3年前不幸患上淋巴瘤，且一发现已是最晚期，治疗后两度复发，身体再也经受不起化疗，但不化疗又看不到希望。深圳的刘女士（化名）在两难之际，了解到深圳大学总医院血液肿瘤科有CAR-T细胞免疫疗法，抱着最后一搏的心理前往求医。经治疗，刘女士淋巴瘤明显缩小，顺利出院，近日复诊检查提示肿瘤已完全消失，达到临床完全缓解状态。

不明原因发热，一查竟是淋巴瘤晚期

刘女士今年51岁，患病前是个经营户，工作顺利，一家三口其乐融融。

可灾难悄悄降临。2017年11月，刘女士不明原因发热，并发现自己颈部有个肿块，于是到深圳某三甲医院就诊，经检查诊断弥漫大b细胞淋巴瘤，IVB期，即癌症最晚期。

得知刘女士患的是已故央视播音员罗京同一种病时，刘女士一家崩溃了。刘女士马上停止生意，转至广州某著名三甲医院就诊，经化疗获得完全缓解。2019年6月，刘女士又出现腹股沟淋巴结肿大，经检查提示淋巴瘤复发。刘女士再次返回广州治疗。经化疗和自体造血干细胞移植后，仅两个月肿瘤再次复发，并且骨髓检查提示淋巴瘤骨髓侵犯。病灶已深入骨髓，刘女士抱着搏一把的心理重返广州化疗。可是此时的她，身体已经吃不消。一个疗程的化疗后，刘女士出现严重粒细胞缺乏并感染性休克，经多重抗生素治疗后才保下性命，但淋巴结肿不见明显缩小，反而肿大。

再也扛不起化疗，“T细胞”精准打击肿瘤细胞

疾病继续进展，刘女士再次陷入绝望。如果继续化疗，身体扛不住导致死亡的概率极高，而不化疗则看不到缓解的希望。进退两难之间，刘女士决定放弃，并安排好后事。

有一天，刘女士家人从网上浏览到深圳大学总医院血液肿瘤科通过CAR-T细胞免疫疗法让一位年轻白血病患者重获新生的报道，一家人的希望又被燃起。

刘女士抱着最后的希望来到深圳大学总医院，得知该院血液肿瘤科带头人于力教授为国内为数不多的著名血液病专家，来深前为中国人民解放军总医院（301医院）血液科主任，中央保健专家。这一信息让刘女士喜出望外，没想到在深圳也能体验首都北京的优质医疗服务。

于力教授告诉刘女士一家，有些难治复发肿瘤患者的病情传统治疗方法已无能为力，T细胞免疫疗法（CAR-T）提供了一种新的选择。简单地说，CAR-T细胞疗法就是分离患者的健康T细胞，将带有特异性抗原识别结构域及可以激活T细胞的基因转入T细胞，也就是说把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞。在体外经过扩增后，“掌握”肿瘤特点的T细胞回输给患者，它们在患者体内能精准灭杀肿瘤细胞，简直就是一种精准制导武器。

办法听着不错，但临床治疗费用在国外高达每例300万元人民币，国内刚刚上市的CAR-T每例治疗费用也在100万元以上。三年多的治疗加上生意停业，刘女士家底几乎被掏空，治疗前，她对着只有三五万元的家底悄悄叹气。了解到刘女士的顾虑后，于力教授告诉她，深圳大学总医院所开展CAR-T细胞免疫治疗是研究者发起的临床试验，受广东省国际生命科学基金会资助，涉及CAR-T细胞制备、培养、质控过程费用全部免费。刘女士这才松了一口气。

此时的刘女士身体状况差，白细胞低于正常值低值的一半多， CAR-T细胞治疗过程中有可能出现严重细胞因子释放综合征从而危及生命，于力教授带领团队，经过反复研讨，为刘女士制定了周密的治疗方案。

刘女士于3月26日输注CAR-T细胞，输注后检测到体内CAR-T细胞扩增，血常规提示白细胞、血红蛋白及血小板逐渐恢复正常，浅表淋巴结彩超检查提示淋巴结明显缩小。治疗45天后，刘女士顺利出院，住院治疗自费部分还不到一万元。

近日，刘女士到医院复查，全身PET/CT检查提示完全缓解状态。

深圳大学总医院血液肿瘤科，即卡尔森国际肿瘤中心临床部，由深圳大学筹建，并引进美国四院院士是集基础、转化和临床诊疗服务于一体的综合肿瘤中心。肿瘤中心执行主任于力教授，同时为深圳大学总医院副院长，清华大学及南开大学、深圳大学特聘教授，有丰富的骨髓移植及CAR-T细胞治疗经验，科室副主任王立新教授来自中国人民解放军海军总医院，有海外留学经历及丰富的临床及骨髓移植、细胞治疗经验。

团队多名医生及护士均来中国人民解放军总医院（301医院），其他人员均毕业于国内著名医科大学。目前科室正在开展CD19CAR-T细胞治疗难治复发急性淋巴细胞白血病及难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤临床试验，均取得良好效果。近来又开展了CD19/CD20、CD19/CD22双CAR-T细胞治疗，后续还将进行CD7-CAR-T细胞治疗T细胞淋巴瘤、BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤等临床试验。

通讯员 陈自仁 王卓芬/文 马铎铭/图

54岁的程先生是一位确诊为皮肤T细胞淋巴瘤（Sezary综合征）的患者，10多年来，他一直备受疾病的折磨，全身皮肤发红、瘙痒、皮肤脱屑、局部色素沉着，反复高热等症状长期困扰着他......

最近1年多，他在北大深圳医院进行了全身系统性化疗，坚持服用药物，期间病情得到了不同程度的缓解。然而好景不长，今年3月份，程先生再次复发，病程“一路开挂”，所有治疗手段对他也都无效。

正当程先生生命垂危的时候，一线转机出现了！

北大深圳医院血液科主任张红宇团队正在开展的一项新的免疫细胞治疗临床试验——CAR-T细胞疗法，成了他的“最后一根救命稻草”。

4月22日，一份“改装”后的CAR-T细胞输入了程先生体内。28天的时间，他体内的肿瘤细胞从占据80%的皮肤及50%的血液，居然被完全清除干净了，创造了生命奇迹。

据悉，截止目前国内外公开的文献报道，这也是全球首例用CAR-T细胞免疫疗法成功逆转皮肤T细胞淋巴瘤的案例，不仅在国际上开启了先河，更是深圳在肿瘤临床研究和治疗领域的又一重大突破。

肿瘤进展“一路开挂”，传统治疗手段都无效

皮肤T细胞淋巴瘤，是一种起源于免疫细胞（T细胞）的恶性肿瘤。因体内的CD4阳性T细胞异常和过度的增殖，导致机体内正常细胞免疫紊乱和抗肿瘤免疫的缺陷，其主要症状表现在皮肤上。

蕈样真菌病是皮肤T细胞淋巴瘤中最常见的形式，皮肤红斑、瘙痒脱屑、淋巴结肿大等都是蕈样真菌病最明显的特点。

张红宇介绍，虽然蕈样真菌病很“懒”，发展过程比较缓慢，但可怕的是，多数患者数年内会进展为Sezary（塞萨里）综合征，一旦“进化”成Sezary综合征，病程则会“一路开挂”，2年内存活率不超过20%。

今年3月，程先生的病情复发了。检查结果显示，他体内的癌细胞从占据了80%的皮肤及50%的血液，而且病程也“一路开挂”。

“此时，所有传统的治疗方法已无法控制他的病情了，只有异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈的手段。”张红宇说。但程先生病情一直反复，先前已接受多种治疗方案均难以获得缓解，还伴有严重的高血压糖尿病，身体状况不适宜接受移植手术，加上要等到合适的供者来源，已经很难了。

张红宇介绍，过去若是出现这种情况，基本上意味着临床治疗已经走到了尽头，患者生存的日子也不超过3个月了。

抓住“最后救命稻草”，参与创新疗法临床试验

就在程先生万念俱灰之时，一个新的治疗方法重新燃起了他对生活的希望。

北京大学深圳医院最近成立了免疫细胞治疗中心，张红宇团队正在开展一项新的针对淋巴血液肿瘤的细胞免疫治疗临床研究——CAR-T细胞治疗CD4阳性外周T细胞淋巴瘤。

CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，其实是一种细胞制品“药物”，不过，这个药物的“原料”是来源于患者体内的外周血。

张红宇介绍，CAR-T细胞免疫疗法就是：先采集病人的外周血；然后从分离的血液成分中提取T细胞；再在体外利用相关技术，把T细胞改造成CAR-T细胞，让其具备精准识别癌细胞的能力；最后，把“改装”的CAR-T细胞回输到患者体内，并进行自我扩增，对癌细胞进行精准杀伤。

经过与医生的反复沟通，及医院严格规范的伦理审查和评估后，程先生决定抓住“最后一根救命稻草”，参加该创新疗法的临床试验。

28天，癌细胞被完全清除

2019年4月22日，一份被“改装”的CAR-T细胞缓缓输入了程先生体内，过程顺利。

输注后，尽管经历了近3周的反复发热，但是期间没有合并严重的并发症，而且皮肤瘙痒等症状都在明显好转。

28天后，多次复查结果显示，程先生的外周血和骨髓均未检测到癌细胞。特别是全身多处皮肤病理活检也没有发现癌细胞了。这意味着，经过一次CAR-T细胞治疗，程先生的肿瘤细胞完全被清除了。

更让人惊喜的是，在CAR-T细胞输注1个多月后，程先生不仅体温恢复正常，皮肤状况明显好转，曾经脱屑的皮肤也奇迹般地长出了新鲜的皮肤组织。

目前，程先生己停用所有药物，并顺利出院。虽然他的癌细胞被清除了，但不排除复发的可能性。因此，他每个月需要回医院复诊，张红宇团队也还将对其进行长期的观察和随访。

医企合作，找到肿瘤治疗的新靶点

2013年，CAR-T细胞免疫疗法被评为全球“十大科技突破”之首，被认为是最有希望彻底治愈癌症的前沿技术。

通俗点讲，CAR-T细胞治疗的基本原理就是为原先不能识别肿瘤的免疫细胞装上“眼睛”，使它们能重新识别伪装的肿瘤细胞，并锁定目标，杀死肿瘤细胞。

近年来，CAR-T细胞治疗在血液肿瘤疾病领域得到快速发展，到2017年，美国FDA批准了两款CAR-T细胞上市。目前疗效最好、最成熟的靶点是针对CD19的CAR-T细胞。急性B淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤常常表达CD19抗原，是目前最成熟的免疫细胞治疗的疾病种类。而T细胞淋巴瘤常常预后更差，目前还没有标准的治疗手段，新药临床试验也没有突破性进展。

张红宇介绍，自从2015年开始，北京大学深圳医院血液内科就与归气丹生物医药(中山)有限公司合作，开展CAR-T细胞治疗难治性T细胞淋巴瘤的临床研究。经过3年的努力，在前期大量动物试验研究的基础上，合作团队终于找到了CD4这一肿瘤特异性治疗新靶点，实现了T细胞淋巴瘤治疗新的突破。

北大深圳医院首例CAR-T免疫细胞新技术的成功实施，标志着该院以及深圳在免疫细胞治疗淋巴瘤的临床研究方面获得了突破性进展。根据目前公开的文献报道，这也是全球第一例CAR-T免疫细胞成功治疗外周T细胞淋巴瘤的病例。

2019年3月发表于国际期刊《Nature Communications》的一篇文章介绍了，结直肠癌对FU药物敏感性的关键，主要完成单位为陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）肿瘤科，主要作者包括李建军教授和梁后杰教授等人。 氟尿嘧啶（Fluorouracil，Fu）是最常用的尿嘧啶抗代谢药，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。然而因药物抗性，极大限制了其治疗结直肠癌的疗效。2019年3月发表于国际期刊《Nature Communications》的一篇文章介绍了，结直肠癌对FU药物敏感性的关键，主要完成单位为陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）肿瘤科，主要作者包括李建军教授和梁后杰教授等人。 根据美国结直肠癌流行病统计，近20年美国的发病率和死亡率持续下降，而据中国国家癌症中心公布的数据，我国结直肠癌发病率和死亡率却在不断攀升。20世纪90年代初以来，单独或联合使用一种类似尿嘧啶的药物氟尿嘧啶（Fu）一直是治疗结直肠癌......