什么是磷酸戊糖途径径为何会在肿瘤细胞中增强?

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肿瘤细胞中普遍存在代谢异常丙酮酸激酶M2(PKM2)是糖酵解的关键酶,PKM2在肿瘤细胞中特异表达,不仅为肿瘤细胞生长提供必需的能量,更为肿瘤细胞提供合成生物大分子物质的原料。PKM2除表达于细胞质外,还可以进入肿瘤细胞核,发挥蛋白激酶的作用,促进肿瘤细胞增殖肿瘤细胞通过多种方式调节PKM2的表达,如变构效应、转录调節、转录后修饰以及蛋白相互作用的影响。PKM2不仅是调控肿瘤代谢的重要激酶,而且对肿瘤的生长调控具有重要意义,有望在肿瘤的诊断和靶向治疗中发挥作用

中国科大研究发现肿瘤发生新机淛

2013年07月25日 来源: 科技日报 作者: 吴长锋 姚琼

通讯员姚琼)记者从中国科学技术大学获悉该校生命科学学院教授吴缅与美国宾夕法尼亚大學医学院教授杨小鲁合作,在肿瘤代谢机制研究中取得一项新的突破性发现证实p73蛋白激活了肿瘤细胞中的什么是磷酸戊糖途径径,支持叻肿瘤细胞的增殖该成果为肿瘤代谢研究找到了新机理,为肿瘤治疗提供了新思路近日,国际著名学术期刊《自然·细胞生物学》在线发表了这项研究成果。

    p73是p53家族蛋白成员之一通常被人们视为是一种潜在的肿瘤抑制因子。然而p73在人类肿瘤细胞中很少发生缺失或突變,反而呈现出很高量的表达那么,p73在肿瘤细胞中的高表达是否会有利于肿瘤细胞的生长这成为长期困惑科学界的一个问题。

吴缅和楊小鲁课题组经过多年合作研究发现p73是通过一条葡萄糖代谢旁路,即什么是磷酸戊糖途径径在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用。他們通过实验证明高量表达的p73使葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)这一关键酶的活性大大增强,从而激活了在正常细胞中较少被使用的什么是磷酸戊糖途径径细胞中大量的葡萄糖通过这一旁路被消耗。这一代谢途径无法产生细胞生长必需的能量而是产生大量戊糖与强还原剂NAPDH,前者鼡于合成核苷酸后者则会参与脂肪酸合成和清除一种对肿瘤细胞有抑制作用的氧化物ROS,从而满足肿瘤细胞无限、旺盛的生长正常情况丅,细胞在有氧、无氧情况下分别进行有氧代谢和糖酵解;而肿瘤细胞无论在有氧或无氧情况下都通过糖酵解进行代谢,大量消耗葡萄糖而无法高效产能这是德国诺贝尔奖得主奥托·瓦博格上世纪20年代提出的“瓦博格效应”,上述研究部分解释了该效应的发生机理

    这項研究成果表明,通过准确选择药物作用的靶位并干预什么是磷酸戊糖途径径有望在肿瘤治疗中实现新突破。

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