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我是一名强直性脊柱炎患者，已是三期，驼背。怎么治疗?理疗...
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疾病名称：強直脊柱炎&&
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病情描述：下腰痛两三个月，不能久坐，以前按腰突腰5骶1突出治疗，当时脱出严重，现己缓解。下腰酸困痛。
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类风湿关节炎、强直性脊柱炎、红斑狼疮、痛风、骨关节病、干燥综合征等。中西医结合治疗。
陈岩松，男，风湿免疫科副主任，硕士研究生，辽宁省中西医结合风湿病专业委员会秘书，辽宁省中医风湿病专业...
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强直性脊柱炎最新治疗药物（一）疗效篇
全网发布： 17:59
强直性脊柱炎（AS）是一种以肌腱端炎为病理特点，骶髂为特征性改变的慢性炎性关节病。然而AS是一种异质性的疾病，有些患者仅有骶髂关节或脊柱等中轴关节的炎性症状，而有些患者则以外周关节受累为突出表现，还有些患者可能伴有更为明显的脊柱关节外的表现，如反复出现的眼葡萄膜炎、银屑病样皮疹或指甲病变、肠道炎症等。治疗AS，除了减轻患者的疼痛和僵直外，更重要的是要抑制病变及关节结构的进展，ASAS/EULAR 2010强直性脊柱炎治疗的最新推荐指出，目前尚无证据支持传统的改善病情抗风湿药（DMARDs）包括柳氮磺吡啶（SASP）和甲氨喋呤（MTX）对中轴病变的有效性。近些年来，研究者们认识到一些炎症介质在AS发病机制中起着重要作用，同时随着生物技术的迅猛发展，针对这些靶点的生物制剂相继问世，为传统治疗欠佳或不能耐受的患者带来了新的希望。在AS治疗领域，肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂已被发现与传统药物相比，具有较低的不良反应和良好疗效，能明显提高患者的生活质量，代表着AS治疗的新趋势，而除了TNF-α拮抗剂外，目前尚无其它生物制剂治疗AS有效的证据。在我国，TNF-α拮抗剂已在临床上广泛用于治疗AS，并取得很好的疗效，为中国AS患者的治疗带来了新的曙光。
一、TNF-α拮抗剂治疗AS的疗效及安全性
现阶段临床常用的TNF-α拮抗剂包括：依那西普（etanercept）,益赛普，英夫利西单抗（infliximab）,阿达木单抗（adalimumab）,戈里木单抗（golimumab）,赛妥珠单抗（certolizumab pegol）等。目前在国内用于治疗AS较多的主要有依那西普,益赛普，英夫利西单抗,阿达木单抗四种。
（一）免疫学基础
TNF-α是一种促炎症细胞因子，主要由活化的单核细胞和巨噬细胞产生，少量由T细胞产生。TNF-α具有介导炎症反应和免疫调节作用，其效应包括促使淋巴细胞活化，调节细胞因子、趋化因子、前列腺素和金属蛋白酶的释放和功能，促进纤维母细胞增生、血管新生。大量的研究资料证实，TNF-α在AS的发病机制中发挥重要的作用。TNF-α的转基因鼠通过过度表达TNF-α可诱发类似人类AS的肌腱端炎及中轴关节病变。而在AS患者血清中也发现TNF-α显著升高，骶髂症部位则存在大量能表达TNF-α的T细胞和巨噬细胞，骶髂关节活检组织也发现有TNF-α大量表达。TNF-α作为一种重要的促炎症因子，介导了AS病程中的许多炎症反应，包括免疫细胞活化增殖、多种细胞因子和酶的释放等，在局部软骨/骨破坏和全身性反应中都起了重要作用。TNF-α拮抗剂可直接与TNF-α结合而产生抗炎效应。然而，值得一提的是AS疾病活动并非与TNF-α完全相关，仍有其它细胞因子（如IL-6等）、趋化因子、和炎症介质参与AS发病和病程进展。
（二）依那西普及益赛普
依那西普及益赛普（国产）是一类完全人化的重组可溶性TNF p75受体二聚体融合蛋白，与内源性的可溶性受体相似，相对分子质量为150 000，在人体的半数清除时间为(102 ±30 )h。该药与血浆中可溶性TNF-α以及细胞膜表面的TNF-α高亲和结合并中和其作用，使TNF-α的生物活性丧失，它还可以和TNF-β结合，后者与TNF-α有相似的生物活性，在机体的免疫功能尤其是淋巴器官的形成和炎症过程中发挥作用。依那西普及益赛普治疗AS的临床推荐剂量为25mg，皮下注射，一周2次；或50mg，皮下注射，一周1次。
为了评价依那西普治疗活动性炎性AS的临床疗效，Gorman等进行了一项双盲、安慰剂对照的研究，将40例患者随机分为2组，分别接受依那西普(25 mg，2次/周)或安慰剂治疗。依那西普治疗组的AS患者在16周时即有80％达到病情改善，显著高于安慰剂组（30％）。另一个双盲、安慰剂对照试验中，30例活动性AS患者被随机分配接受依那西普(25mg，2次/周)或安慰剂治疗，6周后安慰剂组改为应用依那西普(25mg，2次/周)继续治疗12周，而依那西普组继续按原方案治疗6周。结果在前6周，57%依那西普治疗组和6%安慰剂组达到50%BASDAI改善(P=0.004)。安慰剂治疗6周后转到依那西普治疗6周的AS患者，其50%的BASDAI改善与依那西普治疗12周的结果类似。试验前6周依那西普组AS患者疼痛指数、功能改善、疾病活动性和生活质量均明显改善，而安慰剂组无变化。两组患者的所有临床疗效参数在12、18周时持续改善，停用依那西普后疾病复发时间平均(6±3)周。该研究显示，依那西普短期内治疗AS有效。
最近一项近期发表的为期48周的随机对照试验（ESTHER）显示，依那西普治疗AS疗效优于柳氮磺吡啶。此项研究旨在对比依那西普与柳氮磺吡啶治疗早期中轴脊柱的疗效。根据国际脊柱学会(ASAS)评价标准，依那西普和柳氮磺吡啶组达到20%改善、40%改善或部分应答的患者百分比分别为85%，42%和70%以及31%，50%和19%。按Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)50评价，依那西普和柳氮磺吡啶组达到50%改善的患者百分比分别为65%和28%。研究结果显现，依那西普治疗AS疗效优于柳氮磺吡啶。
一项针对晚期AS使用依那西普的疗效的多中心的随机双盲安慰剂对照试验的结果最近被报道，患者是确诊的（符合纽约标准）、活动期的（BASDAI≥40）、严重的（X线见椎骨见骨桥）AS病人，对非甾体抗炎药反应不良。治疗使用依那西普每周50mg或者安慰剂，时间12周。筛选95个患者，82个患者随机给予依那西普（n=39）或者安慰剂（n=43）。依那西普组的疾病活动度、CRP和用力肺活量的改善比安慰剂组明显高。因此，依那西普对晚期强直性脊柱炎病人有效。疗效包括主要症状（疼痛）、炎症标志和脊柱活动和肺功能的严重程度。
国内学者也系统评价了依那西普治疗强直性脊柱炎的有效性和安全性。通过计算机检索国内外循证医学数据库,纳入7个依那西普治疗强直性脊柱炎的随机对照试验,共纳入949例患者。Meta分析结果显示:依那西普组较安慰剂组能有效提高达到ASAS20的病例数[OR=4.15,95%CI(2.90,5.93)],达到ASAS50例数[OR=6.88,95%CI(3.90,12.14)],改善BASDAI[OR=6.52,95%CI(3.18,13.37)],降低红细胞沉降率[WMD=16.27,95%CI(11.80,20.74)]。依那西普组与安慰剂比较,在注射部位不良反应发生率方面,差异有统计学意义[OR=3.91, 95%CI(2.47,6.20)],但其他不良反应的差异无统计学意义。这些资料均证实依那西普能有效地改善AS患者症状,缓解疾病的活动状态。
（三）英夫利西单抗
英夫利西单抗是人/鼠嵌合的抗TNF-αIgG1κ同型链单克隆抗体，由人体恒定区和鼠类可变区组成，其中75%为人源化，25%为鼠源化，相对分子质量为149 100，在人体的半数清除时间为8.0～9.5d。英夫利西单抗也与可溶性和细胞膜表面的TNF-α高亲和结合，从而使TNF-α丧失生物活性，但它不与TNF-β结合。当英夫利西单抗与细胞膜表面特异性抗原结合，通过激活经典的补体激活途径和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC作用)导致细胞溶解。使用方法为首次给予5 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔6-8周各给予1次相同剂量。
最早研究英夫利西单抗治疗AS有效性的试验开始于2000年6月，德国学者进行了一项为期12周的开放性研究，入选的10例患者为平均病程5年的重症AS患者，英夫利西单抗使用剂量为5mg/kg，在0、2、6周3次静脉输注。结果表明，10例患者中9例BASDAI改善大于50%，治疗4周时BASDAI平均改善即大于70%，更重要的是SF-36生活质量特别是躯体健康部分在治疗4周后显著改善。
主要通过二项对活动性强直性脊柱炎（BASDAI≥4且脊柱痛≥4）患者进行的多中心、双盲、安慰剂对照研究，对英夫利西单抗的安全性和有效性进行了评价。疾病活动性经ASAS（强直性脊柱炎评估）20疗效标准和/或BASDAI进行评价，身体功能经Bath强直性脊柱炎功能性指数（BASFI）进行评价，轴向运动范围经BASMI和/或扩胸进行临床评价，与健康相关的生活质量经SF-36进行评价。
第一项研究评价了英夫利西单抗对70名经传统治疗无效或不耐受的活动性强直性脊柱炎患者的疗效。在3个月的双盲期，患者在第0、2和6周分别接受5 mg/kg英夫利西单抗或安慰剂给药，每组35名患者。从第12周开始，安慰剂组患者转为接受5 mg/kg英夫利西单抗给药。随后，全部患者每6周接受1次5 mg/kg英夫利西单抗给药，直至第54周。此项研究的结果与其它8项研究者发起的对169名活动性强直性脊柱炎患者进行的研究结果相似。使用英夫利西单抗治疗对症状和体征的改善可由BASDAI评分进行评价。与基线时相比，英夫利西单抗组BASDAI评分降低50%的患者比例为57%，而安慰剂组为9%（p&0.01）。此改善在第2周即可观察到，并可持续至第54周。在第12周时，英夫利西单抗组患者在BASFI和SF-36身体总评分方面的改善明显，且可持续至第54周。
在第2项研究（ASSENT）中，279名强直性脊柱炎患者被随机分为2组，以第0、2、6周及以后每6周分别接受安慰剂和5 mg/kg 英夫利西单抗给药。与基线比较，如果患者可达到 ：1）以下项目中至少3项评分改善20%且改善绝对值≥10 ：a）患者全身测评，b）脊柱痛（BASDAI），c）功能（BASFI），d）炎症（关于晨僵的最后2个BASDAI问题的平均值）；2）其它项目无加重情况发生，患者可被评定为达到ASAS20。在第24周，对症状和体征的改善可通过达到ASAS20疗效的患者比例进行评价，英夫利西单抗组为61%，而安慰剂组为19%（P&0.001）。此改善可在第2周被观察到，并持续到第24周，英夫利西单抗组达到显著疗效（定义为4个ASAS20疗效参数均小于20）的患者比例为22%，而安慰剂组为1%（P&0.001）。与基线相比的轴向运动范围改善中值由BASMI进行评价，在第24周时，英夫利西单抗组为1.0，而安慰剂组为0.0(P=0.019)。在第24周时，与基线相比的英夫利西单抗组扩胸改善百分比中值为17%，而安慰剂组为0%（P=0.037）。从基线至第24周的身体功能改善中值由BASFI进行评价，英夫利西单抗组为1.7，而安慰剂组为0.0（P&0.001）。与基线相比，第24周时英夫利西单抗组SF-36 PCS评分的改善中值为10.2，而安慰剂组为0.8（P&0.001）。英夫利西单抗组MCS未加重。
比利时的研究发现，40例SpA (具有更多外周)的患者经过英夫利西单抗治疗后，与对照组比较，脊柱关节病（SpA）患者外周关节和脊柱症状，包括严重的肌腱端炎经英夫利西单抗治疗后都得到了显著改善。此外，最近在随访研究中对急慢性脊柱病变的MRI影像学评估结果显示，英夫利西单抗对AS的脊柱炎进程有抑制作用。这提示英夫利西单抗对外周和中轴关节均有明显疗效。
俄罗斯学者观察了英夫利西单抗对髋关节受累的AS患者的疗效，在给予英夫利西单抗输注3次后，22例病情活动、髋关节受累的AS患者髋关节疼痛和积液明显减轻，继续治疗后，患者病情稳定维持在良好水平。因此，髋关节受累的AS患者给予英夫利西单抗治疗可以快速缓解髋关节病变，且疗效持久。
除了对早期AS治疗的观察外，有学者对长期使用英夫利西单抗治疗AS患者的研究也证明有良好的效果。德国学者报道69例病情活动的患者使用英夫利西单抗治疗3年，共43例完成试验，其中42例经过短暂的停药后继续使用英夫利西单抗治疗至第7年。83%的患者在治疗过程中达到ASAS20缓解，65%和62%的患者分别达到ASAS40和ASAS5/6缓解。该研究提示，英夫利西单抗治疗对AS患者长期有效。另一项来自英国学会（BSR）的研究显示，从2002年到2006年间使用肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂治疗的572例AS患者，约半数联合使用DMARD治疗。多数患者达到良好的临床缓解，且联合使用DMARD的患者改善更明显。
（四）阿达木单抗
阿达木单抗是完全人化的单克隆TNF 抗体。在人体的半数清除时间为11～13.7d。体内和体外实验观察到， 阿达木单抗与可溶性的TNF结合，进而抑制TNF与细胞表面的TNF受体结合，以达到其抗TNF作用。尽管还不知道其能否与膜型TNF结合，但是它具有固定补体或激发效应细胞而导致细胞裂解的潜在作用。阿达木单抗治疗AS的临床推荐剂量用法：40mg，皮下注射，每2周1次。
一项为期52周阿达木单抗治疗AS的开放研究结果显示15名患者中7例(47%)在第12周达到BASDAI 50%and ASAS40，10例(67%) BASDAI缓解20%。到第52周时，13例最终完成研究的患者均达到BASDAI缓解达到20%。此外其他次要指标，如总体和夜间背痛VAS评分、BASFI、BASMI、医师和患者的总体评价、CRP，也均明显好转，且起效迅速，在第2周即显现统计学差异。另一项为期24周阿达木单抗治疗AS的多中心双盲安慰剂对照研究，以第12周的ASAS20为主要疗效指标，治疗组58.2%(121/208)达到ASAS20，安慰剂组仅20.6%(22 /107) (P & 0.001)。BASDAI缓解50%的比例在治疗组为45.2% (94/208)，安慰剂组为15.9% （17/107）(P & 0.001)。此外两组之间第12周和24周达到ASAS40的比较也有统计学意义。此外，一项为期两年的研究应用阿达木单抗 40mg，皮下注射，每两周一次，结果显示阿达木单抗治疗AS疗效确切，且安全性好。
（五）戈利木单抗
戈利木单抗是另一新的完全人源TNF单克隆抗体，一月1次50 mg皮下注射。戈利木单抗获得美国FDA的批准与甲氨蝶呤联合用于成人中、重度活动性的治疗以及活动性AS的治疗；对于活动性银屑病，可单用，亦可与甲氨蝶呤联用。欧洲药品管理局已批准戈利木单抗与甲氨蝶呤联合用于其他治疗无效(包括甲氨蝶呤)的中、重度活动性的治疗；还批准戈利木单抗用于其他治疗无效的活动性和进展性银屑病的治疗；戈利木单抗可单药亦可与甲氨蝶呤联用。欧洲药品管理局还批准戈利木单抗用于治疗重度活动性AS。
在一项最大的Ⅲ期临床研究中，评价了治疗银屑病的疗效，显示戈利木单抗50mg显著改善活动期银屑病症候和症状。与此相似，Ⅲ期临床评价了治疗强直性脊柱炎的疗效显示，戈利木单抗50mg显著改善活动期强直性脊柱炎症候和症状。继续使用戈利木单抗，可快速和持续改善银屑病和强直性脊柱炎患者症状。
一项针对356例AS患者的随机安慰剂对照临床研究应用Jenkins睡眠评估问卷(JSEQ)评价了患者的睡眠障碍情况，问题包括过去1个月内入睡困难次数、每晚觉醒次数、难以保持持续睡眠状态(包括过早觉醒)和(或)与往常相同时间睡眠觉醒后感觉倦怠。在此量表中依以下分值为每个问题打分：0分(从不)、1分(1～3天)、2分(4～7天)、3分(8～14天)、4分(15～21天)和5分(22～31天)。因此，JSEQ评分范围为0～20分，得分越高其睡眠障碍越严重。结果发现戈利木单抗可显著改善睡眠障碍并提高健康相关生活质量。
（六）赛妥珠单抗
赛妥珠单抗是一种聚乙二醇化抗肿瘤坏死因子制剂。最近美国食品药品管理局(FDA)已批准赛妥珠单抗用于治疗克罗恩病及中度至重度活动期RA患者。赛妥珠单抗也是一种潜在的有很好前景的治疗AS的生物制剂。（吕良敬 鲍春德 发表于“强直性脊柱炎与脊柱关节病”）
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发病时间：不清楚
病情描述及疑问：股骨头右彻坏死！腰颈椎都有点受助！血沉很高！
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建议：你好，强直性脊柱炎是一种自身免疫性的疾病，目前确切的病因还并不是太清楚，没有特效治疗方法，主要还是对症处理，坚持康复治疗与锻炼可以控制病情进展。
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建议：你好，强直性脊柱炎一般起病比较隐匿，早期可无任何临床症状，有些病人在早期可表现出轻度的全身症状，如乏力、消瘦、长期或间断低热、厌食、轻度贫血等。建议患者朋友们早日去正规的强直性脊柱炎医院进行治疗，祝早日康复！
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