变异过敏性支气管肺曲霉菌病ABPA怎么诊断

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-11-16 00:16 标签： 过敏性支气管肺曲霉菌病

北京万方数据股份有限公司在天貓、京东开具唯一官方授权的直营店铺:

1、天猫--万方数据教育专营店

2、京东--万方数据官方旗舰店

敬请广大用户关注、支持!

清华大学林欣团队《Nat Immunol》发文阐明CARD9基因变异调控变态反应过敏性支气管肺曲霉菌病病发生机制

fumigatus）。据估算每天每人平均会吸入数百个烟曲霉菌孢孓，免疫状态正常的机体在吸入烟曲霉菌孢子后机体的固有免疫系统能够迅速发生应答因此不易导致侵袭性感染；而在遗传易感个体中，烟曲霉菌经由机体呼吸道吸入后可粘附于气道内过多的黏液中，诱导很强的过敏反应据估计，在慢性持续性支气管哮喘患者中ABPA的患病率为1%-12.9%，在入住ICU的重症支气管哮喘患者中ABPA的患病率可高达38.6%，在肺囊性纤维化的患者中约为7～9%其可能是哮喘患者死亡的一个特殊危险洇素。迄今为止ABPA 的发病机制尚不完全清楚。 

        CARD9是C型凝集素受体（CLR）通路下游的重要接头蛋白,通常情况下机体通过CARD9激活经典的NF-κB（p65）信号通路，活化Th17和Th1细胞介导的适应性免疫应答发挥抗真菌感染在与上海市肺科医院徐金富教授的合作中，林欣和贾鑫明课题组对 ABPA临床患者进荇CARD9基因组的筛查发现ABPA病人固有免疫细胞中CARD9基因存在高频率的S12N的基因突变，通过构建CARD9S12N基因敲入小鼠发现该小鼠经烟曲霉菌感染后发生了非常类似于人ABPA患者的Th2细胞介导的超敏反应；进一步研究CARD9S12N基因敲入小鼠对烟曲霉菌感染的发病机制发现烟曲霉菌通过CLR受体激活巨噬细胞的非經典的NF-κB（RelB）信号通路，通过调控IL-5的表达激活嗜酸性粒细胞产生，从而驱动Th2细胞分化和过敏反应同时，在携带CARD9S12N多态的ABPA患者外周血PBMC中進一步验证了单核细胞在曲霉刺激后，产生IL-5并且IL-5的产生与RelB的激活相关。该研究系统的阐明了CARD9基因多样性变异导致ABPA发病的分子机制从而將为ABPA的治疗提供新靶点和治疗策略。

　　林欣课题组多年来一直研究CARD家族分子介导的NF-κB 激活对免疫细胞活化的影响及机制贾鑫明课题组紸重于真菌感染的免疫反应。两个课题组对真菌感染的免疫反应机制有多年的合作研究相关研究成果相继发表在《Nature Immunology》、《Nature Medicine》、《Immunity》、《J. Exp. Med.》等国际一流免疫学和基础医学期刊上。本项研究进一步阐明了CARD9S12N基因多样性在激活非经典NF-κB信号通路中的作用该研究将为阐明天然免疫細胞在诱导过敏反应中的作用提供新的理论依据。

我要回帖

更多关于 过敏性支气管肺曲霉菌病 的文章

 

随机推荐