耗竭性t细胞有粘附性吗是怎样检测的？

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2023-10-10 21:40 标签： t细胞有粘附性吗
T细胞也会累，如何理解“T细胞耗竭”-MedSci.cn
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相关资讯这篇研究旨在阐明3D基因组结构及其在系统性红斑狼疮(SLE)失调的基因表达网络中的作用，揭示表观遗传机制并突出染色体结构、遗传变异和基因表达控制之间的关系在SLE的发病机制中的作用。鉴定了卡介苗治疗后高等级（HG）复发的相关因素。该研究采用结构引导进化方法进化出AAV变体Ark313，该变体源于AAV6，在小鼠T细胞中表现出高转导效率。研究发现Ark313可以用于瞬时基因传递和精确的基因组工程。近年来，肿瘤免疫治疗方兴未艾，群雄并起，其中最有效的治疗策略之一就是过继细胞转移疗法（ACT）。包括患者来源的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等以往研究表明磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 中的显性活性功能获得性突变会导致 T 细胞中 Akt 和 mTOR 的过度活化，从而导致人类的 T 细胞衰老和免疫缺陷。肿瘤中T细胞的生物学与NK细胞的生物学高度相关。
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1. 静息（Quiescence）静息是限制naive T细胞对滋养型（tonic）信号（自身抗原等）产生反应，此时细胞处于G0期，维持小细胞形态，处于基础代谢状态，不会向效应表型分化。意义：防止Naive T细胞扩增，使之维持在一定数量范围之内。克隆选择：确保大部分结合特定抗原的T细胞repertoire受到限制，限制高亲和力的克隆扩增。静息的阈值是固定的还是一个动态范围，仍然不是很清楚。但是对阈值的精准调节，有助于发挥适度的抗感染或者抗肿瘤免疫反应，但是不引起自身免疫性疾病。TGF-β和TOB1是重要的静息调控因子，他们通过SMAD通路下调IL-2的产生及抑制T细胞活化。TOB1是APRO基因家族的成员，编码抗增殖的蛋白质（包括BTG1和BTG2）。转录因子RUNX1调控KLF2，FOXO1，FOXP1，他们都是静息T细胞的关键转录因子。TSC1 和 TSC2通过抑制mTORC1活性，下调静息T细胞的代谢。2. 忽视（Ignorance）忽视是Naive T细胞阶段的另外一种外周耐受的模式。尽管特定的自我抗原存在，自反应T细胞不能激活和引起自身免疫性疾病，这些T细胞仍处于Naive的状态。内在机制：抗原和TCR亲和力过低，不能引起T细胞反应。外在的机制：包括抗原密度低或者解剖位置限制了抗原识别的发生，导致T细胞无法激活。忽视不是T细胞功能不全，在特定刺激（如病毒感染，促炎症因子等）情况下，T细胞会克服忽视状态，成为效应细胞。静息和忽视的区别：静息是所有Naive T细胞的通用标志，与抗原特异性无关。忽视是避免激活自身反应性T细胞，可能是进化上依旧不完美的中枢耐受的补充。3. 无能（Anergy）Naive T细胞的TCR结合抗原，但是低反应或者无反应。它作为T细胞启动过程中的早期检查点，以防止在T细胞进入效应阶段前出现潜在的T细胞致病性。分子机制是缺乏共刺激分子，不能激活NFAT1和AP1，不引起细胞分化和效应功能，反而通过RAS-MAPK通路抑制AP1入核。无能的特征是IL-2，IFN-γ，TNF-α等因子减少，mTORC1活性被抑制，代谢被抑制。此外，无能细胞高表达CD73，FR4，LAG3等抑制性受体，但是不同于Treg，它不表达FoXP3.和静息细胞不同，无能细胞的细胞周期停滞在G1进入S期，而静息细胞停滞在G0期。无能是一个长时间的状态，但是可以被反复抗原暴露，以及加入IL-2等细胞因子状态下被逆转。4. 耗竭（Exhaustion）耗竭主要因素是慢性感染或者肿瘤，产生的持续抗原暴露，引起的T细胞功能损坏。与无能的区别是，耗竭T细胞不缺少共刺激分子，但是大量抑制性免疫检查点表达。详细可以点击阅读：T细胞耗竭（Exhaustion）5. 衰老（Senescence）衰老是生长和增殖停滞状态。与耗竭的慢性持续抗原暴露不同，衰老是TCR接受反复刺激或者淋巴细胞老化，引起端粒损伤或者DNA损伤，在遭遇抗原刺激时，T细胞复制能力丢失，多发生在效应或记忆分化阶段。从进化的角度讲，衰老可以避免DNA损伤的T细胞过度增殖，避免形成淋巴瘤。一些引起端粒损伤的因素（活性氧ROS，电离辐射，生长因子剥夺），影响端粒酶活性，也可以加速淋巴细胞衰老。缺乏增殖能力的衰老细胞表达CD45RA，KLRG1和CD57，不表达CD27，CD28等共刺激因子。和耗竭细胞不同的是，衰老细胞虽不能增殖，但是效应功能并不受影响，可以分泌促炎症因子和炎症抑制因子（衰老分泌表型）。和经典的p38激活不同，此时p38激活时通过细胞内感受器AMPK，通过TAB1激活p38,产生后续功能。衰老引起对的增殖能力丢失，会引起对疫苗接种的低应答，这也是老年人疫苗接种应答率低的一个因素。6.外周清除耐受（Peripheral deletional tolerance (death)）在免疫反应结束的阶段（收缩期），通过凋亡清除过多的免疫细胞。机制：Bcl-2家族线粒体凋亡途径：促凋亡的BIM和抗凋亡Bcl-2家族分子维持着凋亡平衡，外周清除耐受时促凋亡作用为主。AICD：活化诱导的细胞死亡（activation- induced cell death，AICD)是清除发挥完功能的效应T细胞的主要机制。FasL-Fas及TRAIL-TRAILR1 TRAILR2凋亡通路为主。外周耐受的主要调控因子主要参考文献Mohamed A. ElTanbouly and Randolph J. Noelle,Rethinking peripheral T cell tolerance: checkpoints across a T cells journey,Nat Rev Immunol . 2020 Oct 19.Akbar, A. N., Henson, S. M. & Lanna, A. Senescence of T lymphocytes: implications for enhancing human immunity. Trends Immunol. 37, 866–876 (2016).内容来源：挑食的喵若涉及侵权，请联系管理员删除

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