重症胰腺炎后糖尿病患者降糖药物的选择
来源：丁香园
cao326：女性，56岁，2001年7月因胆结石并发急性重症胰腺炎，伴胰腺假性囊肿，经积极抢救后逐渐恢复，近数月来患者出现明显口干、消瘦，易饿，体重从120斤减轻到112斤，身高157CM，近日检查空腹血糖14.5mmol/L，请问各大侠象这种坏死性胰腺炎后并发的糖尿病治疗和平时有无不同，首选什么药物，需要要用胰岛素吗？对了，补充说明一下这位病人当时是做了胆囊切除术的，现在没有胆囊了。
天堂鸟9102：需要用胰岛素的，用其个的口服药是没有什么用的。
coffee229：重症胰腺炎时因为胰腺实质大量破坏，胰岛素分泌绝对不足，并发糖尿病时类似于1型糖尿病，应首选的或者说最有效的治疗是胰岛素替代治疗，理论上也可合用二甲双胍，该药可增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用。
cao326：谢谢楼上的，但有疑问，目前本来就属胰岛素分泌不足，如果继续使用胰岛素会更加抵制胰腺分泌胰岛素，用口服降糖药行吗？
newdxy：同意coffee229的建义用胰岛素。但该类患者胃肠道功能常不好，不主张用二甲双胍。将来是否可改用口服降糖药，需视情况。个人看法。
cao326：该病人目前血糖增高不能完全肯定是否由于胰腺炎引起，故是否应该先使用口服降糖药，若无效才改用胰岛素呢？另外这种情况下磺脲类是否略好过双胍类，各位大侠意见如何？
yzf1977728：我认为这并不是传统意义上的胰腺坏死后胰腺炎，因为糖尿病是3年后才发生的，可以用一般的口服药物治疗，但是现在提倡早期使用胰岛素治疗，可以保护胰岛功能.特别是对那些起病时空腹血糖就高的患者，使用胰岛素将血糖稳定后，胰岛功能恢复，可能可以停药一段时间.现在已经有很多这方面的研究了。
kuaike：该患者属于胰源性糖尿病，急性重症胰腺炎已使其胰岛B细胞大量破坏，本身的生理胰岛素分泌是相当不足的，这从患者的空腹血糖14.5mmol/L就能看出来，他的餐后血糖肯定更高。这么高的血糖口服药肯定是没办法降下来的(本身基础胰岛素分泌量就不足再促也促不出来，用口服药只会使B细胞功能进一步下降)。个人认为目前宜先用胰岛素控制血糖，待血糖降下来平稳以后再根据胰岛功能看是否能改用口服药(不过可能希望不大)。补充一句，虽然患者近几个月才出现症状，但是他的糖尿病病史可能更长，鉴于以前的胰腺炎，主要还是考虑胰源性糖尿病。
1999medical：糖尿病的诊断问题版内已经多次提及，现就上述讨论的问题发表愚见： 一.胰岛素的使用指征： 1)1型糖尿病患者必须终生使用胰岛素； 2)2型糖尿病患者在妊娠期、口服降糖药失效、出现严重的急慢性并发症(如糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、严重肝肾功能不全、视网膜病变等)、处于严重应激状态(如重大创伤、大手术、严重感染等)、胰腺切除时均应使用胰岛素。 二.上述病史不详。应询问病人2001年发病前的相关情况，有无家族史等，此外，还要检查相关的谷氨酸脱羧酶抗体等以分型，众所周知，糖尿病的发病往往是代偿功能已经不能满足需要才出现的。了解胰岛B细胞的情况，包括大小血管的病变(激发试验，C肽，心电图，视网膜检查等)。 三.有人对原来的&糖尿病人应首先给予三个月的饮食方案&然后口服降糖药，然后胰岛素，这一指导原则理解过于呆板，该原则应该首先排除严重的糖尿病患者(比如确诊的已经发生严重的大小血管病变的患者)。 四.胰岛素的使用存在误区，包括： 1)使用胰岛素会&上瘾&，一旦使用就撤不下来，停不下来的多是Ⅰ型糖尿病，必须依靠使用胰岛素才能维持机体正常物质代谢和使血糖水平下降。这是一种替代疗法，是生存的需要，必须长期使用而不能随意中断用药，这种用上胰岛素后不能撤停是疾病本身所需，绝不是因对胰岛素的&上瘾&所致。事实上，2型糖尿病在病情平稳后可以减量甚至停用的病人不少。 2)只有到糖尿病晚期才用胰岛素 ，2型糖尿病的治疗主要是以口服降糖药为主。但是，在Ⅱ型糖尿病治疗中，胰岛素的使用不是不到万不得已绝不使用的最后选择。近年来主张在口服降糖药疗效不佳，未能有效控制血糖，或Ⅱ型糖尿病伴急、慢性并发症等情况下均应及早加用胰岛素治疗以使胰岛B细胞得以休息，促进胰岛功能改善，减缓B细胞功能衰退，对整个糖尿病病程的进展和并发症的发生有较好的遏制作用，利大于弊。 3)对&五驾马车&的偏颇理解，特别是对饮食的控制上，对病人交代不够，很多病人或者饮食肆无忌惮，或者畏之如虎，饮食治疗作为基础措施的地位，并非是用药物就能替代的。正如沧海一叶老师在打假的帖子中所说：&只要宣传说能根治糖尿病或者说不需要控制饮食的肯定是骗人的。&
cao326：谢谢楼上各位大侠，该患者的餐后3小时血糖是22.4mmol/L，病史嘛，以前无家族史，亦无其他重大疾病史。2001年7月出现急性重症型胰腺炎，经抢救后恢复，但并发作假性囊肿，约3&3cm大小左右，后一直服中药约半年后囊肿消失，之后未系统诊疗，近2月余来出现明显消瘦、口干多饮、易饥多食、多尿等临床表现。今天我们的老主任查房时指示这种情况不一定和当初的胰腺炎有关，毕竟相隔3年半才发病，还是归属于2类DM的范畴，指示目前先用二甲双胍治疗。目前本人不知道这种糖尿病是否和当初的胰腺炎有关，目前是否应该上胰岛素，如果上了以后撤下来的可能性不知道大否？另外这种DM的预后不知道和普通的2型DM相比是否更差。敬请指教！
cjcj992：我近来刚收治了一例反复胰腺炎，胰腺假性囊肿，胰源性糖尿病的病人。 反复发作的胰腺炎要逐渐破坏胰岛B细胞，在急性发作期需要胰岛素的治疗度过，但恢复期是否需要胰岛素还需要对病人的胰岛功能评估后决定。
沧海一叶：1.胰腺炎3年多以后才出现的糖尿病估计与胰腺炎的关系不大。 2.最好能查一下胰岛素或C肽，初步判断胰岛细胞功能。 3.患者目前存在明显的高血糖症状，且空腹和餐后血糖都比较高，不论是2型糖尿病还是胰腺炎继发的糖尿病，都应该先用胰岛素治疗，以迅速缓解葡萄糖毒性。
yzf1977728：这个糖尿病病人不应该是胰源性的，餐后3小时血糖这么高，也不适合用二甲双胍治疗，单用二甲双胍是降不下来的.血糖这么高也有糖毒性影响胰岛功能，应该用胰岛素治疗，血糖降下来后再观察能否改用口服药或暂时停药。
1999medical：同意沧海一叶老师意见，应迅速降糖。 糖尿病的分型以及应该了解的其他问题上面已经提到上，对于肝肾功能、心电图等项目建议还是了解一下，从分估计病情，以利将来的治疗方案选择。
cao326：谢谢沧海一叶老师，也谢谢各位老师，现在患者还在进行系统检查，待各项检查完善后本人再将各结果贴上来。 估计这种患者预后欠佳，各位意见如何？
yzf1977728：不一定，高血糖的毒性会影响胰岛功能，但是血糖平稳后，胰岛功能可能有部分恢复。
shenxian12：根据以上见到的资料，个人认为胰源性糖尿病可能较大。另外就本例而言，无论如何都应该立即开始应用胰岛素，血糖逐渐降低后可以根据情况观察，鉴别，再进一步调整方案。
zhanghq：问题不复杂。现在FBG 14.5，PBG& 22.4。糖毒性存在，此时查胰岛功能是低的，患者又是在胰腺炎后3年出现，不好把责任都归于胰腺破坏，诊断有分歧。 但是，当前的治疗原则不能错，会影响以后的治疗。分析一下，急性重症胰腺炎，伴胰腺假性囊肿，胰岛B细胞肯定有破坏，蓄备能力下降，如果再有胰岛素抵抗的情况，则可导致发病。此种情况下，磺脲类药物无异雪上加霜，加重胰岛B细胞的损伤，导致不可逆转的胰岛功能衰竭。血糖太高，双胍类单用作用有限，并且给人敷衍了事的感觉，因为解决不了问题。此外说一句，是不是老兄对胰岛素的使用有恐惧呢？这麽好的东西不用，实在可惜。下面说一下为什麽首选胰岛素。 1.迅速消除糖毒性。INS降血糖可靠，迅速。 2.促进胰岛B细胞恢复。外源性INS使用可使自身胰岛B细胞休息，促进其修复损伤。 3.诊断不明，没有办法排除是胰岛素绝对缺乏所致时，应选择胰岛素而不是降糖药，后者会加重病情失去最佳治疗时机。 4.2－DM也可先用胰岛素强化治疗3-6个月，病情稳定后再改用口服药，一部分患者可多年不需药物。 我认为你的治疗或思考的误区是来自对胰岛素的认识不足，对该病的治疗不要只看目前疗效，要关注其长期预后。
li_chunjun：1. 现在诊断不是首要问题，最关键的是迅速降低血糖，消除糖毒性。 2. FBG&11.1已经是应用胰岛素的指征了，何况她的血糖更高。 3. 现在做胰岛功能没有意义，血糖控制好了一段时间再做，根据胰岛功能评价胰岛素缺乏和胰岛素抵抗，明确诊断。我认为她这次患病与3年前胰腺炎有关系，不是病因也是促发因素。 4. 患者偏瘦，不主张应用二甲双胍。
cao326：经胰岛素控制5个月后，现血糖基本稳定，但空腹偏高(7－9mmol/L)，现在想改用口服降糖药，用瑞易宁＋拜糖苹合适否？
zhanglili2891：现在血糖控制了可以考虑行2两馒头餐试验，同步行胰岛释放试验，根据C肽水平粗略评估胰岛B细胞功能，若胰岛素分泌很低，就做好终身使用胰岛素的打算，否则可以选用口服降糖药，不管哪一种药只要能使血糖达标且副作用最小就最适合该病人。前一段时间我刚管过一个病人和你这个病人很相似，最后通过全面检查，还是诊断为胰腺炎后继发性糖尿病，给予诺和灵30R早晚各一次注射，血糖控制很好，胰岛素是最好的降糖药，为什麽这样排斥呢？
cao326：最近患者改用口服瑞易宁5mg Qd+拜唐平50mg Tid后早上空腹血糖在6.4~8mmol/L之间，餐后两小时在8～11mmol/L之间，本想加用一次瑞易宁口服，但患者要求继续观察一段时间再说。 打完6个月胰岛素(50R，早晚各10U)后复查患者HbAC 6.2%，血脂方面总胆固醇6.61mmol/L(正常值3.35-6.01)，余甘油三酯、载脂蛋白A、B均正常，治疗上现加用立普妥，各位觉得目前治疗方案妥当吗？ 至于胰岛素的使用不是说排斥，不过过对于患者来说使用起来的确存在着很多的不方便，如果能够通过口服给药达到降糖的目的，当然是使用口服药物更方便，更易为患者所接受，而且我觉得也不能不考虑胰岛素耐药的问题，用的多的话肯定是多少会出现耐药性的，各位觉得如何？？ 另外顺便请问楼上的，你管的那个病人是如何诊断为胰腺炎后继发性糖尿病的？这位患者我们始终不能肯定和以前胰腺炎的关系，主任也说不是胰腺炎引起的，是2型DM，但我始终觉得和以前胰腺炎有关，而且绝对有关，至于分型的问题，我也答不上来是哪一型的DM，请教各位老师，有无经验丰富者指点一二，不甚感谢！
zhanghq：根据病情的进展和治疗反应来看，应考虑2型糖尿病，原因有几点： 1.胰腺炎后3年才出现血糖异常。 2.口服降糖药有效。 但是在该患者的病程中有重症坏死性胰腺炎，胰岛的破坏可能使胰腺分泌胰岛素的蓄备能力下降，在存在胰岛素抵抗的情况下，该患者更易出现胰岛功能衰竭而发病。可能不仅是诱因那么简单。这个问题还需要进一步研究。
口服降糖药方便，依从性好。但是你要对病人10年以后负责，现在你用瑞易宁效果可以，你也高兴，患者也高兴，但是随着胰岛功能的逐渐衰竭，口服降糖药失效，到那时，胰腺残存的分泌能力很少，用胰岛素也不已控制了。而早期胰岛素强化治疗可能对以后的长期治疗打下良好的基础。治病救人要有长远观点，不能急功近利，图方便，病人不知道，医生应该知道。 胰岛素的耐药性，自从应用了重组的人胰岛素，很少见到，这你不用担心。 总之，还应首选胰岛素，特别是这种胰腺炎以后出现的糖尿病。
cao326：谢谢楼上的，再多问一句，如果这种情况，您的意思是说终身使用胰岛素还是使用多久？ 现在不是有很多打胰岛素3－6个月后再改用口服降糖药的报告吗？ 谢谢！
ljbcomet：我觉得现在最好查C肽释放试验以观察胰岛细胞功能，如存在胰岛素分泌不足应长期应用胰岛素，最好不用促泌剂！！长期应用促泌剂会不可避免得出现加快胰岛细胞衰竭的情况，到时悔之晚矣！！！
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急性胰腺炎
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急性是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、、出血甚至坏死的炎症反应。临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等为特点。病变程度轻重不等，轻者以胰腺水肿为主，临床多见，病情常呈自限性，预后良好，又称为轻症急性胰腺炎。少数重者的胰腺出血坏死，常继发感染、和等，病死率高，称为重症急性胰腺炎。临床病理常把急性胰腺炎分为水肿型和出血坏死型两种。
腹痛，恶心，呕吐，发热，血胰酶增高等
就诊科室外科常见症状腹痛，恶心，呕吐，发热，血胰酶增高等传染性无 本病病因迄今仍不十分明了，的病因与过多饮酒、胆管内的等有关。
1.梗阻因素
由于胆道蛔虫、乏特壶腹部结石嵌顿、十二指肠乳头缩窄等导致胆汁反流。如胆管下端明显梗阻，胆道内压力甚高，高压的胆汁逆流胰管，造成胰腺腺泡破裂，胰酶进入胰腺间质而发生。
2.酒精因素
长期饮酒者容易发生，在此基础上，当某次大量饮酒和暴食的情况下，促进胰酶的大量分泌，致使胰腺管内压力骤然上升，引起胰腺泡破裂，胰酶进入腺泡之间的间质而促发急性。酒精与高蛋白高脂肪食物同时摄入，不仅胰酶分泌增加，同时又可引起。这时胰脂肪酶分解甘油三酯释出游离脂肪酸而损害胰腺。
3.血管因素
胰腺的小动、静脉急性栓塞、梗阻，发生胰腺急性血循环障碍而导致急性；另一个因素是建立在胰管梗阻的基础上，当胰管梗阻后，胰管内高压，则将胰酶被动性的“渗入”间质。由于胰酶的刺激则引起间质中的淋巴管、静脉、，继而胰腺发生缺血坏死。
使胰腺管破裂、胰腺液外溢以及外伤后血液供应不足，导致发生急性重型胰腺炎。
5.感染因素
急性胰腺炎可以发生各种细菌感染和病毒感染，病毒或细菌是通过血液或淋巴进入胰腺组织，而引起胰腺炎。一般情况下这种感染均为单纯性胰腺炎，发生出血坏死性胰腺炎者较少。
6.代谢性疾病
可与、等病症有关。
7.其他因素
如、血色沉着症、遗传等。急性型胰腺炎主要症状为腹痛、恶心、呕吐、发热，而出血坏死型胰腺炎可出现、高热、、腹胀以至肠麻痹、腹膜刺激征以及皮下出现淤血斑等。
1.一般症状
（1）腹痛：为最早出现的症状，往往在暴饮暴食或极度疲劳之后发生，多为突然发作，位于上腹正中或偏左。疼痛为持续性进行性加重，似刀割样。疼痛向背部、胁部放射。若为出血坏死性胰腺炎，发病后短暂时间内即为全腹痛、急剧腹胀，同时很快即出现轻重不等的。
（2）恶心、呕吐：发作频繁，起初为进入食物胆汁样物，病情进行性加重，很快即进入肠麻痹，则吐出物为粪样。
（3）：急性型胰腺炎出现的较少，约占1/4。而在急性出血性胰腺炎则出现的较多。
（4）脱水：急性胰腺炎的脱水主要因肠麻痹、呕吐所致，而重型胰腺炎在短短的时间内即可出现严重的脱水及电解质紊乱。出血坏死型胰腺炎，发病后数小时至10几小时即可呈现严重的脱水现象，无尿或少尿。
（5）由于胰腺大量炎性渗出，以致胰腺的坏死和局限性等，可出现不同程度的体温升高。若为轻型胰腺炎，一般体温在39℃以内，3～5天即可下降。而重型胰腺炎，则体温常在39～40℃，常出现，持续数周不退，并出现毒血症的表现。
（6）少数出血坏死性胰腺炎，胰液以至坏死溶解的组织沿组织间隙到达皮下，并溶解皮下脂肪，而使毛细血管破裂出血，使局部皮肤呈青紫色，有的可融成大片状，在腰部前下腹壁，亦可在脐周出现。
（7）胰腺的位置深在，一般的轻型型胰腺炎在上腹部深处有压痛，少数前腹壁有明显压痛。而急性重型胰腺炎，由于其大量的胰腺溶解、坏死、出血，则前、后腹膜均被累及，全腹肌紧、压痛，全腹胀气，并可有大量炎性腹水，可出现移动性浊音。肠鸣音消失，出现麻痹性。
（8）由于渗出液的炎性刺激，可出现胸腔反应性积液，以左侧为多见，可引起同侧的，出现呼吸困难。
（9）大量的坏死组织积聚于小网膜囊内，在上腹可以看到一隆起性包块，触之有压痛，往往包块的边界不清。少数病人腹部的压痛等体征已不明显，但仍然有高热、白细胞计数增高以至经常性出现似“部分性”的表现。
2.局部并发症
（1）：常于起病2～3周后出现。此时患者高热伴中毒症状，腹痛加重，可扪及上腹部包块，白细胞计数明显升高。穿刺液为脓性，培养有细菌生长。
（2）：多在起病3～4周后形成。体检常可扪及上腹部包块，大的囊肿可压迫邻近组织产生相应症状。
3.全身并发症
常有急性、急性、、、胰性脑病、及真菌感染、高血糖等并发症。1．血常规
多有白细胞计数增多及中性粒细胞核左移。
2．淀粉酶测定
血清（胰）淀粉酶在起病后6～12小时开始升高，48小时开始下降，持续3～5天，血清淀粉酶超过正常值3倍可确诊为本病。
3．血清脂肪酶测定
血清脂肪酶常在起病后24～72小时开始上升高，持续7～10天，对病后就诊较晚的急性胰腺炎患者有诊断价值，且特异性也较高。
4．淀粉酶内生肌酐清除率比值
急性胰腺炎时可能由于血管活性物质增加，使肾小球的通透性增加，肾对淀粉酶清除增加而对肌酐清除未变。
5．血清正铁白蛋白
当腹腔内出血时红细胞破坏释放血红素，经脂肪酸和弹力蛋白酶作用能变为正铁血红素，后者与白蛋白结合成正铁血白蛋白，重症胰腺炎起病时常为阳性。
6．生化检查
暂时性血糖升高，持久的空腹血糖高于10mmol/L反映胰腺坏死，提示预后不良。高胆红素血症可见于少数临床患者，多于发病后4～7天恢复正常。
7．X线腹部平片
可排除其他，如内脏穿孔等，“哨兵襻”和“结肠切割征”为胰腺炎的间接指征，弥漫性模糊影腰大肌边缘不清提示存在腹腔积液，可发现肠麻痹或麻痹性。
8．腹部B超
应作为常规初筛检查，急性胰腺炎B超可见胰腺肿大，胰内及胰周围回声异常；亦可了解胆囊和胆道情况；后期对及假性囊肿有诊断意义，但因患者腹胀常影响其观察。
对急性胰腺炎的严重程度附近器官是否受累提供帮助。急性胰腺炎应与下列疾病鉴别：
1.急性穿孔
有较典型的溃疡病史，腹痛突然加剧，腹肌紧张，肝浊音消失，X线透视见膈下有游离气体等，可资鉴别。
2.胆石症和急性
常有胆绞痛史，疼痛位于右上腹，常放射到右肩部，Murphy征阳性，血及尿淀粉酶轻度升高，B超及X线胆道造影可明确诊断。
腹痛为阵发性，腹胀，呕吐，肠鸣音亢进，有气过水声，无排气，可见肠型，腹部X线可见液气平面。
有冠心病史，突然发病，有时疼痛限于上腹部，心电图显示图像，血清心肌酶升高，淀粉酶正常。1.非手术治疗
防治，改善微循环、解痉、止痛，抑制胰酶分泌，抗感染，营养支持，预防并发症的发生，加强重症监护的一些措施等。
（1）防治改善微循环 应积极补充液体、电解质和热量，以维持循环的稳定和水电解质平衡。
（2）抑制胰腺分泌 ①H2受体阻断剂；②抑肽酶；③5-氟尿嘧啶；④禁食和胃肠减压。
（3）解痉止痛 应定时给以止痛剂，传统方法是静脉内滴注0.1%的普鲁卡因用以静脉封闭。并可定时将杜冷丁与阿托品配合使用，既止痛又可解除Oddi括约肌痉挛，禁用吗啡，以免引起Oddi括约肌痉挛。另外，亚硝酸异戊酯、亚硝酸甘油等在剧痛时使用，特别是年龄大的病人使用，既可一定程度地解除Oddi括约肌的痉挛，同时对冠状动脉供血也大有好处。
（4）营养支持 急性重型胰腺炎时，机体的分解代谢高、炎性渗出、长期禁食、高热等，病人处于负氮平衡及低血蛋白症，故需营养支持，而在给予营养支持的同时，又要使胰腺不分泌或少分泌。
（5）抗生素的应用 抗生素对急性胰腺炎的应用，是综合性治疗中不可缺少的内容之一。急性出血坏死性胰腺炎时应用抗生素是无可非议的。急性性胰腺炎，作为预防继发感染，应合理的使用一定量的抗生素。
（6）腹膜腔灌洗 对腹腔内有大量渗出者，可做腹腔灌洗，使腹腔内含有大量胰酶和毒素物质的液体稀释并排除体外。
（7）加强监护。
（8）间接降温疗法。
2.手术治疗
虽有局限性区域性胰腺坏死、渗出，若无感染而全身中毒症状不十分严重的患者，不需急于手术。若有感染则应予以相应的手术治疗。急性胰腺炎的病死率约10%，几乎所有死亡病例均为首次发作。出现呼吸功能不全或提示预后不良。重症坏死性胰腺炎的病死率达50%或更高，手术治疗可使其降至20%左右。
于学忠 主任医师 北京协和医院 急诊科 来自：
刘庆全 主任医师 广西百色市人民医院 普通外科 来自：
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问:重症胰腺炎能活多久
来自成都中医药大学第二临床医学院
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