商铺：武汉远成赛创科技有限公司湖北
商誉指数:10
注册时间：
经营模式：生产厂商
公司荣誉： 　最新产品：
中文同义词: (7&,17&)-7-(乙酰巯基)-17-羟基-3-氧代孕甾-4-烯-21-羧酸&-内酯;安体舒通;螺旋内酯;17beta-羟基-3-氧-7alpha-(乙酰硫基)-17alpha-孕甾-4-烯-21-羧酸-gamma-内酯;螺内酯;螺瑞酮;螺甾内酯;安体舒通(螺内酯)
英文名称: 17-Hydroxy-7-alpha-mercapto-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid-gamma-lactone-7-acetate
英文同义词: ,(7alpha,17alpha)-;17alpha-Pregn-4-ene-21-carboxylic acid, 17-hydroxy-7alpha-mercapto-3-oxo-, gamma-lactone,17-alpha-Pregn-4-ene-21-carboxylic acid, 1-hydroxy-7-alpha-mercapto-3-oxo-alpha-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylicacid,1-hydroxy-7-alpha-mercapto-3-oxo-17-Hydroxy-7alpha-mercapto-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma-17-hydroxy-7-alpha-mercapto-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-17-hydroxy-7alpha-mercapto-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21-3-(3-keto-7-alpha-acetylthio-17-beta-hydroxy-4-androsten-17-alpha-yl)propion
CAS号: 52-01-7
分子式: C24H32O4S
分子量: 416.57
EINECS号: 200-133-6
相关类别: Active Pharmaceutical IBSSteroids (Others);Intermediates & Fine CPAPI's;羰基化合物;原料药
&螺内酯是一种弱的保钾利尿药，又名安体舒通、螺旋内酯。化学结构与醛固酮相似，可与醛固酮竞争远曲小管及集合管细胞浆内的醛固酮受体，影响醛固酮和受体结合，从而阻碍醛固酮诱导蛋白的合成，进而抑制K+-Na+交换，钾的排出减少，起到保钾利尿作用。螺内酯的利尿作用强度与体内醛固酮分泌多少有关，分泌多则作用强，分泌少则作用弱，无醛固酮分泌的病人服用无利尿作用。 由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故该药利尿作用弱，起效慢，维持时间长，主要用于伴有醛固酮增多的顽固性水肿，如肝硬化腹水、充血性心力衰竭、肾病综合征等，对充血性心力衰竭因缺钠而引起继发性醛固酮增多患者疗效较好，单用本品时利尿作用往往较差，常与氢氯噻嗪或双氢克尿噻合用可增强疗效。此外用于原发性醛固酮增多症、原发性高血压的治疗。高钾血症及肾功能衰竭的患者禁用。
本品口服迅速吸收而不规则，其吸收速率与螺内酯的颗粒大小有关。一般制法，生物利用度仅为5%，如制成微粒其吸收率可达 90%，达峰血药浓度约为3小时。在体内代谢迅速，主要代谢物烯睾丙内酯 (孕烯内酯，Canrenone) 能发挥药理活性，其他代谢物逐渐转化为烯睾丙内酯。一次口服后2～4小时血清中代谢物达峰值。代谢物的浓度在 12小时内浓度迅速下降，在12～96小时缓慢下降。口服多次剂量后烯睾丙内酯代谢物的半衰期为13～24小时。螺内酯的半衰期仅约10分钟。烯睾丙内酯的血浆蛋白结合率为98%。其代谢物经胆汁和尿液排泄。烯睾丙内酯代谢有肠肝循环。本品可透过胎盘屏障并进入乳汁。还有抑制雌激素和雄激素合成的作用。&
适应证 螺内酯为醛固酮的竞争性抑制药，药物本身并没有活性，利尿作用是与内源性醛固酮竞争性拮抗而发生，属于保钾利尿剂。
①水肿性疾病，与其他利尿药合用，治疗充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用;也用于特发性水肿的治疗。
②高血压，作为高血压的辅助治疗药物。
③原发性醛固酮增多症，螺内酯可用于此病的诊断和治疗。
④低钾血症的预防，与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。
用途& 用作利尿药
险品标志& T,Xn,Xi
危险类别码& 60-40-36/37/38
安全说明& 53-22-36/37/39-45-36-26
WGK Germany& 3
RTECS号 TU4725000
性状：为白色或类白色细微结晶性粉末，微有苦味，无臭或有轻微硫醇臭。在氯仿中极易溶解，不溶于水，溶于乙醇，易溶于苯或醋酸乙酯
包装：10KG /桶
标准:USP35/EP7
单价2600元/KG
推荐原料药
地巴唑 | 硝酸咪康唑 | 氟康唑 | 盐酸多西环素 | 酮康唑 | 对氨基苯酚 | 4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸 | 3-吲哚羧酸 | 1H-吲唑-3-羧酸 | 腺苷酸 | 瑞格胺谷氨酸盐 | 右旋邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐 | 5-甲基尿嘧啶（胸腺嘧啶） | 2-噻吩乙醇 | 2,4-二氯氯苄 | 腺嘌呤 | 4-(3-羟丙基氨基)-1,3-二甲基脲嘧啶 | &-环糊精 | 2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑 | D-酒石酸二乙酯 | 泊洛沙姆188 | 盐酸达克罗宁 | 羟丙基-&-环糊精 | 硼氢化钠 | 三磷酸腺苷二钠 | 7-ACA（7-氨基头孢烷酸） | 奥美拉唑硫醚（乌非拉唑)
更多详情访问: 天然抗癌药家园/
更多详情访问：益生糖 /Refer?pid=pengshanshan$1029
联系人： &&
电　话：027-
传　真：027-
地　址：湖北省武汉市武昌区中山路496号嘉叶宾馆B座（武昌火车站对面）
邮　编：430064
我要评论 供应螺内酯|CAS 52-01-7|螺内酯厂家报价 ：
评论内容：
文明上网，登录评论！
悄悄话(仅卖家可见);
免责声明：以上所展示的信息由会员自行提供，内容的真实性、准确性和合法性由发布会员负责。 对此不承担任何责任。友情提醒：为规避购买风险，建议您在购买相关产品前务必确认供应商资质及产品质量。推荐使用第三方支付！
东商网为您提供供应螺内酯|CAS 52-01-7|螺内酯厂家报价信息，在此有大量的供应螺内酯|CAS 52-01-7|螺内酯厂家报价产品，也有大量的供应螺内酯|CAS 52-01-7|螺内酯厂家报价原料供您参考，您可以免费查看和发布供应螺内酯|CAS 52-01-7|螺内酯厂家报价信息。
加入东商网,开始网上贸易
结交贸易伙伴，拓展网络商圈成为会员，免费发布供求信息。
优质产品推荐
优质供应商推荐
精品专业市场||400-601-3688
您的位置： >> >> >>抗真菌药的分类及临床应用如何？
抗真菌药的分类及临床应用如何？
◆ 疾病知识,医学知识,临床知识,健康科普知识,为您疾病康复提供帮助
&&& 近年来，随着广谱抗菌药、抗肿瘤药、糖皮质激素、免疫抑制剂、导管插管、内窥镜检查的广泛应用以及心脏、器官移植等深部大手术的广泛开展，条件致病性深部真菌感染的发生率日益增多。但传统的抗真菌药物两性霉素B 、制霉菌素和灰黄霉素等因疗效差或毒性大，已无法满足临床治疗需要。迫使人们不得不加强对抗真菌药物的研究和开发。故抗真菌药现已成为国内外研制的热点并有了长足的发展，尤其三哇类和烯丙胺类合成抗真菌药自ZQ 世纪80 年代问世以来，近年来又有了突破性进展，并成为抗真菌药开发研究的热点。根据抗真菌药的化学结构及作用特点，可分以下4 类。( 1 ）多烯大环内醋类（polyene&m rohdes ）抗真菌抗生素三烯类：变曲霉素（variotin ）。四烯类：制霉菌素（nys 帅n ）、那他霉素（pln 坦ncin ）、金褐霉素（a&- fuscin ）。五烯类：制霉菌色素（fungich&- n ）、喷他霉素（pentamycin ）、戊霉素( cogomycin ）。六烯类：恩多霉素（e ndomycin ）。七烯类：两性霉素B ( arnphotericinB ）、两性霉素B 脂质体（amphotericin B liposomes ）、曲古霉素（trichomycin ）、克念菌素（cannitracin ）、杀念珠菌素( candicidin ）、美帕曲星（mePartricin ）、帕曲星（partricin ）。目前，国内外研究和应用的多为7 烯类（抗菌作用较其他多烯类强）抗真菌药，如两性霉素B 抗真菌谱广、抗菌活性强，是治疗深部真菌感染最有效的药物，但因毒性大而限制了其应用。近年来研制的两性霉素B 脂质体，既保持了原来的高度抗菌活性，又减低了毒性，是一类很有临床应用前景的抗真菌药新剂型。脂质体是一种有多种功能的定向药物载体，具有类细胞结构，进人体内主要被单核一吞噬细胞系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，提高药物治疗指数，减少药物的治疗量和毒性，是一种新型的药物载体。( 2 ）哇类抗真菌药（azole antifu 雌als ) 咪哇类：克霉哇、咪康哇、益康哇、酮康哇、舍他康哇（sertaconazole ）、奈替康哇（neticonazole ）、拉诺康哇（lanoconazole ）、氟咪哇（flutrlrnazole ）。三哇类：氟康哇、伊曲康哇、特康哇（terconazole ）、伏立康哇（voric 。。azole ）、泊沙康哇（卯saconazole ）、拉夫康哩（ravuconazole ）。三噢类抗真菌药对人体细胞色素P450 的亲和力低，对肝药物代谢酶影响小，与其他药物相互作用较咪哇类少、半衰期长、药动学特性好、抗真菌作用强、毒性低，已逐渐取代咪哩类，是目前国内外开发研究的热点。
( 3 ）烯丙胺类（an 贝amines ）抗真菌药有蔡替芬（naftifine ）、特比蔡芬（terbinafine ）、布特蔡芬（butenafine ）。烯丙胺类抗真菌药是近年来研制的真菌角盆烯环氧化酶抑制剂，具有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小、与其他药物相互作用小等特点。( 4 ）其他类核酸抑制剂：氟胞喃吮（nucytosin ）可选择性抑制真菌核酸和蛋白质的合成，体内分布广，可透过血脑屏障（脑脊液中浓度可达血药浓度的60 ％一90 % ) ，适用于治疗念珠菌属心内膜炎、隐球菌属、念珠菌属或隐球菌属所致败血症、肺部感染和等。但单用本品易致真菌产生耐药性。细胞壁抑制剂：尼可霉素Z ( nikkomycinZ ）通过抑制几丁质合成酶而阻碍真菌细胞壁的合成。对富含几丁质合成酶的真菌抗菌活性强，抗真菌谱窄，与氮哇类抗真菌药联用有协同或相加作用。现简要介绍目前临床常用的抗真菌类药物的几个新品种。
咪康哇Mic 朋田川e 本品通过抑制真菌街醇14 二去甲基化酶（真菌合成的关键酶）而影响真菌胞浆膜麦角幽醇或其他街醇类的生物合成，损伤真菌细胞膜和改变其通透性，使其细胞内重要物质外漏；还可抑制真菌的甘油三醋及磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢导致细胞亚微结构的变性和细胞坏死。对白色念珠菌则可抑制其自身芽胞转变为菌丝形成的过程。本品难溶于水，口服吸收（25 ％一30 % ）差，血药浓度低。口服1000mg , 4 小时仅可达血药峰浓度1 . 1 拌g / ml ，半衰期为24 小时，主要由肝脏代谢经粪便排出，尿中排出的原形药不足1 % ；静脉滴注（1 小时内）500rng 的血药峰浓度为2 一如g / ml ，半衰期为20 小时（肾功能不良者半衰期无明显延长）, 蛋白结合率为90 % ，表观分布容积为1474L ／吨。本品可广泛分布于各种组织中，以肾上腺、肝、肺和肾中浓度最高，还易进人感染关节内和感染玻璃体内，玻璃体液浓度约为血药峰浓度的75 % ，但不易透过血脑屏障，脑脊液浓度低于血药浓度3 肠一48 ％。本品局部外用易进人皮肤角质层，并能停留4 日之久。本品具有广谱抗真菌作用，对大多数致病真菌如皮肤癣菌（须毛癣菌、絮状表皮癣菌）、酵母菌（白色念珠菌、环状糠疹癣菌、新生隐球菌）及放线菌属等均有较强抗菌作用，但曲菌和马杜拉分枝菌对本品多耐药，对两性霉素B 和氟胞喷吮不敏感的真菌对本品亦较敏感。对葡萄球菌、链球菌和炭疽杆菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，但对革兰阴性菌无效。其对芽生菌、组织胞浆菌及类球抱子菌高度敏感（MIC 镇0 . 1 滩／mD ，对临床分离的439 株白色珠菌的MIC 为0 . 5 一4 阳／ml ，对其他真菌的MIC 为1 ? 2 滩／ml 、M 玖二为10 拜g / ml 。本品主要用于皮肤真菌感染、深部真菌感染及免疫缺陷患者预防真菌感染，对不能耐受两性霉素B 治疗或治疗效果不佳时，也可选用本品。但本品较其他咪哇类抗真菌药的不良反应多，一般不作首选抗真菌药。( 1 ）念珠菌病：综合国内有关临床报道，应用本品治疗214 例各种念珠菌病（胃肠道、肺、支气管、皮肤戮膜和念珠菌性败血症），有效率达80 ％一90 写，2 例严重全身念珠菌感染的新生儿，用本品（每天n ? Zlmg ／吨，分3 次由中心静脉导管给药）连续治疗14 天，均治愈，追踪2 个月未见复发。对阴道念珠菌病（外用栓剂）治愈率为90 % ? 95 % ，显著优于制霉菌素（有效率65 % ）。但近年来尚有念珠菌对本品耐药的报道。( 2 ）球抱子菌病：本品对各型球抱子菌病的疗效报道不一，对严重播散型有效率约为30 % ，亦有治愈的报道。对慢性肺型、皮肤软组织型有效率为40 ％一60 % ，包括对两性霉素B 治疗无效者。( 3 ）隐球菌病：对隐球菌脑膜炎有治愈亦有无效的报道。其原因可能与用法用量有关，因本品不易透过血脑屏障，故治疗隐球菌及其他真菌性脑膜炎时，应增加鞘内注射（每次20mg ，注射液Znil ，可不稀释，每天l 次，连用3 一7 天）。对隐球菌肺炎有较好疗效，一般常规治疗2 周后痰培养转阴。( 4 ）曲菌病：因曲菌病对本品多耐药，故治疗曲菌感染时应作药敏试验。治疗曲菌呼吸道感染，成人剂量应根据可耐受情况增至每天1800mg 。( 5 ）预防真菌感染：对长期应用免疫抑制剂、广谱抗菌药、抗肿瘤药以及免疫功能缺陷者和深部大手术后应用本品预防真菌感染皆有效，而对照组（未预防用药）4o 肠出现真菌感染。( 6 ）其他：局部外用（根据感染部位的不同，选用不同剂型给药）治疗阴道（栓剂）、皮肤（霜剂）、气管（雾化吸人）等真菌感染，疗效优于克霉哇和制霉菌素。若合并全身用药（口服或注射）效果更佳。临床应用本品（霜剂）治疗252 例足癣病患者，用药2 周，显效167 例，有效50 例，总有效率86 % ，真菌培养阴性率83 ％。其中56 例继续用药至4 周，显效44 例，有效8 例，总有效率93 % ，真菌培养阴性率为92 % ，提示本品治疗足癣不宜短于4 周；应用本品（外用霜剂）治疗体、股癣48 例，全部有效，1 周内治愈者占70 ％。l 药物相互作用】 （1 ）两性霉素B 可拮抗本品的抗真菌作用，两者不宜联用。( 2 ）本品与利福平、复方磺胺甲嗯哇联用，可增强体外抗白色念珠菌效力。( 3 ）本品在体内能增强华法林的抗凝血作用，甚至引起无法预料的严重出血，联用时应减少后者剂量。( 4 ）苯妥英钠、华法林可抑制本品的代谢，使其毒性增强。( 5 ）本品与磺酞脉类降血糖药联用，可抑制后者的代谢而致严重低血糖症。( 6 ）本品与环抱素联用，可使后者半衰期延长，血药浓度显著升高。( 7 ）本品与阿司咪哇、特非那定、西沙必利联用，可增加室性心律失常的危险。( 8 ）本品与口服避孕药联用，可使后者的作用降低或避孕失败。I 注意事项1 本品不良反应发生率（约23 % ) ，较其他咪哇类抗真菌药高。( 1 ）恶心、呕吐、厌食、腹泻等消化道反应较为常见。( 2 ）少数患者可出现药疹、头昏、眩晕、发冷、发热等过敏反应，偶见有过敏休克者。若发现有过敏症状，应立即停药。( 3 ）本品静滴过快可引起心动过速、心律失常，甚至呼吸心跳停止。此类反应可能与其助溶剂刺激组胺释放有关。本品静滴还可致血栓性（约占28 % ）。故静滴宜慢且要注意更换注射部位。( 4 ）偶见有白细胞和血小板减少、胆固醇和甘油三醋升高、低血钠和转氨酶升高等。故长期用药者，应注意血象检查。( 5 ）动物实验本品有致畸作用，孕妇禁用。
本品的作用机制同咪康哇。本品口服易吸收，成人单次口服Zoomg , 1&- 2 小时可达血药峰浓度3 一4 拌g / ml ，单次口服400rng ，可达血药峰浓度6 . 5 昭／ml 。本品为二元碱化合物，在酸性环境中易溶解和吸收，胃酸缺乏者或同时口服抗酸药可减少其吸收。健康受试者单次口服Zoorng 和400rng 的半衰期分别为8 . 1 小时和9 . 6 小时。本品主要在肝脏通过氧化、脱氢降解为无抗真菌活性的代谢物，经胆汁排至肠道由粪便排出，仅有2 ％一4 ％以原形由尿中排出。因其主要不是由肾脏消除，故尿量多少临床意义不大，肾功能不良者一般无需调整剂量，而肝功能不良则应调整剂量。本品的蛋白结合率达90 ％以上。其在体内分布广泛，并能透过胎盘屏障，在肝、肾上腺和结缔组织中的浓度最高，而脑脊液中的浓度报道不一，虽然血中浓度高时脑脊液中的浓度也相应增高，但亦难达到有效治疗浓度。本品具有广谱抗真菌作用。对多种浅表和深部真菌感染均有效。其抗菌活性各家报道差异较大。其优点是适应范围广、不易产生耐药性、重复治疗仍有效。但其不良反应较其他咪哇类抗真菌药多而严重，且抗真菌作用较伊曲康哇和氟康哇差。故目前一般不作深部真菌感染的首选药。
( 1 ）浅表真菌病：国外报道，对454 例经镜检或培养确诊为皮肤真菌感染（包括187 例应用灰黄霉素和两性霉素B 治疗无效的病例）的患者，应用本品治疗（每次口服Zoorng ，每天2 次，连续6 周，并外用本品霜剂局部涂擦）。结果：治愈275 例（61 % ) ，显效53 例（18 % ) ，有效魂7 例（10 % ) ，无效n 例（2 % ) ，未评价38 例（8 % ）。平均显效时间为4 周。对头癣、甲癣、花斑癣的治愈率分别为28 ％、81 ％和92 ％。对口腔和阴道念珠菌病的治愈率分别为77 ％和92 ％。对愈后又复发者治疗仍有效。( 2 ）深部真菌病：应用本品治疗由念珠菌引起的呼吸道（18 例）、尿道（41 例）、胆道（9 例）、骨关节（3 例）感染和败血症（10 例）及器官移植后感染（2 例）。结果，痊愈率达70 % ，显效n % ，一般在用药1 周后即奏效。但亦有文献报道，本品对深部真菌感染的疗效不及两性霉素B ，尤其对免疫功能缺陷者中的播散性或深部念珠菌感染应禁用本品。应用本品治疗由组织胞浆菌所致胃肠道和上呼吸道感染痊愈率可达87 ％一100 % ，而肺部感染痊愈率仅为39 % ；应用本品治疗13 例球抱子菌所致骨及骨关节感染，10 例显效，2 例有效，1 例无效；治疗由隐球菌、抱子丝菌、组织胞浆菌、芽生菌引起的关节炎也有显著疗效。( 3 ）及库欣综合征：本品是一种强有力的皋丸雄性激素和肾上腺皮质类固醇合成抑制剂，用药后72 小时内辜酮可降至无辜者水平( & 2 ? l / L ）。国外试用本品（每8 小时口服400rng ）治疗巧例晚期前列腺癌患者，除2 例因故中止治疗外，其他13 例完成了至少6 个月的疗程，全部缓解，镇痛药用量减少，血清前列腺酸性磷酸酶和辜酮均降至正常。对5 例肾上腺增生所致的库欣综合征女性患者（每天口服soofng ) ，经过一段时间治疗，症状均显著改善。【 药物相互作用】 本品对肝微粒体细胞色素P450 ( CYP ) 3A4 的抑制作用很强，因而可与许多药物发生相互作用。( 1 ）本品与环抱素（CsA ）联用，可使后者的清除率下降、半衰期延长、血药浓度升高、肾毒性增强。国外报道1 例肾移植者，同时口服本品（每天600mg ）和CsA （每天320mg ) ，同服后的第2 天和第4 天，CsA 血药浓度由52ng / nil 分别升高至nong / ml 和220ng ／耐，两者的相互作用常于2 ? 4 天内观察到，但停用本品后其作用至3 周才会消失，同时必须减少CsA 剂量，以免CsA 血药浓度过高而加重肾损害。两者相互作用的类似例子在其他器官移植患者中也有不少报道。CsA 为强效免疫抑制剂，现已广泛用于器官移植者的治疗，很易诱发真菌感染，故两者联用的机会颇多。联用时，两者均要减少剂量，并要加强CsA 血药浓度监测。( 2 ）本品与两性霉素B 联用能增强体外抗新生隐球菌或英膜组织胞浆菌的抗菌作用，两者联用治疗隐球菌病的疗效优于两者单用，但与氟胞啥吮联用未见有协同作用。( 3 ）高浓度糖皮质激素或其他类固醇能降低本品体外抗菌作用。( 4 ）本品在酸性条件下易溶解和吸收，奥美拉哇、西咪替丁及其他抗酸药可显著减少其吸收。( 5 ）利福平、异烟脐、苯妥英钠、苯巴比妥和抗癌药可加速本品的代谢，使其血药浓度降低。( 6 ）本品可增强双香豆素类药物的抗凝血作用。( 7 ）本品可抑制苯妥英钠、华法林、特非那定、阿司咪哇、西沙必利、口服降糖药、地高辛、胰岛素和抓氮罩的代谢，使其作用增强。禁止与西沙必利、特非那定和阿司咪哇合用，否则，有引起室性心律失常的危险。( 8 ）本品可降低口服避孕药的药效。( 9 ）本品可使咪哇仑和三哇仑的血药浓度明显升高，作用增强。( 10 ）本品肝毒性大，应避免与肝毒性大的药物联用。( 11 ）本品可使他汀类调血脂药的血药浓度升高，尤其与洛伐他汀联用，可使肌病的危险性增加。【 注意事项】 （l ）约有5 ％的患者应用本品可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道反应。( 2 ）本品有严重肝毒性，国内外都有不少本品所致急性或亚急性重型肝炎以及肝脑综合征而致死亡的报道。因本品主要在肝脏代谢，肝功能不良或饮酒可加重肝损害，此外，其肝毒性亦可能与过敏机制有关，故肝功能不良者应禁用本品，长期应用本品应注意定期检查肝功能，若有异常应立即停药，应用本品期间应戒酒。( 3 ）本品可引起药疹、剧痒、血管性水肿、眩晕、虚脱、尿失禁及呼吸困难等严重过敏反应，且与其他咪哇类药物有交叉过敏反应。( 4 ）本品有致畸作用，孕妇应禁用。( 5 ）本品可抑制辜酮的合成，产生抗雄性激素的作用，国外在一组40 例男性患者的治疗观察中，发现有3 例女性型乳房肿痛。每天剂量超400mg , 还可引起精子缺乏和性欲减退等。( 6 ）本品可引起白细胞和血小板减少，罕见有溶血性贫血和再生障碍性贫血。
报康哇nuo 圈．u 咖e 本品为三哩类抗真菌药，其对真菌细胞膜上的细胞色素P450 有很强的亲和力（比酮康哇强20 一200 倍），而对人细胞色素P450 的亲和力很弱，故对人体的毒性极低。本品对念珠菌属、隐球菌属等的体外抗菌活性虽明显低于酮康哇，但其体内抗菌活性显著高于体外。子菌性脑膜炎，平均疗程9 . 8 个月，其中10 例有效（67 % ) , 1 例部分有效( 7 % ) , 4 例无效（27 % ) ；用本品（每天口服200 一400 毗）治疗6 例两性霉素B 及氟胞吻咤治疗无效的肝脾念珠菌感染患者，所有患者用药后2 一8 周，发热和其他临床症状均消退，4 一8 周后电子计算机X 线断层扫描所见的损害均改善；用本品（每天静滴Zoomg ）治疗12 例念珠菌肺炎，7&- 10 天后改用每天口服soomg ，连续巧天，结果治愈6 例，好转2 例，不能评价2 例；用本品（每天静滴Zoomg ）治疗10 例艾滋病抗体阳性者，连续治疗28 一70 天，真菌感染全部治愈。( 3 ）真菌性角膜溃疡：近年来，随着广谱抗菌药、糖皮质激素及免疫抑制剂的广泛应用，真菌性角膜溃疡的发病率有增多趋势。两性霉素B 和金褐霉素（a urcofuscin ）等多烯类抗真菌虽有一定疗效，但此类药物组织穿透性差，抗真菌作用不强，局部应用刺激性及毒性大，难以有效地治疗真菌性角膜溃疡。国内有人应用0 . 2 ％氟康哇注射液0 . 5ml ，每天球结膜下注射1 次，5 天为一疗程。根据病情，第2 疗程改为2 天或3 天结膜下注射1 次，并应用0 . 2 ％氟康噢注射液滴眼，每2 小时滴1 次，每次1 滴（0 . 05 而），结果26 例患者中，治愈24 例，有效2 例（患者自动出院）。治疗时间9 一36 天（与病情轻重、治疗早晚及患者免疫功能等多种因素有关），前房积脓消退时间为5 一9 天。治疗过程中未见明显不良反应。应当注意的是，氟康哇目前在免疫缺陷者中的长期预防用药，已导致了念珠菌属（平滑念珠菌耐药率达90 % ，白色念珠菌耐药率较低）等对氟康哇等三哇类抗真菌耐药性的增加，故需严格掌握用药指征，避免无指征预防用药。【 药物相互作用】 本品对肝CYP3A4 酶的抑制作用较酮康哇和伊曲康哇弱，因此，与经该酶代谢的药物联用，发生相互作用相对较少。( l ）本品可延长华法林和双香豆素的抗凝血时间，联用时应减少抗凝药剂量或检测凝血酶原。( 2 ）本品可延长甲苯磺丁脉、格列本脉、格列毗嗦等口服降糖药的半衰期，有引起低血糖的报道，应注意观察和减少后者的剂量。( 3 ）本品与头抱他吮、头抱曲松、头抱峡辛、克林霉素、地西伴（安定）、乳糖酸红霉素、亚胺培南一西司他丁（泰能）等混合后，可立即生成沉淀。禁止混合静滴。( 4 ）本品与两性霉素B 、氨节西林、头抱唾肪、峡塞米（峡喃苯胺酸）、氟呱吮醇等混合后，可产生混浊；与呢拉西林和替卡西林混合后可产生胶状物。应避免混合静滴。( 5 ）本品与苯妥英钠联用，可致苯妥英钠血药浓度显著升高，应注意血药浓度监测。( 6 ）对多次服用氢氯唆嗦的患者，再服用本品，可使本品的血药浓度升高40 % ，应注意。( 7 ）本品与异烟脐或利福平联用，可使本品的血药浓度降低，半衰期缩短。可导致本品治疗失败和重复感染。( 8 ）本品是否升高环抱素的血药浓度尚有争议，两者若联用，必须注意监测后者的血药浓度。( 9 ）本品可降低口服避孕药的药效。( 10 ）本品可使三哇仑的半衰期延长2 倍，血药浓度明显升高，作用增强。( 11 ）本品可降低氨茶碱的清除率，使其血药浓度升高，应注意监测后者的血药浓度。( 12 ）本品可影响西沙必利、特非那定、阿司咪哇及阿米替林等三环类抗抑郁药的代谢，使后者血药浓度升高，可引起与心血管相关的严重不良反应，如qT 间期延长及严重室性心律失常。( 13 ）体外实验显示，本品与两性霉素B 联用对白色念珠菌呈拮抗作用，对新生隐球菌呈协同或相加作用。( 14 ）本品与齐多夫定联用，可增加后者的毒性，如神经系统和肝损害等。( 15 ）本品与特比蔡芬联用，对念珠菌、曲霉菌、毛抱子菌等有协同抗菌作用。( 16 ）本品与氟胞啥吮联用，对新生隐球菌和隐球菌有协同抗菌作用。( 17 ）本品与氟胞喃吮、两性霉素B 三者联用，对治疗隐球菌脑膜炎疗效显著（有效率达90 ％以上）。【 注意事项】 本品耐受性良好，常见有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃肠胀气等消化道反应。偶见有肝功异常和药疹，罕见有剥脱性皮炎。艾滋病、肿瘤及免疫缺陷者可出现肝、肾及造血功能异常，但其临床意义及与本品治疗的关系尚未明了。长期或大剂量应用本品应注意肝功能的检查。孕妇、哺乳期妇女及对本品和咪哩类抗真菌过敏者禁用，但对危及生命的严重真菌感染之孕妇、哺乳期妇女应权衡利弊后慎用。
伊曲康哇It 伪0 ．脸u 川e 本品为三哇类抗真菌药。脂溶性高，口服吸收差，空腹或餐后服用，血药浓度差别大。其空腹口服10Omg , 1 一2 小时血药峰浓度仅为0 . 02 滩／ml , 而餐后即服血药峰浓度可达0 . 18 拌g / nil 。每天口服10Omg , 14 天可达稳态血药浓度（峰浓度和谷浓度分别为0 . 6 拌g / ml 和。．2 拌g / mD 。其单次服药和多次服药的清除半衰期分别为20 小时和30 小时。由于其半衰期较长，故长期连续服用后血药浓度可达1 如g / nil ，而其对各种致病性真菌的MIC 为0 . 1 略／ml ，故常用口服量的血药浓度，对多数真菌有足够的杀菌浓度。其蛋白结合率为99 . 8 % ，在富含角蛋白组织（尤其指甲、趾甲及皮肤中）的浓度较血药浓度高4 倍，由于药物清除与表皮再生过程相关，连续用药4 周停药，7 天后已测不到血药浓度，但皮肤中的药物仍可保持治疗浓度达2 一4 周，连续用药3 个月，停药后其在指甲、趾甲及皮肤中的药物浓度至少存在6 个月（趾甲中的药物浓度显著高于指甲，此与指甲生长速度快，药物随指申更替消失亦快有关）。本品在其他易受真菌感染部位的浓度也很高，如肺、肾、肝、胃、骨骼、脾和肌肉中的药物浓度比血药浓度高2 一3 倍，在炎症渗出脓液及阴道中的药物浓度为同期血药浓度的10 倍，但在脑脊液、眼液、支气管分泌物及唾液中仅含微量。本品主要在肝脏中经细胞色素P450 ( CYP ) 3A4 酶代谢，其代谢物之一是经基化伊曲康哇，体外研究其抗菌活性与母药相似。经粪便排泄的原形药物约为3 ％一18 % ，经肾排泄的原型药物低于。．03 % ，大约35 ％的代谢物在1 周内经尿排泄。肾功能不良者的药动学与肾功能正常者无差异，血液或腹膜透析对本品的清除影响不大。本品抗菌谱较其他咪畦类抗真菌药广，对曲霉菌、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、抱子丝菌、链格抱属真菌（a hernariosis ）及着色芽生菌的抗菌作用也较其他咪哇类抗真菌药强。本品在体内分布广泛，并有较高的组织亲和力，在多数真菌易感染部位的药物浓度均高于血药浓度，是哇类抗真菌药中的优秀品种之一，可广泛用于各类、各部位真菌感染。( 1 ）浅部真菌感染：如上所述，由于本品在角蛋白组织（指甲、头发、皮肤）中浓度高于血药浓度，故对浅部真菌感染疗效显著。临床应用本品治疗体癣、股癣、花斑癣94 例，病程1 一10 年，平均1 年4 个月，每天顿服1 oorng , 疗程10 天。结果，临床及真菌治愈78 例（82 . 9 写），显效n 例（n . 7 % ) ，有效4 例（4 . 2 % ) ，无效1 例（l . 06 % ) ，有效率98 . 8 % ，其中体、股癣临床及真菌治愈率82 . 6 % ，有效率97 . 8 % ；花斑癣临床及真菌治愈率85 . 7 % ，有效率100 ％。停药后2 周，复发4 例，停药4 周复发1 例。表明本品短期治疗具有高治愈率和低复发率。应用本品治疗口腔及阴道念珠菌病的临床及真菌治愈率也均达80 ％以上，对治愈后复发的病例，再用本品治疗仍有效。应用本品（每天口服200mg ）治疗指甲和趾甲真菌感染，疗程3 个月，平均真菌转阴率为22 % ，停药6 个月后真菌转阴率可升至76 % ，此显著后效应与本品半衰期长（可在体内保存6 个月）有关。大量临床观察资料表明，本品是一种治疗浅部真菌病的新型高效药物，具有见效快、疗程短、毒性小等优点。( 2 ）深部真菌感染：据国外资料报道，应用本品治疗24 例深部真菌病，包括肺型球抱子菌病、组织胞浆菌病、曲霉菌病、着色芽生菌病、芽生菌病和乙胆抱子丝菌病等，其中2 / 3 的病例对其他药物治疗无效或复发，而改用本品治疗均获显著疗效；应用本品治疗25 例副球抱子菌病，所有患者均治愈或好转；治疗17 例慢性肺型和播散型组织胞浆菌病，12 例治愈，5 例好转；国外应用本品治疗隐球菌性脑膜炎也获较好疗效，本品虽不能透过血脑屏障进人脑脊液，但在脑膜中浓度较高。( 3 ）预防免疫功能缺陷者真菌感染：应用本品预防免疫功能缺陷者真菌感染，明显优于两性霉素B （免疫受损者应答率低）和酮康哇。对照观察发现，本品较其他抗真菌药，可显著降低免疫功能缺陷者的真菌感染（尤其曲霉菌）的发生率和死亡率。【 药物相互作用1 本品为强效肝CYP3A4 酶抑制剂，故可与许多经此酶代谢的药物发生相互作用。( l ）本品蛋白结合率高，可置换出其他药物，使其游离型药物浓度增高，尤其与药理作用强、安全范围窄的药物联用，可引起后者中毒。( 2 ）本品若与酶促作用强的药物，如巴比妥类、利福平、利福布汀、异烟麟、苯妥英钠、卡马西平等联用，可降低本品的生物利用度。尤其是利福平可显著加速本品的代谢，可使本品的血药浓度降低为零。( 3 ）本品与环抱素联用，可使后者的血药浓度升高1 倍。联用应注意监测后者的血药浓度和调整剂量。( 4 ）本品与华法林、甲泼尼龙、他克莫司、西沙必利、奎尼丁、口服降糖药、钙拮抗剂、他汀类调脂药（尤其是洛伐他汀、辛伐他汀）、地高辛和特非那定联用，可使后者血药浓度升高。严重者可引起中毒反应。联用时应注意监测血药浓度。( 5 ）胃酸降低可影响本品的吸收，因此，本品与HZ 一受体拮抗剂、质子泵抑制剂及其他抗酸药和含铝、镁、钙的药物联用，可减少本品吸收，疗效降低。( 6 ）本品与咪哒噢仑、三哇仑、地西浮联用，可使后者血药浓度显著升高，作用增强。( 7 ）与奎尼丁、阿司咪哇、特非那定、西沙必利联用，可降低后者的肝脏代谢而增加室性心律失常，尤其是尖端扭转性心律失常的危险，应禁止联用。( 8 ）大环内醋类抗生素可致本品血药浓度升高。【 注意事项】 （1 ）本品常见有恶心、呕吐、消化不良等胃肠道反应，一般均可耐受，不必停药。国外有24 例与本品有关的肝衰竭死亡的报道，应警惕。但对连续用药超过1 个月的患者，应注意肝功能检查，若出现异常，应停药。( 2 ）偶见有尊麻疹、皮疹、血管性水肿及肝转氨酶升高等过敏反应，对本
品及其他咪哩类抗真菌药过敏者禁用。本品（静滴）可减弱心肌收缩力，致左心室射血分数一过性下降，在应用本品治疗过程中若出现心力衰竭先兆，应立即停药。( 3 ）心功能障碍者、心力衰竭者、孕妇、哺乳期妇女（可经乳汁分泌）禁用。但对有危及生命的严重深部真菌感染之孕妇，应权衡利弊而定。严重肾功能不良者（肌醉清除率＜30 血／min ）禁用。( 4 ）本品脂溶性高，胶囊剂在进食时服用，生物利用度可升高31 % ? 163 % ；溶液剂在空腹时生物利用度高，进食服用可降低28 ％一30 % （因其需在酸性条件下溶解）。
伏立康哇V 份10 ．班坎川e 伏立康哇是在氟康哇的结构基础上合成的第二代三哇类抗真菌药。与氛康哇相比，本品具有抗真菌谱广、抗菌活性强、对许多耐氟康哇和两性霉素B 的真菌株也有较强抗菌活性。本品对真菌的羊毛幽醇14 二去甲基化酶的亲和力比对酵母菌更强，可使麦角幽醇合成完全受阻，致真菌细胞膜的结构和功能丧失，导致真菌死亡。本品口服吸收良好，口服后1 一2 小时达血药峰浓度。生物利用度达96 % ，蛋白结合率为58 % ，终末半衰期为6 小时（以非线性药动学方式消除，可能与代谢饱和有关）。本品可广泛分布于人体的各种组织和体液中，且可透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50 % ，脑组织中浓度比脑脊液还高。每次口服Zoomg ，每天2 次，稳态血药浓度可达2 . 1 一4 . 8 哆／ml , 能达到和超过常见致病真菌的MIQ 。。本品在体内通过肝细胞色素P450 酶系代谢，主要是CYPZC19 酶，其次是CYPZCg 和CYP3A4 酶，主要以代谢产物排出体外，仅1 ％以原形由尿排除。食物可影响本品的吸收。肝功能不良者需调整剂量，肾功能不良者口服不需调整剂量（见注意事项）。伏立康哩是一种抗真菌谱广、抗菌作用强、不良反应少的新型三哇类抗真菌药。其对常见致病真菌的M 瓜。分别为：念珠菌（n ? 513 ) 1 拌g / ml ，对耐氟康噢的白色念珠菌也有体外抗菌活性；新生隐球菌（n ? 38 ) 0 . 25 拌g / ml ，较氟康哇（8 拌g / mD 强；曲霉菌属低于。? 5 拌g / ml ，与伊曲康哩相当，较两性霉素B 强，而氟康哇（大于512 昭／耐）对曲霉菌属无效，对耐伊曲康锉和两性霉素B 的曲霉菌属也有体外抗菌活性；对腐皮镰胞菌（pseudallesch boydii ）、英膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、足分枝菌属、粗球抱子菌、巴西副球抱子菌、丝状子囊菌、马拉色菌属等真菌也有显著抗菌活性。伏立康哇主要用于念珠菌属、曲霉菌属、足放线菌和镰抱菌属等引起的各种感染，包括耐氟康哇的隐球菌性脑膜炎。国外报道，对其他抗真菌药治疗无效的100 例真菌感染者，应用本品治疗的有效率达70 ％。国外一项大样本、随机双盲对照试验比较伏立康哇和两性霉素B 对侵人性曲霉菌病的治疗作用，277 名侵人性曲霉菌病患者中144 人用伏立康哇、133 人用两性霉素B , 80 ％以上患者患侵人性肺曲霉病、白血病或接受过干细胞移植。治疗12 周后伏立康哇和两性霉素B 组的有效率分别为53 % 和32 % ，存活率分别为71 ％和58 ％。表明伏立康哩治疗侵人性曲霉病比两性霉素B 更有效。国外的临床研究资料表明，本品对晚期艾滋病（HIV ）感染者及免疫功能损害的患者，能有效控制口腔及食道白色念珠菌和侵人性曲霉菌感染，而感染曲霉菌病的免疫损害者用常规两性霉素B 治疗无效。国外对837 例持续发热性中性粒细胞缺乏症的患者进行大型多中心的经验性对照治疗，一组415 例应用伏立康哇，另一组应用两性霉素B 脂质体，结果两组的治愈率分别为26 写和30 . 6 % ，两组的有效率相似，但两组出现真菌感染的差别显著，分别为1 . 9 ％和5 . 0 ％。且伏立康哇组的毒性和肾损害也明显少于两性霉素B 脂质体组。提示伏立康哇可代替两性霉素B 对持续发热性中性粒细胞缺乏症患者进行经验性治疗。另据国外报道，对两性霉素B 和伊曲康哇联合治疗无效的腐皮镰抱菌感染的脑囊肿患者，应用伏立康哇静滴（每次6rng / kg ，每天2 次，共2 次，以后改为每次4mg ／掩，每天2 次），同时联用特比蔡芬静滴（每天单次smg / 吨）, 14 天后症状改善，改为口服伏立康哇（每次400mg ，每天2 次）和特比蔡芬（每次200mg ，每天2 次）。治疗1 年后，MRI 和临床均未显示有感染症状。还有1 例腐皮镰抱菌感染的脑膜炎患者，应用头抱曲松和万古霉素治疗无效，而且还出现新的发热症状，改用伏立康哇（开始静滴每次6mg / kg , 每天2 次，以后改为每次411 瑶／吨，每天2 次，4 周后改为口服，每次200rng , 每天2 次）治疗1 年痊愈。国外还报道1 例患慢性肉芽肿性疾病（CGD ）的8 岁儿童，主要表现是咳嗽和呼吸急促，应用两性霉素B 和氟胞啥吮联合治疗，效果不佳。改用口服伊曲康哇治疗2 周，疗效亦不明显。后改用伏立康哇口服（每天10mg / 掩），连续治疗1 年痊愈。【 药物相互作用】 由于伏立康哇在体内主要经肝细胞色素P450 ( CYPZCg 、CY 卫2C19 和CYP3A4 ）酶代谢，因此，与其他需经该酶代谢的药物联用，可致各自的血药浓度升高或降低，作用及毒性增强或减弱。( 1 ）利福平、苯妥英钠、卡马西平及巴比妥类等肝细胞色素P450 酶诱导剂可加速伏立康哇的代谢和血药浓度降低，利福平和苯妥英钠的代谢则减慢、血药浓度升高至中毒水平。与利福喷汀联用也应加强观察。( 2 ）伏立康哇通过抑制CYPZCg 和CYP3A4 酶而影响下列药物的代谢，联用时可导致这些药物代谢减慢，严重者可致血药浓度升高至中毒水平，如特非那定、阿司咪噢、西沙比利、奎尼丁、麦角胺、双氢麦角碱、钙拮抗剂、磺酞脉类降血糖药、环抱素、他克莫司、西罗莫司、匹莫齐特、泼尼松、长春碱、华法林、奥美拉哇、他克拉明、苯二氮草类及氟喳诺酮类等，尤其与抗凝药、降糖药、镇静药、免疫抑制剂及可引起心血管系统不良反应的药物联用，一定要权衡利弊，并注意加强观察、血药浓度监测和调整剂量，以免引起严重不良反应。停用伏立康哇时，这些药物的剂量应增加。西咪替丁、雷尼替丁、麦考酚吗乙酷（霉酚酸醋）、泼尼松龙、地高辛和大环内酷类抗生素与伏立康哇联用时，不需调整剂量。( 3 ）伏立康哇与特比蔡芬联用，对念珠菌、曲霉菌、腐皮镰抱菌和毛抱子菌有协同作用。( 4 ）伏立康哇应避免与肝毒性大的药物联用。【 不良反应】 伏立康哩耐受性好，常见不良反应有可逆性视觉障碍（间歇性色弱、光幻觉、恐光症、眼前出现光点及波形，通常在治疗第1 周出现，大部分患者治疗期间逐渐减轻或消失）。光敏反应（阳光直射时）：一般较轻，罕见有多形糜烂性红斑和中毒性表皮坏死溶解症。用药期间血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT ）和门冬氨酸氨基转移酶( A 盯）、碱性磷酸酶有时会升高，极少数患者可出现肝炎（随伏立康哇血药浓度升高而增加），停药后可改善。故用药前及用药2 周后及用药期间2 一4 周应注意肝功能检查。其他不良反应有：头痛、发烧、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、败血症、外周水肿及呼吸障碍等。l 注意事项】 （1 ）本品可引起视觉障碍，用药期间应避免从事高空作业、驾驶和机械操作。( 2 ）用药期间应避免阳光直接照射。( 3 ）对本品过敏者禁用，2 岁以下儿童、孕妇及哺乳期妇女慎用。( 4 ）用药期间应注意肝功能检查。
特比萦芬Terbi 班币ue 本品为烯丙胺类（al 切～nes ）衍生物，其作用机制与咪哇类（i 而dazole ) 不同。本品为杀菌剂，且不影响细胞色素P4 动酶。与咪哇类相比，本品具有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小、与其他药物相互作用少、应用安全和方便等特点。本品能抑制角盆烯环氧化酶的活性，从而影响角鳖烯环氧化物（合成真菌细胞膜的必需物质）的转化，因而使之一方面不能合成真菌细胞膜而产生抗真菌作用，另一方面是由于其转化受阻而造成角鳖烯大量堆积于真菌细哗茎本品主要用于浅表真菌引起的皮肤、指（趾）甲感染，如毛癣菌（红色毛菌、须癣毛菌、庆状毛菌、紫色毛菌、狗小抱子菌和絮状表皮癣菌）、酵母菌及皮肤白色念珠菌所致的体癣、股癣、足癣、甲癣和花斑癣等。据有关资料报道，应用本品（每天顿服25Omg ，疗程1 个月）治疗真菌性甲癣的临床治愈率为92 % ，真菌清除率为100 % ；治疗手足癣的临床治愈率为90 . 7 % ，真菌清除率为100 % ；治疗体股癣的临床治愈率为93 . 9 % ，真菌清除率为100 % ；治疗花斑癣的临床治愈率为90 % ，真菌清除率为100 ％。应用本品阴道泡腾片治疗外阴阴道假丝酵母菌病（VVC ）的阴转率为95 . 77 ％。与其他抗真菌药相比，本品治疗浅部真菌感染具有起效快、疗程短、真菌清除率高、复发率低、毒性小、与其他药相互作用少、用药方便和安全等优点。本品解决了长期困扰浅部真菌感染治疗中的高效和安全的矛盾，是治疗浅部真菌感染的突破，成为全球公认治疗浅部真菌感染的首选药物。据有关资料报道，目前，世界已有90 多个国家，5000 多万患者接受过本品的片剂和霜（乳膏）剂治疗。【 药物相互作用】 （l ）本品与利福平、苯巴比妥合用，可加速本品代谢，降低本品的血药浓度和疗效。( 2 ）本品与西咪替丁合用，可抑制本品代谢，提高本品的血药浓度和疗效。( 3 ）本品与氟康哇、伊曲康哇、伏立康哇合用，对白色念珠菌、曲霉菌、腐霉菌和毛抱子菌有协同作用。( 4 ）本品与两性霉素B 合用，对白色念珠菌、曲霉菌有协同作用。( 5 ）与口服避孕药合用，可致月经不调。【 不良反应】 本品的耐受性好。常见有恶心、腹泻、厌食、轻度腹痛等胃肠道反应。偶见有味觉改变和皮肤过敏反应（皮疹、尊麻疹等）。国外有全血细胞、血小板和粒细胞减少，横纹肌溶解症和肝损害的报道。其致肝损害主要表现为胆汁淤积和肝功能恢复正常的时间长，还有暴发肝衰竭（每天口服25Omg ，连续用药5 天）的报道。美国FDA 2002 年为此发出警告，要求对本品的说明书和标签作重要修改。我国目前尚未有本品致严重肝损害的报道，但也应引起警惕。本品致肝损害的机制可能与其N 一去烷基化代谢产物TBF - A 与还原型谷胧甘肤结合后导致的毒性有关。【 注意事项】 （l ）对本品过敏者禁用。若外用涂布局部有烧灼感、局部发红或痰痒时应停用。本品可分泌至乳汁中，服药期间应停止哺乳。( 2 ）本品动物试验虽无胎儿毒性，但孕妇服用的安全性尚未确定。( 3 ）肝、肾功能不良者应慎用。
&胞内使之不能存活，导致真菌死亡，见图1 一1 。本品对环氧化酶的抑制作用具有高度的选择性，其对哺乳动物的环氧化酶抑制作用为对真菌环氧化醉的抑制作用的1 / 10000 。由于其只抑制真菌细胞膜中的角盆烯环氧化酶，而不影响非特异性细胞色素P450 酶系统。因此，本品对内分泌及其他药物的代谢没有影响，也无肝毒性。
本品口服吸收良好，吸收率为70 % ? 80 ％。单次口服250mg 或500rng , 2 小时后达血药峰浓度，分别为。，97mg / L 和1 . 7 一2 . omg / L 。其吸收半衰期为0 . 8 一1 . 1 小时，分布半衰期为4 . 6 小时，清除半衰期为16 ? 17 小时。蛋白结合率为98 ％一99 % ，表观分布容积约为950L 。其脂溶性高，吸收后可广泛分布于脂肪组织、表皮、真皮、指（趾）甲和毛发中，在皮质层和脂肪中的浓度可超过大多数皮肤真菌的最低抑菌浓度（MIC ) ，并可维持2 一3 周。本品主要在肝脏经CYPIAZ 、CYP3A4 、CYPZCS 、CYPZCg 、CYPZC19 等CYP 异构酶代谢，其代谢物无抗菌活性，约80 ％以代谢物形式由尿中排出，20 % 由粪便排出，无蓄积作用。药动学参数不受年龄影响，但肝、肾功能不良者蓄因代谢和消除能力降低而致血药浓度升高，使用时应根据具体情况调整剂量。本品是FDA 目前认可的唯一杀真菌药（仅白色念珠菌呈抑菌作用）; 其对常见皮肤真菌的M 呱。为0 . 05mg / L ，而咪康哇、益康哇、伊曲康哩、氟康哇和制霉菌素的M 瑕。（rng / L ）分别为0 . 5 、0 . 5 、0 . 5 、48 和srng / L （氟康哇的体外抗菌活性虽不及其他抗真菌药，但其吸收完全，消除半衰期长，组织体液中浓度高，故体内抗菌作用优于其他咪哇类抗真菌药）。本品主要用于浅表真菌引起的皮肤、指（趾）甲感染，如毛癣菌（红色毛菌、须癣毛菌、庆状毛菌、紫色毛菌、狗小抱子菌和絮状表皮癣菌）、酵母菌及皮肤白色念珠菌所致的体癣、股癣、足癣、甲癣和花斑癣等。据有关资料报道，应用本品（每天顿服25Omg ，疗程1 个月）治疗真菌性甲癣的临床治愈率为92 % ，真菌清除率为100 % ；治疗手足癣的临床治愈率为90 . 7 % ，真菌清除率为100 % ；治疗体股癣的临床治愈率为93 . 9 % ，真菌清除率为100 % ；治疗花斑癣的临床治愈率为90 % ，真菌清除率为100 ％。应用本品阴道泡腾片治疗外阴阴道假丝酵母菌病（VVC ）的阴转率为95 . 77 ％。与其他抗真菌药相比，本品治疗浅部真菌感染具有起效快、疗程短、真菌清除率高、复发率低、毒性小、与其他药相互作用少、用药方便和安全等优点。本品解决了长期困扰浅部真菌感染治疗中的高效和安全的矛盾，是治疗浅部真菌感染的突破，成为全球公认治疗浅部真菌感染的首选药物。据有关资料报道，目前，世界已有90 多个国家，5000 多万患者接受过本品的片剂和霜（乳膏）剂治疗。【 药物相互作用】 （l ）本品与利福平、苯巴比妥合用，可加速本品代谢，降低本品的血药浓度和疗效。( 2 ）本品与西咪替丁合用，可抑制本品代谢，提高本品的血药浓度和疗效。( 3 ）本品与氟康哇、伊曲康哇、伏立康哇合用，对白色念珠菌、曲霉菌、腐霉菌和毛抱子菌有协同作用。( 4 ）本品与两性霉素B 合用，对白色念珠菌、曲霉菌有协同作用。( 5 ）与口服避孕药合用，可致月经不调。【 不良反应】 本品的耐受性好。常见有恶心、腹泻、厌食、轻度腹痛等胃肠道反应。偶见有味觉改变和皮肤过敏反应（皮疹、尊麻疹等）。国外有全血细胞、血小板和粒细胞减少，横纹肌溶解症和肝损害的报道。其致肝损害主要表现为胆汁淤积和肝功能恢复正常的时间长，还有暴发肝衰竭（每天口服25Omg ，连续用药5 天）的报道。美国FDA 2002 年为此发出警告，要求对本品的说明书和标签作重要修改。我国目前尚未有本品致严重肝损害的报道，但也应引起警惕。本品致肝损害的机制可能与其N 一去烷基化代谢产物TBF - A 与还原型谷胧甘肤结合后导致的毒性有关。【 注意事项】 （l ）对本品过敏者禁用。若外用涂布局部有烧灼感、局部发红或痰痒时应停用。本品可分泌至乳汁中，服药期间应停止哺乳。( 2 ）本品动物试验虽无胎儿毒性，但孕妇服用的安全性尚未确定。( 3 ）肝、肾功能不良者应慎用。( 4 ）花斑癣口服无效，可外用霜剂。
温馨提示：快易捷医药编辑部整理提供，版权所有,未经许可,不得转载
上一篇:下一篇:
医保药品销售区
低价药品促销区
拆零药品批发区
1g/丸*6丸/板/盒
0.15g*10瓶
2.5mg*36s/盒
10g*1瓶/盒
0.125g*6袋
10ml*5支/盒
0.25g*12粒*1板
0.33g*12s*3板
0.25g*10s*3板