*供医学专业人士阅读参考
我国学者绘制EGFR-TKI毒性谱，助力个体治疗选择。
近日，广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心何建行教授、梁文华教授
review and network meta-analysis的文章，系统总结出表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向治疗肺癌的毒性情况，从每一种EGFR-TKI的系统不良事件及具体不良事件出发，绘制了一张用于指导临床实践的毒性谱。
十多年来，靶向药EGFR-TKI给肺癌的治疗带来了革命性的改变，目前已有包括一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib），二代的阿法替尼（Afatinib）和达可替尼（Dacomitinib），以及三代的奥希替尼（Osimertinib）等在临床上使用。
清晰了解EGFR-TKI的毒性情况对于最大化发挥其疗效优势至关重要，特别是发展到当下，EGFR-TKI不仅是EGFR突变阳性晚期肺癌患者的标准治疗方案，更成为早期患者术后辅助治疗的新选择，而药物暴露时间增长，产生长远毒性累积的概率就会增加。同时，随着各类新药不断进入临床，患者的治疗背景也变得更加复杂，比如免疫治疗的使用，就涉及EGFR-TKI毒性放大的问题。
研究采集了40项II和III期随机对照试验的13,352名肺癌患者数据，利用网络荟萃分析的方法构建上述多种EGFR-TKI之间的两两比较，从而得出每一种EGFR-TKI相比其他EGFR-TKI的毒性是更强还是更弱的结果。
主要评估的终点包括系统不良事件（任意级不良事件、三级或以上不良事件）和具体不良事件（共18种：皮疹、呕吐、厌食等），通过直接或间接比较来说明不同EFGR-TKI之间产生毒性的风险差异、严重程度差异及各自独特的倾向性。
结果显示，埃克替尼产生最少的任意级不良事件（其次是吉非替尼）以及三级或以上不良事件（其次是奥希替尼）；每一种EGFR-TKI均具有其毒性的倾向性（相比其他EGFR-TKI）。
注：针对于某种EGFR-TKI所特有的毒性无法纳入药物间的比较，如奥希替尼所偏向的心脏毒性
此项研究是目前针对EGFR-TKI靶向治疗肺癌时安全性最大、最综合的评估，通过研究间的横向对比，计算出准确的毒性高低关系，为肺癌的个体化靶向治疗提供了一项有力的安全性参考，很好地指导临床实践。
梁文华教授：2019年，我们团队在BMJ发表了一项网络荟萃分析，对比了不同EGFR-TKI以及治疗组合的一线疗效。但EGFR-TKI的精确选择，除了考虑疗效，还需要结合不同使用场景下TKI的毒性进行综合考量。因此，我们针对毒性进一步细化了分析，得出不同TKI的毒性特性。
据此，对于在一些新形势下出现的特定应用场景，可以做出个体化的选择：
1. 对于合并基础疾病的患者，应该选择对相应器官影响较小的药物，比如肝功能不全或具有肝脏基础疾病的患者，应避免肝毒性强的TKI。尤其近年来联合治疗（化疗、抗血管等）日趋普遍，毒性可能存在叠加放大，更需要谨慎。
2. 在术后辅助治疗中应用，通常持续用药时间长达2年以上，应尽可能避免一些具有累积损害的毒副作用，比如肝毒性、骨髓毒性等。
3. 即使对于EGFR突变患者，PD-1单抗等免疫治疗仍不可避免，也存在耐药后尝试，或者PD-1单抗后TKI再挑战的问题，甚至仍未被完全摒弃的EGFR-TKI联合PD-1单抗的探索，这些都亟需提防免疫激活状态下可能放大的致命性毒性（肺、肝等），从而做出相对安全的选择。
正确使用这张“毒性地图”，可以方便医师们在EGFR-TKI用药前与患者进行沟通解释，并提醒医师更多顾及患者的身体基础条件；在EGFR-TKI用药期间，可以更有方向性地对EGFR-TKI的毒性进行监测（如在更具倾向性的毒性上给予更多的关注），有利于早识别、早处理，这对于某些致命性毒性（如间质性肺炎）尤为重要；当毒性发生后，尤其是针对性干预无效，需要换另一种EGFR-TKI时，选择该毒性倾向最低的替代药物。此外，新上市的阿美替尼、伏美替尼等数据有待更新纳入。
广州呼吸健康研究院院长，国家呼吸医学中心主任，呼吸疾病国家临床医学研究中心副主任，广州医科大学附属第一医院胸外科主任
国家重点实验室肺癌组学术带头人，国务院特殊津贴专家、中央保健委员、卫生部有突出贡献中青年专家，南粤百杰、中国十大口碑医师，美国及英国外科学院Fellow（FACS, FRCS），广东省医学会胸外科分会首届主任委员，J Thorac Dis执行主编，Ann Tranl Med主编。
中国微创伤胸外科的奠基人和指南制定者之一，于2009年实现了胸腔镜胸部肿瘤手术全范围覆盖；2011年开展自主呼吸麻醉下微创胸外科手术；在国内第一个提出并实现了无管胸外科手术，革命性地将部分胸外科手术进化为日间手术。
聚焦肺癌手术相关的临床、基础与转化研究，主刀包括心肺联合移植、肺移植、肺癌微创手术等各种胸外科手术超过10000例，在NEJM、Lancet、BMJ、Nat Med、JCO等国际顶尖期刊发表发表SCI论文334篇，总影响因子1500+，被引15000余次；主编英文专著8部、中文4部；获发明专利10项、实用新型专利等50项，其中国际发明专利3项；获国家科技进步二等奖1项、全国创新争先奖牌、省部级科技奖一等奖3项。
副主任医师、副教授、博导/博后合作导师
国自然优秀青年基金获得者，青年珠江学者，广东省杰出青年医学人才毕业于中山大学肿瘤防治中心，现就职于广州医科大学第一附属医院。主要从事肺癌的综合诊疗及转化研究，2012年至2020年间发表BMJ、J Clin Oncol、Lancet Oncol、NEJM、JAMA Intern Med、J Thorac Oncol等国际权威论文150余篇，20分以上9篇，累计总影响因子750分以上，总被引次数3000+，H指数27。
广东省胸部疾病学会秘书长及免疫治疗专委会主委，广东省医学会精准治疗分会副主委，呼吸疾病国家重点实验室肺癌学组副组长。CSCO青年委员，肺癌专委会、人工智能专委会委员，CSCO肺癌指南专家组成员。
ASCO Merit Award奖获得者，2018年CSCO“35 under 35”最具潜力青年肿瘤医生，Transl Lung Cancer Res副主编（IF 5.1）。作为完成人之一获得国家科技进步二等奖、全国创新争先奖牌、2020年阿里青橙奖、“国之名医”青年新锐等。
广州医科大学2020级在读博士
哈佛医学院研究生医学教育HICR半年交流项目（）
AME杂志社SCI论文稿件审稿人
广东省优秀学生、国家奖学金（研究生阶段）
共发表第一作者SCI论文6篇（影响因子共57.568），其中包括BMJ、Clin Microbiol Infec、Ann Thorac Surg等国际综合或专业领域顶尖期刊，探索IIIA-N2期肺癌最佳治疗模式的研究获国际权威同行评议网站F1000收录推荐；共一作者4篇（影响因子共40.214）。
加硒教授微信：，送食疗电子书，任选一本
