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基因调控新药或可代替他汀降胆固醇
新华网伦敦１０月３日电（记者刘石磊）胆固醇高者通常需要服用他汀类药物以降低心脏病风险，但此类药物副作用较明显。最新完成的临床试验显示，一种通过调控基因来降低胆固醇的药物同样有效，且无明显副作用。
英国盖氏医院研究人员与美国同行一起，在英国新一期《柳叶刀》杂志上报告说，一种被称为“ＡＬＮ－ＰＣＳ”的新药可通过干扰核糖核酸来抑制某种基因的表达，使身体清除有害胆固醇的能力恢复正常。
研究人员招募了英美两国３２名１８至６５岁的志愿者进行了首期临床试验，结果显示，新药可将服药者的平均胆固醇水平降低４０％，与他汀类药物的效用相当，并且服用新药的志愿者均未出现抗药性或明显副作用。
据介绍，目前英国有超过５００万人服用他汀类降胆固醇药物，但有约五分之一的患者对这类药物有抗药性，且不少服用者产生肌肉酸痛、健忘等副作用。
研究人员说，下一步他们将开展更大规模的临床试验，重点考察服用这种新药的长期安全性及耐药性。
英国心脏基金会专家彼得·韦斯伯格说，胆固醇过高会显著增加心脏病风险，但有些病人因抗药性或副作用不能服用常规药物，这项研究再次证实，基因技术可为开发有效、低副作用的新型药物提供新希望。
[责任编辑：降低胆固醇的药物 降低胆固醇的食物
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　　降低胆固醇的药物有哪些?降低胆固醇的食物有哪些?我们赶快来跟随医通无忧网来了解一下吧!
　　一、降低胆固醇的药物
　　1、药物分类
　　药物治疗当通过合理调整饮食结构,改变不良生活习惯,加强体育锻炼后,仍不能使血脂降至理想水平时,就必须开始药物治疗.目前调整血脂的药物很多,主要分为以下三类：推荐阅读：
　　(1)他汀类,以降低胆固醇为主,如舒降之,普拉固等;
　　(2)贝特类：以降低甘油三酯为主,如诺衡,力平脂等;
　　(3)天然药物类,对降低胆固醇和甘油三酯均有效,且可以升高高密度脂蛋白,具有综合调节血脂的功效,且副作用小,如血脂康等.因为血脂增高是一个缓慢的过程,血脂的调节特别是消除血脂的不良影响也同样需要一个持
　　2、改善胆固醇代谢紊乱的调脂药物
　　如君山第四代降脂宁颗粒，舒心降脂宁片，前者应用更广泛，疗效更确切。
　　3、以降低血浆胆固醇为主的调脂药物
　　包括：
　　(1)胆汁酸螯合剂：如考来烯胺(消胆胺)和考来替泊(降胆宁)。
　　(2)他汀类药物，即HMG-CoA还原酶抑制剂，为目前临床上应用最广泛的一类调脂药物，已在临床上使用的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。缺陷是可能导致横纹肌溶解，尤其是与贝特类药物合用时。
　　4、防止胆固醇被氧化的药物主要有
　　虾青素、叶黄素、b-胡萝卜素、CoQ10、花青素、灵芝孢子、茶多酚等，其中以虾青素最强，临床研究也证实了当志愿者每天服用1.8、3.6、14.4和21.6mg虾青素连续2周后，LDL氧化的时间分别被延长了5.0% 、26.2% 、42.3%和30.7% ;从而可预防动脉粥样硬化的发生。
　　5、提升高密度脂蛋白的药物：
　　接受雌激素胰岛素或某些药物(如烟酸、维生素E，肝素等)治疗者，亦可增高，虾青素可显著提升人类高密度脂蛋白胆固醇。
　　二、降低胆固醇的有效方法
　　1、多吃鱼一项针对&O-3脂肪酸(存在于金枪鱼,鲭鱼,鲑鱼和沙丁鱼等鱼类中)对hdl-c的影响进行的研究表明,当吃鱼的次数达到每周1次甚至每天1次时,能有效减少饱和脂肪的摄入量。推荐阅读：
　　2、多吃富含纤维的食物整粒谷物和面包等纤维含量非常高的食物,能有效降低人体内ldl-c的含量.营养专家指出,为了达到影响胆固醇含量的效果,膳食中的纤维必须达到15~30克. 可以在早餐中加上一盘黑莓,在午餐中加入半碗扁豆,在晚饭中加入一盘全麦面食,再加上5个对半剖开的桃干作为零食。
　　3、摄入足量的维生素C 在马萨诸塞州塔夫茨大学进行的研究显示,血液中维生素C含量与人体内hdl-c含量成正比.专家建议,每天吃3~4份维生素C含量丰富的食物,如柑橘类水果,马铃薯,椰菜,花椰菜,草莓,番木瓜和深绿色多叶蔬菜等,能提高人体血液中维生素C的含量,从而提高体内hdl-c的数量,保证血管畅通.维生素C,维生素E等具有抗氧化作用的成分虽然并不能直接使血液中的胆固醇减少,但有助于减轻胆固醇对血管的危害。
　　4、多吃大豆制品豆腐和膨化植物蛋白等大豆制品中,含有一种天然的植物化学物质,叫作异黄酮.研究显示,这种化学物质有助于把危害动脉的ldl-c从人体中清除出去。
　　三、降低胆固醇的食物
　　1、杏仁
　　胆固醇水平正常或稍高的人，可以用杏仁取代其膳食中的低营养密度食品，达到降低血液胆固醇并保持心脏健康的目的。
　　2、苹果
　　因富含果胶、纤维素和维生素C，有非常好的降脂作用。如果每天吃两个苹果，坚持一个月，大多数人血液中的低密度脂蛋白胆固醇(对心血管有害)会降低，对心血管有益的高密度脂蛋白胆固醇水平则会升高。
　　3、牛奶
　　含较多的钙质，能抑制体内胆固醇合成酶的活性，也可减少人体对胆固醇的吸收。
　　4、胡萝卜
　　富含果胶酸钙，它与胆汁酸发生化学反应后从大便中排出。身体要产生胆汁酸势必会动用血液中的胆固醇，从而促使血液中胆固醇的水平降低。
　　5、大蒜
　　能减少肝脏合成胆固醇。每天只需吃3瓣大蒜，便可有效降低有害胆固醇的水平，使有益胆固醇升高，降低的发病率。
　　6、牡蛎
　　富含锌及牛磺酸等，尤其是牛磺酸可促进胆固醇分解，有助于降低血脂水平。
　　7、海带
　　含丰富的牛磺酸，可降低血压及胆汁中的胆固醇;含食物纤维褐藻酸，也可以抑制胆固醇的吸收，促进排泄。
　　8、蜜橘
　　蜜橘含有丰富的维生素C，多吃可以提高肝脏解毒能力，加速胆固醇转化，降低血脂。
　　9、玉米
　　玉米中含有丰富的钙、磷、硒和卵磷脂、维生素E等，具有降低血清胆固醇的功能。
　　10、茶
　　含有咖啡因与茶多酚，有提神、强心、利尿、降脂之功能。经常饮茶，可以防止人体内胆固醇的升高。
　　11、燕麦
　　燕麦是五谷里食物中含有水溶性纤维最多的食物，研究指出，它能有效带走身体内多余的胆固醇，而且脂肪含量极低，能预防心血 管疾病，适合高胆固醇人士食用。
　　12、桃驳梨
　　除了桃驳梨之外，其实很多水果都含有丰富的水溶性及非水溶性纤维，例如橙、香蕉及西柚等，都是上佳降低胆固醇的食物。
　　13、红萝卜
　　红萝卜含有丰富的水溶性纤维，而且甘甜爽口，又含有相当高的维他命A，用来作沙律或伴菜就最适合不过。另外，不少蔬菜都 含有水溶性纤维，例如椰菜，其营养价值与红萝卜也不遑多让。
　　14、眉豆
　　眉豆含有丰富的水溶性纤维，其它「近亲」的干豆类，所含的水溶性纤维也不少，例如红豆、绿豆、黑豆等，用来煲汤或炮制糖水 都健康有益。
　　15、豆浆
　　与豆腐一样，含有丰富的黄豆蛋白，能降低坏胆固醇。根据美国药物管理局建议，每天进食25克的黄豆蛋白，以及配合低脂肪及 低胆固醇的饮食，就能有效降低体内胆固醇的含量。
　　16、果仁
　　其它如开心果、杏仁及花生等，脂肪含量虽然颇高，但果仁含有丰富单元不饱和脂肪，能有效降低胆固醇，只要吃适量就会对身体 有益。
　　17、奥米加3脂肪酸
　　诸如深鱼类的三文鱼、吞拿鱼、沙甸鱼，就含有丰富的奥米加3脂肪酸，能降低三脂甘油酸，令血液的黏稠度下降，有 助减低血栓形成的机会。
　　18、金菇
　　不只金菇，其实很多菇菌类的食都含有丰富的水溶性纤维，能帮助降低胆固醇及预防心脏病，而且菇菌类的食物烹调方法简易，味道又可口，吃多点也无妨呢!
　　19、橄榄油
　　与芥花籽油一样，橄榄油含有单元不饱和脂肪，日常应以健康食油来代替动物食油，而且味道清香，用来炒菜或制作沙律都很健康。推荐阅读：
　　20、海藻类
　　即海带及紫菜，含有丰富的水溶性纤维，用来制作沙律、入馔及煲汤，都能吸收其纤维成分。
　　四、高胆固醇患者日常饮食
　　1、早餐燕麦
　　燕麦能预防和治疗由引发的心脑血管疾病，长期食用燕麦片，有利于和肥胖病的控制。
　　2、中餐吃1/2碗豆类
　　豆类是安全有效的降血脂及胆固醇的食物，但有肾功能损害者不宜食用。
　　3、晚餐吃3瓣大蒜
　　大蒜中的含硫化合物蒜氨酸可直接抑制肝脏中胆固醇的合成，而达到降胆固醇的功效。
　　4、每周喝碗姜汤
　　将晒干的姜磨成粉后冲热水喝下，姜中的成分生姜醇及姜烯酚可使高血脂病患血中三酸甘油脂的浓度下降。
　　5、将橄榄油做为食用油
　　能对心血管系统产生最佳的保护作用。选择用冷压方式萃取出的橄榄油油质最佳。
　　6、一天喝3杯橘子汁
　　橘子汁可以增加好胆固醇(即高密度胆固醇)。一天喝3杯橘子汁，1个月后，好胆固醇提高21%，同时，高半胱氨酸水平下降，即得心脏病的可能性下降。
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哪些人不宜服降胆固醇药
　　胆固醇参与细胞与细胞膜的构成，是生命中不可缺少的物质。胆固醇还是类固醇激素的基本原料，这些激素参与人体的水和电解质代谢，与生殖繁衍密切相关，如果胆固醇降得太低，必定会影响人体的健康发育。可见，它既不是可多也不是可少的物质。因此，下列人群不宜或慎用降胆固醇药物：
　　●孕产妇不宜服用。因为胆固醇是胎儿发育的必需成分，包括类固醇激素合成和细胞膜的构成都少不了它。哺乳期产妇最好也不要服用降胆固醇药物，因为药物可能通过乳汁喂给了婴儿，影响其发育生长。
　　●活动性肝炎患者不宜服用。因为患有慢性活动性肝炎、脂肪肝的病人，本身肝脏已受损，而这些降脂药又会造成肝的损害，如果这时服降胆固醇药，无疑是“雪上加霜”。
　　●某些老年患者也不宜服用。70岁以上的老年患者或患有严重合并症疾病（如慢性充血性心力衰竭、痴呆、晚期脑血管疾病以及活动性恶性肿瘤）的患者，因为服用了强有力的降胆固醇药物，对疾病不利，所以也不宜服用降胆固醇药物。同济医学院教授 金慰鄂（来源：大众卫生报）()
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降低胆固醇的烟酸类药物真是穷途末路吗？
控制胆固醇水平的维生素B族成员烟酸使用了四十年。处方药烟酸缓释制剂Niaspan每年为雅培公司带来9亿美元销售额。而默克公司希望通过一种烟酸新药来取得更大的成功，不过，12月20日默克宣布了由牛津大学独立研究员领导的、涉及25,673名患者的试验结果，显示这个药物无法降低心脏病发作、中风、死亡或进行心脏手术的几率。
12月20日早晨，药物研究人员和心脏病专家们再次被&你以为自己知道的每件事情其实都是错的&的时刻震惊了。
维生素B族成员烟酸已经被使用了四十年，帮助无数患者控制他们的胆固醇水平。处方药烟酸缓释制剂Niaspan每年为雅培公司（Abbott Laboratories）旗下的AbbVie部门带来9亿美元销售额。而默克公司（Merck）希望通过一种新药来取得更大的成功。他们把烟酸和另外一种药物混合，以减轻维生素的主要副作用：使患者面部潮红发烫。
烟酸类药物实验结果令人遗憾
当默克在2007年首次宣布正在研发这种名为Tredaptive的药物时，该公司希望能迅速获得批准。欧洲批准了。但美国食品与药品管理局（Food and Drug Administration，简称FDA）要求对默克的烟酸混合药物Tredaptive展开进一步试验，然后才会批准上市。
FDA是对的。12月20日，默克宣布了由牛津大学独立研究员领导的、涉及25,673名患者的试验结果，显示这个药物无法降低心脏病发作、中风、死亡或进行心脏手术的几率。此外，服用这种药物的患者比那些没有服用该药物的患者更容易出现一种&严重的不良事件&。默克没有透露这种副作用是什么，只是说会告知监管机构，并与研究人员展开合作。同时，默克采取了罕见举措，建议那些在没有批准Tredaptive的地区的医生不要向新患者开具这种药物。
烟酸已经渐渐式微，而上述试验结果可能会大幅减少烟酸的使用，使新的心脏病药物更加难以获得批准，并使那些已经上市、但未得到大型试验证实其疗效的药物面临更大的销售困难。随着一系列心脏病药物的失败，投资者开始质疑那些尚处于临床试验阶段的胆固醇药物的前景，使制药公司更加难以为新的心脏病药物研究找到资金。
这是长期作为支柱疗法的烟酸第二次在大型临床试验中未能使患者受益。由美国国家卫生研究院（National Institutes of Health）资助的一项名为AIM-HIGH的试验也未能证实Niaspan的疗效。心脏病专家们表示，试验结果可能意味着烟酸的使用将遭到重挫。
专家对烟酸类药物产生质疑
&我们已经面临着财政悬崖。这将成为烟酸悬崖。&领导AIM-HIGH试验的奥尔巴尼萨缪尔&斯特拉顿医学中心（Samuel S. Stratton VA Medical Center）药物主管威廉&波登说，&烟酸的使用量已经在下滑。在我作出的所有讲座中，医生们都持怀疑态度。我详细地讲述了试验结果，但医生们说&我要证据&。他们说，如果HPS-Thrive试验结果为负，我们就信你。如今，开具烟酸的热情降低了很多。&
明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所（Mayo Clinic）的预防心脏病专家兰迪&托马斯（Randy Thomas）说：&我认为烟酸没有未来。&他对很多降胆固醇药物不再抱有幻想。但他说，立普妥（Lipitor）、冠脂妥（Crestor）、舒降之（Zocor）和普拉固（Pravachol）等他汀类药物是例外。其中大多数药物都是非专利药，价格便宜，而且在大型试验中已经表现出了降低心脏病发作和死亡几率的疗效。它们已经是最常见的处方药。毫无疑问，这些药物对心脏病人大有好处。
&当我们深入研究他汀疗法时，发现他汀类药物大有好处的原因可能有几个。降低（胆固醇）可能只是好处之一。抗炎效果可能是另外一个好处。&
默克公司提出烟酸类药物效果不佳的解释
默克公司的详细试验数据在今年底发布之前，我们难以就Tredaptive失败的确切原因得出确凿结论。也许烟酸至少对部分人有效，或者那种未知的副作用以可预见的形式发生，这意味着该药并非永远不应该使用。
有可能烟酸是有效的，但默克与之混合的那种防潮红药物破坏了其疗效。乔治敦大学的艾伦&泰勒（Allen Taylor）说，那种名为Laropiprant的药物&完全未知&。宾夕法尼亚大学的加勒特&菲茨杰拉德（Garret Fitzgerald）在十年前就对关节炎药物伟克适（Vioxx）和西乐葆（Celebrex）的潜在心脏病风险提出了警告。他进行的研究似乎表明，上述可能性是存在的。威斯康星大学的詹姆斯&斯坦恩（James Stein）说，默克的早期试验可能也提出了类似的问题。
波登还提出了这样一种可能性：如果烟酸只用于那些高密度脂蛋白（HDL）水平较低的人，就能发挥疗效。HDL就是所谓的良性胆固醇，据认为它能够防止心脏病发作。人们认为，烟酸的作用主要在于增加HDL。波登说，他和默克的试验犯了错误，不应该把太多的风险较低者囊括进来。
关于默克在这项试验中发现的副作用，可以提出类似的问题。波登说，牛津大学的研究人员与他进行了联系，想知道AIM-HIGH试验的数据中是否存在这种副作用的证据，但他们没有进一步讨论试验结果。
虽然问题可能在于默克的那种抗潮红药物，但问题也可能就是烟酸根本不起作用。1986年，在烟酸投入使用前进行的&冠状动脉药物计划&（Coronary Drug Project）试验似乎证实了烟酸的疗效。很多试验也显示，Niaspan可以缓解动脉硬化症状。
非他汀类药物得相关经历
其他的非他汀类药物也有类似经历。1999年，美国退伍军人管理局（Veterans Administration）进行的大型试验显示，诺衡（Lopid）可以降低血液中脂肪分子甘油三酯的浓度，从而有助于预防心脏病、心脏病发作和中风。但雅培的相关药物TriCor未能在一个大型随机临床试验中证实其疗效。
鱼油丸大有前途，包括处方版，比如葛兰素史克（GlaxoSmithKline）在美国销售的Lovaza和Amarin制药公司研制的、已获批准但尚未上市的Vascepa。一项名为GISSI-Prevenzione的意大利试验和一项名为JELIS的日本试验似乎证明鱼油可以预防心脏病发作。
但更近期的随机试验未能证实这种疗效。Amarin制药公司正在甘油三酯水平较高的患者身上进行Vascepa的确定性试验，以解决争议，但要等到2016年才能得出试验结果。
与此同时，梅奥诊所的托马斯说，如果试验证明Vascepa确实可以防止心脏病发作或其他心脏问题，这会令他感到吃惊。&鱼油和其他具有阳性脂质的物质可能不具备他汀类药物的疗效。&他说。
非他汀类药物的决定性糟糕试验结果会使任何新的胆固醇药物更加难以进入市场。12月20日早晨，辉瑞（Pfizer）前研发总监、《福布斯》撰稿人约翰&拉马蒂纳（John LaMattina）在Twitter上说，他预计&所有的长期使用&药物都将不得不证明自己能够对病人的病情产生实际疗效。洛杉矶西达斯西奈医院（Cedars Sinai Hospital）心脏病专家、FDA顾问桑贾伊&考尔（Sanjay Kaul）说，FDA现在应该要求所有的胆固醇药物在获得批准前进行大型试验以证明它们能够预防心脏问题，或者只授予有条件的批准，然后再要求进行大型试验。
这可能会对新的心脏药物造成严重阻碍。对有些试验性药物如默克和礼来（Eli Lilly）研发的、提高HDL水平的胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂来说，这只会影响到投资者对这些研究项目的投资金额。如果没有这种&结果&试验，那些药物可能永远得不到批准。
但对研发中的其他药物来说，这可能会对上市时间造成实际影响。包括Amgen、再生元（Regeneron）及其合作伙伴赛诺菲（Sanofi）在内的几家制药公司正在研发非常有效的、通过阻断PCSK9蛋白质来产生效果的胆固醇药物。我们有理由相信这些药物具有疗效，因为那些PCSK9基因没有发挥作用的患者的心脏病发作风险确实有所降低。但FDA可能仍然想进行大型试验以证明其好处，而不仅仅想看到它们降低了胆固醇的证据。这些大型试验正在进行。
胆固醇和其他血液测试被研究人员称为&替代性指标&，它们在证明药物真正使患者免于心脏病发作或死亡方面不够可靠。&如果说我们已经懂得了一件事情的话，那就是替代性指标是审批药物的危险方法。&克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）的心脏病主任史蒂文&尼森（Steven Nissen）表示。也就是说，为了获得确切的答案，企业将不得不作出更大的财务赌注。
欧洲人根据替代性指标批准了Tredaptive。如今，那里的患者不得不决定是否接受这种药物。在2012年前三季度，Tredaptive的销售额为1,300万美元左右。下次，监管机构可能会决定说，他们需要知道确切的答案。

Ⅰ.冠心平
F
是降血脂、降胆固醇的药物，它的一条合成路线如下：


(1)A为一元羧酸，8.8 g A与足量NaHCO3溶液反应生成2.24 L CO2(标准状况)，A的分子式为___________________________________
_______________________________。
(2)写出符合A分子式的所有甲酸酯的结构简式：
________________________________________________________________
________。
(3)B是氯代羧酸，其核磁共振氢谱有两个峰，写出B→C的反应方程式：__________________________
______________________________________________。
(4)C＋E→F的反应类型为____________________________________________________。
(5)写出A和F的结构简式：
A___________；F_________________________________
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