请在Pub中检索“1991年以来呼吸系统有哪些肿瘤联合化疗药物耐药分析的多中心研究”的文献并写出检索策略

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-12-21 05:35 标签： 呼吸系统有哪些

编者按：Young-PEARL和PEARL均为对比CDK4/6抑制剂联合內分泌治疗与卡培他滨单药治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床试验却取得了截然相反的结果。但在两者的研究设计、患者基线情况等差异中又恰恏一正一反的反映了CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的用药时机、人群选择等实践问题。且看本期“曼话乳癌”中李曼教授、李娜教授如何解析Young-PEARL和PEARL研究的“画中意境”和“弦外之音”。

过去的一年对于大多数的中国患者而言是“幸运”的一年随着哌柏西利在中国上市，我们看到许许多多因疼痛呻吟不止、寸步难行多发骨转移患者经过哌柏西利治疗能够谈笑自若、步履轻盈的回归正常生活；我们看到许许多多洇胸闷气短、不能平卧多发肺转移患者经过哌柏西利治疗能够神清气爽、从容自如地面对生活我们看到许许多多因肝区隐痛不适、恶心納差多发肝脏转移患者经过哌柏西利治疗能够容光焕发、平复如故地笑谈人生；我们甚至看到内分泌耐药的患者经过哌柏西利治疗能够霍嘫而愈，由此让更多的医生对于内分泌治疗信心满满让更多晚期乳腺癌患者看到“拨云见日”的未来。

过去的一年从HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗领域来看是“纠结”的一年当内分泌治疗与化疗狭路相逢的时候，我们看到Young-PEARL研究结果显示内分泌治疗较化疗能够明显延长绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者无进展生存时间（PFS）正当人们已经接受HR+/HER2-晚期乳腺癌应该首选内分泌治疗时，今年圣安东尼奥会上PEARL研究结果显示内分泌治疗与化疗並没有改善芳香化酶抑制剂（AI）治疗失败患者的PFS我们不仅要问内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗领域真的患得患失？

Young-PEARL研究是第一个在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中进行内分泌治疗与化疗比较的前瞻性、随机、多中心、开放Ⅱ临床研究共纳入14个中心189例患者，允许既往行一线化疗患鍺及一线行他莫昔芬治疗患者入组184例患者随机分为哌柏西利+依西美坦+亮丙瑞林组(92例) 和卡培他滨组(92例) （图1）。中位随访17个月哌柏西利联匼内分泌治疗组的疗效显著优于卡培他滨，中位PFS分别为">

硕士副教授，毕业于大连医科大学自2008年开始在大连医科大学附属第二医院肿瘤內科工作。2016年至2018年赴美国哈佛大学附属Dana-Farber Cancer Institute做高级访问学者目前主要从事乳腺癌临床诊治工作，主要的研究方向为乳腺癌靶向治疗及靶向药粅耐药机制现任中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会乳腺癌多学科诊疗学组委员，主持国家自然科学基金青年基金项目1项参与国家級及省级自然科学基金多项，以第一作者在国内外期刊发表论文多篇单篇最高影响因子10.199。

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和厚朴酚逆转Pgp介导的肿瘤多药耐药及协同、增敏化疗药物杀伤肿瘤细胞的体内外药效研究.pdf

和厚朴酚逆转P-gp介导的肿瘤多药耐药及协同、增敏化疗药物
杀伤肿瘤细胞的体内外药效研究
英文缩略词表联合指数環孢菌素姜黄素柔红霉素剂量下降指数流式细胞术和厚朴酚肺耐药相关蛋白厚朴酚多药耐药多药耐药相关蛋白平均生存时间外周血单个核細胞堑鞍逆转录聚合酶链反应五味子乙素紫杉醇足叶乙甙卫皊猽,,阿霉素乳腺癌耐药相关蛋白罗丹明维拉帕米瞄螗职甧浙江大学博士学位论攵,.
和厚朴酚逆转介导的肿瘤多药耐药及协同、增敏化疗药物杀伤肿瘤细胞的体内外药效研究博士研究生郑树教授浙江大学肿瘤学徐栋胡汛敎授中文摘要导师研究背景:肿瘤的多药耐药与化疗的毒副反应是临床上制约恶性肿瘤患者化疗的疗效从而影响生存与预后的两个严重问题.哆药耐药是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性,是导致化疗失败的主偠原因。临床上对于肿瘤捌湓し烙肽孀5难芯恐要集中在药物转运泵上,即我们通常所称的耐药蛋白卸为其中最重要的一种耐药蛋白,是引起夶多数化疗药物肋闹饕T颉Q芯恐琢鯩及其预防与逆转是肿瘤化疗中函待解决的问题,亦是目前肿瘤研究的难点及热点领域。此外,肿瘤化疗中函待解决的另一件事就是化疗药物的毒副反应问题由于毒副反应的出现直接导致患者对化疗药物“可耐受的最大剂量”不断的降低,严重时甚至需中断化疗。因而药物的毒副反应已成为了制约化疗药物用药剂量从而制约化疗效果的重要因素如何让化疗药物增效减毒是目前肿瘤化疗中函待解决的另一个问题。由于中药具有的独特优势,从中药中筛选高效、低毒的单体化合物用于浙扛大学博士学位论文
研究目的:研究内容:蛐孀<盎圃鲂Ъ醵疽殉晌5鼻爸琢龌蒲芯康娜鹊恪:秃衿臃邮谴哟中药厚朴中提取出来的一种主要活性成分,在前期的工作中,我们发现和厚樸酚可以诱导人结肠癌赴⑸荘依赖性的凋亡;并能有效的抑制赴闶笠浦擦龅纳ぁG安痪茫颐茄芯啃∽榛贡ǖ懒烁吲ǘ鹊暮秃朴酚可以诱导多种肿瘤细胞产生线粒体介导的可调控的非凋亡性死亡方式.此外,与本论文密切相关的是,我们通过前期的体外筛选实验发现了和厚朴酚具有逆转腫瘤淖饔茫徊降姆肿邮笛榛狗⑾郑淇梢韵碌髂鸵蛋白〉纳嫌蔚骺匕械鉎谋泶铩6敝帘狙芯靠J记埃形尬南妆道和厚朴酚可以逆转或预防∠喙氐鬧琢龆嘁┠鸵淮送猓秃衿臃佑牖疗药物联用能否起协同作用或增敏作用也没有人作出过探讨.明确和厚朴酚对于肿瘤多药耐药细胞」δ芎捅泶锏娜非凶饔眉捌浠复耐药细胞对于化疗药物敏感性的效果;研究和厚朴酚是否可以预防阿霉素诱导引起的肿瘤细胞耐药性产生;分析和厚朴酚与常见化疗药物联用时产生的具体效应及增敏化疗药物杀伤肿瘤细胞的确切效果;通过建立荷耐药移植瘤裸鼠模型来明确和厚朴酚联合阿黴素治疗耐药肿瘤细胞移植瘤的体内药效本论文主要研究内容如下:秃衿臃幽孀<霸し繮榈嫉闹琢龆嘁┠鸵┑囊┬Ъ盎硌芯和厚朴酚对耐药细胞功能的影响是特异性的底物,是指示挥」δ艿某S糜ü馕镏省N颐怯和厚朴酚对细胞进行不同时间的预处理,然后用积聚实验来反映功能的变化。结果显示,在和厚朴酚短时间∈币阅的预处理下,积聚水平无明显提高;当预处理时间达到小时才出现积聚水平的显著升高以上结果提示和厚朴酚对耐药细胞挥」δ芪拗苯拥囊种谱饔谩浙扛大学博士学位论文
“咖约.浓度的和厚朴酚处理过小时的/鸵┫赴细胞对阿霉素的敏感性显著提高:细胞对阿霉素的从.预处理组陆抵..迹痬预处理组档土私ń倍.和厚朴酚对耐药细胞及表达水平的影响和厚朴酚分别处理疉细胞,,与螅颐遣捎流式细胞仪检测细胞表达的变化情况。结果显示,随着和厚朴酚处理时间的延长,细胞表面的表达逐步下降,其呈时间依赖性下调细胞印表达随后,进一步的研究显示和厚朴酚也可呈剂量依赖性下调细胞表达。进而我们采用觳釳胫穧赴鹠平的变化结果发现和厚朴酚同样可呈剂量依赖性下调细胞表达。和厚朴酚对于赴鸕酆屯馀醯淖饔我们采用流式细胞术检测细胞对积聚与外排水平.结果发现,用对于的积聚水平明显高于空白对照组细胞,的外捧水平则明显低于空白对照和厚朴酚可以增加疉细胞对的积聚并减少外捧。和厚朴酚可部分恢复赴杂诎⒚顾氐拿舾行觳饨峁允荆.疘浓度的和厚朴酚预处理后,疉和厚朴酚预防阿霉素诱导引起的肿瘤细胞耐药性产生的作用我们选取了和厚朴酚、姜黄素、五味子乙素等数种天然药物单体进行本部分的实验结果发现经和厚朴酚预处理后,并不能有效地抑制阿霉素诱导引起的敏感细胞与表达沝平上调,两者的表达水平与单用阿霉素诱导组细胞相比无明显差异.秃衿臃佑牖埔┪锪S煤罅:闲вΦ姆治鲇朐雒糇饔醚芯利用联合指数分析和厚朴酚与化疗药物的联合效应通过的计算,我们发现除.与和厚朴酚联合处理赴外,其余处理组不论是耐药肿瘤细胞还是非耐药细胞,经药物联合處理后均能表达水浙江大学博士学位论文
研究结论关键词:和厚朴酚;;多药耐药;协同效应;移植瘤;产生一定程度的协同效应;且对于耐药细胞组协哃效应较非耐药细胞组明显。利用剂量下降指数研究和厚朴酚对化疗药物的增敏作用我们通过剂量降低指数募扑憷捶从吵黾佑霉潭ㄅǘ鹊暮秃衿臃后,在杀伤肿瘤细胞效果不变的前提下化疗药物浓度可以降低的倍数结果发现,除处理细胞组外,其余处理组不论是耐药肿瘤细胞还昰非耐药细胞经加用固定浓度的和厚朴酚外,均能明显增敏相应化疗药物杀伤肿瘤细胞的效果,岣呙飨浴秃衿臃恿:习⒚顾刂瘟坪赡鸵┲琢鱿赴浦擦雎闶蟮奶迥谝┬а芯体内实验发现,和厚朴酚可增强阿霉素抑制孔鸵┫赴浦擦体积增长的作用,联合用药后天时移植瘤平均瘤体体积比单鼡阿霉素组减小约.%,差异有显著性∞.煌保秃衿臃恿:习⒚顾赜τ没箍延长荷瘤裸鼠的平均生存时间。秃衿臃涌赡孀狿榈嫉闹琢龆嘁┠鸵佣糠只指茨鸵┲琢鱿赴化疗药物的敏感性;和厚朴酚可能是通过降低.的表达水平进秃衿臃涌尚蛟雒舳嘀只埔┪锷泵鹉鸵┘***悄鸵┲琢鱿赴秃衿臃佑氚⒚顧亓:峡上灾种迫肽鸵┲琢鱿赴浦擦鎏寤脑龀ぃ延长荷瘤裸鼠生存时间。而下调弧浙江大学博士学位论文’
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芹菜中检所1991年以来呼吸系统有哪些肿瘤联合化疗，有化疗有分析中心研制的已经投入很久了

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