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抗老这个词,掏空了无数爱美的小姐姐小哥哥的钱包。究竟怎么样是最好的抗衰老方法?这个问题,目前科学家都还没有定论,甚至对于衰老,我们不了解的远远超过我们了解的。不过好消息是,随着科学家对衰老的不断深入研究,在抗衰老的话题上,我们能做的越来越多了。在正式展开抗衰老之前,首先要回答一个问题:什么是「衰老」?你或许说,是头上的白发、额头的抬头纹、眼角的鱼尾纹.…….这些都是衰老的的外在表现。衰老有一些内在表现,个中滋味只有自己能懂(我现在都已经有深刻的感受了)——比如熬不起夜,以前一个通宵也能精神抖擞,现在到了2点手机都拿不稳;以前活蹦乱跳,现在动不动腰酸背痛。岁月匆匆推着每个人往前走,我们自己能感受到身体在老化。岁月究竟是如何在我们的身上留下痕迹的呢?这一切都要从生命的最小单位——细胞开始讲起。随着年龄增加,人体细胞发生衰老,人体的细胞更新速度放慢,或者已经死亡,受影响的器官将无法再像以前那样发挥作用,因而造成了我们所感受到的内在和外在衰老。一、好好的细胞,怎么就衰老了?人体老化过程中,细胞也在老化,细胞也有着自己的年龄。细胞老化其实包括2个方面:一方面是细胞损伤积累;而同时,人体为了平衡损伤,也会发生一些代偿反应,2者互相作用,造成了我们在衰老过程中的反应。《Cell》杂志在2013年的一篇论文[1]就从细胞层面全面阐述了衰老的标志,目前被认为导致细胞衰老的9大「罪魁祸首」。下面我每个简单说下。(插播一句:新西兰的生物科技学家Greg Macpherson在此基础上,结合了自己在细胞健康领域10年深耕的研究发现,整理成了一本书《Harnessing the Nine Hallmarks of Aging》(中文名:《科学抗衰,细胞的九维修复密码》),里面也有更详细的补充,有兴趣的也可以看看。)1. 基因组不稳定基因,你可以通俗理解为遗传,所谓龙生龙凤生凤,老鼠生的孩子会打洞,这就是基因在决定的,基因是我们细胞中的「指挥所」当细胞中基因的完成性/稳定性发生破坏时,比如DNA自身复制就会出错、紫外线破坏、一些有毒物质损害等,其中一些能修复,不能修复的损伤日积月累就会影响细胞的正常功能。图片来自千图网2. 端粒磨损端粒是指DNA末端的一个结构,具有保护功能,DNA每一次复制它都会缩短,也就会让DNA更不稳定。端粒的磨损就会导致包括衰老和/或凋亡在内的有害细胞效应。图片来自千图网3. 表观遗传变化从学术上的定义,表观遗传改变包括DNA甲基化模式的改变、组蛋白翻译后修饰和染色质重塑。听起来都很陌生,用通俗的话讲,就是我们的基因/DNA的序列并没有发生改变,但是给DNA或者DNA编码的蛋白质加上一些可以遗传的「装扮」,从而影响细胞的功能,出现衰老。4. 蛋白质稳态丧失蛋白质是人体功能和结构的基础物质,因此所有细胞都会利用一系列质量控制机制来保持其蛋白质组的稳定性和功能性,可以修复或者清除被错误合成的蛋白质或者丧失功能的蛋白质。但随着年纪的增加,蛋白质的稳态可能被破坏,这些错误的蛋白质沉积在体内就容易导致疾病,例如阿尔茨海默病、帕金森病和白内障。5. 营养传感失调细胞的复制离不开糖、蛋白质、脂肪这些营养物质,这些营养物质平时都受到人体一些机制的调控,以免出现营养失控导致细胞无限制增长。一旦营养失调就可能导致细胞进入错误的生长模式,比如肥胖、癌症,减少寿命。6. 线粒体功能障碍线粒体是细胞的能量工厂,但是随着人变老,线粒体产生能量的功能会降低,而且体内聚集的氧自由基也会进一步损伤线粒体,会进一步影响整个人体的能量系统。图片来自千图网7. 衰老细胞的清理障碍随着年龄的增长,如果免疫系统并不能很好的清除衰老细胞,且细胞新生能力也减弱,就会导致衰老细胞堆积,会加剧细胞损伤,促进衰老。8.干细胞衰竭器官、组织的再生就是靠的干细胞。如果干细胞衰竭,就会导致细胞无法更新,从而出现老化。图片来自千图网9. 细胞间通讯改变我们作为多细胞生物,不同的细胞之间存在相互协作,完成协作就需要细胞间进行通讯,告诉对方该做什么,一般都是些神经、激素信号。当这些通讯被破坏,细胞间的协作就会受到影响,会导致细胞受损,进而影响器官功能。我们知道了细胞衰老一些更深层次的东西,下一步,科学家就在想,有没有可能通过这些机制,做一些事情来延缓细胞衰老呢? 二、延缓细胞衰老的一些前沿想法我们虽然知道了,细胞衰老和上面的9大因素都有关系,不过在延缓细胞衰老的应用中,表观遗传方面的作用很大。回忆一下表观遗传学方面的内容,所谓就是表观遗传学,就是我们的基因/DNA的序列并没有发生改变,但是DNA或者DNA编码的蛋白质上多了可以遗传的「装扮」,最常见的就是甲基化,就是在DNA或者蛋白质方面加了甲基。研究发现,表观遗传中的甲基化会随着年龄的增长而变化,反过来理解就是:甲基化水平越高,年龄越大。这个原理很重要,可以用来预测年龄和死亡率,也可以判断的细胞年龄,它也被称为表观遗传学时钟[3]反过来也成立。现在发现一些延缓DNA/蛋白质的甲基化——也就是抗衰老干预措施可以使表观遗传时钟减速,并逆转/防止20 - 40%的与年龄相关的DNA甲基化变化。[3]接下来我们就具体来说一下这些手段。1. 控制总热量的摄入,但是必须营养素补充到位没有营养不良的热量限制是第一个也是研究最多的抗衰老方法,已成为比较所有抗衰老干预措施的「金标准」。不过目前热量限制与寿命相关的研究仅仅在动物实验中观察到了。在小鼠实验中,当热量摄入减少 30% 到 50% 时,啮齿动物的寿命增加 20% 到 25%。[3]不过在人类身上,我们已经知道了热量限制可降低与2型糖尿病、动脉粥样硬化或心血管疾病。[4]这里提醒一下,热量限制是控制总能量的摄入但是必须营养素需要补充到位。[5]2.限制支链氨基酸等特定成分摄入在小鼠实验中,观察到效果:小鼠喂食专门减少支链氨基酸的食物可以提高葡萄糖耐受性。[4]所谓支链氨基酸包括亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸,属于人体必需氨基酸,在人体不能合成,须从食物中获取。肉、鱼、乳制品和鸡蛋等富含蛋白质的食物含有较多的支链氨基酸[6]。不过目前关于这方面的研究结果并不统一,大家切莫盲目尝试,没有专业指导,很可能造成营养不良的。3. 多吃含有植物化学物质和多不饱和脂肪酸这也是曾经非常流行的地中海饮食,在网上有不同的版本,:可以多吃的:蔬菜、水果、全谷物、豆类和豆类等;低脂或脱脂乳制品、鱼类、家禽、橄榄油和坚果等千万少吃的:添加糖、含糖饮料;高度加工食品;精制碳水化合物;猪油、黄油等饱和脂肪;加工肉类等。总体来说,地中海饮食富含多酚、植物甾醇、类胡萝卜素、萜类化合物、多不饱和脂肪酸和纤维等对人体很有好处的化合物。这已经被证实是一种有益健康的饮食方式,对大脑和心脏好,对寿命可能也存在益处。[4]4、一些新推出的营养补充剂抗衰老、延长寿命的药物,一直是研究的热门。大多是通过作用于上述细胞衰老的9大因素,来干预细胞衰老。比如刺激细胞衰老过程(蛋白质稳态、自噬、线粒体功能障碍等)或抑制与衰老相关的主要细胞过程(端粒磨损、DNA 不稳定、氧化应激等)。目前也有一些公司在做细胞营养和细胞复健领域的研究,比如新西兰的SRW实验室的Cel系列可以从守护、赋能、焕新等层面改善细胞健康。期待这些研究能给我们带来更多的惊喜。人都要老,这是世界上最公平的事情了。不过研究的不断深入,始终留给我们一个惊喜的期待。虽然不能完全「长生不老」,但是「延缓衰老」是有希望的,毕竟如今我们人类的寿命已经大大超过50年前了。对于科学的未来,我始终还是怀抱希望的。 参考资料:[1]López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell. 2013;153(6):1194-1217. [2]Phillip JM, Wu PH, Gilkes DM, et al. Biophysical and biomolecular determination of cellular age in humans. Nat Biomed Eng. 2017;1(7):0093.[3]Unnikrishnan A, Freeman WM, Jackson J, et al. The role of DNA methylation in epigenetics of aging. Pharmacol Ther. 2019;195:172-185. [4]Ros M, Carrascosa JM. Current nutritional and pharmacological anti-aging interventions. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020;1866(3):165612. [5] Anton S, Leeuwenburgh C. Fasting or caloric restriction for healthy aging. Exp Gerontol. 2013;48(10):1003-1005. [6]栗向辉, 张莹, 孙亮, 等.
支链氨基酸与心血管代谢性疾病. 中华老年医学杂志,2020,39 (08): 976-980.

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