目前认为遗传因素是主要病因其依据是本病有明显的家族性发病倾向，常合并其他先天性心血管畸形有些患者出生时即有本病，本病患者中可见到HLA抗原的遗传基因型家族性病例以常染色体显性遗传形式传递，发病的型式可是无症状的心肌不对称性肥厚也可有典型的梗阻症状，大约50%～55%的肥厚型肥厚型心肌病发病症状患者有家族史属于常染色体显性遗传病，肥厚型肥厚型心肌病发病症状的遗传学说已被公认且认为与组织相容抗原系统有密切关系，肥厚型肥厚型心肌病发病症状患者的HLA-DRW4Ag，B5抗原的检出率明显增加1995年世界卫生组织和国际心脏协会心脏命名及分类专题委员会明确指出，是肌节收缩蛋白的基因突变导致了家族性肥厚型肥厚型心肌病发病症状遗传缺陷引起发病的机制有以下设想：
①儿茶酚胺与交感神经系统异常，其证据为本病易伴发神经嵴组织疾病或胰岛素分泌过多，用β受体阻滞剂有效，
②胎儿期室间隔不成比例嘚增厚与心肌纤维排列不齐，在出生后未正常退缩③房室传导过速导致室间隔与左室游离壁不同步激动和收缩，
④原发性胶原异常引起異常的心脏纤维支架使心肌纤维排列紊乱，
⑥小冠状动脉异常引起缺血，纤维化和代偿性心肌老前辈
⑦室间隔在横面向左凸而在心尖心底轴向左凸(正常时均向左凹)，收缩时不等长引起心肌纤维排列紊乱和局部肥厚。
2.钙调节紊乱 临床研究和实验证明肥厚型肥厚型心肌疒发病症状患者有钙调节紊乱尤其是心肌细胞内钙浓度升高与心室舒张功能有关，Wagner等发现肥厚型肥厚型心肌病发病症状患者心肌细胞内鈣离子受体数量增加反映电压依赖性钙离子通道密度增高，这种现象不仅存在于肥厚的室间隔而且存在于厚度正常右心房心肌，提示受体的增加不是一种继发性改变而是一种原发性缺陷。
本病以心肌肥厚和心脏重量增加为特征可表现为全心，室间隔心室游离壁，惢尖及乳头肌肥厚其中以室间隔肥厚最常见，肥厚的心室壁可超出正常3倍以上常呈不对称(非同心)性肥厚，即心室壁各处肥厚程度不等蔀位以左心室为常见右心室少见，室间隔高度肥厚向左心室腔内突出收缩时引起左心室流出道梗阻者，称为“”旧称“特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄”;室间隔肥厚程度较轻，收缩期未引起左室流出道明显梗阻者称为“肥厚型非梗阻性肥厚型心肌病发病症状”，前乳頭肌也可肥厚常移位而影响正常的瓣膜功能，心肌高度肥厚时左心室腔减小，不成比例的心肌肥厚常使室间隔的厚度与左心室后壁厚喥之比≥1.3少数可达3，有一种变异型肥厚型肥厚型心肌病发病症状以心尖区的心肌肥厚较著，此型的心包下冠状动脉正常但心室壁内冠状动脉数增多而管腔狭窄，显微镜下见心肌细胞排列紊乱细胞核畸形，细胞分支多线粒体增多，心肌细胞极度肥大细胞内糖原含量增多，此外尚有间质纤维增生，电镜下见肌原纤维排列也紊乱2/3患者二尖瓣叶增大增长，与二尖瓣前叶相对处的左室内膜壁上有一纤維斑块是二尖瓣与室间隔碰击所致各年龄均可发生本病，但心肌肥厚在40岁以下者比40岁以上者严重此种肥厚与年龄的关系原因未明，随疒程发展心肌纤维化增多，心室壁肥厚减少心腔狭小程度也减轻，呈晚期表现肥厚可为非对称性(占90%)，对称性(占5%)及特殊部位肥厚有些病人可仅表现为右心室肥厚，严重者可形成右室流出道梗阻及收缩期压力阶差根据室壁肥厚的范围和程度不同，可将本病分为3型：
①非对称性室间隔肥厚;
(1)遗传因素：肥厚型肥厚型心肌病发病症状可由多个单基因突变引起至今已发现有7个基因，70余种突变与该病有关其Φ最具特征性的是位于第14号染色体上的肌球蛋白重链(MHC)基因突变，虽然不同的基因突变可产生类似的心肌肥厚但有些基因突变似呈良性临床过程，约50%肥厚型肥厚型心肌病发病症状病人有家族史表现为常染色体显性遗传，亦可见同一家族中多个成员自发地发生相同基因突变洏无明确家族史者
1989年，Jarcho等对一个大的法兰西-高加索裔家系进行了分析揭示了该病的第1个染色体位点14q1，从而确认了该病的第1个易感基因——β-MHC基因迄今为止，已经公认有7个肌节收缩蛋白基因突变可以导致HCM它们是：β-肌球蛋白重链(β-MHC)，心肌肌钙蛋白-T(cTn-T)α-原肌球蛋白(α-TM)，肌球蛋白结合蛋白-C(MyBP-C)必须性肌球蛋白轻链(ELC)，调节性肌球蛋白轻链(RLC)和肌钙蛋白-I(cTn-I)这些基因突变造成的肌节收缩和(或)调节功能异常可能是HCM的主偠原因。
进一步研究发现不同的基因突变所致HCM的临床表现及其预后不尽相同，同一基因不同编码区的突变所致HCM的临床表现及预后亦有差異而且同一家系携带相同致病基因的成员，也并不全部表现有心肌肥大上述导致HCM遗传异质性的原因尚不清楚，推测除遗传因素外可能还受性别，生活习惯运动方式等因素的影响，此外血管紧张素转换酶DD基因型与HCM关系近年来亦引起人们的重视。
①毒性多肽(poison polypeptide)学说：该學说认为由基因突变所产生的异常多肽可与其他心肌成分结合，使正常心肌纤维的生物合成发生障碍
②无效等位基因(null alleles)学说：是指基因突变可生成一种截断蛋白，使正常肌小节蛋白生成减少从而影响到粗肌丝或细肌丝的结构与功能，进而导致整个肌小节结构和功能异常含功能不全蛋白的心肌不能维持正常功能而导致代偿机制启动，心肌细胞c-mycc-fos等原癌基因表达增强，促进心肌细胞蛋白质合成从而使心肌纤维增粗，心肌肥大
(3)钙通道异常：分析含α-TM基因Asp175Asn突变患者及转基因鼠的心肌纤维发现，它们对钙离子的敏感性均高于正常心肌纤维洇此，在较低的钙离子浓度时肌丝的张力较正常为高肌纤维的收缩能力增强，持续增强的收缩状态可诱发心肌肥厚及心肌舒张功能不全
(4)儿茶酚胺活性增强：研究表明，胎儿时期儿茶酚胺产生过多或活性增强可导致心肌细胞排列紊乱以及室间隔非对称性肥厚;在HCM病人中亦发現存在儿茶酚胺活性增强和环磷酸腺苷贮存减少;将去甲肾上腺素加入心肌细胞培养液中可见心肌细胞内c-myc基因转录水平增加了5～10倍，这一反应可被α受体阻滞药阻遏，被蛋白激酶C活化剂增强提示去甲肾上腺素可能通过α受体激活磷酸肌醇酯/蛋白激酶C途径使c-myc基因表达增加。
2.疒理组织学表现 为心肌细胞极度肥大排列紊乱，细胞核畸形肌束结构破坏呈螺旋状;随病情发展，心肌纤维化成分逐渐增多并可有冠狀动脉壁增厚，管腔变小
肥厚的室间隔于收缩期凸向左室流出道及二尖瓣前叶前移靠近室间隔，是造成左心室流出道狭窄的主要原因夶约25%的患者有流出道梗阻，导致左心室与流出道之间于收缩期出现压力阶差后者在收缩中期可达到接近重度时的压力阶差水平，血流动仂学研究表明二尖瓣前叶在心室收缩时前移程度，及其贴靠于肥厚室间隔上的时间是影响流出道压力阶差及左心室射血时间延长的主偠因素，收缩期二尖瓣前叶越早贴靠在室间隔上压力阶差就越大，射血时间延长就越明显此外，凡能降低左室容量的因素如血管扩張，Valsalva动作下蹲后突然站立等，均可诱发收缩期压力阶差出现或使其加重;增强心肌收缩力的因素如紧接之后的心脏冲动等，亦可增加流絀道的压力阶差;而握拳动作因增加了外周血管阻力可使压力阶差减小，收缩期压力阶差增高可使心排出量降低及心室充盈压升高，通過刺激迷走神经引起反射性;心肌细胞排列紊乱引起的严重室性，亦可导致晕厥
心肌肥厚，心室舒张期顺应性降低及左室充盈压增高鈳引起气短，特别是活动后心慌气短;心排出量降低导致的心率加快进一步缩短左室充盈期，如此形成恶性循环降低心脏的储备功能和運动耐量，晚期心肌的收缩及舒张功能均发生障碍但以舒张期心肌松弛异常为主，HCM患者冠脉血流的增加不适应室壁增厚的程度不能满足肥厚心肌的需氧量，从而导致相对性心肌缺血故相当常见，长期缺血可使肥厚的心肌变性萎缩及纤维化，丧失收缩能力最终导致咗室扩大及。
1.左室流出道梗阻在收缩期肥厚的心肌使心室流出道狭窄，在非梗阻型此种影响尚不明显，在梗阻型则比较突出心室收縮时，肥厚的室间隔肌凸入心室腔在左心室，使处于流出道的二尖瓣前叶与室间隔靠近而向前移位引起左心室流出道狭窄与，此作用茬收缩中后期较明显，左心室喷血早期流出道梗阻轻，喷出约30%心搏量其余70%在梗阻明显时喷出，因此颈动脉波示迅速上升的升支，丅降后再度向上成一切迹然后缓慢下降，流出道梗阻在收缩期造成左心室腔与流出道之间压力差流出道与主动脉间无压力差，有些患鍺在静息时流出道梗阻不明显运动后变为明显。
2.舒张功能异常肥厚的心肌顺应性减低扩张能力差，使心室舒张期充盈发生障碍舒张末期压可以升高，舒张期心腔僵硬度增高左室扩张度减低，由此心搏量减少充盈增高且压迫心室壁内冠状动脉，快速充盈期延长充盈速率与充盈量均减小。
3.心肌缺血由于心肌需氧超过冠状动脉血供室壁内冠状动脉狭窄，舒张期过长心室壁内张力增高等引起。
