▎药明康德内容团队报道

美国时间5月31日，知名媒体Fierce Pharma发布了2021年全球销售额排名前20的药物榜单。与以往不同，此次榜单有4款针对COVID-19的产品入围，包括mRNA疫苗、新冠中和抗体。此外，相比2020年该榜单还有3款药品新入围，分别是 赛诺菲/再生元抗IL-4Rα单抗Dupixent、强生公司CD38单抗Darzalex、Vertex公司囊性纤维化组合疗法Trikafta。 那么，这些药品在全球领域主要惠及哪些疾病领域的患者？本文将为读者一一复盘（点击文末“ 阅读原文 ”可查看原文链接）。

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Comirnaty是辉瑞（Pfizer）和BioNTech公司联合开发的mRNA疫苗，编码的是具有融合前构象的新冠病毒刺突蛋白。它是首款获得美国FDA紧急使用授权的mRNA疫苗。 2021年8月，Comirnaty的生物制品许可申请（BLA）正式获得FDA批准，用于在16岁及以上的人群中使用以预防新型冠状病毒感染。 该疫苗也由此成为全球首个获得监管部门正式批准的mRNA新冠疫苗。值得注意的是 ，这款mRNA疫苗由复星医药产业负责在大中华区的开发和商业化。

2、修美乐（Humira，阿达木单抗）

治疗领域：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、斑块状银屑病等

修美乐是艾伯维（AbbVie）研发的一种全人源抗肿瘤坏死因子（TNF-α）单克隆抗体，可用于治疗多种免疫介导性疾病，曾连续多年蝉联全球“药王”的宝座。 2002年，修美乐首次在美国获批治疗类风湿关节炎，成为了全球首个获批上市的抗TNF-α抗体。 根据艾伯维早前发布的新闻稿，该药在全球范围内获批的适应症已超过17个。 在中国，修美乐也已至少获批8个适应症，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、克罗恩病、非感染性葡萄膜炎等等，且均进入中国国家医保目录。

Spikevax是一款使用mRNA编码新冠病毒刺突蛋白的新冠疫苗，它于2020年12月获得FDA的紧急使用授权（EUA），在18岁以上个体中预防COVID-19。2022年2月，Moderna公司宣布，FDA已批准Spikevax的生物制品许可申请，用于在18岁以上个体中预防COVID-19。这是FDA正式批准的第二款mRNA疫苗，也是Moderna公司首个获得FDA正式批准的产品。

4、可瑞达（Keytruda，帕博利珠单抗）

公司：默沙东（MSD）

治疗领域：黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃癌等

帕博利珠单抗是默沙东公司开发的一种PD-1抑制剂，可通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，激活T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。针对帕博利珠单抗，默沙东正在进行大规模的免疫肿瘤领域临床研究项目，在全球范围内一共开展了超过1700多项临床试验，在多种恶性肿瘤和治疗背景中对该药进行评价。

2014年9月，帕博利珠单抗首次在美国获批治疗晚期黑色素瘤，是FDA批准的首款PD-1抑制剂。根据默沙东近期新闻稿，帕博利珠单抗在美国已经获批约20种适应症。在中国，帕博利珠单抗已获批至少8项适应症，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌等多个不同类型肿瘤。

5、艾乐妥（Eliquis，阿哌沙班）

公司：辉瑞，百时美施贵宝（BMS）

治疗领域：非瓣膜性心房颤动等

阿哌沙班是BMS和辉瑞公司联合研发的一种新型口服抗凝药物，可直接抑制凝血因子Xa，阻断凝血级联过程中凝血酶原转化成凝血酶，用于预防血栓。阿哌沙班于2012年首次获批， 目前已在全球范围内获批用于降低非瓣膜性房颤患者发生卒中和全身性栓塞的风险，以及用于预防髋关节或膝关节置换手术患者的深静脉血栓形成等适应症。 在中国，阿哌沙班于2013年获批上市。 由于阿哌沙班降低大出血风险的效果十分显著，它已成为了全球临床应用最广泛的抗凝血药物之一。

6、瑞复美（Revlimid，来那度胺）

治疗领域：骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴瘤

来那度胺是BMS旗下新基公司（Celgene）开发的一种口服免疫调节药物，具有抗血管增生和免疫调节的作用，主要用于血液癌症的治疗。目前，该药已在全球范围内获批治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤等适应症。在中国，来那度胺已获批治疗成年多发性骨髓瘤、复发或难治性惰性淋巴瘤（滤泡性或边缘区淋巴瘤）等患者。值得注意的是，2017年7月，百济神州通过与新基公司达成战略合作，获得了瑞复美在中国的独家经销权。

治疗领域：套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症等

伊布替尼是艾伯维和强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）联合开发的一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）剂抑制剂，它能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制B细胞的活动，对B细胞淋巴瘤疗效显著。目前，伊布替尼已在全球多个国家和地区获批上市，用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、慢性移植物抗宿主病等多种适应症。2022年3月，艾伯维宣布已向FDA递交一项补充新药申请（sNDA），用于治疗1岁以上儿童和青少年慢性移植物抗宿主病患者。

在中国，伊布替尼已获批多项适应症，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等患者。5月31日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站显示，杨森公司已在中国递交一项伊布替尼胶囊的新适应症上市申请，并获得受理。

8、喜达诺（Stelara，乌司奴单抗）

治疗领域：斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎

乌司奴单抗是强生旗下杨森公司开发的一款IL-12和IL-23拮抗剂。IL-12和IL-23是人体中调控免疫系统和免疫介导炎症的重要细胞因子，乌司奴单抗可特异性结合白细胞介素IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位，发挥作用。目前，该药已在全球范围内获批治疗中/重度斑块状银屑病成人和6岁以上儿童患者、活动性银屑病关节炎成人患者、中/重度活动性克罗恩病成人患者、中/重度活动性溃疡性结肠炎成人患者等疾病。2021年10月，杨森公司还向FDA递交了乌司奴单抗的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗5岁以上幼年型银屑病关节炎儿童患者。在中国，乌司奴单抗注射液已获批用于治疗中重度斑块状银屑病、克罗恩病等适应症。

9、艾力雅（Eylea，阿柏西普）

治疗领域：湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变等

阿柏西普是拜耳和再生元开发的一款血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，该药可通过抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子（PLGF）介导的信号通路，来抑制血管增生，并且降低血管渗透性。目前，阿柏西普眼内注射溶液已在全球范围内多个国家和地区获批上市，主要用于治疗视网膜病变引起的视力损害，包括年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变、黄斑水肿等。在中国，阿柏西普已获批治疗成人糖尿病性黄斑水肿、成人新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性等适应症。

10、必妥维（Biktarvy，比克恩丙诺）

比克恩丙诺是吉利德科学（Gilead Sciences）推出的一种三联复方单片制剂，由比克替拉韦50mg/恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦25mg（BIC/FTC/TAF）三种成分组成，是一款全新的无助推整合酶链转移抑制剂。2018年2月，该药获得FDA批准上市，作为每日一次的单片片剂疗法治疗免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染。2019年8月，该药在中国获批用于治疗HIV-1感染的成人患者。2021年12月，该药在中国首次参与医保谈判，并被纳入中国国家医保目录，适用范围为：作为完整方案治疗HIV-1感染的成人，且患者目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药性的证据。

11、欧狄沃（Opdivo，纳武利尤单抗）

治疗领域：黑色素瘤、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、食道癌、胃癌等

纳武利尤单抗是BMS公司开发的一款PD-1抑制剂，小野制药株式会社（Ono Pharmaceutical）为BMS的合作伙伴。自2014年首次获批以来，纳武利尤单抗已在全球范围内获批治疗多种癌症类型，并已在中国已获批5项适应症，涵盖非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胃或胃食管连接部腺癌、胸膜间皮瘤等瘤种。

2021年4月，纳武利尤单抗还获得FDA批准与化疗联用，作为治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌和食管腺癌的一线疗法，该药由此成为全球首个获监管机构批准的胃癌一线免疫治疗药物。2022年3月，纳武利尤单抗与LAG-3抗体relatlimab构成的固定剂量组合疗法又获得FDA批准，用于治疗罹患不可切除或转移性黑色素瘤患者。此外，BMS公司仍在进一步扩展纳武利尤单抗的适用范围，例如它与化疗联用作为辅助疗法已在治疗早期肺癌的临床试验中达到主要终点。

12、拜瑞妥（Xarelto，利伐沙班）

治疗领域：非瓣膜性心房颤动、深静脉血栓形成、肺栓塞和冠状动脉疾病

利伐沙班是一种高选择性、直接抑制因子Xa的口服药物，由拜耳公司发现，目前拜耳正与强生旗下杨森公司对该药进行联合开发。根据拜耳早前发布的新闻稿，该药是全世界适用范围最广泛的非维生素K拮抗剂类口服抗凝药之一， 能够为广泛的患者群体提供帮助 。 在中国，利伐沙班片已获批用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者预防静脉血栓形成、非瓣膜性房颤成年患者、冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者、VTE预防及治疗等适应症。 2022年5月，利伐沙班的干混悬剂也在中国获批，用于足月新生儿、婴幼儿、儿童和18岁以下青少年VTE患者的治疗及预防VTE复发。

REGEN-COV是再生元开发的中和抗体组合疗法，罗氏（Roche）已经与再生元达成合作，主要负责这款中和抗体疗法在美国以外地区的开发和推广。它是casirivimab和imdevimab这两种单克隆抗体的混合物，专门设计用于阻断导致COVID-19的新冠病毒的传播。多项分析表明，这种中和抗体疗法保留了针对主要关注变体的效力，包括Delta、Gamma、Beta和Mu变体。

2021年8月，REGEN-COV获得FDA紧急使用授权，为治疗和预防COVID-19增添了一种新工具。2021年10月，FDA授予该产品的生物制品许可申请 资格，用于治疗非住院COVID-19患者，并作为高风险人群的暴露后预防疗法。如果获得批准，REGEN-COV将成为FDA正式批准的首个同时用于治疗COVID-19患者和作为暴露后预防疗法的新冠中和抗体。

治疗领域：2型糖尿病，降低心血管风险

度拉糖肽是礼来（Eli Lilly and Company） 开发的一款每周注射一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。这类产品可以模仿肠道激素肠促胰素并结合其受体，从而减慢食物消化速度、控制食欲，并调节胰岛素和胰高血糖素的分泌。 此前，度拉糖肽已在包括中国在内的全球多地获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括单药治疗及联合治疗。 2020年2月，该药再次获得FDA批准用于患有心血管（CV）疾病或存在多种心血管风险因素的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险。

15、兆珂（Darzalex，达雷妥尤单抗）

治疗领域：多发性骨髓瘤

达雷妥尤单抗是全球首个获批的靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体，它能够以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。自2015年问世以来，达雷妥尤单抗已经在包括中国在内的全球多个国家获批上市，惠及广泛的多发性骨髓瘤患者群体。

值得注意的是，强生公司还开发了达雷妥尤单抗的皮下注射剂型，并获得FDA批准用于轻链型淀粉样变患者和多种多发性骨髓瘤患者。这种剂型可以在大约3到5分钟内完成给药，与该产品静脉注射剂相比，能够将患者的给药时间从几小时缩短到几分钟。在中国，达雷妥尤单抗皮下注射剂型已于2021年10月通过优先审评获批上市，用于与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联合用药治疗新诊断的原发性轻链型淀粉样变患者。2022年4月，该产品又在中国递交新适应症上市申请并获得受理。

Trikafta是一款组合疗法，由三种有效成分（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）构成，其中：elexacaftor是新一代囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）蛋白矫正剂，它用于恢复携带F508del突变的CFTR蛋白的功能，从而改善囊性纤维化（CF）患者的呼吸功能；tezacaftor可以通过增加CFTR蛋白转运到细胞表面的水平来增强CFTR蛋白功能；ivacaftor可以通过延长细胞表面CFTR蛋白的开放时间来提高缺陷型CFTR蛋白的功能。该药已经获得FDA批准治疗携带特定基因突变的12岁以上及6至11岁儿童囊性纤维化患者。

治疗领域：预防人乳头瘤病毒感染

由默沙东公司研发的佳达修9是一款九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，它由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣壳蛋白组成的病毒样颗粒经高度纯化、混合制成。它可适用于9至45岁女性和男性，预防宫颈癌、外阴癌、阴道癌、口咽癌和其他头颈部癌症，生殖器疣等疾病。在中国，佳达修9已于2018年获得NMPA有条件上市批准，适用于16到26岁的女性，用于预防HPV引起的宫颈癌等。此外，这款疫苗还于2021年10月在中国启动针对男性群体的

18、达必妥（Dupixent，度普利尤单抗）

治疗领域：特应性皮炎、哮喘等

度普利尤单抗由赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）联合开发，是FDA批准的首个抗IL-4Rα单抗。它能够通过“双靶点”的创新作用机制，选择性地抑制2型炎症的关键驱动因素IL-4和IL-13，而2型炎症在哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）和特应性皮炎等炎症性疾病中发挥重要作用。目前，该药已经获FDA批准治疗特应性皮炎、CRSwNP、哮喘、 等多个适应症。在中国，该药是临床急需境外新药之一，已陆续获批用于治疗成人、12岁及以上青少年和成人、6岁及以上且小于12岁的儿童和成人中重度特应性皮炎适应症。

瑞德西韦是吉利德科学开发的一款具有广谱抗RNA病毒潜力的药物，是一种核苷酸类似物的前体，通过抑制RNA的复制达到抗病毒的作用。该药于2020年 用于治疗12岁以上、体重至少40公斤且需要住院治疗的COVID-19患者，也是FDA批准的首个COVID-19疗法。

20、爱博新（Ibrance，哌柏西利）

治疗领域：HR阳性、HER2阴性乳腺癌

哌柏西利是一种口服细胞周期素依赖性激酶（CDKs）4和6抑制剂。CDK 4/6是细胞周期的关键调节因子，在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。公开资料显示，哌柏西利是全球第一个获批的CDK 4/6的选择性抑制剂，通过抑制CDK 4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。

目前，哌柏西利已在美国获批多项适应症，包括激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性女性乳腺癌、HR+/HER2-晚期或转移性男性乳腺癌等适应症。2018年8月，该药在中国 用于HR+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。

[2] 各公司新闻稿及公开资料

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