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目前对股骨头坏死的药物治疗对策
一、世界医药界公认骨坏死药物保守治疗的原则是：
    抗凝：低分子肝素类、双香豆素类衍生物如华法林等
    抗炎：双氯芬酸类及其他抗炎镇痛口服、外用、栓剂药物
    中国特色的辅助治疗药物：活血化瘀类中药的
二、目前药物保守治疗相对的局限性：
   按上述治疗原则用药，西药需多种联合使用才能奏效，费用高， 长期使用毒副作用，远期疗效并不理想。
中医对股骨头坏死的认识
  中医认为疾病发生原因为外因和内因，而且内因外因相互作用，使人体阴阳失去平衡，气血的失恒而生疾把股骨头坏死称为“髀枢痹”、“骨痹”、“骨萎”。其发生原因如下：①外伤所致②六侵袭③邪毒外袭④先天不足⑤七情所伤。
    脾胃为后天这本，万物生化之源，使脾健胃和，
主药道地的云三七—止血
别名；红蓝草、 草红、刺红花、杜红花、金红花、番红花
功能主治：活血通径、散瘀止痛。
现代药理； 1，红花油中含有较高的亚油酸，有降低血脂
常识；原名“人生”，人参亦属五加科植物 ，中国称人参，产于
功能主治：补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，益智安神。
化学成分:人参中含有人参皂甙、多种氨基酸、糖类、低分子肽类、
1、人参的“适应原”样作用：人参对物理的、化学的、生物的各种有害刺激有非特异性的抵抗能力，使紊乱的机能恢复正常，主要表现在血压、肾上腺、血糖方面的双向调节作用。
2、降脂作用。人参对高胆固醇饮食鼠和高脂血症患者的血清LDL-C的增加和脂肪肝有改善作用，并能促进胆固醇的排泄，防止高胆固醇血症和动脉粥样硬化的形成。
3、血管内皮保护及扩张血管功能
4、对内分泌垂体—肾上腺皮质系统的作用，适量的人参使其功能增强，发挥较强的抗炎、消肿和镇痛作用
又名：棉芪，绵芪，绵黄芪，棉黄芪，黄蓍，黄耆，箭芪等。多年生草
功用主治：补气固表、利水退肿、脱毒生肌，益脾胃，补血、活血之
化学成分:含皂甙、多糖、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜、钴、硅、
异名：思仙，木绵、思仲，檰，石思仙，丝连皮、丝楝树皮，扯丝皮，丝棉
功用主治：补肝肾，强筋骨，安胎。
化学成分：含杜仲胶，糖甙、生物碱、果胶、脂肪、树脂、有机酸、维生
1，杜仲具有愈伤作用 ：杜仲叶可以致鼠肉芽肿成熟及胶原在肉芽中沉积，促进伤口愈合进程。
2，杜仲具有抗骨质疏松作用：杜仲可以促进机体代谢和预防老年骨质疏松,美国航天局认为,杜仲可以用来预防宇航员由于太空失重而引起的骨骼和肌肉的衰退。
3，杜仲具有抗补体的作用:抑制过度免疫起到抗炎镇痛作用。
4，骨细胞增殖作用;杜仲叶提取物能促进体外培养骨细胞增殖和碱性磷酸酶的分泌，推测杜仲叶提取物有直接刺激成骨样增殖的成分。
异名：上甲，鳖壳，团鱼甲，鳖盖子。为鳖科动物中华鳖的背甲
功用主治：具有滋阴潜阳、平肝熄风、软坚散结之功效。
化学成分：本品含动物胶、骨胶原、角蛋白、17种氨基基酸、
1、强壮作用:鳖多糖能明显提高小鼠耐缺氧能力和抗冷冻作用，可延长小鼠游泳时间，有抗疲劳作用。
2、免疫促进作用:鳖多糖能显著提高小鼠空斑形成细胞的溶血能力，促进溶血素抗体生成；并增强小鼠迟发型超敏应。
3、其它:本品能抑制结缔组织的增生，可消结块；有增加血浆白蛋白的作用。
能使骨膜成骨细胞活跃，骨痂生长及改建早，促进新骨细胞生成，迅速明显地促进骨折愈合，促进股骨头坏死的修复。
有些成分则通过特异阻断血管平滑肌的受体操作钙离子通道，阻断Ca2+内流和细胞内Ca2+释放，从而使外周血管扩张，对因病理因素刺激所致的痉挛小血管的扩张作用尤为显著，从而改善组织器官的微循环，改善受损组织细胞的供血供氧。
含有多种氨基酸、骨胶原及多种人体所需的微量元素，在骨伤、骨病的治疗过程中起着重要的作用，能促进骨折愈合、加快骨病康复，缩短病程。
药物组成及药理研究小结
对鼠足跖注射蛋清致足肿胀的影响
对小鼠腹腔注射醋酸致毛细血管渗透性的影响
对小鼠热板刺激所致疼痛应的影响
对小鼠腹腔注射醋酸致扭体应的影响
对鼠体内血栓形成的影响
对实验性骨折愈合的影响
对骨坏死兔模型血脂的影响
对兔骨坏死的组织学和细胞超微结构研究
对兔坏死股骨头内VEGF基因表达的影响
对兔坏死股骨头内cbfα1基因表达的影响
对兔坏死股骨头内BMP-2基因表达的影响
   结果显示：该产品对蛋清致鼠足跖肿胀有非常显著
    结果显示：该产品具有显著地抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的作用。
   结果显示：该产品对热板致痛有明显的镇痛作用。（P＜0.05)
   结果显示：该产品对化学致痛有显著的镇痛作用。
5、恒古骨伤愈对鼠体内血栓形成的实验
   结果显示：该产品具有明显抗体内血栓形成作用。
7、恒古骨伤愈对骨坏死兔模型血脂的影响
脂代谢紊乱是缺血坏死的重要原因。
本实验用新西兰白兔，以两种不同的方法制作骨坏死动物模型，观察比较恒古骨伤愈对两种骨坏死兔模型血脂的影响。
两种方法造模后，恒古骨伤愈组按人与兔体表面积换算用药量，用恒古骨伤愈合剂灌胃1次/2d。测定血清胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDL）。
骨坏死与脂代谢紊乱密切相关 ；
骨坏死模型兔均出现高脂血症；
恒古骨伤愈能使CHOL、TG量明显降低，HDL量明显升高，有很好的降脂作用。
8、恒古骨伤愈合剂治疗骨坏死的组织学和细胞超微结构研究
本实验用新西兰白兔，以两种不同的方法制作骨坏死动物模型（分组、造模、给药同实验7）观察恒古骨伤愈对两种骨坏死兔模型坏死股骨头组织学和细胞超微结构的影响。
组织学和细胞超微结构观察的结果显示：
给恒古骨伤愈组变性的骨细胞较多，坏死的骨细胞较少；可见较多成骨细胞、破骨细胞、新生骨细胞及骨基质，并有钙盐沉着。扫描电镜观察，发现骨小梁表面的成骨细胞较多，骨小梁数目、厚薄、粗细，骨小梁表面的膜状结构的损伤，作为受力支架的骨矿质和骨基质表面胶原纤维情况等，恒古骨伤愈组均明显优于模型组。
恒古骨伤愈对兔骨坏死模型有明显促进坏死骨修复的作用。
9、恒古骨伤愈对兔坏死股骨头内VEGF基因表达的影响
VEGF（Vascular endothelial growth factor，血管内皮生长因子）师能最强的血管生成调节因子，内源性VEGF在骨修复中起着十分重要的作用。
为了探索中药恒古骨伤愈合剂治疗骨坏死的作用机理，我们采用低剂量 LPS加MPS模型，通过免疫组化、原位杂交和实时荧光定量 PCR等技术，研究了恒古骨伤愈合剂对股骨头坏死修复过程中VEGF基因表达的影响。
原位杂交用：VEGF mRNA寡核苷酸探针杂交试剂盒
分组：见实验7的方法二。
造模：见实验7的方法二。
给药：见实验7的方法二。
实时荧光定量PCR结果:
VEGF与骨修复密切相关，VEGF在骨的形成与修复改建中发挥着极重要的作用。 
通过免疫组化、原位杂交和实时荧光定量PCR等技术检测并相互印证后所得到的结果是相互吻合的，恒古骨伤愈合剂可促进内源性VEGF在坏死股骨头内的表达 ，并能明显增加表达量。
恒古骨伤愈合剂对正常股骨头内VEGF的表达无影响。 
免疫组化用：非生物素免疫组织化学试剂盒
分组：见实验7的方法二。
造模：见实验7的方法二。
给药：见实验7的方法二。
实时荧光定量PCR结果:
cbfα1基因是成骨特异性转录激活因子，在成骨细胞发育、分化和骨形成过程中起着至关重要的作用。
通过免疫组化和实时荧光定量PCR技术检测并相互印证后所得到的结果是相互吻合的，恒古骨伤愈合剂可促进cbfα1在坏死股骨头内的表达来促进坏死骨的修复，并能明显增加表达量。
恒古骨伤愈合剂对正常股骨头内cbfα1的表达无影响。
这是恒古骨伤愈合剂治疗骨坏死的又一主要作用途径。
         为了探索恒古骨伤愈合剂治疗骨坏死的作用机理，我们采用了低剂量LPS加MPS模型，通过免疫组化、原位杂交和实时荧光定量PCR等技术，研究了恒古骨伤愈合剂对股骨头坏死修复过程中BMP-2基因表达的影响。
免疫组化用：羊多克隆BMP-2抗体
原位杂交用：生物原位杂交试剂盒
分组：见实验7的方法二。
造模：见实验7的方法二。
给药：见实验7的方法二。
实时荧光定量PCR结果:
BMP-2具有极强的诱导骨化的活性。
通过免疫组化和实时荧光定量PCR技术检测并相互印证后所得到的结果是相互吻合的，恒古骨伤愈合剂可促进BMP-2在坏死股骨头内的表达来促进坏死骨的修复，并能明显增加表达量。
恒古骨伤愈合剂对正常股骨头内BMP-2的表达无影响。
上述药效研究结论证实恒古骨伤愈：
具有明显的抗炎、消肿作用；
具有抑制血栓形成，明显的改善血液循环及微循环的作用；
可使骨膜成骨细胞活跃，促进新骨细胞形成，促进坏死骨的修复作用；
有明显促进骨小梁的再生和成熟，增加骨密度；
具有降脂、抗凝、纤溶和抗炎等多种作用。
对防治骨疾术后DVT（深静脉血栓）及对受机械力损伤的静脉内皮细胞的保护及修复有显著作用。
可促进内源性VEGF基因的表达促进血管生成，明显提高成骨细胞活性并加速骨形成。
可促进cbfα1基因的表达促进成骨细胞发育、分化、调控和骨钙化形成。
可促进BMP-2基因的表达而诱导骨化，刺激骨形成。
恒古骨伤愈对正常骨形态及其内VEGF、cbfα1和BMP-2的表达无影响。
恒古骨伤愈合剂药效研究结论
           研究结论证实,恒古骨伤愈从根本上解决了治疗骨疾病治疗核心问题——降脂、纤溶、抗炎、抗凝，改善供血状况及骨营养问题，促进骨内源性 VEGF （血管内皮生长因子 ） 、cbfα1（成骨特异性转录因子 -核心结合因子 ）和BMP-2 (骨形态发生蛋白2-促进骨再生 )基因表达；增强成骨细胞活力，抑制破骨细胞，促进坏死骨修复从而能有效的使骨疾 (股骨头坏死、腰椎间盘突出症、关节炎、骨折 )患者迅速康复。   
经北京市积水潭医院、第一医学附属医院、第三医学附属医院、解放昆明总医院、上海市第六人民医院、昆明医学院第一附属医院、四川省人民医院等全国多家三级甲等医院进行临床疗效观察，临床研究结果统计如下：
治疗股骨头坏死、腰间盘突出症、关节病
疼痛改善效果（97%）
骨折肿胀改善效果（95%）
骨折治愈有效率（98.6%）
临床研究证实恒古骨伤愈合剂具有
具有明显的抗炎、消肿作用；
具有明显的改善血液循环及微循环的作用；
具有明显的促进骨折愈合及加速骨病康复的作用
临床研究结论与药效的研究结论相一致。
恒古骨伤愈具备现代中药特点：
一、速效：相对于传统治疗方法
二、专效：对股骨头坏死和新旧骨折效果明确
三、长效：两天服用一次-方便
四、高效：针对病因一种药解决复杂的问题
专家赴上海参加“国粹” 名    的沪港文化交流中心姚秘书
2002年10月，上海六院、同济医院、长征医院、长海医院、瑞金医院及上海第一医院进行学术交流，与会专家一致认为：骨王用客观、科学、实证的数据为临床提供了依据，在临床应用中有很高的实用价值和广阔的应用前景。
2003年5月，云南省生物资源创新重点项目论证会上，与会医界及药界专家一致认为，该品种疗效确切，质量可控，安全可靠，是我省民族医药的精品，应列为云南省生物资源创新重点项目。
2004年4月厦门药品交易会上，恒古骨伤愈（骨王）
2008年12月15日荣获首批国家级高新技术企业，并于2009年2月4日在昆明参加云南省科技厅召开的颁证会议。
卫生部朱庆生副部长参加了云南克雷斯的捐赠仪式！
云南中国人民解放第478医院也收治了很多的灾区伤员，云南克雷斯对此也进行了积极的捐助、捐赠，这是伤员康复返乡前与医务人员难舍难分的感人场面！恒古骨伤愈合剂因效果良好，也受到了灾区伤员的认可和感动！
以上是对恒古骨伤愈的简要介绍，  有不足之处请各位专家予以指正！

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