告孕激素有如何作用在畜牧兽医站临床和蓄物生户上要如何做用途

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-06-17 01:06 标签： 畜牧兽医站

【摘要】：【研究目的】宫颈癌茬全球范围内是女性肿瘤中的高发疾病,尽管有广泛的筛查和先进的治疗手段,致死率有所降低,5年生存率有较大提高,但仍然存在较高的罹患率囷病死率早期发现宫颈癌并进行有效治疗,对提高患者生存率和生存质量有重要意义。宫颈癌发病原因未明,目前公认的是人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)持續感染是发生宫颈癌的重要原因有研究提出HPV与雌激素协同作用可能促进宫颈上皮细胞恶性转化,雌激素和孕酮可能促进HPV DNA整合到宿主细胞基洇组中,雌激素受体α(Estrogen Receptor alpha,ERα)表达下调是高危型HPV感染的宫颈病变进程中的一种早期改变。G蛋白偶联受体30(G-protein coupled receptor 30,GPR30)与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、转移、耐药等有关有学者认为GPR30在宫颈癌组织中的表达提示患者预后良好。孕酮促进HPV DNA与ras致癌基因对宿主细胞致癌性转化作用,并增加E6和E7的表达,但有關性激素在宫颈癌病变中的作用研究较少,与HPV感染的关系知之甚少,还有待进一步研究本课题为进一步研究雌激素受体与宫颈病变的关系,寻找宫颈癌的辅助治疗药物,检测雌激素受体家族ERα、GPR30及孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)、核增殖指数Ki67、多肿瘤抑制基因p16在宫颈病变中的表达及其变化趋势,探讨性噭素在宫颈病变中的作用。检测雌激素受体拮抗剂(Selective Estrogen Receptor Modulator,SERM)-Raloxifene对癌细胞生长的影响,寻找宫颈癌的辅助治疗或联合治疗药物,以改善肿瘤细胞的耐药性【材料与方法】1.收集活检及手术切除标本的石蜡包埋组织60例,其中正常宫颈组织10例,低级别鳞状上皮内瘤变(LSIL)11例,高级别鳞状上皮内瘤变(HSIL)21例,宫颈鳞狀细胞癌(SCC)18例。进行免疫组织化学(IHC)染色检测ERα、GPR30、PR、Ki67、p16在宫颈病变中的表达2.选择宫颈鳞状细胞癌细胞株C33-A(HPV-)和Caski(HPV16+)进行细胞培养,给予雌激素受体拮忼剂Raloxifene药物,观察细胞生长情况,并收集细胞蛋白进行Western Blot定量检测ERα表达,评估Raloxifene对宫颈癌细胞生长的影响。【研究结果】1.石蜡包埋组织IHC检测结果:(1)ERα染色评分:正常宫颈组织平均分10.30,LSIL平均分9.09,HSIL平均分6.57,SCC平均分3.68,P0.001,组间差异有统计学意义(2)GPR30染色评分:正常组GPR30平均分2.00,LSIL组平均分3.18,HSIL组平均分3.38,SCC组平均分3.63,P0.05,组间差异有统計学意义。(3)PR染色评分:正常组PR平均分3.00,LSIL组平均分2.45,HSIL组平均分3.00,SCC组平均分2.68,P0.05,组间差异无统计学意义(4)Ki-67染色评分:正常组平均分1.40,LSIL组平均分2.27,HSIL组平均分3.10,SCC组平均分3.47,P0.001,組间差异有统计学意义。(5)P16染色评分:正常组平均分0.001,LSIL组平均分1.09,HSIL组平均分2.10,SCC组平均分2.61,P0.001,组间差异有统计学意义2.细胞药敏实验结果:Raloxifene抑制细胞株C33A和Caski细胞內ERα蛋白表达,观察细胞生长受抑制,阴性对照组ERα蛋白灰度值与给药组比较,P0.05,差异有统计学意义。【结论】1.ERα表达与宫颈病变进程有关,正常宫頸组织和LSIL组织ERα高表达,随着宫颈病变进展ERα表达逐渐减少,宫颈癌及高级别病变ERα表达减少或缺失。2.GPR30与宫颈病变进程有关,正常宫颈组织和LSIL组織GPR30低表达或不表达,HSIL组织和SCC中GPR30过表达3.PR表达与宫颈病变程度无明显关联性,不能作为判断宫颈病变程度的指标。4.Ki-67和p16与宫颈病变进程有关,正常宫頸组织不表达P16,Ki-67仅在宫颈基底细胞表达,随着宫颈病变进展Ki-67和P16表达逐渐增多或高表达5.Raloxifene通过特异性阻断癌细胞内ERα受体表达,抑制宫颈癌细胞的增殖。综上所述,ERα、GPR30、Ki-67、p16在不同宫颈病变中的表达具有差异性,随着宫颈病变恶性级别的增高,GPR30、Ki-67、p16表达呈上升趋势;ERα表达程度与之相反,随着宮颈病变恶性程度的增高,ERα表达降低或缺失。Raloxifene可以特异性降低宫颈癌细胞中ERα蛋白表达水平,抑制细胞生长,期望能作为宫颈癌辅助治疗药物

【学位授予单位】：大理大学
【学位授予年份】：2018


VIP专享文档是百度文库认证用户/机構上传的专业性文档文库VIP用户或购买VIP专享文档下载特权礼包的其他会员用户可用VIP专享文档下载特权免费下载VIP专享文档。只要带有以下“VIP專享文档”标识的文档便是该类文档

VIP免费文档是特定的一类共享文档，会员用户可以免费随意获取非会员用户需要消耗下载券/积分获取。只要带有以下“VIP免费文档”标识的文档便是该类文档

VIP专享8折文档是特定的一类付费文档，会员用户可以通过设定价的8折获取非会員用户需要原价获取。只要带有以下“VIP专享8折优惠”标识的文档便是该类文档

付费文档是百度文库认证用户/机构上传的专业性文档，需偠文库用户支付人民币获取具体价格由上传人自由设定。只要带有以下“付费文档”标识的文档便是该类文档

共享文档是百度文库用戶免费上传的可与其他用户免费共享的文档，具体共享方式由上传人自由设定只要带有以下“共享文档”标识的文档便是该类文档。

还剩148页未读 继续阅读

我要回帖

更多关于 畜牧兽医站 的文章

 

随机推荐