2017年，阿斯利康公司研发的第三代针对EGFR基因突变的非小细胞肺癌靶向药在中国上市，2018年，中国政府将泰瑞沙（AZD9291）纳入医疗保险药品目录名单中，价格下降70%。患者还可以在此基础上再次进行医保报销。这两项措施给许多肺癌患者带来生的希望。

　　然而，尽管泰瑞沙（AZD9291）能够有效的解决一代靶向药耐药的问题，其副作用也小。但是泰瑞沙（AZD9291）也存在耐药性的问题。泰瑞沙耐药后的患者该怎么办？

　　1. 必须基因检测

　　泰瑞沙（AZD9291）的耐药机制很复杂，患者自身的情况各不相同，必须经过ctDNA检测和组织活检来得到更加确切完善的肿瘤信息。这有助于医生为患者做出最为恰当的治疗方案。

　　化疗在诸多方案中是最为保险的一步，当患者的病情发展的迅速紧急时候，化疗可以暂时控制病情的发展速度，从而为患者争取更多的时间来尝试做别的试验性方案。

　　患者如果想用这一方案，需要注意的是要确保患者自身没有间质性肺炎，而且患者必须先做一个PDL-1表达检测，根据这一检测结果进行下一步更准确的治疗方案。

　　4.回吃一代靶向药

　　如果瑞沙耐药后基因检测结果显示有C797S突变，而T790M突变消失了，那么可以继续使用易瑞沙、特罗凯、凯美纳这些一代靶向药。但具体时间还未知。如果T790M突变没有消失，患者需寻找更好的治疗方案。

　　如果患者基因检测的结果显示有新的耐药靶点--C797S反式（C797S和T790M同时存在），此时患者可以一起服用泰瑞沙（AZD9291）和一代靶向药（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）。但选联合治疗方案的患者需要注意的是，患者用药后体内会再次产生新的耐药癌细胞，使得患者的无进展生存期十分短暂。

　　患者选用联合治疗方案的案例：

　　病患情况：40多岁的非小细胞肺癌患者

　　泰瑞沙（AZD9291）耐药患者的治疗过程：

　　2014年中旬，患者检查发现在骨头和纵膈有转移灶。随后，基因检测验证患者EGFR基因的19号外显子存在缺失突变，患者选择服用6个月特罗凯之后病情复发，在活检中发现为T790M突变所致，改成每日服用80mg的泰瑞沙（AZD9291）。然而12个月后，患者因淋巴管炎症只能选择使用卡铂和紫杉醇联合化疗。化疗至第四个疗程时，病情开始恶化后使用纳武单抗。纳武单抗治疗四疗程后，患者因呼吸困难重做CT.此时发现在脑、肝等处发现新转移病灶，淋巴管炎加重。随即选择使用培美曲塞化疗，然病情仍旧继续恶化。

　　最后，将患者的血液样本进行数字PCR检测并且进行了深度测序，确定其T790M和C797S的构型是反式的，也就是在不同的染色体上。根据病情，患者使用了泰瑞沙（AZD9291）和易瑞沙一起服用的联合疗法，仅三天病症便有所好转，两周后控制住患者咳嗽与呼吸困难的症状。但令人遗憾的是，联合用药一个月后病情还是恶化，仅半月后患者便离世了。

　　6.联合CMET抑制剂

　　联合高选择性c-MET口服抑制剂也是个值得考虑的选择。在全球积极推进多个适应症的临床研究表明包括肾癌、肺癌、胃癌等的初步治疗效果都是值得肯定的，并且值得进一步探索。

　　7.联合her2抑制剂

　　基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体，这情况下可以尝试联合阿法替尼。

　　患者检查若没有发现任何靶点，可以考虑联合凡德他尼、阿西替尼、安罗替尼等抑制EGFR、VEGFR-2和VEGFR-3三个靶点进行治疗。

　　9.联合联合司美替尼

　　通过采用泰瑞沙（AZD9291）与司美替尼联合治疗泰瑞沙（AZD9291）耐药的肺癌活体鼠模型实验，研究显示出明显的肿瘤抑制作用。

　　10.若出现BRAF 突变现象

　　患者据检查发生BRAT突变的话，可以使用威罗非尼、达拉非尼治疗。还可以通过化疗诊治。

　　11.若出现RET 重排现象

　　肺癌对培美曲塞、卡赞替尼和凡德他尼有较好的效果。前临床研究显示艾乐替尼、舒尼替尼和索拉非尼也可以治疗此类患者。

　　这也是一种EGFR抑制剂，是一种肺癌EGFR靶点和靶向脑转移的靶向药物。但目前还未能直接证明这对于泰瑞沙（AZD9291）耐药的肺癌脑转移患者有效，仅供患者参考。

　　Brigatinib（布加替尼）这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药，如果和EGFR单抗联合使用，也许能解决C797S突变导致的第三代靶向药物泰瑞沙（AZD9291）的耐药问题。泰瑞沙耐药后的情况各不相同，出现泰瑞沙耐药的患者需要尽早去医院进行治疗，寻找最为切合自身的治疗方案。不可以自己贸然选择治疗方式。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 泰瑞沙

 从2022年1月1日开始，纳入医保报销范畴的肺癌靶向药包括：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、安罗替尼、克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼。【红色字体为首次进医保品种，蓝色字体为扩增适用范围品种】。我们将新进医保和扩增列在前面，我们把每种药物的医保适用症整理如下：
       用于治疗接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
       恩沙替尼注册临床研究结果显示，恩沙替尼治疗克唑替尼耐药患者的整体有效率为52.6%，疾病控制率为87.8%，中位无进展生存期为11.2个月，颅内病灶的有效率为71.4%、颅内疾病控制率为95.2%。
       用于既往经EGFR抑制剂治疗中或治疗后疾病进展，且EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者。
       此次申请是基于伏美替尼治疗T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床研究。该研究结果已于2020年在美国临床肿瘤学会年会上发布。结果显示：伏美替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或晚期非小细胞肺癌的客观缓解率为74.1%，疾病控制率为93.6%。
       用于EGFR19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。
       全球注册研究显示，达可替尼片较标准靶向药物治疗能显著提高无进展生存期。并延长总生存期，患者中位总生存期达34.1个月，是首个为EGFR突变非小细胞肺癌患者提供临床意义总生存期改善的EGFR-TKI。
 埃克替尼辅助靶向治疗会Ⅱ～ⅢA期EGFR敏感突变术后患者带来巨大临床收益。疾病无进展生存期增加一倍之多，辅助化疗组的中位DFS为22.1个月，而埃克替尼组可以达到47.0个月，将近4年。也就意味着大量患者可以活过5年。另外，亚组分析结果表明，只要是具有EGFR敏感突变的Ⅱ～ⅢA期患者，首选治疗模式不是辅助化疗，而是辅助靶向治疗。
       用于治疗EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。
       用于治疗EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。
       具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往未接受过EGFR-TKI治疗。含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌。
       限EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗; 既往EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检验确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的二线治疗。
       既往EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检验确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的二线治疗。
       用于间变性淋巴瘤激酶（ALK ）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
       用于间变性淋巴瘤激酶（ALK ）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

• 已脑转了直接用泰瑞沙吧，大部分地方医保都报，可先咨询当地医保

• 我就头上、背部、胸部出现痤疮式皮诊，服用“开瑞坦”，外涂尿素软膏控制住了，其他的没有什么反应。

  副作用有哪些？可以忍受吗？我父亲今天第二天易瑞沙，出站了呕吐，精神差，身体不适等症状。

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  我就直接上泰瑞沙的。我所在地区医保住院能报80%，但出院带药只能七天。门特能开一个月的药，需带发票和用药清单和病理报告到街道办理报销手续。不知你处在城市医保政策怎么样的，去问清楚，若有医保报销，觉得还是上泰瑞沙好点。

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• 我没吃靶向药，不太清楚。帮里不少人吃白盒，可向他们请教。

  孟加拉的白盒听别人说容易耐药是真的吗？

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  易瑞沙不入脑，已脑转移再吃易瑞沙毫无意义。一代药特罗凯是入脑的，可考虑。最好直上9291，孟加拉或印度仿版药价格不贵。