怀孕期间得乳腺癌也会得乳腺癌吗

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-12-24 19:38 标签： 怀孕期间得乳腺癌

为何30岁后怀孕/流产易患乳腺癌

　　最近，研究人员发现使妇女能够母乳喂养新生儿的基因和激素，也可能会导致乳腺癌特别是当第一次怀孕是在30岁之后。相关研究結果发表在最近的《自然通讯》（Nature Communications）

生物通报道：使妇女能够母乳喂养新生儿的基因和激素，也可能会导致乳腺癌特别是当第一次怀孕是在30岁之后。

现在研究人员已经发现，甲基转移酶DNMT1基因对于维持乳腺干细胞（使乳房能够在妊娠期间正常快速生长）以及肿瘤干细胞（可导致乳腺癌）是必不可少的。他们了解到DNMT1基因在最常见的乳腺癌类型中，也是高度表达的

相关研究结果发表在最近的《自然通訊》（Nature Communications），本文通讯作者、乔治亚摄政大学乔治亚医学院生物化学家Muthusamy Thangaraju博士说相反，ISL1基因――一个肿瘤抑制基因和干细胞的自然控制机制在妊娠以及癌症期间在乳腺中几乎是沉默的。

Thangaraju说：“DNMT1可直接调节ISL1如果DNMT1的表达很高，这个ISL1基因就低”当他们在小鼠中敲除DNMT1时，首次发現了这一联系并指出了ISL1的增加。然后他们着手研究人类乳腺癌细胞中发生了什么。

他们发现ISL1在大多数人类乳腺癌中是沉默的，将其茬人类乳腺癌细胞中的水平恢复到更高可显著减少干细胞群及其导致的细胞生长和扩散，这都是癌症的特征

当他们在乳腺癌小鼠模型Φ去除DNMT1基因时，Thangaraju说：“乳房同样也不会发育”基因删除甚至对超级侵袭性的三阴性乳腺癌产生了影响。延伸阅读：

这些发现指出了乳腺癌新的治疗靶标，并可能使用ISL1的血浓度作为早期诊断乳腺癌的一种方式事实上，他们发现抗癫痫药物丙戊酸与化疗相结合，能够治療乳腺癌似乎可增加ISL1的表达，这可能有助于解释为什么药物对这些病人有效科学家们正在筛选其它可能同样有效或更好的小分子。

乳腺干细胞有助于保持青春期和妊娠期乳房发育这是乳腺细胞生长的两个动态周期。在怀孕期间得乳腺癌乳房会产生300倍以上的细胞，为產生母乳做好准备Thangaraju说，这种大规模的生产可能还包括肿瘤细胞――似乎随着年龄而增长的一种突变。本文第一作者、研究生Rajneesh Pathania说当胎兒足月前流产时，本应成为乳腺细胞的不成熟细胞可能更容易成为癌症。

DNMT1对于维持各种干细胞类型是必不可少的，如造血干细胞它們可产生各种类型的血细胞。但是科学家写道它在调节形成乳房组织的干细胞，以及引发乳腺癌的过程中发挥什么作用尚未得以研究。

虽然确切的原因还不清楚但是如果第一次怀孕年龄在30岁以上，以及妇女妊娠期堕胎或流产都有增加乳腺癌的风险。根据美国癌症协會介绍永远不生孩子的女人患乳腺癌的风险也增加，而多次足月妊娠可进一步降低风险

理论包括：发生在怀孕期间得乳腺癌的激素诱導的乳腺细胞成熟，可能增加乳腺癌细胞产生的可能性同时，大多数乳腺癌靠雌激素和孕激素而茁壮生长它们在怀孕期间得乳腺癌均高度表达，并且也会加速干细胞的生长

在妊娠期间，干细胞也更多的进行自我制造所以它们的数目增加约五倍。DNMT1水平也经历了类似的增长

在五种不同类型的人类乳腺癌中，研究人员发现了高水平的DNMT1和ISL1关闭Thangaraju说，即使是在实验室培养皿中当他们干扰ISL1基因时，人类乳腺癌细胞和干细胞的活性明显降低

后妊娠的安全性依然未得到明确特别是在激素受体阳性的女性中。

2013年Azim教授在JCO杂志上发表了一篇关于激素受体情况是否影响确诊乳腺癌后怀孕患者预后的多中心回顾性研究入组条件为确诊乳腺癌1年以上、在怀孕前无复发转移证据，分为怀孕组（确诊乳腺癌后怀孕）和对照组研究发现怀孕并不影响激素受体阳性组（HR=0.91，95%CI＝0.67-1.24P=0.55）和激素受体阴性组（HR=0.75，95%CI=0.51-1.08P=0.12）患者的无病生存率（DFS）。乳腺癌治疗后的足月妊娠可以降低乳腺癌的相对死亡风险即使是出现自然流产也能获得类似的获益，但人工流产对预后没有明显影响且激素受体情况对OS的影响没有统计学意义（P=0.11）。怀孕似乎不能增加激素受体阳性乳腺癌复发转移风险

但该研究只表明了乳腺癌后的第一个5年里妊娠对乳腺癌的结局没有不利的影响。因此研究人员茬

2017大会上报告了上述研究的长期随访结果。

在这项多中心回顾性研究中乳腺癌后怀孕的患者（妊娠队列）根据肿瘤和治疗特点，以1：3被匹配没有后续怀孕的患者（非妊娠队列）调整时间偏差，每个非妊娠患者的最小无病状态的时间应不少于其匹配的妊娠队列患者从

乳腺癌到怀孕的时间主要终点为激素受体阳性的乳腺癌患者的无病生存期（DFS）。次要终点是DFS和激素受体阴性和不管激素受体状态患者的总生存期（OS）研究人员还评估了人工流产对乳腺癌结局的影响。

这是关于激素受体阳性乳腺癌患者妊娠的安全性的最大的研究长期随访证實，怀孕是安全的无论雌激素受体阳性与否，都不应气馁该研究结果进一步为进行的IBCSG-BIG-NABCG阳性试验（nct）加强了理论依据：为了妊娠可以暂時中断辅助内分泌治疗。

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