生物药剂学与药物动力学试卷一、单选题 (每题1分，共20分)1.弱酸性和弱碱性药物的小肠吸收通常比pH—分配学说预测的值多很多,其原因主要是小肠表面积巨大,且(
)。A.pH值小B.pH值大C.流动性大D.吸收表面微循环pH值比肠内低2.药物在体内以原型不可逆消失的过程,该过程是(
)。A.吸收B.分布C.代谢D.排泄3.红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加?(? ??)A.缓释片B.肠溶衣C.薄膜包衣片D.使用红霉素硬脂酸盐E.增加颗粒大小4.下列转运体中不属于外排性转运体的是(
)。A.P-糖蛋白B.多药耐药相关转运体C.阳离子转运体D.乳腺癌耐药转运体5.弱碱性药物奎宁的pKa=8.4,在小肠中(pH=7.0)解离型和未解离型的比为(
)。A.25/1B.1/25C.1D.无法计算6.药物的经皮吸收主要是通过皮肤表面的药物浓度与皮肤深层的药物浓度之差为动力,以(
)的方式进行转运。A.主动转运B.被动扩散C.膜动转运D.促进扩散7.经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物,在肠道中又重新被吸收,经门静脉又返回(
)的现象为肝肠循环。A.胆囊B.肝脏C.肠道D.胃8.某有机酸类药物在小肠中吸收良好,主要因为(
)。A.该药物肠道中的非解离型比例大B.药物脂溶性增加C.肠蠕动快D.小肠的有效面积大9.对于肾功能衰退患者,用药时主要考虑(
)。A.药物经肾脏的转运B.药物在肝脏的代谢C.药物在胃肠的吸收D.药物与血浆蛋白的结合率10.药物动力学中把一条曲线分段分解成若干指数函数的常用方法为(
)。A.参数法B.速率法C.亏量法D.最小二乘法11.药物的吸收、分布和排泄过程统称为(
)。A.转运B.消除C.处置D.处理12.治疗指数低的抗癫痫药苯妥英钠,主要在肝脏代谢发生羟基化反应,生成无药理活性的羟基苯妥英钠(占50%~70%),其代谢过程可被饱和,这样随着剂量的增加,下列对其药动学参数的叙述哪一个是正确的?(? ??)A.AUC按剂量的比例下降B.AUC按剂量的比例增加C.AUC/Dose会随剂量的增加而下降D.AUC/Dose会随剂量的增加而增大13.下列药物代谢的研究方法中属于体内法的是(
)。A.离体肝灌流法B.肝细胞培养法C.肝切片法D.药物探针法14.以下哪条不是主动转运的特点?(? ??)A.逆浓度梯度转运B.无结构特异性和部位特异性C.消耗能量D.需要载体参与E.饱和现象15.下列哪项不属于药物外排转运器?(? ??)A.P-糖蛋白B.多药耐药相关蛋白C.乳腺癌耐药蛋白D.有机离子转运器E.ABC转运蛋白16.根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为II型药物?(? ??)A.高的溶解度,低的通透性B.低的溶解度,高的通透性C.高的溶解度,高的通透性D.低的溶解度,低的通透性E.其它选项都不是17.可用于表示多剂量给药血药浓度波动程度的是(
)。A.RB.DFC.D.E.18.能够反映药物在体内分布的某些特点和程度的是(
)。A.分布速度常数B.半衰期C.肝清除率D.表观分布容积E.吸收速率常数19.对生物膜结构的性质描述错误的是(
)。A.流动性B.不对称性C.饱和性D.半透性E.不稳定性20.以下错误的是(????)。A.淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用B.乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收C.都对D.其它选项都不对二、多选题 (每题2分，共20分)1.影响肺部药物吸收的因素有(
)。A.药物粒子在气道内的沉积过程B.生理因素C.药物的理化性质D.制剂因素2.研究TDM的临床意义有(
)。A.监督临床用药B.确定患者是否按医嘱服药C.研究治疗无效的原因D.研究药物在体内的代谢变化E.研究合并用药的影响3.单室模型静脉注射给药,药物的消除速率常数的求法有(
)。A.血药浓度对时间作图,即进制C→t作图B.血药浓度的对数对时间作图,即lgC→t作图C.当药物代谢产物的消除速率常数大于原形药物的消除速率时,药物代谢产物血浆浓度的对数对时间作图,即作图D.尿药排泄速度的对数对时间作图,即作图E.尿药排泄亏量的对数对时间作图,即作图4.药物代谢酶存在于以下哪些部位中?(? ??)A.肝B.肠C.肾D.肺5.下列一般不利于药物吸收的因素有(
)。A.不流动水层B.P-gp药泵作用C.胃排空速率增加D.加适量的表面活性剂E.溶媒牵引效应6.口服固体制剂申请生物学试验豁免需满足以下哪些条件?(? ??)A.为速释型口服固体制剂B.主药具有低渗透性C.制剂中的主药必须在pH 1~7.5范围内具有高溶解性D.辅料的种类与用量符合FDA的规定E.主药具有较宽的治疗窗7.被动扩散具以下哪些特征?(? ??)A.不消耗能量B.有结构和部位专属性C.有饱和状态D.借助载体进行转运E.由高浓度向低浓度转运8.促进药物吸收的方法有(
)。A.制成盐类B.加入口服吸收促进剂C.制成无定型药物D.加入表面活性剂9.体内的总消除情况包括(
)。A.肾排泄B.胆汁排泄C.生物转化D.体内消除的一切其他可能的途径10.下列哪些参数可用于评价缓控释制剂的质量?(? ??)A.血药波动程度B.根据药时曲线求得的吸收半衰期C.根据药时曲线求得的末端消除半衰期D.AUCE.给药剂量三、判断题 (每题1分，共10分)1.多室模型药物的消除一般发生在中央室。(
)2.缓、控释制剂进行生物等效性评价时,若参比制剂为缓、控释制剂时,供试品与参比制剂的或比值以及或比值的90%可信限在80%~125%置信区间内;双单侧t检验均得到的结果,与同时成立;经非参数法检验无差异,则认为供试品与参比制剂为生物等效制剂。(
)3.注射给药药物直接进入体循环,不存在吸收过程,药物的生物利用度为100%。(
)4.肝脏疾病使药物的消除半衰期延长,导致药物蓄积。(
)5.尿药排泄亏量法需要收集全过程的尿样。(
)6.左旋多巴与脱羧酶抑制剂甲基多巴肼合用,可增加血浆中左旋多巴浓度,同时增加脑内的左旋多巴浓度,并降低多巴胺浓度,使作用加强。(
)7.非线性动力学对临床安全用药有着较大的影响。(
)8.从实用角度看,体内的主要隔室数一般不宜多于3个。(
)9.在联合用药情况下,可能产生酶诱导或酶抑制作用而使药物t1/2发生改变。(
)10.药物与血浆蛋白结合,能降低药物的分布与消除速度,延长作用时间,并有减毒和保护机体的作用。(
)四、填空题 (每题2分，共10分)1.通常,由肾排泄消除的药物为(
)、分子量小于(
)以及肝生物转化慢的药物。2.体内药物按一级消除,若消除99.22%需要(
)半衰期。3.细胞膜主要由(
)、(
)和(
)组成。4.受体存在于细胞表面,可结合(
)启动内吞通路,将(
)转运进入细胞。5.混杂参数α、β分别代表两个指数项即(? ? ? ??)和(? ? ? ??)的特征。五、问答题 (共2题，共10分)1.已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%,与食物同服生物利用度可提高近一倍。试分析影啊该药物口服生物利用度的因素可能有哪些,拟采用哪些方法改善之?（5分）2.简述药物蛋白结合与药物疗效之间的关系。（5分）六、名词解释 (共5题，共15分)1.药物治疗指数（3分）2.生物药剂学分类系统（3分）3.生物药剂学（3分）4.零级速率过程（3分）5.维持剂量（3分）七、计算题 (共5题，共15分)1.某患者体重50kg,以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态浓度时多少?滴注经历10h的血药浓度是多少?(已知t1/2?= 3.5 h,V =?2 L/kg,e-1.98=0.138)（3分）2.给某患者静脉注射一单室模型药物,剂量1050mg,测得不同时刻血药浓度数据如下:(已知102.176?= 150,100.55?= 3.548 ,lgC对时间t作图,得到一直线:lgC = -0.1356t + 2.176)试求该药的k,t1/2,V,CL,AUC以及12h的血药浓度。（3分）3.给一名体重80kg的成年男性气喘患者服用茶碱,已知茶碱的消除半衰期为5h,表观分布容积为0.5L/kg,平均稳态血药浓度为10mg/L,生物利用度为100%。(1)每6h服药1次,茶碱的剂量应为多少?(2)若可用的茶碱是225mg胶囊,试设计给药方案。（3分）4.某药物静脉注射100mg后,测得AUMC和AUC值分别为235和93.72,试用统计矩法求MRT、CI和Vss。（3分）5.在单室模型中,重复静脉注射给药,给药时间间隔为,给药剂量为。(1)求和时的;(2)达到50%、75%和90%的,需要多少个?（3分）——————————–答案——————————-一、单选题1.?B?2.?D?3.?B?4.?C?5.?A?6.?B?7.?B?8.?D?9.?A?10.?A?11.?A?12.?D?13.?D?14.?B?15.?D?16.?B?17.?B?18.?D?19.?C?20.?D?二、多选题1.?ABCD?2.?ABCE?3.?BCDE?4.?ABCD?5.?AB?6.?ACDE?7.?AE?8.?ABCD?9.?ABCD?10.?AB?三、判断题1.?对2.?错3.?错4.?对5.?对6.?错7.?对8.?对9.?对10.?对四、填空题1.?空（1）：?水溶性药物空（2）：?3002.?空（1）：?73.?空（1）：?膜脂空（2）：?蛋白质空（3）：?少量糖类4.?空（1）：?配体空（2）：?配体5.?空（1）：?分布相空（2）：?消除相五、问答题1.?(1)影响该药物口服生物利用度的因素有很多,药物本身生物利用度低可能是由于药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服,可促进胃排空速率加快,药物进入小肠,在肠内停留时间延长;脂肪类食物可促进胆汁分泌,而胆汁可促进难溶性药物溶解吸收。剂型因素也有很大影响,药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。(2)提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定型药物或加入表面活性剂;改变剂型增大药物表面积;制成复方制剂或改变剂量促使酶代谢饱和等;制成前体药物等。2.?蛋白结合能降低药物的分布与消除速度不致因很快消除而作用短暂;毒剧作用较大的药物与血浆蛋白结合,可起到减毒和保护机体的作用;对需速效药物,蛋白结合率高,影响疗效;血浆蛋白结合率高,其血中药物总浓度与药效几无相关性;蛋白结合若对某药物分布起重要作用,则对其作用影响显著。六、名词解释1.?指药物中毒或致死剂量与有效剂量的比值。2.?根据药物体外溶解性和肠道渗透性的高低,对药物进行分类的一种科学方法。BCS依据溶解性与渗透性将药物分为四类I类为高溶解性／高渗透性药物、II类为低溶解性／高渗透性药物、III类为高溶解性／低渗透性药物、IV类为低溶解性/低渗透性药物。3.?是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药理效应三者之间相互关系的科学。4.?指药物的转运速率在任何时间都是恒定的,与药物量或浓度无关。5.?在负荷剂量之后,按给药同期给予的用来维持有效血药浓度水平的剂量。七、计算题1.?根据已知条件,k0?= 20?× 60 = 1200 mg/h,V = 50 × 2 =100 L?k = 0.693/ t1/2?= 0.693/3.5 = 5.231 h-1Css?= k0?/ kV = (1200×3.5)/(0.639×100)= 60.6 mg/L = 60.6?μg/mlC = Css(1 – e-0.693n)= 60.6?×(1-e-0.693×10/3.5) = 60.6×(1-e-1.98)=52.23?μg/ml稳态血药浓度为60.6?μg/ml,滴注经历10h的血药浓度是52.23?μg/ml。2.?根据lgC = -kt/2.303 +1gC0,-k/2.303 = -0.1356,k = 0.312 h-1lgC0?= 2.176,C0?= 150 μg/mlt1/2?= 0.696 / k = 0.693 / 0.312 = 2.22hV = X0?/ C0?= 1050×1000/150 = 7000 ml = 7LCL = kV = 0.312 × 7 =?2.184 L/hAUC = C0/k = 150/0.312 = 480.7(μg/ml)?h1gC = -0.1355t + 2.176 = -0.1355 × 12 + 2.176 = 0.55,C = 3.548 μg/mlk = 0.312 h-1,t1/2?= 2.22 h,V = 7 L,CL = 2.184 L/h,AUC= 480.7(μg/ml)?h,12h的血药浓度C = 3.548 μg/ml。3.?已知=10 mg/L,t1/2=5h,т=6h,V=0.5×80=40L,F=1Xo=KVт/F=(10×0.693/5×40×6)/1=332.6(mg)т=FXo/KV=(1×225)/(10×0.693/5×40)=4(h)(1)每6h服药1次,茶碱的剂量应为332.6mg;(2)若可用的茶碱是225mg胶囊,给药方案为每4h给药1次。4.?MRT=AUMC/AUC=235/93.72=2.51(h)CI=X0/AUC=100/93.72=1.07(L/h)Vss=X0?AUMC/AUC2=100×235/93.722=2.68(L)该药物MRT为2.51h、CI为1.07L/h?、Vss为2.68L。5.?(1)?当时,;当时,?(2)?当时,??当时,?当时,?