来，回顾人类走过的历程，人类总会在不经意间遭受着这样或那样的。但是，尽管人类备受各种疾病的煎熬，却并没有屈服和退缩，而是在阵阵的疼痛中一次又一次地踏上悲壮的征程。正因为如此，人类才得以生存、延续和发达!
疾病是与生命同在的，但传染病却最为直接地、不由分说地威胁着任何人。当传染病到来，而人类发现自己无知的时候，当人类无法控制疾病蔓延的时候，恐惧就产生了。人类将疾病视为了神灵和鬼魂的力量，视为宿命的安排。疾病的发生也被认为是神要惩罚有罪的人，所以才会降临。无论是部落还是文明诞生的时代，、政客和巫师利用人们对于疾病的恐惧不断加强他们的统治。随着公元400年希腊文明的没落和黑暗时代的开始，、等灾难开始威胁着欧洲大陆，人类开始认识到瘟疫流行的根源是人类自身而不是鬼神所致。
18世纪早期，中国人以接种“”患者的脓液预防疾病的方法传入了。与此同时，乡村医生也发现接触牛痘病牛的挤牛奶女工不会患“天花”，于是他改进了接种方法并取得了人体试验的成功。由此开始，疫苗学与免疫学诞生。
疫苗学是一门复杂的多学科交叉科学，既依赖于理论研究又依赖于经验。其宗旨不仅在于研究基础理论，还需要研究如何获取有实际应用价值的成果。纵观疫苗学的发展史，它的发展过程大体上分为发展阶段、经验阶段和现代阶段。其中，现代阶段是疫苗的多产时期，研发出许多新的疫苗和新技术，并沿用至今。
变得越来越难治
早在20世纪初期，人类就用抗生素与球菌感染做斗争。尽管应用有效的抗生素治疗，但是侵袭性球菌感染仍引起很高的发病率及死亡率，死于球菌的死者中，有60%是死于发病的5天之内，这是由于疾病发生的前5天内，细菌造成的不可逆性生理损害所致，与是否应用抗生素治疗无关。疫苗接种可望降低此种疾病的发病率及死亡率。
在过去的20多年间，全球范围内球菌的耐药发生率迅速增加，这是令全球临床医务工作者头疼的一大难题。这是由于抗生素滥用及某些国家对药店出售抗生素缺乏管理，从而使得等疾病越来越难治。持续不断出现的耐药迫使人们通过接种球菌疫苗---纽莫法23来预防的发生。
各国携手战
以(WHO)为首的以及欧美各国纷纷就有关球菌疫苗的免疫接种推荐方案。
接种疫苗防病 成本效益显著
根据美国的一份显示，对于≥65岁的人群，被接种的每个人可节省8.27美元。如果1993年对2300万未免疫的老年人接种球菌疫苗，对于整个社会的回报，会获得78000年的健康生存时间，并节省1.94亿美元。可见接种疫苗既可减少医疗费用，又可增强健康。
防病先行军 制定保健目标
美国疾病预防和控制中心(CDC)的免疫工作咨询委员会(ACIP)已制定出一个国家保健目标，即在2000年前将球菌感染并发症高危人群中的免疫接种率提高到60%以上。ACIP还建议美国所有65岁以上的老年人均接种。
本药所含的经过提纯的荚膜多糖可引起抗体的产生，而此抗体可有效地预防球菌的感染。多价疫苗用于人体的研究表明，对23种荚膜型的每一种都可产生免疫力。任何年龄的成人都可以对疫苗产生免疫应答。在接种后的第三周，保护性荚膜型特异抗体的水平将升高。纽莫法23的保护性功效的持续时间目前还不能确定，但在早期的研究中已表明用其它的球菌疫苗刺激产生的抗体可持续5年之久。纽莫法23刺激产生的特异型抗体水平在观察42个月后下降，但在所有的有早期应答征象的受试者中，仍明显高于接种前水平。用于免疫预防由球菌引起的疾病。
对于疫苗的任何成份过敏者禁用。除了适应症及用法中所列项目外，均禁止纽莫法23的再接种。患者在治疗开始前少于10日及治疗过程中禁忌免疫接种。已行广泛的化学治疗和/或结节放射治疗的何杰金氏病患者禁用。
禁用于静脉注射，皮内注射亦当避免。皮下或肌肉内注射应慎防误注入血管。正在进行免疫抑制治疗的病人，则血清中可能不出现所期望的抗体反应。
严重心肺功能障碍的病人注射纽莫法23时要谨慎，可能会发生相当严重的全身性反应。任何发热性的呼吸系统疾患及一些活动性感染都应推迟使用纽莫法23。
需要(或其它抗生素)来预防拮抗球菌感染的患者，该种预防措施于接种纽莫法23后不应该中断。
对妊娠和哺乳的影响 孕妇使用本疫苗是否会伤害胎儿或是影响生育能力及此种疫苗是否会从母乳中分泌，均不能肯定，故孕妇及哺乳妇女慎用。
对儿童的影响 本疫苗对2岁以下幼儿的安全性及有效性尚未肯定。已开包装或是未开包装的疫苗均贮存于2-8℃。
全菌体疫苗
早在1880年美国Sternberg和Pasteur最先分离出球菌，并于1882年的实验后指出预防接种具有抗球菌感染的可能性，但到1911年才开始试用全菌体疫苗来预防球菌感染。1914年金矿矿工由于不断发生大叶性感染威胁，采用加热死菌菌体免疫手段来控制这种流行病。1915年报告用五价疫苗免疫人体，但接种部位副反应强，效果差，有关预防接种的有效性和实用性的争论一直延续到了1939年磺胺药问世的那年。1937年有一 篇关于用1型球菌全菌疫苗给免疫的报告证明了人的生命早期对多糖抗原的应答性达不到最佳程度，因而这种全菌体疫苗逐渐被淘汰。
球菌荚膜多糖疫苗
1927年曾发现，给小鼠注射球菌荚膜多糖（PNCPS）能和死菌全 菌疫苗一样得到免疫保护。
1930年报告了球菌荚膜多糖对人的免疫原性。其后不久其他研究者也获得了同样的结果，从而型特异性荚膜多糖的免疫原性得到了证实，开始了对PNCPS疫苗的研 究。1938年用1和2型球菌荚膜多糖两价疫苗，剂量为每种多糖各1ｍｇ，首次给4万名受试者大规模 接种现场试验，虽然接种组的发病率低于对照组，但是由于细菌学检验不够完善，对免疫效果作者未作出完全肯定的结论。 1945年明确地肯定了4价PNCPS疫苗的效果。4价疫苗含有1，2，5和7型PNCPS各30～60μｇ， 在军事训练基地随机抽8586名男性青年为预防接种试验组，同样另抽8449名注射生理盐水（安慰剂）作为对照组。对参加试验的人员观察至6个月。在接种组中发生4例由疫苗中含有的型引起的而对照 组中却发生26例（ｐ&0 0001）。接种组的4个病例都发生在接种后二周之内并在大部分接种者产生抗荚膜抗体时间之前。在这两组人群中，与疫苗中不含有的球菌引起的的发病率没有区别，即保护是型特异的。疫苗中含有的球菌型的带菌者在接种组比在对照组少，而且证明了人群免疫力能控制同疫苗中含有的型引起的疾病从而降低发病率。在这次试验中除注射部位有些疼痛和少数发热反应 外，未观察到显著的接种副反应。
1947年报告了含1、2和3型PNCPS的2价和3价疫苗对以50岁以上为主的人群效果的研究。在6年期间里随机挑选5750人进行免疫，5153人作为对照组相比较，结果显示，由免疫用的菌型引起的菌血症和非菌血症病数减少90%以上。另外一些关于类似疫苗研究表明，多至6种荚膜多糖的疫苗可以应用而不出现抗原间的干扰或副反应，并且一次注射抗原后，有1/3至1/2人 数的最高抗体水平能保持5～8年。虽然有两种6价疫苗已被批准用于临床，其一是用于成人的含1、2、 3、5、7和8型荚膜抗原，而另一是用于儿科病人的含1、4、6、14、18和19型荚膜抗原，由于当时正直 青霉素问世不久，对抗生素治疗球菌病的效果抱非常乐观主义态度，因而使得这两种疫苗未能广泛应用，大约在三十年之后（即60年代初）已停止使用。此时，尽管使用了抗生素治疗，但球菌病 的病死率仍居高不下，并且随着耐药菌株数的日益增加，人们开始再次关注PNCPS疫苗的研发。
1978年，14价ＰＮＣＰＳ疫苗在美国正式上市，其中包括1、3、4、6Ａ 、6Ｂ、7Ｆ、8、9Ｎ、12Ｆ、14、18Ｃ、19Ｆ、20和23Ｆ型。
1983年23价ＰＮＣＰＳ疫苗研制成功并投放市场，其中包括1、2、3、4 、5、6Ｂ、7Ｆ、8、9Ｎ、9Ｖ、10Ａ、11Ａ、12Ｆ、14、15Ｂ、17Ｆ、18Ｃ、19Ａ、19Ｆ、20、22Ｆ 、23Ｆ和33Ｆ型。目前美国药典，欧洲药典和英国药典都已收载。于2000年，研制出23价PNCPS疫苗，现正在上Ⅲ期临床试验。中国疫苗是以50μｇ/ｍｌ浓度的各种多糖抗原溶于等渗盐水中并加0 30%苯酚（国外有用萘酚）作为防腐剂制成的。疫苗剂量为0 5ｍｌ皮下或肌内注射，结果证明这两种给药途径在免疫应答上无明显差别。虽然大部分多糖在水溶液中稳定，但因具有磷酸二酯键的多糖可能不具稳定性。这些多糖随着时间之延长而逐渐水解同时分子变小，最终使抗原性降低。对各型多糖的化学组成各国药典都有明确规定，用凝胶过滤法测定分子大小其中尚不应含有杂质。PNCPS在很广的范围内对人体都具有免疫原性。早期研究证明需要约1010个球菌能有规律地诱 发抗体应答；后来证明，这个数目的细菌能产生30～40μｇ荚膜多糖，并且与25μｇ或更大剂量的荚膜 多糖所引起的抗体应答的大小几乎没有差别。
在美国，23个型的球菌荚膜型可覆盖90%的耐药菌株和85%～90%的流行菌，在可覆盖95%的流行菌株，而在北部则可覆盖88 7%的流行菌株。多次试验结 果显示，初次接种23价PNCPS疫苗对人体是安全的。但再次接种的安全性仍有争议。对初种23价PNCPS疫苗后五年以上的老年人再次接种的结果证明比初免易于发生较为严重的局 部副反应，如红斑、肿胀等，但另一试验显示，对15名56～79岁的老年人以14价PNCPS疫苗初种6年 后复种23价PNCPS疫苗，初种和复种后均未见全身不良反应发生，仅有5人在接种局部出现轻微的 溃疡和触痛。这表明老年人再次接种23价PNCPS疫苗是安全的。
PNCPS蛋白结合疫苗
23价PNCPS疫苗具有以下不足之处:①PNCPS是非Ｔ细胞依赖 性抗原，初次免疫能诱导产生保护水平的抗体，但再次免疫不能使降低的抗体达到初次免疫后的水平，不能诱导产生免疫记忆；②该疫苗对2岁以下的儿童不能引起有效的保护性抗体应答，而该年龄段人群是球菌感染的高危人群。根据（Ｈｉｂ）结合疫苗的经验，多糖与载体蛋白共价连接可增加其免疫原性，该结合疫苗能诱导婴幼儿产生较高的保护性抗体水平，且能显著降低普遍接种 Ｈｉｂ国家中Ｈｉｂ相关疾病的发生率。因此，目前已有很多学者致力于研究ＰＮＣＰＳ蛋白 结合疫苗，期望用PNCPS蛋白结合疫苗弥补PNCPS疫苗的不足。目前欧美国家对PNCPS—蛋白结合疫苗的研制已从最初的单价结合疫苗发展到11价结合疫苗，结合疫苗的PNCPS型别是综合考虑流行菌型和耐药菌型而决定的。虽然，目前流行病学的研究已证明球菌的菌型有90多个， 但其中仅有少数是引起疾病的，由7～11个血清型组成多价疫苗可以覆盖61%～95%的球 菌性中耳炎（ＡＯＭ），
美国1989年流行菌型按检出率排列如下:14、4、1、6Ｂ、3、8、7Ｆ、 23Ｆ、18Ｃ、19Ｆ、9Ｖ、12Ｆ、19Ａ、9Ｎ、175、22Ｆ、20、33Ｆ、15Ｂ、10Ａ、11Ａ、17Ｆ和2型 ；许多国家耐药球菌型别主要是1、6Ｂ、14、19Ｆ和23Ｆ型。各种多价结合疫苗ＰＮＣＰＳ血清型组合。
蛋白载体的选择原则如下:①激发机体的细胞免疫，使胸腺非依赖性多糖抗原转化为，诱导免疫记忆；②增强2岁以下儿童的保护性抗体应答；常用的载体蛋白 主要有（ＴＴ）、白喉类毒素（ＤＴ）、无毒性白喉毒素变异体（ＣＲＭ197）、脑膜炎球菌 外膜蛋白（ＯＭＰ）。但类毒素作为载体有一定的局限性，经脱毒处理的类毒素，蛋白结构可能发生改变 ，影响其免疫原性。百日咳类毒素、伤寒杆菌鞭毛、球菌溶血素（ＰＬＹ）也是很有潜力的结合物。单价结合疫苗是由单价PNCPS与载体蛋白在适宜ｐＨ值下直接结合或以连接剂连接而成。如用14 型PNCPS的己二酰肼衍生物与百日咳类毒素在ｐＨ3.9时通过碳二亚胺结合法使发生缩合反应生成为结合物。
多价结合疫苗的制备由各单价结合疫苗混合而成。疫苗是按每剂0 5ｍｌ，含各型荚膜多糖各1～10μｇ配制成的。但结合疫苗的PNCPS含量大于10μｇ时引 起的抗体反应大大降低。这可能与ＣＰＳ的加强应答强度及其特异性记忆Ｂ细胞的数量有关。
以4价PNCPS OMP结合疫苗对一组2岁以下儿童分别在2、4、6 月龄，对另一组儿童在4、6、14月龄接种。结果显示，两组儿童在初种后，抗14和19Ｆ的抗体水平 显著升高，但抗体浓度≥1μｇ/ｍｌ的儿童数目与接种23价ＰＮＣＰＳ疫苗组相比无显著增加；在第二 剂和第三剂接种后，抗四种型别的特异性抗体水平显著升高，抗体浓度≥1μｇ/ｍｌ的儿童数目也显著 增加，说明结合疫苗对2岁以下的婴幼儿有较好的免疫原性，幼儿组免疫一剂或二剂的抗体应答与婴儿 组相似。以7价结合疫苗大规模接种37868名婴幼儿的临床试验，接种后可以产生抗7个型的血清抗体，3 剂后97%以上的受试者的抗7个型的多糖抗体浓度达到0 15μｇ/ｍｌ以上，而对照组仅为5%～35%。该疫苗在婴幼儿中具有较强的免疫原性，加强免疫后能产生记忆性抗体应答，可以有效预防侵袭性球菌病，并能有效降低中耳炎及相关疾病的发病率。7价结合疫苗对23价球菌多糖疫苗无应答 者也能产生良好的免疫原性，并具有很好的耐受性。
用单价及双价结合疫苗接种成人，其免疫原性至少与23价PNCPS疫苗相当。老年人是球菌感染的高危人群，结合疫苗对健康老年人球菌感染的预防效果一直是备受关注的问题。以五价结合疫苗与23价ＰＮＣＰＳ疫苗对50岁以上的健康老年人接种，结合疫苗初免后的全身及局部反应均比ＰＮＣＰＳ疫苗初免后多（Ｐ&0 05），接种后两组抗6Ｂ、14、18Ｃ和23Ｆ型的抗体滴度无差异，而结合疫苗组抗19Ｆ抗体低于ＰＮＣＰＳ疫苗组，由此说明尚未得到结合疫苗对老年人的免疫原性强于23价PNCPS疫苗的可靠证据。PNCPS蛋白结合疫苗是安全的，多次大面积的临床试验均未发生与该苗相关的致命或致残反应。不良反应主要表现为注射局部肿胀、红斑，少数人有低热，所有不良反应均可自行消退。
结合疫苗可以增强PNCPS抗原在婴幼儿中的免疫原性，提供有效的免疫保护；通过PNCPS与载体蛋白的结合能将PNCPS由胸腺非依赖性抗原转变为依赖性 抗原，能诱导产生免疫记忆。现有结合疫苗的主要问题是单一蛋白不能对多种PNCPS提供足够的载体效应及结合疫苗制备过程复杂、成本价格高。未来对结合疫苗的进一步研究期望能解决以上问题 ，将PNCPS蛋白结合疫苗纳入儿童免疫接种程序，以减少球菌病的发病率。
一些公共卫生专家和政府官员提出了一种新的筹资计划，称为“先期市场委托”（Advanced Market Commitment, AMC）。该计划中，如果某国家需要球菌疫苗，且该国具备了生产特征，则由捐赠人以事先协商好的价格向该国出资购买菌苗。这样做的目的就是借助投资促进疫苗的后期推广、提升疫苗的生产能力。在AMC资助中获益的公司则有义务以一定折扣的低价、在相当长的一段时间内向该国家生产并供应疫苗，从而使得该计划持续进行下去。
但有一些批评家对AMC表示了批评。他们认为AMC繁琐、低效、不够灵活，而且未来7到10年后将有更好的疫苗进入流水线生产，而AMC则需要差价补助才能维持下去。全球有成千上万儿童的健康不容乐观，八个（MDGs）中的第四个就是5岁以下儿童死亡率下降三分之二。
GAVI联盟是球菌疫苗AMC行动的主要推动者，其发言人Hans Kvist表示，儿童得到公共卫生的重视仅仅是近几年的事情。但是过去几年里，卫生官员们已经开始认识到了给健康带来的沉重代价，并开始想方设法筹资以扩大免疫范围。例如，国家呼吸道疾病研究所（Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, INER）儿科中心主任Silvia Lule博士强调，已成为墨西哥第二位次的住院病种。任何有呼吸道症状或HIV感染的儿童都主动进行了球菌的免疫接种。然而墨西哥只是少数几个在高危人群中实施了广泛免疫的发展中国家中的一个，在其他国家，形势更加严峻。
那些比墨西哥还穷的国家可以依靠AMC。2007年，几个国家同意提供15亿美元以资助AMC的球菌疫苗项目。AMC已经计划在今年晚些时候发起一项球菌疫苗的试验项目，如果试验成功，同样的模式可以应用于疟疾、甚至清洁水的项目。
AMC这样考虑的目的，一方面是为了给需要疫苗的贫穷国家创造获取疫苗的条件；另一方面是出于发展中国家这类疫苗市场小、风险大的考虑，从生产者的角度予以补偿。如果贫穷国家负担不起足够覆盖生产者投资成本的价格，就不能保证产品的需求，企业将会有所损失。而通过AMC的计划，AMC逐步对疫苗价格进行补偿，在保证疫苗以发展中国家能够负担得起的价格销售的同时，使得制药企业能够开发和生产疫苗，从而保证了持续的需求。
GAVI联盟的Kvist表示，GAVI是一个帮助发展中国家促进和资助疫苗的开发和使用的公私部门联盟，、意大利、挪威、俄联邦和英国，以及比尔梅琳达基金会已经承诺为球菌疫苗提供资金保障。2007年2月，GAVI联盟——全球疫苗和免疫接种联盟——承诺为AMC提供15亿美元资助。Kvist提到，在，尼加拉瓜（Nicaragua）将成为首批30个接受球菌疫苗支持的国家中第一个受益的国家，同时，（Guyana）和（Yemen）也在AMC支持项目的候选名单之列。“这15亿美元对于联合国千年发展目标（MDGs）的实现将会产生至关重要的作用。
Kvist称，AMC球菌疫苗的试验项目正在进行，如果试验取得成功，这些经验可以用于疟疾、及其他疾病疫苗的开发。
据GAVI联盟估计，到2030年，AMC球菌疫苗项目可拯救5百万人的生命，其中有50-70万人在AMC实施10后即可得到拯救。根据2006年GAVI联盟和世界银行的一份关于解释AMC机制的文档，每剂疫苗的成本大约为5-7美元，发展中国家只需一起支付大约1美元/每剂，而Kvist称该价格仍然会继续协商。AMC第一轮的支付将从2010年开始，持续9到10年。
然而，AMC计划也遭到了以Andrew WK Farlow、Donald W Light、Richard T Mahoney和Roy Widdus为代表的批评。他们在向WHO知识产权、创新和公共卫生委员会递交的世界发展中心（Center for Global Development ，CGD）2005年报告中表示了几点质疑，其中包括担心长期实施AMC计划会造成排挤那些后期想加入该计划的公司，甚至排挤那些能生产更好疫苗的公司。目前AMC正在考虑扩大AMC受益面的措施，以惠及后期加入的公司。此外报告中还提出，AMC和公司签订保证疫苗符合最低规范的合约，可能会降低产品的质量和功效。
据说该报告的4位作者也是最初提出AMC的顾问委员会的成员。他们在2005年的报告中写道，“在认真仔细的回顾了CGD报告以及最初的草稿后——我们所有人都仔细的考虑过——我们得出了这样的结论：对于这些疫苗更广泛的潜在的开发者和供给者来说，这种CGD模式的做法是不可行的、无效的和不公平的。”
AMC到底能不能解决问题，但事实却是如此：疫苗很昂贵，现存没有任何机制来确保公司降低价格提供公共卫生需要的疫苗或药物。全球的各种卫生组织和专家们正越来越趋向于通过建立的形式，试图努力减少一种疫苗从发达国家应用到发展中国家之间的。
发表于： 21:26
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二.白细胞疾病：白细胞减少症、粒细胞缺乏症、各类急慢性白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）、骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）、伴嗜酸粒细胞增多的与PDGFRA或PDGFRB或FGFR1重排相关的髓系/淋系肿瘤、特发性高嗜酸粒细胞综合征（IHES）、类白血病反应（LR）、传染性单个核细胞增多症（IM）、系统性肥大细胞增多症（SM）、白细胞增多待查、单克隆B淋巴细胞增多症（MBL）等。
三.血小板疾病（thrombopathies）和出血性疾病（bleeding disorders）：血小板减少症如特发性血小板减少性紫癜（ITP）和继发性血小板减少性紫癜（STP），血小板增多症如原发性血小板增多症（ET）和继发性血小板增多症（ST），血栓性血小板减少性紫癜-溶血性尿毒综合征（TTP-HUS），血小板功能异常性疾病如巨血小板综合征（BSS）、血小板无力症（GT）、储藏池病（SPD）和血小板第3因子（PF3）缺乏征，过敏性紫癜（HSP），单纯性紫癜（PS），血友病，血管性血友病，遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）等。
四.血栓栓塞性疾病（TED）：血栓前状态（PTS）、易栓症、静脉血栓栓塞（VTE）如深静脉血栓（DVT）、动脉血栓栓塞（ATE）如肺（血栓）栓塞（PE或PTE）、弥散性血管内凝血（DIC）、抗磷脂综合征（APS）等。
五.其他血液淋巴系统疾病：急性造血功能停滞（AHA）、Evans综合征、淋巴增殖性疾病（LPD）、包括华氏巨球蛋白血症（WM，又称为淋巴浆细胞淋巴瘤，LPL）在内的各型淋巴瘤、Castleman病（CD）、意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）、多发性骨髓瘤（MM）、重链病（HCD）、轻链病（LCD）、轻链沉积病（LCDD）、淀粉样变性、POEMS综合征（又名骨硬化性骨髓瘤）、骨髓纤维化（MF）、骨髓坏死（BMN）、噬血细胞综合征（HPS，又名HLH）、恶性组织细胞病（MH）、郎格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）、意义未明的特发性血细胞减少症（ICUS）、免疫相关性（全）血细胞减少症（IRP/IRH）、血色病（HC）、全血细胞增多待查、全血细胞减少待查、淋巴结肿大待查、急慢性淋巴结炎、组织细胞性坏死性淋巴结炎（HNL）、脾肿大待查、长期发热待查（LFUO）、血液病急症、危重症和疑难杂症等。
六.造血干细胞移植（HSCT）和细胞治疗：各类造血干细胞移植如骨髓移植（BMT）、外周血干细胞移植（PBSCT）、脐血移植（CBT）、自体移植（auto-HSCT）、异基因移植（allo-HSCT）、半相合移植（Haplo-BMT）、清髓性移植（MA-HSCT）、非清髓性移植（NST，又称为小移植mini-transplant）和微移植（micro-HSCT）的开展实施，以及移植并发症如感染、移植物抗宿主病（GVHD）、肝窦阻塞综合征（SOS）、间质性肺炎（IP）等的甄别处理；各种细胞治疗如供者淋巴细胞输注（DLI）和与树突状细胞共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）治疗等。
七.风湿免疫性疾病：类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、强直性脊柱炎（AS）、干燥综合征（SS）、多发性肌炎（PD）/皮肌炎（DM）、系统性硬化病（SSc）、混合性结缔组织病（MCTD）、风湿性多肌痛（PMR）、纤维肌痛综合征（FMS）、成人Still病（AOSD）、痛风、骨关节炎（OA）、复发性多软骨炎（RP）、抗磷脂综合征（APS）、银屑病性关节炎（PsA）、结节性脂膜炎（NP）、系统性血管炎（SV）如肉芽肿性血管炎（GPA）、嗜酸性肉芽肿性血管炎（EGPA）显微镜下多血管炎（MPA）、结节性多动脉炎（PAN）、白塞氏病（BD）等等。
八、小儿血液病如小儿白血病、急性传染性淋巴细胞增多症（AIL）、自身免疫性淋巴增殖综合征（ALPS）等。