抗结核药物的研究进展,执业医师实践技能考试,临床实习技能,临床检验诊断,病例病案
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抗结核药物的研究进展
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抗结核药物的研究进展
文章来源：医学全在线
更新时间： 6:53:47
关键词：结核病；化学治疗；药物　　抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（SM）。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸（PAS）被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性［1］。发明异烟肼（INH）后，有人单用INH和联用INH+PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势［2］。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM+INH+PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗称“老三化”［3］。70年代随着利福平（RFP）在临床上的应用以及对吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就［4，5］。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。　　一、利福霉素类　　在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。　　1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的（&0.06 μg/ml），而对RFP耐药菌株的MIC明显增高（0.25～16.0 μg/ml）。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC&0.5 μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。　　RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP［7］，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为0.49 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。　　临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等［8］。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。　　2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。　　最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病（MDR-TB）无效［10］。　　3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等［11］报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。　　我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效［12］。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。　　二、氟喹诺酮类（FQ）　　第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。　　氟喹诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。　　1.氧氟沙星（ofloxacin， OFLX）：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2 μg/ml，最低杀菌浓度（MBC）为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用［13］。　　OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人［8］。　　我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好［6］。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。　　2.环丙沙星（ciprofloxacin，CPLX， CIP）：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。　　3.左氟沙星（levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX）：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1 μg/ml（MBC1 μg/ml，），比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5 μg/ml（MBC是2 μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关［14］。　　LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达3.27 μg/ml，达峰时间（1.05±0.17） h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均4.44 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。　　4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星（lomefloxacin， LMLX）：SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25 μg/ml，MBC 0.5 μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4 mg/L。　　LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。　　SPFX与LMLX和氟罗沙星（fleroxacin）一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。　　5. 莫西沙星（moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相当；体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高［16］。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。　　尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论［17］。由于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。　　三、吡嗪酰胺　　PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison［18］的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物［20］。　　四、氨基糖苷类　　1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注7.5 mg/kg（相当于0.375 g/50 kg），1 h后平均血的峰浓度（Cmax）为21 μg/ml。美国胸科学会（ATS）介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg［6］ ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。　　尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度（静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后）为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。　　2.巴龙霉素（paromomycin）：巴龙霉素是从链霉菌（streptomyces rimosus）的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用［19］。Bates［20］则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。　　五、多肽类，结核放线菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）　　结核放线菌素-N的抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。　　六、氨硫脲衍生物　　较引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC为0.6 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫脲衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在0.78～12.5 μg/ml之间，其中以乙烯基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。　　七、吩嗪类　　这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明（氯苯吩嗪， clofazimine， CFM， B663)的研究最多［21］。CFM是一种吩嗪染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33 μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和（皮肤染色）时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴［22］。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视［23］。　　有人报道，在11个吩嗪类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM（MIC90≤1.0 μg/ml），其中以B4157最强（MIC90为0.12 μg/ml），但仍在进一步研究之中［21］。　　八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂　　结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏［24］。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂［25］。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC&32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸（奥格孟汀，augmentin），氨苄西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨苄西林加丙磺舒远远高于氨苄西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨苄西林口服3.5 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。　　由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果［27］。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。　　九、新大环内酯类　　本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素（roxithromycin， RXM， RU-28965），与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素（克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268）和阿齐霉素（azithromycin， AZM， CP-62933），主要用于非结核分支杆菌病的治疗［28］。　　十、硝基咪唑类　　近年来的研究认为，5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为0.1～0.3 μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为7.7 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69） mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为（30.9±1.9） d、（43.5±4.24） d和（61.3±3.9） d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。　　十一、吩噻嗪类　　吩噻嗪类中的氯丙嗪在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6 μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有与之相类似的效果。　　十二、复合制剂　　抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性；另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。　　在众多复合剂中，力排肺疾（Dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。　　力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性；再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。　　其它复合剂型还有卫肺特（Rifater，HRZ）和卫肺宁（Rifinah，HR），这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。　　已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87％，高于单剂联合的78％；副作用前者为10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者为高的报道；使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。　　以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或（和）灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。参考文献　1.Medical Research Council. 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A controlled study of rifa
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子宫输卵管结核
女性生殖器官结核(genital tuberculosis)是由引起的继发性的炎症病变。原发病灶大多数在、胸膜，潜伏期长达数年，因此，当发现生殖器结核时，原发病灶可能已消失；其次为；少数由男性泌尿生殖道结核通过性交传播。血行播散约90%先侵及，再蔓延至子宫内膜，而、宫颈、、外阴部受累极少。本病病程缓慢，常无症状，易被忽视。女性生殖器官结核在盆腔炎中并非罕见，且病程缓慢、隐蔽，其结核菌可随月经血排出，对周围环境为一传染源。为了大幅度降低中国结核病疫情，应该重视生殖器官结核的防治。
生殖器官结核&-&概述
生殖器结核患者中约20%有家族结核病史；50%以上早期曾有过盆器外的结核病，常见者为、，其次为结核性腹膜炎、结节性红斑及肾、等。如发现这类病史，须特别警惕本病的可能。常常是本病的主要或唯一症状。因此，对这类病人应仔细查问有关结核病史，进行胸部X线检查。如怀疑生殖器官结核而又缺乏明确体征，则须进一步通过内膜病理检查或细菌学检查、等辅助诊断方法明确诊断。
部分生殖器结核病人有长期慢性消耗病史，食欲差、消瘦，易于疲劳乏力，持续午后低热或月经期发热，月经不规则，长期下腹部隐痛。年青少女查有附件炎性肿块，几乎即可诊断为附件结核。对于无明显感染病史，病程经过缓慢，一般治疗效果不好的附件炎块应考虑为结核性。 为进一步提高诊断率，必须对可疑征象不轻易放过，如不孕患者有月经稀少或者，未婚而有低热、消瘦者，慢性盆腔炎久治不愈者，有结核病接触史或本人曾有结核病史者应首先考虑生殖器结核的可能。
生殖器官结核&-&发病机理
一、病原菌:结核杆菌是一类细长的，有分枝生长趋势，属属，延长染色时间才能着色，一旦着色后可抵抗盐酸酒精的脱色作用，故又称抗酸性杆菌。本菌属种类颇多，对人类有致病力的一般为人型及牛型两种，前者首先感染肺部，后者则着先感染消化道，然后再分别经过各种途径传播到其他器官，包括生殖器官。许多国家重视非典型分枝杆菌对人类的感染，其中有引起人类结核样病变的类结核杆菌。中国非典型分枝杆菌肺部感染的发病率约占分枝杆菌肺部感染的4.3%。
Mitchison（1980）根据结核菌的代谢生长特性，将在结核病灶中的结核菌群，分为4类：A群：生长活跃的结核菌，在早期活跃病灶中大量存在于细胞外；B群：随着病情进展，生长于酸性环境中的巨噬细胞内，量较少；C群：在中性干酪病灶中，繁殖缓慢或间歇繁殖，量少；D群：呈休眠状，完全不繁殖。上列4类结核菌对抗结核药物呈现不同反应，如D群，任何抗结核药物对之都不起作用，仅单靠机体免疫功能加以清除或细菌自身衰亡。
致病性结核杆菌需，但在缺氧情况下虽不能繁殖，仍能存活较长时间。营养要求较高，在良好条件下，生长缓慢，约18～24小时才能繁殖一代（一般细菌平均20分钟繁殖一代），给培养带来较大困难，一般均需进行动物接种。但临床利用生长缓慢这一特点，提出间歇给药方案，可取得与连续给药同样效果。结核菌常自发突变，因而有原发对某种抗结核药物耐药的结核菌株，同时原发耐两种药物的菌株极少。单一用药易使菌群中的敏感菌株淘汰而耐药菌株获繁殖优势，联用三种药物则几乎无耐药菌株存在。
二、传播途径&&感染以继发性为主，主要来源于肺和腹膜结核。传播途径可能有以下几种： （一）血行传播：为传播的主要途径。结核菌首先侵入。动物实验证明，注入2～6个结核菌即能产生病变，并迅速传播，在肺、胸膜或附近形成病灶，然后经血循环传播到内生殖器官，首先是输卵管，逐渐波及子宫内膜及卵巢。子宫颈、阴道、外阴感染少见。 有证据，如肺部原发感染接近初潮时，通过血运播散（即致敏前期菌血症），累及生殖道的可能性大大增加，此时组织反应不明显，临床也无症状。循环内结核菌可被网状内皮系统清除，但在输卵管可形成隐伏的转移灶，它处于静止阶段可长达1～10年，甚至更长时间，直至在某些因素作用下，局部免疫力低下，隐伏病灶重新激活，感染复发。由于这种缓慢无症状过程常常使肺部的原发病灶完全被吸收而不留有可被放射线诊断的痕迹，这几乎是生殖道结核明确诊断时的普遍现象。
（二）腹腔内直接蔓延：结核性腹膜炎、肠系膜淋巴结结核干酪样变破裂或肠道、与内生殖器官发生广泛粘连时，结核杆菌可直接蔓延到生殖器官表面。输卵管结核常与腹膜结核并存，可能先有输卵管结核再蔓延波及腹膜或反之。亦可能 双方均系血行播散的结果。
（三）淋巴传播：病菌由腹内脏器结核病灶，如肠道结核，通过淋巴管逆行传播到内生殖器官，由于需要逆行播散，所以少见。
（四）原发性感染：女性生殖器官直接感染结核，形成原发病灶的可能性还有争论。男性泌尿生殖系统结核（如附睾结核）患者，通过性交直接传染其性偶，形成原发性外阴或宫颈结核，虽曾见诸文献报道，但精液内不常发现结核杆菌，并在这些病例中不可能排除在肺或其他部位存在早期无症状的原发性病灶。Sutherland（1982）在128例女性生殖道结核患者中发现有5例（3.9%）其配偶有活动的泌尿生殖道结核，然而这5例中有3例其配偶还有生殖道外结核。
生殖器官结核&-&病理改变
当结核杆菌感染到一易感宿主后，局部组织首先出现多形核白细胞的炎性渗出，48小时内即被所代替，并变成结核杆菌在细胞内繁殖复制的最初场所。当细胞免疫出现后，结核杆菌被消灭，组织发生。以后如感染灶重新激活，乃引起增生性肉芽肿病损—结核结节。典型的组织图像：中央是干酪性坏死组织，四周围以同心层的类上皮细胞及多核巨细胞，其外周为淋巴细胞，单核细胞及成纤维细胞浸润。 女性生殖器官结核中输卵管是受累最多的部位，占90～100%，多为双侧性。子宫受累为50～60%，几乎全部在子宫内膜，很少侵入肌层。卵巢结核常从感染的输卵管直接蔓延而来，由于卵巢周围有一层坚韧的白膜，感染率低于子宫内膜，占20～30%，至少有一半为双侧性。宫颈结核来源于子宫内膜结核的下行感染，如作连续宫颈切片并不罕见，可占5～15%。阴道、外阴结核偶见，约占1%。 一、输卵管结核：由于不同的感染途径，结核性输卵管炎初期大致有3种类型。
女性生殖器
（一）结核性输卵管周围炎：输卵管浆膜表面满布灰白色粟粒样小结，开始并不波及深层肌肉和粘膜组织，常常是弥漫性结核性腹膜炎或盆腔腹膜炎的琣分，整个盆腔器官、、肠系膜、腹膜的浆膜面和子宫表面均有许多散在的灰白色、大小不等的干酪化结节，直径自数mm到1cm，整个浆膜面充血、肿胀，可能出现少量腹水。 （二）间质性结核性输卵管炎：最初在粘膜下层或肌层出现散在的小结节，病灶开始比较局限，继续发展则向粘膜和浆膜方向侵犯。这一类型显系血行播散而来。 （三）结核性输卵管内膜炎：系输卵管内膜首先受累，常发生于输卵管的远侧端。伞端粘膜肿胀，管腔逐渐变大，粘膜皱襞由于坏死及表面上皮剥脱而互相粘连。但伞部不一定闭锁，可发生外翻而仍保持开放。此型多半通过血行感染，继发于结核性腹膜炎者（结核杆菌自输卵管伞部侵入）较为少见。据统计结核性腹膜炎患者中仅13.5%有生殖器结核，而生殖器结核并有腹膜结核者却占32.8%，说明在输卵管伞端开放情况下，结核杆菌可从输卵管直接扩散至腹膜，这一情况亦可解释为何结核性腹膜炎女性多于男性。 随着细菌毒力及机体免疫力的不同，病变继续发展，大致又有两种类型： 1、增生粘连型：较为普遍，80%属于此类，病变进展缓慢，临床表现模糊不显。输卵管壁增厚，显得粗大僵直。管口虽可能开放，但在管腔内任何部位均可出现狭窄或阻塞。切面可在粘膜及肌壁找到干酪性结节样病变（照片1），慢性病例可能发生钙化。有时粘膜发生增生性病变，增生的粘膜皱襞很似腺癌。当病变扩展到浆膜层或输卵管全部破坏后可能有干酪样渗出物，后经组织侵入，致使输卵管与邻近器官紧密粘连。有时与肠管、肠系膜、膀胱及直肠粘连，形成一个不易分离的炎块；严重者手术时无法进入腹腔。但腹水不显著，如有，常形成包裹性积液。由于致密的粘连，可并发。 2、渗出型：为急性或亚急性病程，输卵管显著肿胀，粘膜破坏较剧，管腔充满干酪样物质，管壁增厚，形成结核性输卵管积脓。常与周围邻近的肠管、网膜、壁层腹膜、卵巢及子宫等紧密粘连，但有些可与周围无粘连，活动度大而误诊为。浆膜层表面可能有少数结节，一般不显著，不易引人注意。较大的输卵管积脓常波及卵巢而形成结核性输卵管卵巢脓肿，有时亦有输卵管积血或积水者。 结核性输卵管积脓的脓液中，通常已不含，但极易发生一般化脓细菌的继发感染，这时可引起严重下腹痛、发热、增多等炎症症状，可在一侧扪到迅速增大的痛性包块。这类脓肿易向邻近穿破，形成慢性瘘管。急性期错误地行切开引流术，更易发生瘘管，甚至发生肠梗阻。 二、子宫结核：子宫大小、形态均可能正常，结核病变大多局限于子宫内膜，主要在宫底部和子宫两角，多半从输卵管管腔下行、扩展而成，少数严重者可累及肌层。早期患者子宫内膜的改变很难与鉴别，有时除少数散在的结节外，其余内膜及腺体基本正常。结节周围内膜的葡萄糖含量低，持续在增生期状态，在结节更外围的内膜则有典型的分泌期改变，故月经多无改变。由于内膜周期性脱落，没有足够时间形成广泛而严重的内膜结核灶，干酪化、纤维化以及钙化等现象亦很少见。少数严重病例则可累及肌层，内膜部分或全部破坏，为干酪样组织所替代或形成溃疡，最后发生子宫积脓，子宫内膜功能完全丧失而出现闭经症状。尚有一类少见的增生型内膜结核，宫腔充满干酪样肉芽肿样组织，排出大量浆液性恶臭白带，子宫球形增大，易与宫体癌混淆。 三、卵巢结核：常双侧受侵犯，有卵巢周围炎及卵巢炎两型。前者由输卵管结核直接蔓延，在卵巢表面有结核性肉芽组织，与输卵管粘连形成输卵管卵巢肿块，亦常与肠管或网膜粘连。乃血行播散所致，病变在卵巢深层间质，形成结节或干酪样脓肿，而皮质部往往正常。这种类型较少见。
四、：弥漫性粟粒型腹膜结核可在整个腹膜壁层及腹、盆腔内器官的浆膜层上有许多散在的灰白色、大小不等的干酪样结节，整个腹膜面充血、肿胀。若为，可出现腹水，结节逐渐纤维化，腹水亦渐被吸收，结核病变暂时好转或粘连，形成包裹性积液。有时干酪化结节破溃、坏死而成溃疡或夹杂化脓菌感染，致盆腹腔反复发炎，最后形成广泛粘连及不规则包块，甚至形成“冰冻盆腔。” 五、子宫颈结核：宫颈结核较上述部位的结核病变少见。病变可分为4型，易与或子相混淆，须通过活检、病理检查进行鉴别。
（一）溃疡型：溃疡形状不规则，较表浅，边缘较硬，界限明显，基底部高低不平，呈灰黄色，为最常见的宫颈结核类型。&&（二）乳头型：少见，呈乳头状或结节状，灰红色，质脆，状如菜花，颇似菜花型子宫颈癌。 （三）间质型：系经血行播散而来的一种粟粒型病变，累及宫颈的全部纤维肌肉组织，使宫颈肿胀肥大，最为罕见。 （四）子宫颈粘膜型：局限在宫颈管内的粘膜，由子宫内膜结核直接蔓延而来，可见粘膜增生，表面有表浅溃疡及干酪样结节，触血明显，有时可阻塞宫颈管，造成宫腔积脓。 六、外阴及阴道结核：两者均较罕见，多半是内生殖道结核病变引起的继发感染灶。病变开始可在阴唇或前庭粘膜形成小结节，旋即破溃，呈不规则形态的表浅，底部不规则，病程缓慢，久治不愈。可能累及较深组织，形成窦道而有干酪样物或脓液排出。阴道结核病灶外观极似癌变，活组织检查始可明确诊断。&&
生殖器官结核&-&临床表现
女性生殖器官结核，因病程缓慢，病变较为隐伏，临床表现随病程轻重和久暂而有很大差异，有的除不孕外可无任何症状与体征，而较重病例除有典型的生殖器官的结核性改变外，尚有全身明显症状。
一、不孕:不孕是生殖器结核的主要症状，以不孕为唯一主诉，就医求治，经检查获得诊断的占生殖道结核病人的40～50%，据统计，本病患者基本上都有原发或继发不孕，尤以前者为主，可达85%。因输卵管首先受累，病变常致伞端或其他节段阻塞、狭窄、或因间质炎症，使输卵管蠕动异常或粘膜纤毛破坏，影响或的输送而致不孕。子宫内膜结核妨碍受精卵着床而造成不育或。
二、下腹坠痛：占病人主诉的第二位，约占25～50%，一般为长期下腹隐痛，月经前加重，如合并继发化脓菌感染，则有明显的腹痛、发热、压痛性包块等类似的表现。
三、不规则子宫出血:一般月经不受影响，当引起盆腔器官瘀血或子宫内膜有炎性改变时亦可出现各种各样的月经变化。
四、增多:因盆腔或子宫内膜结核病变均可发生白带增多。特别是宫颈结核时，其分泌物呈脓性或脓血性，有时甚至有接触性出血或臭性脓血带。
五、合并有其他器官结核:生殖器结核患者往往合并其他器官结核，如仔细询问病史，细致进行全身检查（包括丝检查），至少80%以上有过生殖器官外结核病灶。与其他器官活动性结核病灶并存者约占10%，最常见者为肺结核、胸、腹膜结核，其次为肾、骨结核。
六、全身症状:生殖器官结核患者可有结核病的常见症状：疲劳、乏力、食欲不振、体重减轻、持续傍晚体温轻度升高，等慢性消耗症状，但多数患者缺乏自觉症状，常在系统体检时发现，实际病人中真正发热者较自觉发热者多一倍，月经期更明显。
七、体格检查:根据病情轻重，体检结果有极大差异。无症状者体检可能无任何异常发现。如有盆、腹膜结核病变、腹部检查可发现：腹壁稍紧张、压痛、柔韧感及腹水征。
生殖器结核患者的子宫活动度可能正常或因粘连而活动受限。一般子宫常小于正常，典型输卵管结核可触及双侧硬索条状物，严重者，于附件处可触及大小不等的炎性包块，固定而有触痛；继续发展，病变组织坏死，干酪样变，纤维化相互混杂堆垒，形成一巨大、质硬而脆、不均匀、高低不平、不活动块状物，充满盆腔，甚至板状固定，如晚期癌症病变，但不固着于盆壁及骶骨，主韧带不坚硬，亦无硬性结节。
生殖器官结核&-&辅助检查
一、实验室检查&&实验室常规检查对诊断无大帮助。大多数病人白细胞总数及分类基本正常，慢性轻型内生殖器结核的红细胞沉降率加速不如化脓性或明显，但往往表示病灶尚在活跃，可供诊断与治疗的参考，因此检查应列为常规检查的项目。
二、胸部X线检查：本病绝大多数患者继发于，故胸部摄片检查应列为常规检查项目，重点是注意有无陈旧性结核病灶或胸膜结核征象，阳性发现对诊断可疑病人有一定参考价值，但阴性却不应据此否定本病的可能。
三、结核菌素试验：标准技术是皮内注射0.1ml结核菌素（纯蛋白衍化物—PPD结核菌素，等于5倍结核菌素单位），在48～72小时内检测皮肤硬肿、红晕大小。皮试阳性说明以往曾有过感染，并不表示试验时仍有活动性结核病灶，参考价值在于提高怀疑指数，特别对强阳性病人或青春期少女，以鉴别是否需要作更特异性检查。要注意的是阴性结果有时也不能完全排除结核病，如受检对象感染严重结核病、使用、老人、营养不良等。
四、血清学诊断：有应用结核杆菌纯化蛋白抗原酶联免疫吸附试验来检测血清中抗纯蛋白衍化物（PPD）的特异性抗体IgG和IgA，中国也已用于临床诊断活动性结核病。此外，间接免疫荧光试验检测病人血清中特异抗体，采用合适的单克隆抗体技术有可能增加对结核菌鉴别的敏感性和特异性。这些技术的问世和推广应用对生殖器结核提供了迅速和敏感的诊断手段。
正常子宫输卵管造影
五、特殊检查：生殖器官结核有一半以上累及子宫内膜，且内膜组织容易获得。因此，内膜的病理检查以及宫腔分泌物的细菌培养与动物接种均为确诊生殖器结核的方法。但结核杆菌从输卵管到达宫腔尚未引起内膜显著病变时，病理组织学检查无从辨认，作或动物接种却能得到阳性结果，并可借助药物敏感试验了解菌株的耐药性，作为临床治疗时选用药物的参考。因此细菌学检查就显得更为重要。但培养结果受培养基的敏感度，取材时间及材料性质等因素影响，加以培养难度较大，耗时较久（6～8周得结果）使细菌学检查的临床实用价值受到一定限制。一般均同时采用上述3种检查，诊断阳性率有明显提高。
（一）：月经前2～3天内或月经来潮12小时内施行最为适宜。内膜结核多出现于邻近子宫角的部位，应特别注意在该处取材，又由于早期内膜结核病变小而分散，应刮取全部内膜以获得足够材料，并同时刮取宫颈内膜及宫颈活检，分组送验，以免忽视宫颈结核的存在。利取内膜标本分两组，一组因定于10%福尔马林液送作病理检查，一组放入干燥试管立即送作细菌培养及动物接种。病理检查标本最好作连续切片，以免漏诊。闭经时间较长病人可能刮不出内膜，可收集宫腔血液作细菌培养及动物接种，刮宫手术可激活盆腔结核病灶，为防止结核病扩散，应在术前3天开始，每天肌注链霉素1g，术后持续治疗4天。 病理检查结果阴性还不能排除结核的可能性。临床可疑者应间隔2～3月重复诊刮，如经3次检查均为阴性，可认为无子宫内膜结核或已治愈。
（二）细菌培养及动物接种：由于内膜结核杆菌数量较少，用内膜或子宫分泌液直接涂片染色镜检，阳性率太低，无临床实用价值。一般留取一半刮宫标本进行细菌培养及动物接种。将子宫内膜碎片在无菌器皿中磨细，种植于适当的培养基上，每周检查培养物一次，直到2个月或出现阳性为止。另将磨细的内膜混悬液注入豚鼠腹壁皮下，6～8周后将实验动物处死后取其区域性淋巴结、腰部淋巴结及脾脏作涂抹，染色后直接镜检，或再进行细菌接种培养。 为了避免刮宫引起结核播散危险，有人主张收集月经血作培养。方法是于月经期在患者宫颈外套以宫颈帽收集月经血作培养，也可在月经期第一二天在窥器直视下取经血培养，但较子宫内膜细菌学检查阳性率要低。月经间歇期宫颈分泌物的培养，虽不受时间限制，可反复进行，但阳性率更低。 上述细菌培养及动物接种虽可确定诊断，有时须反复进行才获得结核杆菌的阳性反应，故一般定为至少3次阴性才能排除结核。
输卵管结核造影
（三）：生殖器结核病变的子宫输卵管可显示某些特征，根据这些特征，结合临床高度怀疑结核可能时，基本上可作出生殖器结核的诊断。 碘显影剂有碘油及水溶性碘剂两种，由于碘水较碘油刺激性小，吸收快，没有引起肉芽肿及油栓可能，并且能看出细微的输卵管瘘管等优点，目前多半采用碘水作为显影剂，但其缺点是，如不及时拍片，碘剂在短时间内即消失。造影时间最好选择在月经净后2～3天内进行。附件有炎性包块且患者有发热者禁忌。为防止病灶激活扩散，可于术前后数日内肌注链霉素。
生殖器结核在子宫输卵管造影的X线片上的特点，按其诊断价值分作两类： 1、较可靠的征象：凡临床有结核可疑，具有下述任何一项特征者，基本可诊断为生殖器官结核。 （1）盆腔中有多数钙化点：在妇科领域内导致盆腔病理钙化的情况不多。相当于输卵管部位的多数钙化点，除生殖器官结核外，其他可能性极少。 （2）输卵管中段阻塞，并伴有碘油进入输卵管间质中溃疡或瘘管形成的灌注缺陷。 （3）输卵管有多发性狭窄，呈念珠状。 （4）子宫腔重度狭窄或畸形。 （5）碘油管腔内灌注（即碘油进入淋巴管、血管或间质组织中。并伴有子宫腔狭窄或变形。 （6）卵巢钙化：钙化征出现在相当于卵巢的部位。
2、可能的征象：临床有结核可疑并具有下述征象中任何2项以上者，基本可诊断为生殖器结核。 （1）盆腔平片中显示孤立的钙化点。 （2）输卵管僵硬，呈直管状，远端阻塞。 （3）输卵管呈不规则形，并有阻塞。 （4）输卵管一侧未显影，一侧中段阻塞并伴有间质内灌注。 （5）输卵管远端闭锁，而管腔内有灌注缺陷。 （6）双侧输卵管峡部阻塞。 （7）子宫腔边缘不规则，呈锯齿状。 （8）子宫间质、淋巴管或静脉内有碘油灌注。 （四）检查：可直接观察到病变情况，并可在镜下取活检作病理检查，腹水作直接涂片，抗酸性染色，镜检，或送细菌培养敏感性高度增加。尤其对子宫内膜异位症或卵巢癌的鉴别价值较大。许多经B超扫描及CT等检查不能确诊的疑难病例，经腹腔镜检查而确诊。可是对病变严重病例，由于致密粘连常可损伤肠管而列入禁忌，遇此情况可作一小切口取标本更为安全。
生殖器官结核&-&鉴别诊断
子宫内膜异位症
下列几种常见的妇科疾病与内生殖器结核的体征极为相似，在临床上常需加以鉴别。 一、慢性非特异性附件炎及慢性盆腔炎：患者亦往往不孕，盆腔体征与内生殖器官结核很相似，但前者多有分娩、和急性盆腔炎病史；月经量一般较多，很少有闭经；当慢性附件炎久治不愈，可做子宫输卵管造影或诊刮，以排除生殖器结核。
二、：卵巢的子宫内膜异位症与生殖器结核的临床表现有较多相似之处。如不孕、低热、月经异常、下腹坠痛，盆腔形成压痛、固着的包块等。但子宫内膜异位症病人常有进行性痛经，在子宫直肠窝、子宫骶韧带或宫颈后壁常可触及1～2个或更多硬性小结节。如无上述两种临床表现，诊断有困难时可作腹腔镜检查即可明确诊断。
三、：结核性包裹性积液，有时可误诊为卵巢囊种或卵巢囊腺瘤。通过病史，临床症状，及结核性附件包块表面不光滑，不活动，周围有纤维性粘连增厚等体征较易鉴别。 晚期卵巢癌病人常有恶病质、发热、血沉加快，除有附件块物外可在盆腔底部出现转移病灶，与盆腔结核合并输卵管卵巢结核性包块不易鉴别，临床常有将卵巢癌误认为结核，长期采用抗痨治疗，以致延误病情，危及病人生命；也有误将盆腔结核诊断为晚期卵巢癌而放弃治疗。可在B超引导下，作细针穿刺，找抗酸菌及癌细胞。如深不可及，当按情况作腹腔镜检查或剖腹探查，及早明确诊断，求得适当治疗，以挽救病人生命。
生殖器官结核&-&治疗
生殖器结核诊断一经明确，不论病情轻重，均应给予积极治疗，尤其轻症病人，难以肯定其病灶是否已静止或治愈，为防止日后病人一旦免疫功能下降，病情有发展可能；即使无明显症状，亦应晓以利害，说服其接受治疗。 生殖器结核治疗，包括一般治疗，抗结核药物治疗及手术治疗。
一、一般治疗：生殖器官结核与其他器官结核一样，是一慢性消耗性疾病，机体免疫功能的强弱对控制疾病的发展，促进病灶愈合，防止治疗后的复发等起很重要作用，故急性期病人至少需卧床休息3个月。病变受到抑制后可以从事轻度活动，但也要注意休息，增加营养及富于维生素的食物，夜间要有充足睡眠，精神须愉快。特别对不孕妇女更要进行安慰鼓励，解除思想顾虑，以利于全身健康状况的恢复。
二、抗结核药物的治疗：抗结核药物的出现，使结核病的治疗发生了大的变革和飞跃，其他治疗措施已大多废弃，以往需要手术的病例也为安全、简便、更有效的药物治疗所替代。但为了要达到理想疗效，必须贯彻合理化治疗的五项原则，即早期、联合、适量、足程和规则使用敏感药物。早期结核病变处于细菌繁殖阶段，病变愈早愈新鲜，血供愈佳，药物愈易渗入；治疗积极可防止延误而形成难治的慢性干酪化病灶。联合用药能杀死自然耐药菌或阻止繁殖、产生抗药性结核菌的机会大大下降，但由于药物治疗疗程长，病人往往不易坚持，出现过早停药或不规则服药等情况，导致治疗失败。为此临床更应注意规则及足程这两个原则，关注病人治疗情况，加强对病人的督导，避免中途停药或任意换药，治而不彻底，造成耐药、难治等恶果。
由于生殖器结核病人相对地说数量较少，难以进行很好地临床对照试验，因此采用的治疗方案均来自肺结核的治疗经验。
（一）抗结核药物的作用机理：抗结核药物的治疗目的是快速彻底杀灭病灶内大量活跃繁殖的结核菌群（A菌群），以及消灭缓慢和间歇繁殖的B、C结核菌群，以减少复发。最常用的抗结核药物有5种。
1、（I，isoniazid）：对结核杆菌有抑制和杀灭作用，是多种治疗方案中最常用的药物。其特点是疗效较好，用量较小，易于口服。每日300mg口服或肌注；如1周给药2次，每日剂量为15mg/kg体重。缺点是可并发周围神经炎，其前驱症状为蚁走感及脚灼热感，发病与维生素B6缺乏（由于服用I，导致维生素B6排出量增加）有关，故在治疗过程中宜加服维生素B630mg/d。此外I有损害肝脏作用。在治疗过程中出现轻度肝功能异常（血清转氨酶升高）者可占10～20%，但即使继续治疗血清SGOT水平仍可恢复正常。偶有进行性肝损害发生，＞50岁者可达2～3%，饮酒增加其危害性，但＜20岁病人则很少发生。因此对服用常规剂量I的病人，须交待有关症状，嘱其发现立即报告医生。每月就诊时应注意查询，作肝功能生化检测。如SGOT活性升高超过正常值5倍则须立即停药，换其他抗结核药物替代。这样就可大大降低严重肝脏损害的发生率。发生药物过敏反应，如狼疮样综合征（抗核抗体常阳性），风湿症候群，粒细胞减少等少见，一旦发现，立即停药，代之以其他药物。
2、（R.rifampicin）：是的半合成衍生物，结核杆菌对之高度敏感，是对A、B、C，3种菌群均有杀菌作用的唯一药物。口服剂量：10mg/（kg·d）直至600mg/d或1周2次。一般毒性较低，最常见为胃肠道反应及一般过敏反应，如发热、头痛、筋骨痛（总称流感综合征）、皮疹等，偶可发生血小板减少，因此，应嘱付病人注意有无皮肤瘀斑、紫癜或血尿出现。
3、（S）：对细胞外结核菌（A菌群）的杀菌作用大于对细胞内（B、C菌群）菌群的作用。剂量1g/d，如每周2次，则日剂量为20～30mg/kg体重，需要肌注对临床应用带来不便。主要副反应是听觉器官及前庭平衡器官的慢性损害，引起、、眩晕及平衡障碍。为此约有10%用药病人需停药。在治疗过程中，病人就诊时，应注意询问有关听力及前庭功能情况，年龄＞50岁的用药者须定期检查高频听觉。此外，还偶可发生肾毒性并发症。
4、（pyrazinamid，Z）：为高效结核杆菌杀菌剂，但仅对细胞内菌群有杀灭作用。口服剂量20～40mg/kg，直至日剂量2g；每周两次治疗的日剂量为50～70mg/kg，副反应很少发生，以高尿酸血症及肝毒性多见。
5、（ethambutol:E）：对细胞内外的结核杆菌有相仿的较强抑制作用，亦是目前临床常用的抗结核药，常用剂量15～25mg/（kg·d），或50mg/kg，1周2次。偶可发生视神经炎，但剂量＜25mg/kg，极少发生，停药后可恢复。因此用药期间应注意询问病人的视觉情况，对大剂量用药者，须定期检查视力和绿色视觉。
（二）抗结核药物与结核杆菌一些特性的关系：结核病灶中的结核菌群有4种类型已如上述，抗结核药物对各类菌群和细菌周围环境酸碱度的不同而有不同的杀菌及抑菌作用，如I对细胞外及生长于吞噬细胞中的活跃菌群（A、B菌群）有杀菌作用，S仅在碱性微环境中对细胞外菌群（A菌群）能发挥最大效应，而Z则在酸性环境下对细胞内B菌群有效。因此随着病程的进展，上述抗结核药物的作用有较大差异。
结核病变早期，组织局部pH值呈微酸性（pH6.5～7），以A菌群为主，I起主要杀菌作用，S次之。随着病情进展，组织pH值下降，B、C菌群增多，Z和R起杀菌作用，而I仅有抑菌作用。经治疗炎症反应受抑制，pH值回升，这时R为主要杀菌药物，S、I也有些作用，Z作用减弱。如炎症复发，pH值下降，又恢复到B菌群为主的状态，联用I、Z治疗优于I单用。
一些治疗方案中药物的选用，和用药时间长短，都根据上述规律设计制定。
（三）常用的治疗方案：往年鉴于抗结核药物对蛰伏的结核杆菌只有抑制作用，治疗应该持续到宿主机体免疫力足以控制残留感染为止，又把利福平（R）、乙胺丁醇（E）等较强作用的抗结核药物排斥在标准疗程之外，列入二线药物，只在标准疗程效果不佳或已产生耐药性时才考虑应用。为达到上述要求，一般须坚持治疗（8个月），这样长时间的治疗用药，故称长程疗法，病人往往不易坚持，导致治疗失败。
通过动物实验及大量治疗肺结核的临床经验，治疗包含I、R、E或Z，短至9个月，甚至6个月，所得效果可与长程疗法相媲美，治愈率高，复发少，为目前普遍采用。短程疗法的唯一缺点是肝脏毒性较大，万一治疗失败，R不能作为后备药物而加以利用。
此外，为保证能按时服药，提倡晨间空腹一次给药，病人容易接受，并使血内集中有较高的。药物浓度高峰的杀菌作用要比经常低血浓度的效果更好；在疗程的巩固阶段改用间歇给药，效果与连续给药类同。
抗结核药物治疗方案目前常用符号代表，如2IRSZ/4I3R3E3，表示前2个月为强化阶段，联合应用异菸肼（I）、利福平（R）、链霉素（S）及吡嗪酰胺（Z）；后4个月为巩固阶段，异菸肼、利福平及乙胺丁醇（E）、每周3次给药。
1.长程疗法：
（1）以往的标准治疗方案：包括S（日剂量0.75～1g、肌注），I（日剂量300mg），对氨基水杨酸（PAS）（日剂量9～12g，分2～3次服用），共2～3个月；然后I、PAS、10～15个月，总疗程为12～18个月，这一方案现已基本废弃。
（2）IRS（S日剂量0.75g肌注，如间歇给药，每周2～3次，每次1g；R日剂量600mg晨间空腹顿服；I常规剂量），2～3个月，然后I、R，总疗程12个月。
（3）IRE（日剂量：I300mg、R600mg、E750mg），2～3个月，然后I、E，总疗程12个月。
2.短程疗法：
（1）I（日剂量300mg）、R（日剂量600mg）、加用S（日剂量1g、肌注）或Z（日剂量1g），共2个月；继服I、R，4个月；如考虑有对I耐药可能时，一开始即改用E（日剂量0.75～1g），严格按要求进行治疗，是防止发生抗药菌株的重要措施。
（2）1 IRSZ/5S2I2Z2
（3）2 IRSZ/4R2I2Z2
普遍认为R、I联用比任何其他治疗方案都更有效，停药后复发率比经过同样时间的其他任何药物治疗都低，但持续联合应用这两种药18个月，就无任何优点，且肝毒性最大。如因副反应不能继续应用R时，则改为ISE三药合用，2个月后停用S，其他两药继续服用16个月。
3、皮质甾体激素的应用：有些人提出应用作为治疗的辅助用药，以改善病变所发生的炎性反应。假如化疗适当，对疾病发展无不利影响。其适应征为各种结核性浆膜炎，如生殖器结核并发结核性腹膜炎，盆腔结核且中毒症状较重病例。在有效抗结核药物联合治疗基础上加服（日剂量30～40mg），1～2周后渐渐递减，疗程4～8周。高度虚弱和全身症状严重病人，较小剂量强的松（日剂量30mg）常能使症状及时改善和退热。
4、氟嗪酸的应用：（ofloxaxin）属喹诺酮类抗菌药。这类药物是全新的、全人工合成的，抗菌谱广、抗菌作用强大，口服吸收较好，毒副反应较少，胃肠道不适＜1%；个别病人可能有头痛、失眠等中枢神经系统反应。长期服用病人可以耐受，且无明显肝功损害。据Yew（1990）报道，氟嗪酸与二线抗结核药联合应用，按日剂量800mg服用8～12个月，能很快溶菌，获满意疗效。目前已有人用于对R或E耐药的肺结核病人，氟嗪酸（300～600mg，每日分一二次空腹服）与其他2种未曾用过的抗结核药物（PAC、、Z等，按常规剂量和方法）联合应用，取得良好效果，值得借鉴。
三、手术治疗：生殖器结核以抗结核药物治疗为首选，一般不作手术治疗。只有在：①药物治疗6个月，盆腔包块持续存在；②多种药物耐药；③症状（盆腔疼痛或子宫异常出血）持续或复发；④药物治疗后病变复发；⑤瘘管未能愈合；⑥怀疑同时有生殖道肿瘤存在等，方考虑手术治疗。
为避免手术时感染扩散，减少盆腔器官广泛粘连、充血而导致手术操作困难，也有利于腹壁切口的愈合，术前应作抗结核治疗一二个月。
手术并发症目前虽已很少，但在术时仍应高度警惕。凡炎块粘连严重，分离时损伤邻近脏器，可能发生瘘管，故在分离粘连时应避免用力作钝性剥离。一经在器官间作出分离线后，即作镜性剥离，每次宜少剪，循序渐进。陈旧肠管彼此间粘连不必予以分离。愈着性粘连宁可残留小部分宫壁或输卵管附着于肠管或膀胱，比强行切除全部更为安全。如遇盆腔器官粘连严重、广泛，应查明圆韧带，首先游离子宫底，便于确定手术方向，进行剥离。
如有盆腔结核所形成的瘘管，手术前应作泌尿系及全消化道X线检查，以了解的全部情况后，才可进行手术。术前数日开始服新霉素进行肠道准备。
手术已将子宫及双侧附件完整切除，腹腔内病灶全部除净，无并存其它器官结核，则术后再作一二个月抗痨治疗即可，避免复发。 复诊：抗结核药物治疗后，需要有一个密切随访阶段，经过联合、适量、规律及全程治疗后，复发或播散至其他器官者极为罕见，疗程末尾近结束时，宜重复检查一次胸X线透视，尿结核菌培养及诊刮。在二三年内每6～12个月重复检查一次。
生殖器官结核&-&参考资料
[1] 中国妇科网