急性髓系白血病缓解了八年算不算治愈了

诊断分期、治疗推荐、药物不良反应处理,一文搞定!

慢性髓性白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%,全球年发病率为1.6/10万~2/10万。国内部分地区流行病学调查显示CML的年发病率为0.39/10万~0.55/10万。中国CML患者较西方更为年轻化,中位发病年龄为45~50岁,而西方国家为67岁。

中华医学会血液学分会指南编写组专家参照国外指南治疗推荐并结合中国的实际情况,经过国内血液学专家研究讨论后制订了CML中国诊断与治疗指南,为血液科医师和肿瘤科医师提供最新的临床指导。

1. 诊断标准:典型的临床表现,合并Ph染色体和(或)BCR-ABL融合基因阳性即可确定诊断。

(1)慢性期:①外周血或骨髓中原始细胞<10%;没有达到诊断加速期或急变期的标准。

(2)加速期:①外周血或骨髓中原始细胞占10%~19%;②外周血中嗜碱性粒细胞≥20%;③对治疗无反应或非治疗引起的持续血小板减少(<100×109/L)或增高(>1000×109/L);④治疗过程中出现Ph染色体基础上的克隆演变;⑤进行性脾脏增大或白细胞(WBC)增高。

(3)急变期:①外周血或骨髓中原始细胞≥20%;②骨髓活检原始细胞集聚;③髓外原始细胞浸润。

1. 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗:慢性期患者首选治疗为TKI。本指南推荐一线治疗包括:伊马替尼400 mg,每日1次;尼洛替尼300 mg,每日2次;氟马替尼600 mg,每日1次;达沙替尼100 mg,每日1次

CML基本治疗目标是阻止疾病进展,延长生存期。一线TKI选择应当在明确治疗目标基础上,依据患者初诊预后分层、个体状况、基础疾病、合并用药选择恰当的一线治疗药物。目前伊马替尼、尼洛替尼及氟马替尼均获得中国药监局批准用于慢性期患者一线治疗。

TKI治疗期间应定期监测血液学、细胞遗传学及分子学反应,定期评估患者TKI治疗耐受性,参照中国CML患者治疗反应标准进行治疗反应评估,结合患者耐受性,随时调整治疗方案(表1)。

表1 一线TKI治疗CML慢性期患者治疗调整策略

2. 其他治疗:因各种原因无法使用TKI治疗的患者可考虑以下治疗方案。

  • 干扰素为基础的方案,以下患者可考虑:①TKI耐药、不耐受且不适合造血干细胞移植的CML慢性期患者。②各种原因暂时无法应用TKI治疗或无法坚持长期使用TKI的慢性期患者。

  • 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT):作为二线TKI治疗失败后的三线的治疗选择,应严格掌握适应证。

1. 加速期治疗:参照患者既往治疗史、基础疾病以及BCR-ABL激酶突变情况选择适合的TKI,病情回复至慢性期者,可继续 TKI 治疗,如果患者有合适的造血干细胞供者来源,可考虑行allo-HSCT。存在T315I突变或二代TKI不敏感突变的患者应尽早行allo-HSCT。有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验。

2. 急变期治疗:参照患者既往治疗史、基础疾病以及突变情况选择TKI单药或联合化疗提高诱导缓解率,缓解后应尽快行 allo-HSCT。有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验。 

三、TKI治疗反应定义以及TKI治疗反应的监测

CML患者接受TKI治疗过程中疾病评价包括血液学、细胞遗传学以及分子生物学分析,及时评价治疗反应以及检测早期复发对于优化CML治疗具有重要而积极的意义。CML慢性期患者的血液学、细胞遗传学以及分子学反应标准见表2,推荐的TKI治疗过程中血液学以及遗传学评估方式和频率见表3。

表2 CML慢性期治疗反应的定义

表3 CML治疗反应的监测

四、二线二代TKI的选择

目前国内可供选择的二代TKI为尼洛替尼和达沙替尼,二者对不同分期CML患者治疗效果相似,但具有显著不同的药代动力学、药物相互作用及毒性,二者的选择可参照如下原则。

1. 应综合考虑患者病史、合并症、合并用药、药物不良反应以及药物说明书并结合BCR-ABL激酶突变类型选择

参照BCR-ABL激酶突变类型:①T315I:二者均耐药,有条件者可进入临床试验,或选择恰当的治疗方案。②F317L/V/I/C、V299L、T315A:采用尼洛替尼治疗更易获得临床疗效。③Y253H、E255K/V、F359C/V/I:采用达沙替尼治疗更易获得临床疗效。

伊马替尼为代表的 TKI 治疗显著改善了CML的预后,无治疗缓解(TFR,即功能性治愈)逐步成为CML治疗的长期目标。研究证实部分获得持续深度分子学反应(DMR)的患者能够实现相对持久的安全停药。

TFR停药标准:目前的停药试验数据显示获得持续MR4/MR4.5以上分子学反应,并且持续超过2年是目前停药试验的前提条件,仅仅获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)或主要分子学缓解(MMR)的患者停药后均迅速分子学复发。更多研究结果显示TKI服药时间与成功停药呈正相关。

2. 复发并启动再次治疗标准:停药试验数据显示以MMR丧失作为再治疗的标准,临床操作安全、可行。

复发后再治疗效果:前瞻性试验及回顾性数据分析结果均显示,TKI治疗获得持续DMR后停药后复发的患者,对停药前TKI再治疗敏感,能够再次获得良好的分子学反应,包括MMR和DMR。不同停药研究显示86%~100%患者能够再次获得MMR,80%以上患者再次获得DMR。

4. 停药患者筛选:美国国家综合癌症网络(NCCN)2020 CML指南对于停止TKI治疗提出明确建议。建议临床试验外,满足下列条件尝试停药:>18岁、慢性期患者并且TKI治疗3年以上;可进行国际标准化定量的BCR-ABL(P210)转录本;稳定DMR超过2年;既往无TKI耐药;有条件接受严格规范的国际标准化的分子学监测,分子学结果解读正确迅速;在有经验的临床医师的指导进行TFR尝试;能够获得及时再治疗以及正确的再治疗后分子学监测。

停药后长期随访:停药后长期随访显示,尽管复发患者绝大多数于停药后6个月内复发,但仍有部分患者晚期复发。从目前停药的临床试验和实践数据看,长期TKI治疗获得稳定DMR是停药基础,及时准确的分子学检测是及早发现分子学复发患者的保证,因此停药操作中分子学监测需要及时、准确、稳定,建议有条件的中心开展停药研究。

Allo-HSCT依然是CML治疗的重要手段,尤其是TKI耐药以及进展期患者。原则上至少二线TKI治疗(两种以上TKI)不耐受或耐药的患者考虑allo-HSCT。

Allo-HSCT 作为二线 TKI治疗失败后的三线治疗选择,目标人群包括:

①二线 TKI 治疗失败的慢性期患者;

②治疗任何时间出现 ABL 基因 T315I 突变的患者;

③对多种TKI 治疗不耐受的患者;

④加速期或急变期的患者,尤其是TKI治疗期间疾病进展的患者。

既往研究显示allo-HSCT后6~12个月转录本持续阳性的患者复发率远高于移植后18个月检测阳性的患者,因此移植后应常规进行残留病的监测。

七、TKI治疗期间的妊娠管理

动物实验证实,伊马替尼、尼洛替尼以及达沙替尼具有生殖毒性,而无遗传毒性。现有临床资料显示,TKI治疗可能一过性影响雄性激素,但对男性患者生育能力无显著影响,男性CML患者服用TKI 期间配偶受孕所生子女无增加先天畸形的风险,女性配偶流产率亦无明显增加。

女性患者妊娠情况较为复杂,女性妊娠期间服用TKI增加流产率和致畸风险。女性患者服用TKI期间意外妊娠者有近10%的畸胎率。伊马替尼可以通过血胎盘屏障,并分泌入乳汁。羟基脲等细胞毒药物具有潜在的致畸作用。分子量较大(相对分子质量19300)、不易透过血胎盘屏障的干扰素α已被较多文献确认为各期妊娠患者的安全选择。

女性患者不建议在TKI治疗期间计划妊娠,育龄期女性开始TKI治疗前可考虑进行卵子冻存。由于流产率增高和畸形的可能,女性在备孕及妊娠期间应停止TKI治疗。因此,CML女性患者未获MMR者应避免计划妊娠。分娩后可恢复TKI治疗,TKI治疗期间避免哺乳。

采用伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼治疗的男性患者通常不需要停用TKI,但对博苏替尼或普那替尼经验有限。男性开始TKI治疗前可考虑进行精子冻存。

2. 意外妊娠及妊娠期间疾病的监测:

(1)妊娠期间确诊CML的患者:处于加速期或急变期的患者,建议立即终止妊娠,并立即开始TKI和(或)化疗。处于慢性期的患者尽可能避免应用TKI、羟基脲和白消安等具有致畸可能的药物,可定期采用血细胞分离术维持血液学相对稳定,尤其在妊娠的前3个月;当白细胞分离术不能满意地控制血小板计数时,可予以阿司匹林或低分子肝素抗凝;若上述方法不耐受或疗效不佳,建议在妊娠的后6个月内加用干扰素α。

(2)TKI治疗中女性患者妊娠的处理:多数专家认为,女性患者在TKI治疗期间应该避孕并避免哺乳。在发现意外妊娠后,需要权衡药物对胎儿的潜在风险(特别是在妊娠的前3个月内)和停药对母亲疾病的不利影响。在充分知情下,患者选择保留胎儿应立即中断TKI治疗,严密监测疾病状况,必要时采取白细胞分离术、干扰素α等治疗,直至分娩。生产后依照疾病状态明确何时开始 TKI 再治疗。TKI再治疗后避免哺乳。

八、TKI不良反应的处理
伊马替尼不良反应的处理

1. 血液学不良反应:

治疗。如果患者存在持续中性粒细胞减少,可采用生长因子联合伊马替尼治疗。3~4级贫血建议输注红细胞。

(2)加速期和急变期:发生3/4级血细胞减少时应行骨髓检查,鉴别疾病进展和药物相关性骨髓抑制。非疾病进展所致的全血细胞减少处理如下:①全血细胞减少持续 2 周,将伊马替尼减量至400mg/d或300mg/d。②如全血细胞减少持续4周,暂停伊马替尼,直至 PLT≥20×109/L,然后重新以300mg/d开始伊马替尼治疗。如果患者存在顽固性中性粒细胞减少和血小板减少,可以采用生长因子联合伊马替尼治疗。建议:第一个月内尽量不要停用伊马替尼,剂量至少300mg/d,同时加强输注红细胞、血小板和细胞因子等支持治疗。

2. 非血液学不良反应:

(1)3级非血液学不良反应处理:采取相应具体治疗措施,如果对症处理无效,按4级不良反应处理。

(2)4级非血液学不良反应处理:暂停用药直至症状恢复至1级或更好,然后考虑减量25%~33%(不少于300mg/d)重新开始治疗;亦可考虑换用二代TKI或者参加新药临床试验。

(3)具体措施:①≥2级肝脏不良反应:暂停用药直至症状恢复至≤1 级,减量 25%~33%(不少于300mg)重新开始治疗。评价其他可能具有肝毒性的药物,包括对乙酰氨基酚。可以考虑换用尼洛替尼、达沙替尼或者参加临床试验。②腹泻:对症支持治疗。③水肿:利尿剂,支持治疗。④体液潴留:利尿剂,支持治疗,药物减量、中断用药或停药。考虑超声心动图检测左室射血分数(LVEF)。⑤胃肠道反应:餐中服药并饮一大杯水送下。⑥肌肉痉挛:补钙,运动饮料。⑦皮疹:局部或全身应用类固醇激素,药物减量、暂时中断用药或停药。

尼洛替尼不良反应的处理

表4 尼洛替尼初始及调整剂量

血液学不良反应:ANC<1.0×109/L或PLT<50×109/L,暂停用药,直至ANC≥1×109/L、PLT≥50×109/L恢复用药。如在2周内ANC恢复,以原剂量重新开始治疗。如停药后血细胞减少持续超过2周,剂量需减少至400mg/d重新开始治疗。如果患者存在持续中性粒细胞减少,可采用生长因子联合尼洛替尼治疗。3~4级贫血建议输注红细胞。

2. 非血液学不良反应:

(1)QT间期延长:QT间期大于480ms,暂停用药,同时保证血钾、镁在正常范围。如在2周内QT间期恢复至450ms以内且在基线20ms以内,以原用药剂量重新开始治疗。如在超出2周内QT间期恢复至 450~480ms,剂量需减少至400mg/d重新开始治疗。恢复用药7d后应当复查心电图(ECG)以监测QT间期。

(2)肝脏、胰腺毒性:出现3~4级肝脏、胰腺毒性(肝酶、胆红素、脂肪酶、淀粉酶升高),暂停用药,直至症状恢复至≤1级并减量至400mg/d 重新开始治疗。

(3)罕见的外周动脉闭塞性疾病:一旦出现应永久终止尼洛替尼治疗。

(4)其他:3级非血液学不良反应采取相应具体治疗措施,如果对症处理无效,按4级不良反应处理。4级非血液学不良反应暂停用药,直至症状恢复至1级或更好,然后考虑减量至400mg/d 重新开始治疗。

④皮疹:局部或全身应用类固醇激素,药物减量、暂时中断用药或停药。

3. 尼洛替尼用药注意事项:

(1)尼洛替尼导致患者猝死已有报道,对于低血钾、低血镁以及长QT综合征的患者应避免使用尼洛替尼。

(2)尼洛替尼治疗开始前必须纠正血钾及血镁至正常水平,用药期间必须定期检测血钾、血镁水平。

(3)避免联合使用延长QT间期的药物,避免使用强的CYP3A4抑制剂。

(4)尼洛替尼使用前2 h及用药后1 h暂停进食。

(5)合并肝功能损伤的患者应减低剂量。

(6)重视ECG监测,治疗开始前应当进行ECG监测了解QT间期的基线水平,治疗开始后7d以及其后的治疗过程中需要定期行ECG监测,及时调整药物治疗。

达沙替尼不良反应的处理

表5 达沙替尼初始及调整剂量

1. 血液学不良反应:

ANC≥1.0×109/L、PLT≥50×109/L。①如在1周内恢复,以原用药剂量重新开始治疗。②如持续停药超过1周,剂量需减少至下一等级重新开始治疗。③如果患者存在持续中性粒细胞减少,可采用生长因子联合达沙替尼治疗。

(2)进展期:若ANC<0.5×109/L或PLT<10×109/L,首先明确血细胞减少是否疾病所致,若非疾病相关的血细胞减少,暂停达沙替尼,直至ANC≥1.0×109/L、PLT≥20×109/L,恢复原剂量治疗。若反复发作血细胞减少,达沙替尼逐步减低剂量至100mg/d、75mg/d。

(3)3~4级贫血:建议输注红细胞。

2. 非血液学不良反应:

3级非血液学不良反应采取相应具体治疗措施,如果对症处理无效,按4级不良反应处理。4级非血液学不良反应暂停用药直至症状恢复至1级或更好,然后考虑减量重新开始治疗。

①水钠潴留:渗透性利尿,支持对症治疗。

②浆膜腔积液:暂停达沙替尼,渗透性利尿,若患者症状明显可短疗程应用皮质激素,待症状体征好转后减低剂量重新开始治疗。

③罕见的肺动脉高压:一旦出现应当立即永久终止达沙替尼治疗。

⑤胃肠道不适:对症支持。

⑦皮疹:局部或全身应用类固醇激素,药物减量、中断用药或停药。

中华医学会血液学分会, 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南(2020年版). 中华血液学杂志2020年5月第41卷第5期.

本文首发:医学界肿瘤频道

  今天节目的开始,我们先一起来认识一位小女孩,她叫佘艳。就是大屏幕上的这位。佘艳的家在成都市双流县的山区里,2005年,年仅八岁的她不幸得了白血病,就在家人全力为她治疗的时候,佘艳却表现出惊人的镇定,她为自己跟签下了一份生死协议。

  2005年6月,一个年仅八岁的白血病女孩佘艳引起了成都市民的广泛关注,这个只读到二年级的小女孩在医院的病历上为自己签下了一份生死协议:我佘艳自愿放弃治疗。

  佘仕友的姐姐:(医院)喊我们去签字,我说我们写不来字,都是我们这个娃娃写的,上面写的我佘燕自愿放弃治疗。

  面对死亡的威胁,一个年仅八岁的女孩为什么能如此从容和镇定?又是什么原因让她和家人不得不忍痛作出这样的决定?这是一个什么样的孩子?她又有着一个怎样的家庭?

  佘艳,大约生于农历1996年10月20日晚上12点,刚一出生就被亲生父母遗弃。据佘艳的养父佘仕友回忆,佘艳是在他和母亲在赶场的路边发现的。

  佘士友:走过去之后看见路边有个包袱皮,包袱皮里面有一张纸条搁在小孩的胸口,就抱了就回来了,我们俩担了两个箩筐,我就把娃娃抱回去。

  庄稼汉佘仕友当时已经30多岁了,由于家庭贫困,还没有找到对象。在母亲的劝说下,佘仕友决定带养这个娃娃,不再娶妻生子。

  佘士友:当时想的就是不结婚,就把这个孩子养大,反正熬日子我就在那儿编箩筐,编了去卖,卖了之后供她的生活。

  佘仕友白天做农活,晚上编竹篓,一对竹篓可以卖8块钱,换来的钱补贴家用。由于日子过得很紧巴,佘艳从小就比一般的孩子显得成熟,洗衣服,做饭,割草,她承担着这个家庭一个很重要的角色。

  佘士友:我在山上做活他下午放学回来,放学回来之后就给你煮饭,什么都给你做好,家里没有菜,就到河里面捉螃蟹,捞起来回来之后煎,把壳洗干净了煎的螃蟹,还整了别的菜。

  虽然爷俩的生活很艰苦,但是佘仕友并没有放弃让佘艳上学。佘艳的学校离家里有3公里的山路,每天早上天不亮佘艳就打着手电筒出发,大约要走一个半小时才能到达学校。这条路佘艳走了两年,就在佘艳上二年级的时候,突然发生的一个意外,让佘仕友感到措手不及。

  佘士友:上午去学校去了,他们老师就说了,说他流鼻血,我就赶紧给我姐姐打电话回来,让她赶紧上街把他送到医院,三兴镇的医院里边去,把鼻血治了之后他们医生说是贫血症,住了两晚他们老师说你赶紧把他弄到华阳去。

  佘仕友感觉到女儿的病情并不是贫血那么简单,他赶紧把女儿带到几十公里外的县医院进行检查。经过化验,医生初步判定佘艳得了白血病,这个消息对于佘仕友而言犹如五雷轰顶。抱着最后一线希望,他带着佘艳来到成都的大医院。经过进一步检查,最终确诊佘艳患的是“急性白血病”。佘仕友还来不及悲痛,就要直接面对一笔巨额的治疗费用。

  佘仕友的姐姐:啊,这么大的数目我到哪儿去借,家里本来就没钱,我去哪儿借,我说借不到的话就是借几百块钱也要给我借。

  为了挽救女儿的生命,佘仕友和姐姐四处借钱。但是借遍了所有能借的人,最后才筹到一万块钱,这对于佘艳几十万元的治疗费用来说只是杯水车薪。由于没有足够的费用,医院表示无法医治。

  佘仕友的姐姐:我都当着老师(医生)跪着,我说老师(医生)啊,你救好我的娃娃吧,我的侄女她要死了,我说回去喊贷款来医

  在这期间,懂事的佘艳心里完全明白了事情的原委。她和姑妈抱着哭作一团,2005年6月18日,只上过二年级的佘艳用她仅认识的几个汉字,代替不识字的养父在病历上亲笔签字:我佘艳自愿放弃治疗。

  回到家后,佘艳的身体每况日下。尽管如此,她还是拖着无力的身体坚持洗衣服、做饭。不久后,从来没向养父和姑妈提出过任何要求的佘艳,突然提出想买两套新衣服,然后再拍张照片,她说希望养父和姑妈将来想起来她的时候,会觉得她很乖,很漂亮。

  佘仕友的姐姐:回来之后她就说姑姑我要两套衣服,我就给她买了三套,她说姑姑我长这么大都没有照过相,我说对,只有百八十块钱,姑姑还是拿得起 。

  “我佘艳自愿放弃治疗”,我无法想象,这几个让任何人看来都触目惊心的字,八岁的佘艳是怎么一笔一划写出来的。她知道自己的身世,她知道自己一生下来就被亲爹亲妈给扔了,她也知道,她的养父很疼她,她用洗衣服、做饭来回报养父的恩情;现在她知道自己要死了,她想穿一件漂亮的衣服,照一张好看的照片,这些是她以前从来不敢想的东西。佘艳的养父佘仕友说,他知道孩子这样做,是想给他留个纪念。可是,乖巧懂事的佘艳,难道就这样在家里等死吗?所幸的是,《成都晚报》的记者傅艳得知这一情况后,专程赶往佘艳的家乡,把她带回成都进行治疗。

  傅艳:我去了一看,马上抱着她就走,什么多的话都没说。因为一看那个孩子就快死了,已经坐在那个地方都坐不住了

  在傅艳的帮助下,佘艳被送到了成都市儿童医院,医院马上对她进行了检查。

  徐鸣主任:那么她的型别是混合细胞白血病,因为她的整体的素质特别差,她已经是8岁的女孩子,按公斤体重算还不到6岁的体重,非常瘦小。

  看着女儿又有了生的希望,养父佘仕友带着家里仅剩的三千块钱一起赶了过来。但是,接下来佘艳还是要面临巨额治疗费的问题。这个刚出生就被亲生父母遗弃,如今又面临生死考验的不幸女孩,最终能否得到救助,大家的心里都没有底儿。

  2005年6月22日,《成都晚报》头版几乎以整个版面报道了佘艳的事情,这篇《8岁女孩自己安排后事》的文章经过互联网的转载,立刻吸引了成都市民以及全球华人的关注。过去《成都晚报》也发起过这样的救助活动,记者傅艳根据以往的经验判断,在将来的一段时间里,可能会有一笔爱心捐款寄给佘艳。

  傅艳:因为我接到了很多是全国各地的电话,而且很多人都对这个孩子表示出来极大的关注,互联网的转载,各方面,对这个孩子的震惊,很多人说她就像卖火柴的小女孩,给人的感觉就是这样的一个孩子。

  佘艳住院的第二天,在《成都晚报》的监督下,佘仕友加入了成都市红十字会,并签署了专款专用的协议书。协议书由成都市红十字会以及成都市儿童医院与佘仕友共同签署,同时在医院和红十字会还分别开设了捐助专款账号,监管机构为《成都晚报》。

  佘仕友:那个协议过后,喊我签字读给我听过,我也不认识字,叫我认,我说我认不得,你读给我听了过后,这个协议我都签。

  协议签署后三天,医院就被雪片般的汇款单“淹没”了,汇款单全部注明“转佘艳”,与此同时,成都市红十字会的专项账号也被“佘艳”两个字占据,汇款人来自全国各地。

  徐鸣:一天就有60张,70张,这么多的汇款。

  佘艳住院后仅一个星期,收到的捐款就超过了42万元,这些捐款用于佘艳的治疗包括进行骨髓移植手术已经足够。

  傅艳:而且这一次通过互联网的帮助,把所有的捐款的很细的,谁捐了多少钱,来自哪里,全都是公布了的,用途啊,上网都能查到

  这些爱心捐款让佘艳住院后得以迅速接受化疗,这期间,前来医院看望她的人也络绎不绝,虚弱的佘艳得到了全社会的关爱。可是,随着杀伤力极强的化疗药物一滴滴流进身体,佘艳的免疫力也在一点点的丧失!

  徐鸣医生:实际上化疗对白血病的缓解是非常好的,她骨髓是完全缓解了,但是化疗以后的并发症在佘燕身上真是一个接着一个。

  佘艳同死亡设下的重重关卡小心翼翼地较量着,由于配合治疗无法进食,也无法喝水,佘艳每天只能完全依靠输液来维持身体,她乐观而坚强地承受着常人无法忍受的痛苦。在等待骨髓移植手术前,谁也不知道这个年仅八岁的孩子还要经历多少次考验。

  傅艳:太痛苦了这个孩子来说,而且直来,不停地吐,全身疼痛,不断地发烧。

  医生和护士都特别喜欢这个坚强的孩子。在这里,一出生就被亲生父母抛弃的佘艳平生第一次感受到了母爱的温暖。

  徐鸣医生:因为我每天都要看她,她就问我,她说阿姨我叫你妈妈可以吗,我说可以啊,我说我们这儿的医务人员都很爱你,你叫我妈妈吧,所以她几乎就叫我妈妈。

  转眼到了2005年8月下旬,成都的天气渐渐转凉,这期间佘艳经历了大大小小几次并发症的折磨,很多常人无法想象的痛苦她都咬着牙挺过去了,这期间,她尽情地享受着来自徐妈妈和社会各界的关爱。

  徐鸣医生:那天我在病房走的时候我就说,佘燕你赶快把袜子穿上,我说天气凉了。她说妈妈我从小没穿过袜子,哎呀,我当时听到觉得特别的难受。我就不敢想象长到8岁了她真的没穿过袜子。

  徐鸣医生给佘艳买了两双白袜子和一双红皮鞋,佘艳高兴的穿在脚上,左看右看,高兴的笑着。

  徐鸣医生:她心里想的白雪公主就是那个样子,她就说像白雪公主。

  就在所有人都关心着佘艳、为她每一天的生命捏着一把汗的时候,佘艳却没能承受得住生命的重负倒下了。2005年8月22日凌晨6点57分,因消化道突然出血,佘艳穿着心目中“白雪公主”的装束永远地闭上了眼睛。

  佘仕友的姐姐:我想那天她要死的时候,那个痛苦我是想都想不得,她说的,下午睡了,姑姑,脚痛,手痛,脑壳痛,肚皮疼。

  佘仕友:那个徐主任把我喊进去,说娃娃已经去了,你就是从楼上跳下去你娃娃还是救不回来。

  大家为佘艳选择了一块小小的墓地,碑文上铭刻了她苦难而短暂的一生。幸运的是,在她生命的最后两个月的时间中,她感受到了来自全世界千千万万人的关爱。

  徐鸣医生:她养父是这样的,他跟我讲过几次,他觉得佘燕的病是这样的,但他觉得她很值了。

  八岁的佘艳就这样静静地离去了,但是却给大家留下了一个难题,两个月里,这个女孩共收到社会各界捐款七十多万元,除去治疗、丧葬的费用,还剩下五十多万元。如何妥善处理这笔剩余的款项,成为监管机构最头疼的问题。

  傅艳:我们希望所有的捐款人都给我们一个捐赠意愿书,就是我希望我这个捐款用于什么,还有出现了余款我希望用途是什么,但是我们直到现在没有收到一份。

  《成都晚报》、网易救助频道分别公布了一条征求捐助意愿的文章,希望所有捐款者凭捐赠底单,向红十字会提出关于这笔款项用途的明确意见。这条消息在网站上共放置了十六天。

  傅艳:当时我们都做了一个预测,如果出现了,80%的捐款都要求改换或者是退,当时还跟他们说,这段时间红十字会就不要做其他的事情,全部退款,但我们全部都认同,可以。

  红十字会林会长:据我们了解公布十多天过后呢,大概美国有一个华人,他说佘燕死过后,他所捐的300美金要收过去,所以说我们就通过银行把这个钱给这位捐赠者退了回去。

  征求捐助者意愿的通知发布后,很多人发表了不同的意见,有人建议应该把钱全部捐给红十字会,由他们重新分配,有人建议设立佘艳基金,有人说这些钱遵照协议应该给其他的白血病孩子,也有人说,钱就该给佘艳的养父。

  傅艳:后来我们征求了一下意见,还有互联网上虽然没有很明确地给我们这个捐赠意愿书,但确实很多网友表示希望把钱给他养父

  佘艳走了,这笔剩余的五十多万元善款,到底该如何处理呢?按照佘艳的养父与红十字会签订的协议,这笔钱应该用来资助其他的。可是,佘艳的养父会同意吗?捐款人会同意吗?

  尽管很多网友表示,应该把钱转给佘艳的养父。但由于不能确定这些人的捐助者身份,因此也无法依据网友的意见来确定善款的走向。

  就在这时,人们在整理佘艳遗物的时候,发现了她的这本作业本,也许她早有预感自己将要离开这个世界,事先就把各项事情都安排好了,在这个本子上她一再叮嘱父亲不要跳楼。

  傅艳:实际上这一句话是千千万万的病人想说话,因为他们这些很多人都是在生死的边缘挣扎的时候,他们都知道可能死亡对自己是很近的一个事情,但是他们都想对自己的亲人说,如果我死了你不要跳楼。

  在这些看起来毫无逻辑顺序的遗言里,最让人难以忘记的是,就是佘艳恳求捐助机构帮助养父把借来的一万块钱还清,并为自己的父亲安排一个工作,虽然佘艳知道养父已经签署了协议,这些钱不可能转到爸爸手里,但这可能是她惟一放心不下的事情了。

  傅艳:最后我们给他爸爸两万,我觉得也是满足了孩子的心愿的,他并没有提出来把所有的钱都给我的爸爸。

  十六天后,成都市红十字会以及成都市儿童医院在《成都晚报》的监督下,根据协议,决定把最终剩余的五十多万元善款全部用来救治其他的白血病孩子。

  傅艳:但是至少在这个钱上面我个人觉得我们把钱拿去挽救一条一条的生命,比把五六十万全部送给一个农民,让他变成一个暴发户,我想呢可能这两个选择的话,可能98%的人都会认同还是拿来救命好一些。

  佘艳的养父佘仕友也表示,尊重红十字会的决定。

  佘仕友:我娃娃也说过,如果医不好就把钱捐给人家。人家还有比我们更需要,捐献给人家,这个钱不能捞回去。

  红十字会林会长:我想这样更能充分有效地体现我们捐者的意愿,真正把这个钱用于最需要帮助的人的身上。

  2005年9月7日,7名受助重病患儿家长与成都市市红十字会及《成都晚报》共同签订了《协议书》。他们当中,有2岁零10个月的白血病女孩刘灵璐,也有11岁的小学生杨心琳。这些孩子的共同特点是病情危急而家庭却十分贫困,再不治疗就会危及生命。

  这一次,7个孩子都得到了数额不等的救助款,根据协议,这些钱不会直接交到家长手里,而是根据病情需要支付。如果治愈或其他因素终止治疗,所余款项将用于救助其他贫困重病儿童。

  患者家属:我们没有意见,真的没有意见,因为这个,他们这种管理方式是最好的。因为钱他们管着,虽然说没有拿到我们手上,但完全是用来治孩子的病嘛

  目前,佘艳遗留给七个孩子的救命钱已全部到帐,这些孩子都在最关键的时期使用到了这笔钱。佘艳生前说过一句话---我来过,我很乖。现在,长眠地下的她一定会现在的结果感到欣慰,因为全社会曾经给予她的爱,如今又给了7个徘徊在生死边缘的小朋友同一份重要的礼物——“生命”。

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