7月5日，欧洲药品管理局(EMA）发布公告，中国华海药业生产的缬沙坦原料药检出致癌物质亚硝基二甲胺(NDMA)。EMA随即展开相关评估调查，欧盟各国启动召回。

2017年，华海药业营收50亿元，同比增长22%，归属净利润6.30亿，同比增长27.6%，其中，缬沙坦原料药销售3.28亿元。

毒素门，给了华海药业一记闷棍。6日晚间，华海药业发布公告，公司近期对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估，在“未知杂质”项下，发现并检定含有基因毒性的亚硝基二甲胺(NDMA)。发现毒性杂质后，华海药业立即停止缬沙坦原料药的商业生产，单独保存库存产品，暂停所有供应。

致癌毒素，到底是欧盟检出，还是华海药业自行检出？两种陈述不同，真相如何，不得而知。作为华海主产品之一的缬沙坦停产停售，却是不争的事实。

虽然华海药业紧急辩解，NDMA微量，国际上并无行业标准，正是缬沙坦生产工艺的共性；公司已紧急调整工艺，新工艺很快出台，市场还是给了问题药一个教训：两个交易日，华海药业市值损失50亿。

从“药神”变“黑天鹅”，只在一夜之间。

兄弟反目，华海版“投名状”

其实，华海最出名的，不是缬沙坦，而是兄弟反目的新“投名状”故事。

1983年，浙江化工学院（现浙江工业大学）毕业的陈保华、周明华走出校园，陈保华分配至海门制药厂，周明华分配至台州烧碱厂，当上国企大厂的技术员。6年后，两个同窗好友，一个是制药厂的质检科副科长，一个是烧碱厂的技术科科长。几经商量，两人决定辞去公职，一起“到外面闯一闯”。

1989年，凭着借来的5万元本钱，租用当地农民的养猪场作为简易厂房，陈保华、周明华创办临海汛桥合成化工厂，即华海药业前身。当初陈保华毅然出走的海门制药厂，改制为海正药业，2000年A股上市。2003年，华海药业上市。

海正、华海，同处台州沿海，同样面向海外出口，同为国内最大的特色原料药厂商之一，名称里都有一个“海”字，一时传为佳话，称之为“海派制药”。

特色原料药，英文为API，商业模式与普通原料药厂商一样，都是为制剂厂商生产有效活性成分。与普通原料药厂商不同的是，API跻身世界制药业的产业链，为仿制药厂商提供专利刚刚到期产品的原料药，从而获利更丰。

API最具代表性的企业是印度两大仿制药巨头南新制药、瑞迪制药。

创业路上，几多艰辛。陈保华、周明华志同道合，亲如手足，两人的妻子，也一同进厂，随夫创业。十多年来，两人同处一个办公室，面对面办公，人称“华海双雄”。1990年，工厂出事故，两次爆炸，现场处置的周明华头部、手臂、腿部烧伤。陈保华得知后，十分难过，“几乎痛不欲生”。

公司做大之后，陈保华主外，负责销售，对外联络，担任董事长，周明华主内，主管研发、生产，担任总经理。2003年2月，华海上市，两人股份皆为29.15%，并列第一大股东。

然而，上市之后，情同手足的陈、周二人出于对实业、资本的不同理解，暗生裂痕，产生分歧。比如，周明华坚持走专业化的实业道路；陈保华则主张资本运作、投资股市。再如，周明华力图拓展美国市场，不惜撇开代理公司，在美国注册子公司，申请FDA批文；陈保华则主张深耕欧洲，美国市场缓行。

2006年，华海结束快速增长，进入调整期，一度业绩下滑，陈、周二人矛盾公开化。

2007年4月，华海股东大会，在事先没有征兆的情况下，周明华及其妻孙青华被“踢出”董事会。这一切，都由周明华的“好兄弟”陈保华幕后主导。在周明华辞去总经理一职后，陈保华董事长、总经理一肩挑，成为华海唯一的“大当家”。

这个故事，听上去怎么有点像电影《投名状》呢？

永远的反对派，引导华海向前

就在周明华出走这一年，他一手主导的申办FDA认证工作，结出硕果。2007年6月，华海制药的汛桥、杜桥厂区，通过FDA认证。同年7月，华海的奈韦拉平片的新药简略申请（ANDA）获得FDA批准，成为国内首个FDA制剂文号。当然，没有周明华这个主心骨，华海的美国业务一直发展迟缓。

2007年的股东大会后，周明华减持，陈保华增持，华海形成陈保华第一大股东，周明华第二大股东的格局。华海双雄，反目成仇。几乎每一次股东大会，二股东周明华都会出席，提出让大股东陈保华“不爽”的议案。当然，每一次，周明华的议案，都以失败告终。凡是陈保华赞成，周明华必然反对。

凡是不利于陈保华的，周明华必然赞成。两人“互掐”，5年如一日，成为华海股东大会的一道“风景”。

2012年，两人的交锋进入白热化，周明华以第二大股东的身份，自行召开临时股东大会，要求罢免陈明华兼任的总经理。周明华说，董事会不能搞一言堂、华海不能搞家族式管理、陈保华不能一身兼任董事长、总经理两职。

有了周明华这个永远的“反对派”、“在野派”，陈保华不敢掉以轻心，一心扑在业务上，带领华海在欧洲市场打桩深耕，并启动从原料药向制剂转型，从单一出口向出口、国内市场并重的双重转型。

2013年，陈保华甚至高挂免战牌，主动辞去董事长一职，转任总经理。董事长则外聘61岁的原浙江省经贸委医药行业办主任童建新出任。陈保华主动让位，给足了周明华面子，试图缓和两人不可开交的矛盾。

2014年开始，华海解冻周明华一向力主开拓的美国市场。2017年，中国企业一共获得38个FDA仿制药批准文化，华海一家独得10个。4年发展，华海凭借手中积累的53个FDA批准文号梯队形成规模效应，多个产品在销量上领先。而美国正是世界第一大仿制药市场，2020年预计销售量达1100亿美元。

沙坦替代普利，面临EMA判决

2016年，华海药业的成品药销售，第一次超过原料药及中间体销售，形成成品药、原料药并驾齐驱的格局。2017年，华海业绩增长22%，出口市场30亿元，国内市场19.5亿元，国内国外占比四六开。

2017年，投资百亿的华海科技园，破土动工。

华海业绩向好，陈保华、周明华的关系似乎有所缓和。2017年12月，年事已高的童建新引退，陈保华再次上位，一身兼任董事长、总裁。周明华则再次启动减持计划，7个月减持0.11%的股份，套现4350万元。

截至2018年第一季度，陈保华持股26.27%，为第一大股东、实际控制人，周明华持股19.36%。

其实，周明华虽不在华海担任职务，但作为陈保华永远的“反对派”，他用自己独特的方式，为华海的发展，作出了贡献。

在业绩方面，即使没有缬沙坦“毒素门”事件，华海在产品线上也面临挑战。华海的主打产品两大类，即普利、沙坦，皆为高血压治疗药物。普利类降压药由于治疗效果不如沙坦类药物，近来增长乏力，缺乏新品，已然老化。2008年，沙坦类药物专利到期，仿制药放量增长，沙坦类原料药出口需求强劲。华海得益于此，2011年之后，业务量、净利润放量增长。

自此，华海药业一直靠“利润奶牛”沙坦替代普利，一路推高业绩。如今，毒素门之后，华海药业的沙坦，命运有待欧洲EMA判决。

7月9日，缬沙坦的原研方——诺华制药发表声明，不忘给华海制药“补刀”——

“本公司的缬沙坦均为原研药品，使用诺华境外公司生产的缬沙坦原料，因此不收此次缬沙坦召回事件的影响。”

时刻强调“原研”，对仿制药大神，一脸不屑。

在中国市场，缬沙坦厂商一共48家，除了北京诺华、华海药业，还有鲁南贝特、华润赛科、辰欣药业等一众仿制药大咖。国内市场，缬沙坦系列药品销售额5.34亿元，诺华一家占61%。

2018年6月，华海药业的缬沙坦片成为第一个“已在欧美上市。使用境外数据申报，视同通过一致性评价”的口服制剂，获批上市。

华海的缬沙坦风波，在国内市场，搅动一池春水。

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　　艾曲波帕是一种合成的口服用非肽类TPO类似物。许多证据支持TPO在造血机制中，除了增加血小板外，还具有其他多效性作用，比如，可以刺激HSPC增殖，恢复造血功能。

　　艾曲泊帕片目前主要为免疫性血小板减少症的二线治疗，主要适应糖皮质激素、免疫球蛋白治疗无效或脾切后的病人。临床结果显示，该药与现有治疗血小板减少症药物相比较，安全性较高。

　　根据报道数据结果表示，艾曲波帕治疗ITP的有效率为59%~88%，起效时间1~2周，需要进行维持治疗以保持患者血小板计数处于安全水平。需要注意的是艾曲波帕有肝功能损害的报道，所以用药过程中需要监测患者的肝功能。

　　相关调研结果表明：治疗6周后艾曲波帕治疗组57.7%的患者PLT>50×109/L，治疗随访中艾曲波帕组患者接受抢救性治疗的比例显著减少。

　　另外该研究药物代谢/效应动力学结果表明，中国慢性ITP成人受试者中艾曲波帕的平均浓度-时间曲线下面积和最大实测血浆浓度分别比高加索ITP患者高1.52倍和1.26倍，提示中国患者应选择低于高加索人种的剂量，即25 mg每日1次作为起始给药剂量。

　　服用艾曲波帕期间需要注意什么呢？

　　（1）空胃给药（餐前1小时或2小时），艾曲和其它药物、食物或多价阳离子(如，铁、钙、铝、镁、硒,和锌)添加剂间允许间隔4小时。实际上大多吃药调整为晚上或凌晨。清淡饮食，忌辛辣刺激食物，忌过分油腻，避免不洁饮食；

　　（2）副作用主要有恶心、呕吐、肌肉痛、感觉异常、白内障、消化不良、瘀斑、ALT/AST增加和结膜出血等。16周之后没有观察到血液反应就停止治疗；

　　（3）多休息，忌过度劳累，过度体力活动，规律作息，忌熬夜、情绪大幅度波动。多漱口，保持口腔卫生，换季时节注意防护，避免感冒、呼吸道感染、胃肠炎等；

　　（4）定期复查血常规、肝肾功能（遵医嘱决定复查间隔），如实详细记录检查结果、不良反应，定期随诊，决定是否调整治疗方案；

　　据海得康医学顾问了解到，碧康制药生产的艾曲泊帕仿制药Elbonix是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。有两种规格，25mg和50mg。但是Elbonix在国内未上市，直接买卖、代购都是违法的！

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　　36种谈判药仿制药将被纳入北京市医保目录。市人力社保局昨天发布通知，对谈判药品仿制药支付问题进行了明确。

　　2017年7月，人社部将36种谈判药品纳入了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》乙类范围，并同步确定了这些药品的医保支付标准。

　　经过价格谈判，虽然36种药品已经平均降价44%，但由于这些药品原本就价格高昂，所以即使大幅降价，对很多经济困难的患者来说，依然是沉重的负担。比如说，36种谈判药品中的曲妥珠单抗，俗称赫赛汀，这是一种治疗癌症的药品，过去一支的零售价格就高达2万多元。而在一个治疗周期里，患者至少要注射14支。经过谈判，赫赛汀每支药品支付标准降到7600元，降幅近七成，但依然让不少患者望而却步。

　　仿制药是指专利药品在专利保护期结束后，不拥有该专利的药企仿制的替代药品。仿制药与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用。很多原研药价格昂贵，癌症等重症患者无力负担，价格便宜很多的仿制药成了他们的救命稻草。

　　本市曾在2017年出台文件，将36种谈判药品纳入医保范围，但是并没有对这些药品的仿制药做出规定。

　　此次出台的文件提出，谈判药品仿制药属于本市基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类药品范围。限定支付内容按人社部发〔2017〕54号文件规定执行。

　　仿制药规格与谈判药品一致的，支付标准暂按仿制药实际市场销售价格执行，但不得超过相应谈判药品的支付标准；仿制药规格与谈判药不一致的，支付标准参照《国家发展改革委关于印发药品差比价规则的通知》计算。如计算后的支付标准高于仿制药实际市场销售价格，以仿制药实际市场销售价格为支付标准。