空军军医大学唐都医院 王学廉 主任医师

脑起搏器手术，首先要把握手术适应症，具体如下： 1、确诊患者是原发帕金森病，要和继发帕金森综合征、帕金森叠加综合征这类疾病进行鉴别。这类疾病在早期时往往和原发帕金森病的症状相似，部分患者服用左旋多巴类药物会有轻微疗效，所以容易混淆，这类患者误诊、误治，如果将其当成原发帕金森病接受手术治疗，远期效果较差，所以早期要注意在术前诊断，在把握手术适应症方面一定要注意，一定要进行鉴别诊断； 2、手术之前一定要做术前评估，术前评估项目是采集病史、进行体格检查、神经系统检查和实验室检查； 3、进行左旋多巴冲击试验，要了解患者对左旋多巴类药物的反应；一般在术前由专门医生和技术人员进行左旋多巴的冲击试验，进行患者的录像通过视频计算冲击试验得分。一般改善率在30%以上，基础分在30分以上的患者，具有较好的手术适应症； 4、术前还需要有患者近期的脑影像资料，尤其是脑部核磁共振，排除脑血管病、脑梗塞、脑萎缩、脱髓鞘改变造成的继发性帕金森综合征； 5、患者还需要做认知和精神方面的检查和量表测评，只有认知能力好患者才能在术中、术后长期配合医生接受脑起搏器治疗、DBS程控治疗，才能客观真实的反映自己的状况； 6、通过精神方面的测评，排除严重的焦虑抑郁，这类患者也不适合接受DBS治疗。 这就是手术前所需要做的工作，确诊为原发帕金森病、进行术前评估、评估患者手术风险和手术效应，确定患者是不是在最佳的手术适应症或者最佳的手术时间窗里面。一般患者患病3-5年，在这过程中，曾经服用左旋多巴药物有良好的疗效，随着时间延长、药效逐渐减弱，出现药物耐受性，增加药量以后出现药物特异性的严重并发症，包括异动症、开关现象、运动波动。若患者身体状况良好、没有其它严重禁忌症，比如严重的心脏病，药物难以控制的高血压、糖尿病等，没有认知障碍、痴呆，排除这些情况以后，年龄在75岁以下的患者都有较好的手术适应症，或者在较好的手术时间窗内。 手术时间窗较早的病人，一般药物治疗效果较好，可暂时不接受手术。但是手术时间窗较晚的、病程较长、年龄较大的病人，接受起搏器手术的机会过晚。这时接受起搏器手术以后的效果就会受到影响。这样患者往往到了帕金森病的中晚期，出现严重的药物引起的并发症。患者出现严重的中轴症状，比如平衡障碍、容易摔跤、冻结步态、声音嘶哑、进食饮水时呛咳，这些都不是起搏器所能改善的最好症状。所以一定要在合适的手术时间窗，在合适的时间段、机会进行手术，才能使脑起搏器手术获得最佳疗效。

高雅群的小伙伴组织了一种分享会形式的线上活动，我想了想我擅长的和我想要去分享的，然后报了我的选题；3月30日我在广播里面写：“我内心是真的希望任何人都不要去经受我经受过的那些痛苦”；同时，昨天一个朋友找我求助，说起她最近的抑郁情绪。我想，是时候我说点什么做点什么了。

本着分享是分享各自熟悉的领域，提高相互对未知领域的认知的原则，我希望我在侧重点上是谈谈我对抑郁症在理论上的认知和理解。虽然这其中多少会夹杂一些我亲身的“体验”；但是如果对我本人的故事有浓厚的兴趣，可以考虑另外再讲。不过讲自己的故事会麻烦一些，把心暴露给别人、讲出埋在心底深处那些故事不是一件容易的事。

梳理提纲是一方面是为了理清演讲的思路；另一方面也是希望能梳理自己零乱的知识点。但其实这已经是一个很大的话题了，在医学上已足够复杂；单从生物学上谈神经元工作原理都能搜到密密麻麻的论文。我虽然有“足够”的亲身抑郁症体验，这么多年也一直对这方面的相关信息保持敏感和关注，但是我梳理提纲时越来越发现问题远远比知识点多：发现自己其实还有很多知识点根本不知道；还有很多的点都没有串联起来；还有很多的问题没有理解。之前我抱怨没有能宏观综合又细致精通所有问题的牙医，现在只想骂自己连自己“擅长”的话题其实也根本没做到全面了解。

不管怎么样，我想讲。不管别人有没有讲过，我想讲。

我试着先把我理解的从简单的讲起：

前面的话： 不要查百度，百度已经不是一个正常的获取“正确”信息的渠道。 知乎上的一些大V的解释和分享可以看看；警惕任何带盈利性质的机构的答案（包括心理机构），我见过一个讲抑郁症但是突然转引到推销自己的跑步APP的，呵呵。 很多人在出现一点情绪和精神状态上的问题后，虽然会怀疑自己是否有抑郁倾向，但是第一反应总是排斥医院和医生、包括药物。 如果对身体有任何感觉不对劲的（不只是精神状态，很多小病、小生理状态都是），第一反应和最理性的办法应该是去看医生。有任何问题都应该去看医生。如果不信和存疑，可以去多家权威医院挂专家门诊咨询，一个有几十年医学经验和临床经验的大夫会有什么没见过、会有什么不知道的。

有任何问题请去医院看医生！！！

抑郁症是疾病： 抑郁症是一种疾病。 抑郁症是一种脑内激素失调的疾病。

病理学、药理学与概念认知

（提醒：情感和行为等大脑活动非常复杂，分析神经元和激素是一种简化，简化可以先构建一个概念；但是简化会失真失实。）

神经元结构：树突、轴突、轴突末梢、突触。 “神经电信号沿着轴突传导至轴突末梢时，轴突末梢向突触间隙释放神经递质，另一个神经元的树突吸收神经递质之后，继续将神经信号传导下去，同时释放了神经递质的神经元把神经递质再吸收。” 如果是机械的工作方式，根据机械原理，总是会出问题的： “神经元对一些神经递质过于敏感或缺乏敏感，影响神经信号的传递和强度。” “轴突末端释放的神经递质不够，影响信号接收。” “轴突末端的再吸收作用发生过早或过强，导致下一个神经元完全接收到信号之前就把大量神经递质再吸收了。”

目前分析影响抑郁症的三种主要激素（显学上的）： 5-HT（5-羟色胺 / 血清素）（5-Hydroxy Tryptamine）： 稳定情绪，产生愉悦感。 （男女对比：女生的5HT分泌速率少于男性；对比男生，女生情绪不稳定；女生爱哭；统计学上女生抑郁症患者数量高于男生；...） （PMS（Premenstrual Syndrome/经前期综合症）：黄体酮（Progesterone）分泌增高； 抵制5-HT的分泌；...） DA（多巴胺）（Dopamine）： 产生美妙感和满足感；“快乐”的源泉；来自演化，鼓励有利于求生和繁衍的“奖赏系统”；影响行动力、好奇心、反应力。 （毒品：增加DA的大量分泌并阻断回收；抑郁症状态：和戒毒的阶段反应一致；...） （帕金森病：脑内黑质多巴胺神经元的大量死亡，多巴胺大量不足；...） （贤者时间：催乳素大量分泌，多巴胺分泌被抑制；...） NE（去甲肾上腺素）（Norepinephrine）： 影响血管收缩，和血压升高；维持人的精力和兴趣。 （恋爱心动感：NE增加，“怦然心动”；...） 其他激素： 内啡肽/安多芬（Endorphin）；乙酰胆碱（Acetylcholine）；肾上腺素（Epinephrine）；等等。

再摄取抑制：抑制神经元突触前膜对神经递质的再摄取，提高突触间隙的神经递质浓度水平。 SSRI（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor）：5-HT再摄取抑制剂。 （成分名和商品名：商品名叫法不一样：例如：百忧解（Prozac）成分：盐酸氟西汀；来士普（Lexapro）成分：草酸艾司西酞普兰； 左洛复（Zoloft）：盐酸舍曲林；... （加酸制药：提纯；结晶；提升水溶溶解度；...）

XR）：盐酸文拉法辛；欣百达（Cymbalta）：盐酸度洛西汀；...） （怡诺思：小剂量（5-HT单通道）；大剂量（5HT和NE双通道）；...） （其他点：肠溶、缓释、胶囊、片剂、剂量等等） （开药多说商品名，不同制药厂虽然基础化学成分一样，但是药物处理不一样，商品名不一样：例如：文拉法辛：怡诺思（惠氏制药、缓释胶囊）、博乐欣（成都康弘、缓释片剂）、备乐（成都恒瑞、即释胶囊）...；关注成分和制药方式；...） 其他药物： 新药：沃替西汀（Vortioxetine）、维拉佐酮（Vilazodone）、司来吉兰（Selegiline）、... （临床：优先SSRIs和SNRIs，无效时MAOs和TCAs做替代方案。） （体验分享：我服用的药物和体验。） （转相：抑郁是双相的前兆；药物作用诱发双项（Bipolar Disorder）的可能性和副作用。）

参考： 关注点：持续两周以上；自杀念头；... （体验分享：个人症状分享：失去活力；小事吃力；累；消耗；有一个“我”不正常了，另一个“我”拼命拉扯；自杀念头；恐惧；...）

临床诊断（望闻问切）：问答——外在表现信息了解——其他疾病询问/排查——心理测评 诊断方式：问诊。 （特点：诊断过程并不严谨、对比其他能做物理化学化验的学科并不“科学”、依赖于医生的经验、依赖患者和医生的互动、依赖患者的表达、依赖互动时长、...） （目前声称能检测神经递质的都是耍流氓；EFG（Encephalofluctuograph，脑神经递质检测仪）骗局；警惕莆田系。） （体验分享：个人诊断历史：三地四家三甲医院/精卫中心就医/咨询史；住院史；...）

每个人的成因不一样： 外源性：具体事件刺激；“系统”正常；“拐杖效应”；容易好起来；... （例如：产后抑郁症；失恋；...） 内源性：“系统”不正常；遗传性；不容易好起来；... （例如：节律式抑郁症（日照）；难治性抑郁症（找不到原因）；...） 每个人的症状不一样：症状对应用药不一样。 情绪低下：5-HT 精力（能量）下降：NE 无兴趣：DA 每种药的副作用不一样，每个人对每种药的副作用耐受不一样，每个人对每种药的起效不一样。 吃药如果不起效，有一个不停的试药过程。 药效：起效慢；四周；... 副作用：副作用与概率；副作用耐受期；副作用与概率与时间的关系（服药时间越长、副作用概率越低、副作用越小）；... 药物增加自杀的风险（药物先补动力，再补情绪）。 不缺什么却补了什么后果也很严重：NE过多：心慌、失眠；DA过多：躁狂；...

“第一次发作的复发率是50%，发作两次的复发率为75%，三次发作后的复发率高达90%”；“第一次发作治疗一年，第二次发作治疗两年到三年，第三次发作终生服药。” 足量足疗程：优先高剂量长时间；...

◥ 替代性“TREAT”：

替代性TREAT：侧面治疗；只是“调料”不是“主食”；... 运动：内啡肽；治标不治本；侧面治疗；... 运动不能直接治疗抑郁症；不要迷信；... 但是；如果能完成一次临时的THERAPY，为什么不呢？ （性爱：内啡肽、催产素；睡眠踏实；...） （其他：音乐；食物；旅游；...） 服药是唯一治标又治本的方法。

两个概念：心理咨询和心理治疗不一样。 心理咨询：临时；诉说和倾听；分析及建议；对问题给出建议；... 心理治疗：超越伦理；人格治疗；患者跟随；行为矫正；疗程长；.. 心理治疗是抑郁症辅助治疗手段：重度、中度抑郁症服药后期辅助治疗手段；轻度抑郁症治疗手段；... CPT：认知行为疗法（Cognitive-Behavior Therapy）： 书籍： 作用：“人的情绪来自人对所遭遇的事情的信念、评价、解释或哲学观点，而非来自事情本身”。改变负面思维，重新建立新的认知思维；思维建立，行为改变。

IPT：人际关系疗法（Interpersonal Psychotherapy）： 书籍： 作用：认知疗法的进一步递进和细化，转变人在社交关系对角色的理解和认知。

（分享点：我的心理咨询经历；对心理治疗的认识和体会：改变认知，才能改变行为。） （认知的改变来自顿悟。） （大规模人群团体设心理咨询处的必要：抑郁症发病率与概率；抑郁症自杀率与概率；“墨菲定律”...）

◥ 自己如何对待抑郁症：

1. 观察： 症状复合性。（参考：） 警醒：症状超过两周，无明显好转。 抑郁情绪和抑郁症的区别。（参考：） 2. 自测： 抑郁自评量表： SDS（Self-Rating Depression Scale）：抑郁自评量表。 SCL-90（Symptom Checklist 90）：90项症状自评量表； 临床诊断常用；90道题；结论：10个因子（躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性、其他（睡眠、饮食））； （引申：招聘机试题；...）

3. 就医： 权威（三甲医院/精卫中心）就医。 多家医院就诊比对。 考虑抑郁症诊断的特点（指标不能量化），初诊尽可能获得较长的问诊互动时间，尽可能描述清楚症状，去之前做笔记。

4. 服药： 副作用扛过去。 给时间时间；药效起效慢。 换药：副作用难以承受；服药一段时间后无效；... 和医生多沟通；遵医嘱；千万不要擅自吃药/停药；... 服药早期会更抑郁：情绪的好转落后于精力（能量）；有力气但是心境还是糟糕，同时身体对药物的副作用难以忍受；... 总结：副作用（前期副作用大，熬过去）；时间（药物起效慢）；... 5. 调整： 基础保障（生理性健康保障）：饮食、睡眠、运动保障；晒太阳；... 环境：尽可能离开压力源；换轻松的外在环境；“情感安全”的环境（安全感）；... 社交：保障基础的社交状态；有人可以说话；... 接纳：不要逃避；正视问题；承认、接纳自己的病情，自己对自己坦诚；不逃避药物和副作用；面对病情，体验、记录和思考；和人交流；和医生交流；... （体验分享：个人的错误经验：总觉得不吃药、没有症状的自己才是真正的自己，一定要回到那个自己；...） 接纳自己：自我和自我不冲突；圆融统一；... 改变认知：改变以往认知；改变行为；不被外界影响；压力减小；情绪不受波动； 认知改变方式：阅读；顿悟；信仰；... 大脑文件夹分区：一件件事当一个个文件夹分区处理；先开启简单的文件夹；从简单不费力的事做起（做家务、绑鞋带、文件夹整理）；...

◥ 如何对待抑郁症患者：

原则：理解、同理心、尊重。 理解：对抑郁症的了解；知识层面的了解；... 同理心：（想想他要是其他病而不是抑郁症你会怎么做。） 监护：警惕自杀行为；生理性健康水平的保障、照顾和监护；监督吃药；... 陪伴：一起做一些他感兴趣的事；倾听；说话；转移注意力；... 帮助：理解他的困难；在能提供帮助的地方提供帮助；支持；... 尊重：尊重/接纳他的抑郁症，不要试着改变他拯救他；尊重他作为独立的个体；不要表现出同情；平等对话；...

（比喻：类似“洞穴理论”：他在黑暗的洞穴中，不要试图、强行把他从洞穴中硬拽出来；而应该进入洞中，陪伴他，先让其免于饥饿和寒冷；再慢慢一点点告诉他洞穴外的世界的阳光和温暖；一点点轻微、小心翼翼又敏感的鼓励他自己向洞穴外靠近；不责备他向外走产生的应激退缩和恐惧，不责备，鼓励和支持；...）

◥ 失恋抑郁与演化矛盾：

失恋症状：与抑郁症完全一致；激素失调；... 失恋状态：抑郁情绪；状态严重：抑郁症。 失恋状态改善：挽回；复合；“移情别恋”（转移注意力，失恋抑郁治疗手段）；... 热恋状态：大脑判断恋爱行为有利于繁衍，“奖励”机制开启，DA大量分泌，产生甜蜜感、幸福感，充满动力；... （热恋：脑内激素反应与吸毒反应一致，DA大量增加） 失恋状态：大脑判断不利于繁衍，DA分泌骤降；身体本能“提醒”；痛苦... （失恋：脑内激素反应与戒毒戒断一致，与抑郁症一致；DA大量减少） （复合：激素分泌平衡立马恢复；...） 但是恋爱的甜蜜到失恋的绝望之间，有一个“抗议”期。 “抗议”期/分离期：产生“挫折吸引力”：比以前更爱对方；行为“亢奋”和“激烈”；“骚扰”对方；... （体验分享：个人的失恋经验：喝酒；给她所有朋友打电话；...） 矛盾：从演化的角度：失恋的刺激反应是一种本能的抗议，本意是为了达到人类（繁衍）的需求；但是不满足个人（幸福）的需求。 冲突：人作为人类的需求 和 人作为个体的需求 相冲突和对立；...

人类演化同时赋予人快乐和痛苦的能力：快乐是对人生存机制的奖赏；痛苦是保护人类利益的提醒。 荒诞：人是生物堆砌的造物；人的“特点”来源于演化；演化是随机的，是偶然的；世界本不理性；世界无意义；人的冲突和矛盾是荒诞的；对立的矛盾同时存在人身上。 更荒诞：思维是大脑活动的极小一部分，改变不了大脑的“本能”反应和“工作”机制；逻辑脑区和情绪脑区是相互独立存在的；“听过很多道理，依然过不好这一生”。

我们可以实现认知，但是却改变不了情绪变化。失恋还是会痛苦，失去亲人还是会痛苦。 我们只能克制，但是不能克服。

1. 抑郁症的诊断方式： 问题点：目前诊断方式不能量化，自测量表只能检测抑郁强度不能显示抑郁症类型；不能像检验血液中各细胞浓度一样测量各神经递质的浓度。完全依靠问诊、口述互动和医生能力的诊断方式是否足够科学？还有其他诊断方式吗？未来是否能引入Brain Scan加入诊断，可能性和前景？ 2. 抑郁症的成因： 问题点：抑郁症的发病原因是什么？激素失调的根本原因是什么？抑郁症和“压力”的关系是什么？“压力”和大脑器质性“改变”的关系？“压力”和Freud的精神分析所说的“符号”的关系是什么？抑郁症和“符号”的关系是什么？恐惧和“符号”的关系是什么？

我觉得“靠谱”的资料参考和分享：

改变我对抑郁症认知最多的是球老的文章，写之前也征得了球老的同意：

谢谢这些年所有给我提供过帮助的人。

神经性的直立性低血压在帕金森病患者中常见。推测30%～40%的帕金森病患者都有直立性低血压，且发病率随年龄、疾病严重程度及疾病持续时间增加而上升。直立性低血压的定义是：在站立或进行直立倾斜试验（至少60°）3分钟之内，收缩压下降≥20 mmHg，或舒张压≥10 mmHg。

帕金森病患者的自主神经病变损害了交感神经对压力感受器的应答。在帕金森病疾病进程中，α-突触核蛋白聚集物的积累加剧了神经功能障碍和自主神经功能衰竭。很多帕金森病患者因自身自主神经反射受损，在站立的情况下，患者无法代偿静脉血液在下肢的汇集以及静脉血液回流的减少。这也导致他们很难维持站立的体位。

帕金森病患者直立性低血压的管理至关重要，因为将此症状的影响减到最小，可以改善患者的认知、平衡功能和生存质量。进一步说，治疗直立性低血压可以降低晕厥发生的可能性，从而降低跌倒和受伤的风险。

目前的初始治疗是去除医源性的原因（例如抗高血压治疗），并且考虑非药物学干预，只有少数患者需要药物学干预。在这篇综述中，我们将重点阐述在管理直立性低血压时的非药物学和药物学两种选择，并且对不同疗法的疗效进行分析。

帕金森病患者直立性低血压的治疗方案选择很多。下表列举了目前推荐的非药物学干预（表1）和药物学干预（表2）。

饮水和增加食盐摄入可以增加血浆容量，从而协助维持站立时的血压。推荐的每日水摄入量为1.5-2.0 L /日，氯化钠摄入量为6-10g。食盐摄入既可以结合饮食，也可以以补充片剂的形式摄入。

增加液体摄入显示出了与药物治疗相当的积极作用，且副作用温和（例如尿频）。另一方面，高盐分的摄入可能导致心血管并发症或死亡，所以必须谨慎监控。

弹力疗法的基本原理是减少静脉血液在下肢的汇集，以增加静脉血液回流和心脏血液输出。弹力袜的种类包括及膝袜、过膝袜、连裤袜和腹部加压带。现有文献显示弹力袜有一定作用，在弹力袜的压力大小和部位方面描述不一。

表3总结了弹力袜在直立性低血压患者体位性血压降低时的影响。有文献报道称，在14名穿着及膝弹力袜的神经性直立性低血压患者中，5人报告了轻度的症状缓解，尽管他们的血压并无显著改变。穿着过膝袜的患者也报告了轻度的症状缓解。

虽然腹部加压带似乎是弹力疗法中唯一可以独立而显著地改善直立性低血压的疗法，连裤袜也可以显著改善体位改变引起的低血压。

在一项对体位不耐受的特异症状自我报告问卷调查中，患者报告了在穿着弹力下肢袜（臀部30-40mmHg，踝部40-60mmHg）1个月后，眩晕、乏力、视觉障碍和心悸的症状都有所减轻。

尽管可以缓解症状，患者对弹力袜的依从性可能并不好。连裤弹力袜不舒适，患者在穿着时和穿着后可能都会觉得不舒服。如果患者可以合作，治疗直立性低血压时，弹力袜疗法应该与食疗并用。因为一般认为脾循环汇集的血量也很可观，所以在理想情况下，腹部加压带也应当加入治疗方案。以我们的经验看来，患者更倾向于选择不包裹足部的弹力袜。

药物学治疗在绝大多数情况下都与非药物学治疗并用。尽管药物可以迅速改变血压，在使用时却必须严格监控，以便将副作用降到最低，尤其是卧位高血压的发生。

氟氢可的松是一种系统性的糖皮质激素类药物，可以灵敏地提高循环血量。当提高水和食盐摄入效果不好时，氟氢可的松是另一种提高血浆容量的常见治疗。因为氟氢可的松是一种血管内容积扩张剂，其升压作用是持续渐进的。氟氢可的松既可以提高站立时的收缩压，也可以提高舒张压；它可以缓解直立性低血压的症状，也可以延后患者站立后直立性低血压的发生时间。

氟氢可的松在美国和欧洲是治疗肾上腺皮质功能低下的首选药物，也是单药管理直立性低血压的一线药物。氟氢可的松的推荐剂量是0.1-0.2mg/天，达到最大效果可能需要5天。更高剂量会提高循环系统内的肾上腺素水平，导致低钾血症和卧位高血压。有充血性心衰或慢性肾衰的患者不推荐使用。

米多君是一种外周性的α1肾上腺素受体激动药，其收缩血管的作用体现在静脉和动脉，在摄入后1小时发挥作用。推荐剂量的上限（给药时间常为上午、中午或晚上，以避免夜间的卧位高血压）是10mg，每日三次；每次给药后持续时间一般为4小时，与其活性代谢产物2-氨基-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙醇在血液中的含量一致。

在双盲试验中，米多君在平均站立位收缩压的值上显示出剂量依赖关系，且比起安慰剂，米多君显著地整体提高了体位性症状评分。米多君的最主要局限是卧位高血压，不过如果在患者起身前立即给药，或避免在患者平卧前给药，就可以将此副反应最小化。其他可能的副作用包括毛发竖立、瘙痒和尿潴留。

2010年，米多君险些因为缺乏上市后的临床试验而被FDA撤销。不过患者和医师通过游说成功推翻了FDA的决定。目前，米多君是两种被美国FDA批准的升压药之一。在英国，米多君还未被批准用于直立性低血压的管理，不过它可以作为二线用药，单独使用或与氟氢可的松配合使用。尽管荟萃分析中的证据质量一般，对米多君用药的主观报告似乎足以支持米多君作为一种治疗选择。检测米多君长期功效的临床试验正在进行。

屈昔多巴（左旋-苏式-二羟基苯丝氨酸）是一种合成的前药，它可以被体内普遍存在的多巴脱羧酶转化为去甲肾上腺素。在日本和欧洲开展的数个临床试验表明，屈昔多巴减轻了直立性低血压患者的体位性血压下降。在美国，一些小型的研究和临床试验也表明，屈昔多巴可以减轻直立性症状。

在一项最近的三期临床试验中，屈昔多巴改善了伴有神经性直立性低血压的患者在直立性低血压症状评估和直立性低血压每日活动量表的评分。在一项有225名帕金森病患者参与的双盲试验中，屈昔多巴疗法提高了站立时的收缩压，减少了站立时的晕眩症状，也减少了跌倒的次数。

根据一项开放标签研究的报道，屈昔多巴对表现出神经性直立性低血压的患者是安全可耐受的。此外，它并不会显著地提高夜间的卧位血压，因此它最大限度地降低了夜间卧位高血压的风险。

因为其在改善直立性低血压方面表现出的高耐受性和有效性，以及较低的导致卧位高血压的风险，屈昔多巴作为管理帕金森病患者直立性低血压的药物非常有前景。今年早些时候，屈昔多巴通过了美国FDA的加速批准程序，作为抗低血压药物上市。尽管屈昔多巴在欧洲的三期临床试验仍然在进行中，越来越多的证据支持了它的有效性，并且支持它作为氟氢可的松和米多君的替代药物。

尽管一项剂量滴定研究报告的理想剂量是一次300mg，一日三次，美国FDA对屈昔多巴的推荐剂量是一次100mg，一日三次。可能需要调整剂量的原因是帕金森病患者一般都会服用多巴脱羧酶抑制剂，以对抗左旋多巴疗法造成的高多巴血症。不过，一般用于治疗帕金森病患者的多巴脱羧酶抑制剂的剂量是25mg每100mg左旋多巴。在这个剂量下，屈昔多巴的作用并不会减小。

吡斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂，作用是在神经节已经兴奋的情况下，继续传递乙酰胆碱。因此，需要时施用吡斯的明可以在不引起卧位高血压的情况下调节直立性低血压。目前的临床试验已经表明了一些效果。

在之前一项开放标签研究中，口服60mg吡斯的明提高了立位血压，且减轻了15名神经性直立性低血压患者的体位性症状。一项随访的双盲交叉研究显示，吡斯的明无论是单用还是与米多君共用，均可得到和之前开放标签研究相同的结果。除了会适度提高立位血压之外，米多君表现出了更突出的症状缓解。一位患者报告称，在把米多君换成吡斯的明之后，症状有了缓解。

尽管吡斯的明在缓解体位性症状上表现出了不错的临床效果，它的应用却因为副作用而受到局限，副作用包括频发的腹部绞痛、恶心和呕吐，不过它可能可以减轻帕金森病患者便秘的症状。其作用机制、剂量依赖性效应和长期影响仍需进一步研究。

多巴胺受体激动剂被广泛用于帕金森病症状的管理，不过一个主要的副作用是开始治疗后发生的急性直立性低血压。多潘立酮是一种外周多巴胺D2受体拮抗药，可以用于治疗多巴胺受体激动剂引起的急性直立性低血压。

在一项面向原发性帕金森病患者的双盲交叉研究中，每日三次，每次10mg摄入多潘立酮比摄入氟氢可的松在缓解体位性血压降低上效果更好。服用多巴胺受体激动剂的患者比起氟氢可的松，也更偏好服用多潘立酮。

尽管在治疗多巴胺受体激动剂导致的急性直立性低血压上，多潘立酮显示出了十分良好的前景，它的作用机制仍未完全阐明。多潘立酮禁用于有潜在心脏疾病的患者，因为它可以增加QT间期延长综合征的风险。

育亨宾是一种α-2肾上腺素受体拮抗药，中枢性地激活交感神经系统的应答，促进去甲肾上腺素的释放。这种增压效应增强了剩余的交感神经张力。

在一项开放标签的试验中，一剂5.4mg的育亨宾既提升了坐位血压，也提升了立位血压，其中坐位血压提高得更多。最近的一项包含了帕金森病例的交叉研究表示，同样剂量的育亨宾减轻了头晕的症状，也提高了立位收缩压。

为了提高患者的升压效应，另一种可能的治疗方案是将育亨宾与去甲肾上腺素运载体抑制剂一并使用。阿托西汀选择性地抑制去甲肾上腺素运载体，借此提高突触去甲肾上腺素的浓度。将育亨宾与阿托西汀合用，可以通过维持剩余的尚未变性的交感传出神经活性，来促进阿托西汀的升压效应。

在一项包括17名患有严重周围自主神经衰竭的患者的交叉研究中，共同口服育亨宾（5.4mg）与阿托西汀（18.0mg）协同地提高了坐位收缩压，也改善了体位性症状。单独使用育亨宾或阿托西汀未能达到此效果。这个前驱试验的结果很有前景，不过升压效应的持续时间以及这个疗法的安全性都需要进一步研究证实。育亨宾在美国正在开展三期临床试验，不过在欧洲还未被承认用于抗低血压治疗。

从我们的经验看来，管理直立性低血压可以提高帕金森病患者的行动和认知功能且可以进一步提高生存质量，因此对临床有帮助。直立性低血压的管理可以先考虑生理上的对抗疗法。如果需要药物治疗，药物的选择可以基于症状的严重性和药物的副作用概况。